ADORA2A基因多态性与精神分裂症患者攻击行为的相关性

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2024.06.006

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨腺苷A2A受体（ADORA2A）基因单核苷酸多态性（SNP）与精神分裂症患者攻击行为的相关性。方法选取2015年6月—2019年6月深圳市康宁医院精神分裂症患者282例，根据外显攻击行为量表（MOAS）评分将所有患者分为攻击组（109例，MOAS评分≥4分）和非攻击组（173例，MOAS评分<4分）。收集所有患者的一般资料和实验室检测结果，并检测ADORA2A基因rs5996696位点和rs2298383位点的多态性。采用Logistic回归分析评估精神分裂症患者发生攻击行为的危险因素及其与ADORA2A基因SNP的交互作用。构建列线图预测模型并进行验证。结果攻击组男性所占比例、饮酒史、阳性和阴性精神症状评分量表（PANSS）评分阳性症状总分、非自愿住院、既往有攻击行为、无业或失业、近期严重应激事件、总三碘甲状腺原氨酸（TT₃）升高率、白细胞介素-17（IL-17）、白细胞介素-23（IL-23）、ADORA2A rs2298383位点CC基因型频率均高于非攻击组（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，PANSS评分阳性症状总分≥20分、IL-17≥16.13 pg·mL^-1、TT₃升高、既往有攻击行为、携带ADORA2A rs2298383位点CC基因型是精神分裂症患者发生攻击行为的独立危险因素（P<0.05）。ADORA2A rs2298383位点CC基因型与PANSS评分阳性症状总分、TT₃升高率、IL-17水平和既往有攻击行为均有正交互作用。列线图模型预测攻击行为的总风险值为0.93，受试者工作特征（ROC）曲线的曲线下面积（AUC）为0.874，校准曲线拟合优度检验差异无统计学意义（P>0.05）。结论携带ADORA2A rs2298383位点CC基因型与精神分裂症患者的攻击行为密切相关，且与精神分裂症患者发生攻击行为的相关危险因素均呈正交互作用。

关键词: 腺苷A2A受体, 单核苷酸多态性, 精神分裂症, 攻击行为

Abstract:

Objective To investigate the correlation of adenosine A2A receptor（ADORA2A） gene single nucleotide polymorphism（SNP） and aggressive behavior in patients with schizophrenia. Methods Totally，282 patients with schizophrenia in Shenzhen Kangning Hospital from June 2015 to June 2019 were enrolled. According to the modified overt aggression scale（MOAS） scores，the subjects were classified into aggressive group（109 cases，MOAS score≥4） and non-aggressive group（173 cases，MOAS score<4）. The general data and clinical laboratory determination results were collected. ADORA2A rs5996696 and rs2298383 were determined. Logistic regression analysis was used to analyze the risk factors and the interaction with ADORA2A gene SNP. The nomogram prediction model was established and verified. Results In aggressive group，the proportion of males，history of alcohol consumption，positive and negative syndrome scale（PANSS） score，involuntary hospitalization，previous aggressive behavior，unemployment，recent severe stress events，elevated rate of total triiodothyronine（TT₃），interleukin-17（IL-17），interleukin-23（IL-23） and ADORA2A rs2298383 CC genotype frequency were higher than those in non-aggressive group（P<0.05）. PANSS score≥20，IL-17≥16.13 pg·mL^-1，elevated TT₃，previous aggressive behavior and carrying ADORA2A rs2298383 CC genotype were independent risk factors for aggressive behavior in schizophrenia patients（P<0.05）. CC genotype of ADORA2A rs2298383 had positive interaction with PANSS score，elevated TT₃，IL-17 level and previous aggressive behavior. The total risk value of aggressive behavior predicted by the nomogram prediction model was 0.93，the area under receiver operating characteristic （ROC）curve（AUC） was 0.874，and there was no statistical significance in the goodness of fit test of the calibration curve（P>0.05）. Conclusions ADORA2A rs2298383 CC genotype is correlated with aggressive behavior in schizophrenia patients，and which is positively interacted with risk factors associated with aggressive behavior in schizophrenia patients.

