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2024年 第39卷 第4期    刊出日期：2024-04-30

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肿瘤免疫学标志物专题

肿瘤患者外周血免疫指标的临床价值与展望

张晗, 郭林, 卢仁泉, 陈福祥

2024, 39(4):  311-316.  DOI: 10.3969/j.issn.1673-8640.2024.04.001

摘要 ( 283 )   HTML ( 40)   PDF (839KB) ( 258 )  

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肿瘤局部的免疫反应和炎症反应所形成的免疫微环境在肿瘤发生、发展和转移中发挥关键作用。肿瘤免疫微环境由肿瘤细胞、免疫细胞（中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞）及其产生的细胞因子、趋化因子等构成，彼此相互作用，形成复杂的网络，影响机体免疫状态。外周血免疫指标检测可为肿瘤患者的辅助诊断、预后判断和疗效预测提供有价值的参考依据，尤其是在免疫治疗评估中具有良好的临床应用潜力。肿瘤患者个体免疫状态差异大，因此检测结果的解释具有挑战性。文章针对肿瘤患者外周血免疫指标的临床价值和应用前景进行评论。

卵巢癌微环境调控调节性T细胞的研究进展

张珩, 郑慧, 卢仁泉

2024, 39(4):  317-323.  DOI: 10.3969/j.issn.1673-8640.2024.04.002

摘要 ( 132 )   HTML ( 11)   PDF (854KB) ( 152 )  

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卵巢癌是导致女性癌症死亡的主要原因之一。虽然免疫治疗方法已用于卵巢癌的临床治疗，但有效率较低。肿瘤微环境中存在免疫抑制因素，提示免疫系统失衡与卵巢癌进展密切相关。调节性T细胞（Treg）是一群发挥抑制效应的T细胞亚群，作为维持自身免疫耐受的重要组成部分，是肿瘤免疫、自身免疫和维持机体免疫稳态的关键。Treg在卵巢癌微环境中发挥重要作用，参与介导免疫耐受，影响卵巢癌的进展和预后。文章对卵巢癌微环境调控Treg的研究进展进行总结。

NLR对不同类型实体肿瘤远隔转移的预测价值

李月, 滕小艳, 丁思颖, 胡刘平, 杜玉珍

2024, 39(4):  324-329.  DOI: 10.3969/j.issn.1673-8640.2024.04.003

摘要 ( 110 )   HTML ( 12)   PDF (1008KB) ( 41 )  

数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）在不同类型实体肿瘤远隔转移中的预测价值。方法 选取2021年1月—2023年8月上海交通大学附属第六人民医院实体肿瘤患者259例，其中消化系统恶性肿瘤94例、呼吸系统恶性肿瘤78例、乳腺恶性肿瘤37例、其他实体肿瘤50例。将TNM分期为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的104例患者纳入无远隔转移组，将TNM分期为Ⅳ期的155例患者纳入远隔转移组。检测所有患者血常规和淋巴细胞亚群、自然杀伤（NK）细胞，计算中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、血小板/淋巴细胞比值（PLR）、淋巴细胞/单核细胞比值（LMR）。对2021年1—8月的47例实体肿瘤患者进行36个月的随访，以是否发生远隔转移为终点事件。采用二元Logistic回归分析评估实体肿瘤患者远隔转移的危险因素。采用多元Logistic回归分析进行分层分析。采用受试者工作特征（ROC）曲线评价各项指标判断实体肿瘤患者远隔转移的效能。采用Kaplan-Meier生存曲线分析实体肿瘤患者的无疾病生存期（DFS）。结果 远隔转移组与无远隔转移组之间男性所占比例、白细胞（WBC）计数、红细胞（RBC）计数、血红蛋白（Hb）、血细胞比容（HCT）、中性粒细胞绝对数（NEUT#）、淋巴细胞绝对数（LYMPH#）、单核细胞绝对数（MO#）、NLR、PLR和LMR差异均有统计学意义（P<0.05），其他指标差异均无统计学意义（P>0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，NLR是实体肿瘤患者发生远隔转移的独立危险因素[比值比（OR）=1.488，95%可信区间（CI）为1.250~1.771，P<0.001]。ROC曲线分析结果显示，NLR判断实体肿瘤患者发生远隔转移的曲线下面积为0.774。根据NLR的最佳临界值（2.34）将所有实体肿瘤患者分为高NLR（NLR>2.34）组和低NLR（NLR≤2.34）组。与低NLR组比较，高NLR组辅助性T细胞、细胞毒性T细胞、NK细胞和双阴性T细胞绝对计数均显著减少（P<0.05），B细胞绝对计数显著增多（P=0.001）；2个组之间双阳性T细胞差异无统计学意义（P=0.676）。多元Logistic回归分析结果显示，在不同类型实体肿瘤中，NLR均为患者发生远隔转移的危险因素（P<0.05）。TNM Ⅳ期患者NLR显著高于TNM Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期患者（P<0.001），TNM Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期患者之间差异均无统计学意义（P>0.05）。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示，高NLR组无疾病生存期（DFS）显著短于低NLR组（P<0.001），远隔转移发生率显著高于低NLR组（P<0.001）。结论 NLR对不同类型实体肿瘤的远隔转移均有一定的预测价值，其升高可能与实体肿瘤患者免疫抑制增强有关。

