围生期孕妇B族链球菌耐药性和血清型、基因型与妊娠结局的关系

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2024.04.012

摘要/Abstract

摘要：

目的分析围生期孕妇B族链球菌（GBS）耐药性和血清型、基因型与妊娠结局的相关性，为临床用药和疫苗研发提供参考。方法选取2020年1月—2022年12月内蒙古自治区人民医院123例GBS阳性围生期孕妇（研究组），同比例选取123例GBS阴性孕妇作为对照组。比较2个组孕妇的妊娠结局。对GBS菌株进行体外药物敏感性试验。采用乳胶凝集法、多位点序列分型（MLST）对GBS进行血清分型和基因分型。分析不同血清型、基因型GBS的耐药性与致病力的相关性。结果 GBS菌株对万古霉素、奎奴普丁-达福普汀、利奈唑胺、庆大霉素、氨苄西林、青霉素、头孢曲松的敏感率均>91.00%，对呋喃妥因、左氧氟沙星、克林霉素、红霉素不同程度耐药。GBS血清型以Ⅲ、Ⅰb和Ⅰa型为主，基因型以ST19、ST17和ST23型为主；Ⅲ型GBS基因型以ST19和ST17型为主，Ⅰb型以ST10和ST12型为主，Ⅰa型以ST23型为主。Ⅲ型、Ⅰa型血清型和ST19、ST17基因型GBS对红霉素的耐药率最高，对呋喃妥因、左氧氟沙星、克林霉素、红霉素的耐药率差异有统计学意义（P<0.05）；不同血清型GBS对呋喃妥因、左氧氟沙星、克林霉素、红霉素的耐药率差异均有统计学意义（P<0.05），Ⅲ型GBS对这4种抗菌药物的耐药率最高。研究组孕妇更易发生妊娠不良结局（P<0.05）。孕妇定植感染Ⅰa型和ST23型GBS的发生率较高；Ⅲ型GBS克隆株多导致新生儿侵袭性感染，且基因型主要为ST17型。结论 GBS对青霉素类、头孢类抗菌药物和万古霉素高度敏感，GBS血清型以Ⅲ型、Ⅰa型、Ⅰb型为主，基因型以ST19、ST17、ST23型为主。GBS感染易引起不良妊娠结局，Ⅰa型和ST23型GBS易引起孕妇定植感染，Ⅲ型和ST17型GBS易致新生儿侵袭性感染。

关键词: B族链球菌, 血清型, 基因型, 耐药性, 妊娠结局

Abstract:

Objective To analyze the correlation of drug resistance，serotypes and genotypes of Group B Streptococcus（GBS） in perinatal pregnant females and pregnancy outcomes，and to provide a reference for clinical drug use and vaccine development. Methods A total of 123 GBS positive perinatal pregnant females（study group） and 123 GBS negative pregnant females（control group） were enrolled from January 2020 to December 2022 in Inner Mongolia People's Hospital. The pregnancy outcome of the 2 groups was compared. The drug susceptibility of GBS was analyzed in vitro. Serotyping and genotyping of GBS were performed by latex agglutination and multi-locus sequence typing（MLST）. The correlation between drug resistance and pathogenicity of GBS in different serotypes and genotypes was analyzed. Results The susceptibility rates of GBS to vancomycin，quinupristin-dafoputin，linezolid，gentamicin，ampicillin，penicillin and ceftriaxone were all >91.00%，and they were resistant to furantoin，levofloxacin，clindamycin and erythromycin in different degrees. The serotypes of GBS were mainly type Ⅲ，Ⅰb and Ⅰa，and the genotypes were mainly ST19，ST17 and ST23. Type Ⅲ GBS genotypes were mainly ST19 and ST17，type Ⅰb was mainly ST10 and ST12，and type Ⅰa was mainly ST23. Type Ⅲ，type Ⅰa and ST19，ST17 GBS had the highest resistance rate to erythromycin，and the difference in resistance rate to furantoin，levofloxacin，clindamycin and erythromycin was statistically significant（P<0.05）. The drug resistance rate of different serotypes of GBS to furantoin，levofloxacin，clindamycin and erythromycin was statistically significant（P<0.05），and the drug resistance rate of type Ⅲ GBS to the 4 antibiotics was the highest. The study group was more likely to have adverse pregnancy outcomes（P<0.05）. The incidence of type Ⅰa and ST23 GBS was higher in pregnant females. Type Ⅲ GBS clones mostly caused invasive infection in neonates，and ST17 was the main type. Conclusions GBS is highly sensitive to penicillins，cephalosporins and vancomycin. The main serotypes of GBS are type Ⅲ，type Ⅰa and type Ⅰb，and the main genotypes are ST19，ST17 and ST23. GBS infection is more likely to cause adverse pregnancy outcomes，type Ⅰa and ST23 GBS are more likely to cause colonization infection in pregnant females，and type Ⅲ and ST17 GBS are more likely to cause invasive infection in neonates.