Key words: Adenosine A2A receptor, Single nucleotide polymorphism, Schizophrenia, Aggressive behavior

中图分类号:

R446.62

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图/表 9

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组别	例数	rs5996696位点
		基因型			等位基因
		CC/[例（%）]	AC/[例（%）]	AA/[例（%）]	A/[例（%）]	C/[例（%）]
攻击组	109	1（0.92）	16（14.68）	92（84.40）	200（91.74）	18（8.26）
非攻击组	173	2（1.16）	26（15.03）	145（83.82）	316（91.33）	30（8.67）
χ²值					0.029
P值		0.978^①			0.864
组别		rs2298383位点
		基因型			等位基因
		CC/[例（%）]	TC/[例（%）]	TT/[例（%）]	T/[例（%）]	C/[例（%）]
攻击组		36（33.03）	52（47.71）	21（19.27）	94（43.12）	124（56.88）
非攻击组		37（21.39）	84（48.55）	52（30.06）	188（54.34）	158（45.66）
χ²值		6.518			6.73
P值		0.038			0.009

组别	例数	rs5996696位点
		基因型			等位基因
		CC/[例（%）]	AC/[例（%）]	AA/[例（%）]	A/[例（%）]	C/[例（%）]
攻击组	109	1（0.92）	16（14.68）	92（84.40）	200（91.74）	18（8.26）
非攻击组	173	2（1.16）	26（15.03）	145（83.82）	316（91.33）	30（8.67）
χ²值					0.029
P值		0.978^①			0.864
组别		rs2298383位点
		基因型			等位基因
		CC/[例（%）]	TC/[例（%）]	TT/[例（%）]	T/[例（%）]	C/[例（%）]
攻击组		36（33.03）	52（47.71）	21（19.27）	94（43.12）	124（56.88）
非攻击组		37（21.39）	84（48.55）	52（30.06）	188（54.34）	158（45.66）
χ²值		6.518			6.73
P值		0.038			0.009

组别	例数	性别		年龄/岁	BMI/（kg·m^-2）	饮酒史/[例（%）]	民族
		男/[例（%）]	女/[例（%）]				汉族/[例（%）]	回族/[例（%）]	其他/[例（%）]
		攻击组	109				71（65.14）	38（34.86）	36.57±8.97	24.38±3.10	54（49.54）	68（62.39）	27（24.77）	14（12.84）
非攻击组	173	84（48.55）	89（51.45）	38.03±9.23	24.94±3.53	53（30.64）	96（55.49）	53（30.64）	24（13.87）
统计值		7.428		1.308	1.359	10.15	1.41
P值		0.006		0.192	0.175	0.001	0.494
组别	主要居住地/[例（%）]			吸烟史/[例（%）]	发病年龄/岁	病程/年	PANSS评分阳性症状总分/分	TT₃升高/[例（%）]	TT₄升高/[例（%）]
组别	城市		农村	吸烟史/[例（%）]	发病年龄/岁	病程/年	PANSS评分阳性症状总分/分	TT₃升高/[例（%）]	TT₄升高/[例（%）]
攻击组	70（64.22）		39（35.78）	32（29.36）	35.79±7.42	18.03±4.07	20.52±3.19	81（74.31）	42（38.53）
非攻击组	118（68.21）		55（31.79）	45（26.01）	34.84±7.13	17.62±4.36	16.45±3.14	102（58.96）	71（41.04）
统计值	0.479			0.377	1.073	0.789	10.534	6.918	0.175
P值	0.489			0.539	0.284	0.431	<0.001	0.009	0.676
组别	TSH升高/[例（%）]		IL-17/（pg·mL^-1）	IL-23/（μmol·mL^-1）	住院形式		既往有攻击行为/[例（%）]	受教育程度
组别	TSH升高/[例（%）]		IL-17/（pg·mL^-1）	IL-23/（μmol·mL^-1）	自愿/[例（%）]	非自愿/[例（%）]	既往有攻击行为/[例（%）]	高中及以下/[例（%）]	大学及以上/[例（%）]
攻击组		77（70.64）	16.48±5.25	55.18±12.60	42（38.53）	67（61.47）	79（72.48）	88（80.73）	21（19.27）
非攻击组		113（65.32）	8.76±2.34	30.49±8.46	99（57.23）	74（42.77）	56（32.37）	124（71.68）	49（28.32）
统计值		0.862	16.875	19.684	9.347		43.104	2.94
P值		0.353	<0.001	<0.001	0.002		<0.001	0.086
组别	婚姻状况			就业情况		有家族史/[例（%）]	近期应激事件		伴随躯体疾病/[例（%）]
组别	已婚/[例（%）]	未婚或其他/[例（%）]		在业或其他/[例（%）]	无业或失业/[例（%）]	有家族史/[例（%）]	无或轻微/[例（%）]	严重/[例（%）]	伴随躯体疾病/[例（%）]
攻击组	22（20.18）	87（79.82）		53（48.62）	56（51.38）	19（17.43）	33（30.28）	76（69.72）	47（43.12）
非攻击组	51（29.48）	122（70.52）		114（65.90）	59（34.10）	28（16.18）	83（47.98）	90（52.02）	91（52.60）
统计值	3.012			8.26		0.075	8.653		2.406
P值	0.083			0.004		0.785	0.003		0.121