结直肠癌患者外周血T淋巴细胞亚群与肿瘤进展的关系

郑慧, 陈颖秀, 叶绿茵, 卢仁泉, 郭林

2024, 39(4):  330-335.  DOI: 10.3969/j.issn.1673-8640.2024.04.004

摘要 ( 122 )   HTML ( 17)   PDF (1057KB) ( 50 )  

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目的 探讨结直肠癌患者外周血T淋巴细胞亚群与肿瘤进展的关系。方法 选取2023年1—12月复旦大学附属肿瘤医院初诊结直肠癌患者100例（结直肠癌组），其中TNM分期Ⅰ期8例、Ⅱ期47例、Ⅲ期34例、Ⅳ期11例；有淋巴转移55例、无淋巴转移45例。以健康体检者80名作为正常对照组。采用流式细胞术检测CD3⁺T细胞百分比（CD3⁺%）、CD3⁺CD4⁺T细胞百分比（CD3⁺CD4⁺%）、CD3⁺CD8⁺ T细胞百分比（CD3⁺CD8⁺%）、CD3⁺CD4^-CD8^- T细胞[双阴性T细胞（DNT）]百分比（DNT%）、CD4⁺CD25⁺CD127^low调节性T细胞百分比（CD4⁺Treg%）、CD3⁺PD-1⁺T细胞百分比（CD3⁺PD-1⁺%），计算CD4⁺/CD8⁺比值。同时检测肿瘤标志物[癌胚抗原（CEA）、糖类抗原（CA）19-9、CA72-4、CA50、CA242]。采用受试者工作特征（ROC）曲线评价各项指标判断结直肠癌患者淋巴转移的效能。结果 与正常对照组比较，结直肠癌组CD3⁺CD8⁺%显著升高（P<0.05），CD3⁺CD4⁺%、DNT%、CD4⁺/CD8⁺比值均显著降低（P<0.05）；2个组之间CD3⁺%差异无统计学意义（P>0.05）。不同TNM分期的结直肠癌患者之间CD4⁺/CD8⁺比值、CD4⁺Treg%和CD3⁺PD-1⁺%差异均有统计学意义（P<0.05）。与无淋巴转移的结直肠癌患者比较，有淋巴转移的结直肠癌患者CD4⁺/CD8⁺比值显著降低（P<0.001），CD4⁺Treg%和CD3⁺PD-1⁺%显著升高（P<0.001）。ROC曲线分析结果显示，CD4⁺/CD8⁺比值、CD4⁺Treg%和CD3⁺PD-1⁺%单项检测和联合检测判断结直肠癌患者淋巴转移的曲线下面积（AUC）分别为0.762、0.775、0.765、0.825。以CEA、CA19-9、CA72-4、CA50、CA242任意1项阳性为肿瘤标志物阳性，TNM Ⅰ期患者肿瘤标志物均为阴性，Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期患者肿瘤标志物的阳性率分别为48.9%（23/47）、52.9%（18/34）、90.9%（10/11）。在TNM Ⅱ期和Ⅲ期患者中，肿瘤标志物阳性者CD4⁺/CD8⁺比值显著低于阴性者（P<0.001），CD4⁺Treg%显著高于阴性者（P<0.001），CD3⁺PD-1⁺%差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 结直肠癌患者免疫抑制功能增强，T淋巴细胞亚群与肿瘤进展和肿瘤标志物表达密切相关。