Key words: Group B Streptococcus, Serotype, Genotype, Drug resistance, Pregnancy outcome

中图分类号:

R378.1

赵亚楠, 肖伟利, 曹啟新, 闫彦, 崔秀格, 赵建平. 围生期孕妇B族链球菌耐药性和血清型、基因型与妊娠结局的关系[J]. 检验医学, 2024, 39(4): 382-386.

ZHAO Yanan, XIAO Weili, CAO Qixin, YAN Yan, CUI Xiuge, ZHAO Jianping. Relation of drug resistance，serotypes and genotypes of Group B Streptococcus in perinatal pregnant females and pregnancy outcomes[J]. Laboratory Medicine, 2024, 39(4): 382-386.

图/表 5

参考文献 21

[1]	林雅茵, 林新祝, 郑欣怡, 等. B族链球菌血清型和基因型及耐药性的研究[J]. 中华医院感染学杂志, 2020, 30(9):1292-1296.
[2]	赵晶, 刘静娴, 刘瑛. 无乳链球菌分子流行病学研究进展[J]. 中国感染与化疗杂志, 2021, 21(4):489-494. DOI
[3]	JONES N, BOHNSACK J F, TAKAHASHI S, et al. Multilocus sequence typing system for group B streptococcus[J]. J Clin Microbiol, 2003, 41(6):2530-2536. DOI URL
[4]	VVERANI J R, MCGEE L, SCHRAG S J. Prevention of perinatal group B streptococcal disease:revised guidelines from CDC,2010[J]. MMWR Recomm Rep, 2010, 59(RR-10):1-36.
[5]	段道云, 刘雨露, 王战胜, 等. 2019—2022年某院新生儿无乳链球菌医院感染血清分型及其流行病学[J]. 中华医院感染学杂志, 2023, 33(21):3292-3296.
[6]	方雪, 马莱超, 隋红梅. B族链球菌孕晚期分离株耐药、毒力基因分布及其对肠道菌群、妊娠结局的影响[J]. 中华医院感染学杂志, 2023, 33(1):105-109.
[7]	HAYES K, O'HALLORAN F, COTTER L. A review of antibiotic resistance in group B Streptococcus:the story so far[J]. Crit Rev Microbiol, 2020, 46(3):253-269. DOI URL
[8]	METCALF B J, CHOCHUA S, GERTZ R E Jr, et al. Short-read whole genome sequencing for determination of antimicrobial resistance mechanisms and capsular serotypes of current invasive Streptococcus agalactiae recovered in the USA[J]. Clin Microbiol Infect, 2017, 23(8):574.e7-574.e14.
[9]	谢云, 杨柳, 屈蕾, 等. 围生期孕妇生殖道B族链球菌耐药性变迁及血清型分布研究[J]. 国际妇产科学杂志, 2019, 46(6):657-660.
[10]	张雪梅, 王海龙, 白春, 等. 围生期孕妇无乳链球菌感染及其妊娠结局[J]. 中华医院感染学杂志, 2022, 32(17):2694-2697.
[11]	SRINIVASAN V, METCALF B J, KNIPE K M, et al. VanG element insertions within a conserved chromosomal site conferring vancomycin resistance to Streptococcus agalactiae and Streptococcus anginosus[J]. MBio, 2014, 5(4):e01386.