组别	例数	性别		年龄/岁	BMI/（kg·m^-2）	饮酒史/[例（%）]	民族
		男/[例（%）]	女/[例（%）]				汉族/[例（%）]	回族/[例（%）]	其他/[例（%）]
		攻击组	109				71（65.14）	38（34.86）	36.57±8.97	24.38±3.10	54（49.54）	68（62.39）	27（24.77）	14（12.84）
非攻击组	173	84（48.55）	89（51.45）	38.03±9.23	24.94±3.53	53（30.64）	96（55.49）	53（30.64）	24（13.87）
统计值		7.428		1.308	1.359	10.15	1.41
P值		0.006		0.192	0.175	0.001	0.494
组别	主要居住地/[例（%）]			吸烟史/[例（%）]	发病年龄/岁	病程/年	PANSS评分阳性症状总分/分	TT₃升高/[例（%）]	TT₄升高/[例（%）]
组别	城市		农村	吸烟史/[例（%）]	发病年龄/岁	病程/年	PANSS评分阳性症状总分/分	TT₃升高/[例（%）]	TT₄升高/[例（%）]
攻击组	70（64.22）		39（35.78）	32（29.36）	35.79±7.42	18.03±4.07	20.52±3.19	81（74.31）	42（38.53）
非攻击组	118（68.21）		55（31.79）	45（26.01）	34.84±7.13	17.62±4.36	16.45±3.14	102（58.96）	71（41.04）
统计值	0.479			0.377	1.073	0.789	10.534	6.918	0.175
P值	0.489			0.539	0.284	0.431	<0.001	0.009	0.676
组别	TSH升高/[例（%）]		IL-17/（pg·mL^-1）	IL-23/（μmol·mL^-1）	住院形式		既往有攻击行为/[例（%）]	受教育程度
组别	TSH升高/[例（%）]		IL-17/（pg·mL^-1）	IL-23/（μmol·mL^-1）	自愿/[例（%）]	非自愿/[例（%）]	既往有攻击行为/[例（%）]	高中及以下/[例（%）]	大学及以上/[例（%）]
攻击组		77（70.64）	16.48±5.25	55.18±12.60	42（38.53）	67（61.47）	79（72.48）	88（80.73）	21（19.27）
非攻击组		113（65.32）	8.76±2.34	30.49±8.46	99（57.23）	74（42.77）	56（32.37）	124（71.68）	49（28.32）
统计值		0.862	16.875	19.684	9.347		43.104	2.94
P值		0.353	<0.001	<0.001	0.002		<0.001	0.086
组别	婚姻状况			就业情况		有家族史/[例（%）]	近期应激事件		伴随躯体疾病/[例（%）]
组别	已婚/[例（%）]	未婚或其他/[例（%）]		在业或其他/[例（%）]	无业或失业/[例（%）]	有家族史/[例（%）]	无或轻微/[例（%）]	严重/[例（%）]	伴随躯体疾病/[例（%）]
攻击组	22（20.18）	87（79.82）		53（48.62）	56（51.38）	19（17.43）	33（30.28）	76（69.72）	47（43.12）
非攻击组	51（29.48）	122（70.52）		114（65.90）	59（34.10）	28（16.18）	83（47.98）	90（52.02）	91（52.60）
统计值	3.012			8.26		0.075	8.653		2.406
P值	0.083			0.004		0.785	0.003		0.121

项目	β值	标准误	Wald值	OR值（95%CI）	P值
性别	0.103	0.217	0.227	1.109（0.925~1.253）	0.227
饮酒史	0.035	0.655	0.003	1.036（0.437~1.194）	0.548
PANSS评分阳性症状总分	0.515	0.759	0.460	1.673（1.463~1.814）	0.001
TT₃升高	0.423	0.469	0.815	1.527（1.336~1.684）	0.002
IL-17	0.218	0.673	0.104	1.243（1.052~1.529）	0.005
IL-23	0.056	0.771	0.005	1.058（0.917~1.201）	0.537
住院形式	0.134	0.976	0.019	1.143（0.731~1.148）	0.715
既往有攻击行为	0.515	0.685	0.564	1.673（1.463~1.814）	0.001
就业情况	0.139	0.238	0.341	1.149（0.599~1.327）	0.682
近期应激事件	0.107	0.182	0.346	1.113（0.912~1.382）	0.319