血清细胞因子检测在卵巢上皮性肿瘤进展评估中的价值

严天晴, 杨小香, 郭林, 卢仁泉

2024, 39(4):  336-342.  DOI: 10.3969/j.issn.1673-8640.2024.04.005

摘要 ( 107 )   HTML ( 13)   PDF (995KB) ( 86 )  

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目的 探讨卵巢上皮性肿瘤患者血清12种细胞因子[白细胞介素（IL）-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、IL-17、γ-干扰素（INF-γ）、α-干扰素（IFN-α）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]检测的临床价值。方法 选取2021年5月—2023年5月复旦大学附属肿瘤医院卵巢上皮性肿瘤患者67例（卵巢癌组）、卵巢良性肿物（卵巢囊肿、囊腺瘤等）患者22例（卵巢良性病变组）、健康体检者21名（正常对照组）。收集所有研究对象的临床资料，检测血清12种细胞因子水平。对所有患者进行术后随访，随访截止日期为2023年9月1日。采用Kaplan-Meier生存曲线评估所有患者的生存情况。结果 卵巢癌组血清IL-5、IL-8、IL-10、IL-17、TNF-α和IFN-γ水平均显著低于正常对照组（P<0.05），卵巢癌组TNF-α水平显著低于卵巢良性病变组（P<0.05），其他细胞因子3组之间差异均无统计学意义（P>0.05）。卵巢癌组IL-6阳性率最高（85.1%），其次为IL-10（49.3%）和IL-8（40.3%），其他细胞因子阳性率均<40.0%。在糖类抗原（CA）125和人附睾蛋白4（HE4）阳性的卵巢上皮性肿瘤患者中，IL-4、TNF-α和IFN-γ阴性率显著高于阳性率（P<0.05）。国际妇产科联合会（FIGO）分期为进展期、组织学类型为浆液性、有腹水和有淋巴转移的卵巢上皮性肿瘤患者血清辅助性T细胞（Th）2型细胞因子（IL-4、IL-6、IL-10）阳性率显著高于Th1型细胞因子（IL-2、TNF-α、IFN-γ）阳性率（P<0.05）。除不同FIGO分期之间Th1型细胞因子阳性率差异有统计学意义（P=0.001）外，其他不同临床病例特征的卵巢上皮性肿瘤患者之间Th1型和Th2型细胞因子阳性率差异均无统计学意义（P>0.05）。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示，IL-2、IL-6和IL-10阳性组无进展生存期（PFS）短于相应的阴性组（Log-rank χ²值分别为3.567、4.463、3.997，P值分别为0.046、0.013、0.035），IL-17阳性组PFS长于阴性组（Log-rank χ²=3.659，P=0.043），其他细胞因子阳性组与阴性组之间PFS差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 细胞因子检测有助于监测卵巢上皮性肿瘤患者炎症状态和免疫功能，在判断疾病进展和预后评估方面有一定的价值。