[12]	RUSSELL N J, SEALE A C, O'DRISCOLL M, et al. Maternal colonization with group B Streptococcus and serotype distribution worldwide:systematic review and meta-analyses[J]. Clin Infect Dis, 2017, 65(Suppl 2):S100-S111. DOI URL
[13]	张雪梅, 王海龙, 白春, 等. 围生期孕妇无乳链球菌感染及其妊娠结局[J]. 中华医院感染学杂志, 2022, 32(17):2694-2697.
[14]	汪虹, 刘珈宸, 蔡小琴, 等. PPROM生殖道感染GBS血清型、基因型和毒力基因及其对妊娠结局的影响[J]. 中华医院感染学杂志, 2022, 32(21):3302-3306.
[15]	FURFARO L L, CHANG B J, PAYNE M S. Perinatal Streptococcus agalactiae epidemiology and surveillance targets[J]. Clin Microbiol Rev, 2018, 31(4):e00049.
[16]	张营营, 高明霞, 张林, 等. 需氧菌性阴道炎孕妇B族链球菌定植和血清型及基因型[J]. 中华医院感染学杂志, 2023, 33(6):899-903.
[17]	贾丽娜, 赵丽, 陈国栋, 等. B族链球菌血清型分布情况及耐药性分析[J]. 检验医学与临床, 2023, 20(2):241-243.
[18]	刘巧方, 刘宇, 谷少华, 等. B族链球菌感染孕产妇血清分型及其妊娠结局[J]. 中华医院感染学杂志, 2022, 32(4):586-589.
[19]	TEATERO S, FERRIERI P, MARTIN I, et al. Serotype distribution population structure and antimicrobial resistance of group B Streptococcus strains recovered from colonized pregnant women[J]. J Clin Microbiol, 2017, 55(2):412-422. DOI URL
[20]	KAO Y, TSAI M H, LAI M Y, et al. Emerging serotype Ⅲsequence type 17 group B streptococcus invasive infection in infants:the clinical characteristics and impacts on outcomes[J]. BMC Infect Dis, 2019, 19(1):538 DOI
[21]	黄雪梅, 冯霞. 妊娠晚期阴道定植B族链球菌血清型别对新生儿感染的影响[J]. 中华医院感染学杂志, 2021, 31(12):1831-1834.

抗菌药物	耐药	中介	敏感
氨苄西林	5（4.06）	1（0.82）	117（95.12）
青霉素	6（4.87）	1（0.82）	116（94.31）
头孢曲松	8（6.50）	2（1.63）	113（91.87）
庆大霉素	4（3.25）	2（1.63）	117（95.12）
左氧氟沙星	45（36.59）	10（8.13）	68（55.28）
红霉素	112（91.06）	3（2.44）	8（6.50）
呋喃妥因	36（29.27）	12（9.76）	75（60.97）
克林霉素	96（78.04）	8（6.50）	19（15.45）
万古霉素	0（0.00）	0（0.00）	123（100.00）
利奈唑胺	2（1.63）	2（1.63）	119（96.74）
奎奴普丁-达福普汀	0（0.00）	0（0.00）	123（100.00）

抗菌药物	耐药	中介	敏感
氨苄西林	5（4.06）	1（0.82）	117（95.12）
青霉素	6（4.87）	1（0.82）	116（94.31）
头孢曲松	8（6.50）	2（1.63）	113（91.87）
庆大霉素	4（3.25）	2（1.63）	117（95.12）
左氧氟沙星	45（36.59）	10（8.13）	68（55.28）
红霉素	112（91.06）	3（2.44）	8（6.50）
呋喃妥因	36（29.27）	12（9.76）	75（60.97）
克林霉素	96（78.04）	8（6.50）	19（15.45）
万古霉素	0（0.00）	0（0.00）	123（100.00）
利奈唑胺	2（1.63）	2（1.63）	119（96.74）
奎奴普丁-达福普汀	0（0.00）	0（0.00）	123（100.00）