结直肠癌组织高表达IL-35对Th1和Th17可塑性的作用

许耘川, 皇甫昱婵, 马妍慧

2024, 39(4):  343-350.  DOI: 10.3969/j.issn.1673-8640.2024.04.006

摘要 ( 75 )   HTML ( 12)   PDF (1445KB) ( 25 )  

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目的 探讨结直肠癌组织中高表达的抑制性细胞因子白细胞介素（IL）-35对辅助性T细胞1（Th1）和辅助性T细胞17（Th17）可塑性的作用。方法 选取2019年3月—2020年2月上海交通大学医学院附属新华医院结直肠癌患者90例（结直肠癌组）和健康体检者28名（正常对照组）。采用流式细胞术检测结直肠癌组和正常对照组外周血Th1百分比（Th1%）和Th17百分比（Th17%）。基于Kaplan-Meier Plotter数据库分析γ-干扰素（IFN-γ）和IL-17A高表达对结直肠癌患者总生存期和预后不良的影响。采用免疫组化法检测结直肠癌患者癌组织和癌旁组织（距肿瘤边缘≥2 cm）中IL-35的表达。采用酶联免疫吸附试验检测结直肠癌患者和正常对照者血清IL-35水平。采用体外诱导Th1分化实验观察IL-35对Th1分泌IL-17A和IFN-γ的影响。结果 与正常对照组比较，结直肠癌组Th1%显著降低（P=0.019），Th17%显著升高（P<0.001）。结直肠癌组Th1%与Th17%的r²值（0.393 4）与正常对照组（0.041 0）比较差异有统计学意义（P=0.007）。基于Kaplan-Meier Plotter数据库的分析结果显示，IFN-γ mRNA低表达是结直肠癌患者总生存期缩短的危险因素[风险比（HR）=0.74，95%可信区间（CI）为0.58~0.94，P=0.013]，IL-17A mRNA高表达是结直肠癌患者总生存期缩短的危险因素（HR=1.26，95%CI为1.02~1.59，P=0.020）。结直肠癌患者癌组织IL-35表达显著高于癌旁组织（P<0.001）。Ⅰ~Ⅱ期（早期）和Ⅲ~Ⅳ期（晚期）结直肠癌患者血清IL-35水平均显著高于正常对照者（P<0.05）。体外诱导Th1分化实验结果显示，IL-35可降低Th1中IFN-γ表达，提高IL-17A表达。结论 结直肠癌患者外周血Th1和Th17呈异常变化，且IL-35表达增加。高表达的IL-35可降低Th1中IFN-γ表达，提高IL-17A表达。

载脂蛋白A1抗体通过抑制Ca²⁺载体A23187诱导的Ca²⁺内流降低精子活力

林静, 池秀平, 梁臻龙, 向代军, 王成彬

2024, 39(4):  351-357.  DOI: 10.3969/j.issn.1673-8640.2024.04.007

摘要 ( 68 )   HTML ( 9)   PDF (1222KB) ( 27 )  

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目的 分析载脂蛋白A1（apo A1）抗体对Ca²⁺载体A23187诱导的精子Ca²⁺内流的影响，探讨apo A1抗体与精子活力的关系。方法 收集健康男性精液样本38份。采用免疫荧光法观察apo A1在人精子中的定位和apo A1抗体对精子顶体反应的影响。采用免疫印迹法检测精子获能相关蛋白酪氨酸磷酸化情况。分别采用正常兔IgG（正常兔IgG组）和40 μg·mL^-1 apo A1抗体（apo A1抗体组）处理样本，以正常精液样本作为空白对照组，比较各组精子总活力和前向运动精子百分率差异。分别采用正常兔IgG和10、20、40 μg·mL^-1 apo A1抗体处理已经10 μmol·L^-1 A23187诱导30 min的Fluo-4AM负载的精子样本，以未作处理的Fluo-4AM负载的精子样本作为空白对照，采用流式细胞术检测精子内Ca²⁺水平。结果 apo A1蛋白定位于人精子头部。apo A1抗体组精子总活力和前向运动精子百分率均显著低于空白对照组和正常兔IgG组（P<0.001），空白对照组与正常兔IgG组之间2项指标差异无统计学意义（P>0.05）。流式细胞术结果显示，A23187诱导后，精子内Ca²⁺荧光强度升高；采用apo A1抗体处理后，Ca²⁺浓度显著降低（P<0.01），且呈剂量依赖性。40 μg·mL^-1 apo A1抗体+A23187组顶体反应率显著低于A23187组和正常兔IgG+A23187组（P<0.001），且apo A1抗体对精子自发顶体反应无影响。免疫印迹法结果显示，apo A1抗体处理前后精子的蛋白酪氨酸磷酸化无显著变化。结论 apo A1抗体可以通过降低Ca²⁺内流使精子活力下降，并抑制Ca²⁺载体A23187诱导的顶体反应。

超重/肥胖合并2型糖尿病患者血清ANGPTL4、HSP70、IL-34水平与胰岛素抵抗的相关性

李芳, 李志红, 姚明言, 尹飞

2024, 39(4):  358-362.  DOI: 10.3969/j.issn.1673-8640.2024.04.008

摘要 ( 91 )   HTML ( 7)   PDF (894KB) ( 26 )  

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目的 探讨超重/肥胖合并2型糖尿病（T2DM）患者血清血管生成素样蛋白4（ANGPTL4）、热休克蛋白（HSP）70、白细胞介素-34（IL-34）水平与胰岛素抵抗的相关性。方法 选取2020年5月—2022年5月保定市第一中心医院T2DM患者182例（T2DM组）。参考相关诊断标准，将T2DM患者分为超重/肥胖T2DM组（90例）和体重正常T2DM组（92例）。另选取同期健康体检者90名作为正常对照组，其中超重/肥胖者40名（超重/肥胖对照组）、体重正常者50名（体重正常对照组）。检测所有研究对象血清ANGPTL4、HSP70、IL-34、胰岛素和血糖水平，计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。T2DM患者治疗3个月后，再次检测其血清ANGPTL4、HSP70、IL-34水平和HOMA-IR。采用Pearson相关分析评估血清ANGPTL4、HSP70、IL-34与HOMA-IR的相关性。结果 与正常对照组和体重正常T2DM组比较，超重/肥胖T2DM组血清ANGPTL4和HSP70显著降低（P<0.05），血清IL-34和HOMA-IR显著升高（P<0.05）。与正常对照组比较，体重正常T2DM组血清ANGPTL4和HSP70显著降低（P<0.05），血清IL-34和HOMA-IR显著升高（P<0.05）。Pearson相关分析结果显示，血清ANGPTL4、HSP70与HOMA-IR呈负相关（r值分别为-0.733、-0.758，P<0.001），IL-34和HOMA-IR呈正相关（r=0.705，P<0.001）。治疗后，超重/肥胖T2DM组和体重正常T2DM组血清ANGPTL4和HSP70均明显升高，血清IL-34和HOMA-IR明显降低；且相对于超重/肥胖T2DM组，体重正常T2DM组血清ANGPTL4和HSP70升高更显著（P<0.05），血清IL-34和HOMA-IR降低更显著（P<0.05）。结论 超重/肥胖合并T2DM患者ANGPTL4、HSP70和IL-34与胰岛素抵抗显著相关，或可作为超重/肥胖合并T2DM的疗效监测指标。

C反应蛋白/白蛋白比值和系统免疫炎症指数与浆液性卵巢癌患者临床病理特征和预后的关系

周玉飞, 李云辉, 李冰熠, 侯青霞

2024, 39(4):  363-368.  DOI: 10.3969/j.issn.1673-8640.2024.04.009

摘要 ( 98 )   HTML ( 13)   PDF (938KB) ( 86 )  