血清型	株数	基因型
血清型	株数	ST17/ [株（%）]	ST19/ [株（%）]	ST10/ [株（%）]	ST1/ [株（%）]	ST23/ [株（%）]	ST12/ [株（%）]	其他/ [株（%）]
Ⅰa	18	0（0.00）	1（5.56）	1（5.56）	1（5.56）	10（55.56）	0（0.00）	5（27.78）
Ⅰb	22	0（0.00）	4（18.18）	7（31.82）	1（4.55）	2（9.09）	6（27.27）	2（9.09）
Ⅱ	3	0（0.00）	1（33.33）	0（0.00）	1（33.33）	0（0.00）	0（0.00）	1（33.33）
Ⅲ	58	20（34.48）	21（36.21）	4（6.90）	3（5.17）	1（1.72）	1（1.72）	8（13.79）
Ⅴ	16	0（0.00）	3（18.75）	0（0.00）	7（43.75）	2（12.50）	1（6.25）	3（18.75）
Ⅵ	4	0（0.00）	0（0.00）	0（0.00）	2（50.00）	1（25.00）	0（0.00）	1（25.00）
NT^①	2	0（0.00）	0（0.00）	1（50.00）	0（0.00）	0（0.00）	0（0.00）	1（50.00）
合计	123	20（16.26）	30（24.39）	13（10.57）	15（12.20）	16（13.01）	8（6.50）	21（17.07）

血清型	株数	基因型
血清型	株数	ST17/ [株（%）]	ST19/ [株（%）]	ST10/ [株（%）]	ST1/ [株（%）]	ST23/ [株（%）]	ST12/ [株（%）]	其他/ [株（%）]
Ⅰa	18	0（0.00）	1（5.56）	1（5.56）	1（5.56）	10（55.56）	0（0.00）	5（27.78）
Ⅰb	22	0（0.00）	4（18.18）	7（31.82）	1（4.55）	2（9.09）	6（27.27）	2（9.09）
Ⅱ	3	0（0.00）	1（33.33）	0（0.00）	1（33.33）	0（0.00）	0（0.00）	1（33.33）
Ⅲ	58	20（34.48）	21（36.21）	4（6.90）	3（5.17）	1（1.72）	1（1.72）	8（13.79）
Ⅴ	16	0（0.00）	3（18.75）	0（0.00）	7（43.75）	2（12.50）	1（6.25）	3（18.75）
Ⅵ	4	0（0.00）	0（0.00）	0（0.00）	2（50.00）	1（25.00）	0（0.00）	1（25.00）
NT^①	2	0（0.00）	0（0.00）	1（50.00）	0（0.00）	0（0.00）	0（0.00）	1（50.00）
合计	123	20（16.26）	30（24.39）	13（10.57）	15（12.20）	16（13.01）	8（6.50）	21（17.07）

抗菌药	血清型					基因型
抗菌药	Ⅲ型（58株）	Ⅰa型（18株）	Ⅰb型（22株）	χ²值	P值	ST19 （30株）	ST17 （20株）	ST23 （16株）	χ²值	P值
红霉素	45（77.59）	12（66.67）	14（63.64）	36.681	<0.001	18（60.00）	15（75.00）	10（62.50）	2.614	0.271
克林霉素	31（53.45）	8（44.44）	12（54.55）	21.587	<0.001	13（43.33）	12（60.00）	7（43.75）	2.180	0.336
左氧氟沙星	23（39.66）	5（27.78）	8（36.36）	32.791	<0.001	9（30.00）	8（40.00）	5（31.25）	1.412	0.494
呋喃妥因	12（20.69）	4（22.22）	6（27.27）	5.937	0.051	6（20.00）	5（25.00）	3（18.75）	1.149	0.563
χ²值	39.988	8.949	7.333			11.422	11.600	7.024
P值	<0.001	0.030	0.062			0.010	0.009	0.071