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目的 探讨术前C反应蛋白（CRP）/白蛋白（Alb）比值（CAR）和系统免疫炎症指数（SII）与浆液性卵巢癌患者临床病理特征和预后的关系。方法 选取2017年1月—2021年1月洛阳市中心医院浆液性卵巢癌患者132例。收集患者一般临床资料和术前血小板（PLT）计数、中性粒细胞（NEUT）计数、淋巴细胞（LY）计数、CRP、Alb检测结果，并计算CAR和SII。根据CAR和SII的中位数，将患者分别分为低CAR组、高CAR组和低SII组、高SII组，分析不同CAR、SII组间临床病理特征、无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）的差异。采用单因素和多因素Cox回归分析评估浆液性卵巢癌患者RFS和OS的影响因素。结果 高CAR组和高SII组国际妇产科联盟（FIGO）分期、组织学分级、淋巴转移分别与低CAR组和低SII组比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。高CAR组和高SII组术后残留肿瘤直径<1 cm所占比例均分别低于低CAR组和低SII组（P<0.05）。高CAR组和高SII组的RFS和OS均分别显著低于低CAR组和低SII组（P<0.05）。FIGO分期（Ⅲ期+Ⅳ期）、高CAR和高SII是影响浆液性卵巢癌患者术后RFS的独立危险因素[风险比（HR）分别为2.258、2.665、4.432，95%可信区间（CI）分别为1.125~4.534、1.401~5.069、2.227~8.821]。FIGO分期（Ⅲ期+Ⅳ期）、糖链抗原125（CA125）（≥35 U/L）、高CAR和高SII是浆液性卵巢癌患者术后OS的独立危险因素（HR分别为4.574、4.417、3.167、5.500，95%CI分别为1.660~12.607、1.426~13.686、1.392~7.206、2.254~13.424）。结论 浆液性卵巢癌患者CAR和SII与FIGO分期、组织学分级和淋巴转移等临床病理特征有关，且术前高CAR和高SII是患者预后不良的独立危险因素，可作为浆液性卵巢癌患者预后评估的参考指标。

HIV-1整合酶基因序列分析方法验证

王绪琴, 林倩茹, 冯琬清, 董原, 郁晓磊, 刘长河, 宁镇, 沈鑫, 潘启超, 林怡

2024, 39(4):  369-375.  DOI: 10.3969/j.issn.1673-8640.2024.04.010

摘要 ( 75 )   HTML ( 10)   PDF (1063KB) ( 23 )  

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目的 验证实验室自建人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）整合酶基因序列分析方法。该方法可用于评估HIV-1整合酶区段基因型耐药水平。方法 根据世界卫生组织自建基因序列分析方法验证的建议，从20份HIV-1阳性样本中提取RNA，扩增HIV-1整合酶区基因片段，并测序。通过与病毒质量保证（VQA）共识进行比对，评估实验室自建的HIV-1整合酶基因序列分析方案的准确性，通过扩增成功率评估其灵敏度，通过同一样本的重复检测结果评估其精密度和重现性。结果 20份样本与VQA共识的核苷酸一致率均>98%；10个高病毒载量（>10 000拷贝·mL^-1）样本和5个低病毒载量（1 000~5 000拷贝·mL^-1）样本的扩增成功率均为100%；4个样本的同批次5复孔和5个样本5次检测的结果均符合90%的样本配对比较核苷酸一致率>98%的要求。结论 该HIV-1整合酶基因序列分析方法的准确性、灵敏度、精密度和重现性均符合要求，适用于HIV-1整合酶基因序列分析。

基于术前RDW-SD、RDW-CV评估乳腺癌淋巴转移患者预后

黄蕾, 唐文佳, 周琰, 周佳烨, 张春燕, 杨静, 王蓓丽, 潘柏申, 郭玮

2024, 39(4):  376-381.  DOI: 10.3969/j.issn.1673-8640.2024.04.011

摘要 ( 94 )   HTML ( 11)   PDF (1252KB) ( 26 )  

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目的 分析乳腺癌淋巴转移患者术前红细胞体积分布宽度标准差（RDW-SD）和红细胞体积分布宽度变异系数（RDW-CV）与其预后的关系。方法 选取2018年1月—2022年2月复旦大学附属中山医院厦门医院经术后病理确诊乳腺癌并发生淋巴转移的女性患者156例。收集患者术前RDW-CV和RDW-SD、临床病理指标，以及预后相关信息。采用Cox回归分析评估患者预后不良的影响因素。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析RDW-SD和RDW-CV预测患者预后不良的效能。根据RDW-CV、RDW-SD的最佳临界值，将156例乳腺癌淋巴转移患者分为高表达组和低表达组，采用Kaplan-Meier生存曲线比较高表达组和低表达组无病生存率的差异。结果 不同TNM分期的乳腺癌淋巴转移患者之间RDW-SD、RDW-CV差异有统计学意义（P<0.001）。ROC曲线分析结果显示，RDW-CV诊断病理Ⅳ期[曲线下面积（AUC）=0.838，P<0.001）和患者预后不良（AUC=0.773，P<0.001）的效能均优于RDW-SD（AUC分别为0.780、0.729，P<0.05）。Cox回归分析结果显示，术前RDW-CV是预后不良的独立危险因素[风险比（HR）=1.46，95%可信区间（CI）为1.13~1.89，P=0.004]。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示，RDW-CV高表达组和RDW-SD高表达组无病生存率分别低于RDW-CV低表达组和RDW-SD低表达组（P<0.001）。结论 术前RDW-CV对乳腺癌淋巴结转移患者的预后评估价值优于RDW-SD。高RDW-CV是患者预后不良的独立危险因素。

围生期孕妇B族链球菌耐药性和血清型、基因型与妊娠结局的关系

赵亚楠, 肖伟利, 曹啟新, 闫彦, 崔秀格, 赵建平

2024, 39(4):  382-386.  DOI: 10.3969/j.issn.1673-8640.2024.04.012

摘要 ( 81 )   HTML ( 9)   PDF (881KB) ( 26 )  

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目的 分析围生期孕妇B族链球菌（GBS）耐药性和血清型、基因型与妊娠结局的相关性，为临床用药和疫苗研发提供参考。方法 选取2020年1月—2022年12月内蒙古自治区人民医院123例GBS阳性围生期孕妇（研究组），同比例选取123例GBS阴性孕妇作为对照组。比较2个组孕妇的妊娠结局。对GBS菌株进行体外药物敏感性试验。采用乳胶凝集法、多位点序列分型（MLST）对GBS进行血清分型和基因分型。分析不同血清型、基因型GBS的耐药性与致病力的相关性。结果 GBS菌株对万古霉素、奎奴普丁-达福普汀、利奈唑胺、庆大霉素、氨苄西林、青霉素、头孢曲松的敏感率均>91.00%，对呋喃妥因、左氧氟沙星、克林霉素、红霉素不同程度耐药。GBS血清型以Ⅲ、Ⅰb和Ⅰa型为主，基因型以ST19、ST17和ST23型为主；Ⅲ型GBS基因型以ST19和ST17型为主，Ⅰb型以ST10和ST12型为主，Ⅰa型以ST23型为主。Ⅲ型、Ⅰa型血清型和ST19、ST17基因型GBS对红霉素的耐药率最高，对呋喃妥因、左氧氟沙星、克林霉素、红霉素的耐药率差异有统计学意义（P<0.05）；不同血清型GBS对呋喃妥因、左氧氟沙星、克林霉素、红霉素的耐药率差异均有统计学意义（P<0.05），Ⅲ型GBS对这4种抗菌药物的耐药率最高。研究组孕妇更易发生妊娠不良结局（P<0.05）。孕妇定植感染Ⅰa型和ST23型GBS的发生率较高；Ⅲ型GBS克隆株多导致新生儿侵袭性感染，且基因型主要为ST17型。结论 GBS对青霉素类、头孢类抗菌药物和万古霉素高度敏感，GBS血清型以Ⅲ型、Ⅰa型、Ⅰb型为主，基因型以ST19、ST17、ST23型为主。GBS感染易引起不良妊娠结局，Ⅰa型和ST23型GBS易引起孕妇定植感染，Ⅲ型和ST17型GBS易致新生儿侵袭性感染。

造血干细胞移植患者术后淋巴细胞亚群水平在移植物抗宿主病中的临床意义

梁臻龙, 郭宇妮, 王楠, 王佳楠, 刘佳玉, 刘培培, 向代军, 王成彬, 李绵洋

2024, 39(4):  387-392.  DOI: 10.3969/j.issn.1673-8640.2024.04.013

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目的 动态监测血液病患者行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）术后30、60、90 d淋巴细胞亚群水平。探讨淋巴细胞亚群水平变化与移植后急性移植物抗宿主病（aGVHD）的相关性，以及监测淋巴细胞亚群的临床意义。方法 选取2019年1月—2021年12月解放军总医院第一医学中心allo-HSCT术后患者33例，根据是否发生aGVHD分为aGVHD组（19例）和非aGVHD组（14例）。采用流式细胞术检测患者移植后30、60、90 d淋巴细胞亚群（CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD19⁺、CD16⁺CD56⁺）和调节性T细胞（CD4⁺CD25⁺FOXP3⁺）水平，分析淋巴细胞亚群的动态变化特征。比较2组淋巴细胞亚群差异。结果 移植后第30天，患者自然杀伤（NK）细胞相对计数达到较高水平，60 d后逐渐降至正常水平。B细胞长期处于较低水平。T细胞在移植后第30天时处于较低水平，60 d后恢复至正常水平；CD8⁺在各监测时间点均高于CD4⁺。淋巴细胞亚群相对计数中，各监测时间点NK细胞、总T细胞、CD8⁺、 CD8⁺CD28⁺、CD8⁺CD28^-差异均具有统计学意义（P<0.05）；绝对计数中，各监测时间点仅CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺差异具有统计学意义（P<0.05），NK细胞、B细胞亚群差异无统计学意义（P>0.05）。此外，aGVHD组和非aGVHD组移植后第30天的调节性T细胞和第60天的CD4⁺差异有统计学意义（P<0.05），其他淋巴亚群差异无统计学意义（P>0.05）。结论 定期检测造血干细胞移植（HSCT）患者淋巴细胞亚群对监测其免疫重建过程有重要意义。术后监测调节性T细胞有助于临床及时发现aGVHD，提高患者生存率。

血清同型半胱氨酸、胱抑素C水平与单纯疱疹病毒性脑炎患者认知障碍的关系

俞佳慧, 周麟, 郭钢, 周建美

2024, 39(4):  393-399.  DOI: 10.3969/j.issn.1673-8640.2024.04.014

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目的 探讨血清同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（Cys C）水平与单纯疱疹病毒性脑炎（HSE）患者认知障碍的关系。方法 选取2018年4月—2022年5月诸暨市中医医院HSE患者106例，根据蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分将其分为认知正常组和认知障碍组。收集所有患者的一般资料，并检测血脂、空腹血糖、血清肌酐（SCr）、尿酸（UA）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、Hcy、Cys C水平和脑脊液压力、脑脊液蛋白水平、脑脊液白细胞计数。采用LASSO回归分析、10倍交叉验证法获得HSE患者合并认知障碍的预测因子子集，采用Logistic多因素回归分析评估HSE患者发生认知障碍的危险因素。采用平滑曲线拟合分析血清Hcy、Cys C水平与认知障碍的关系。构建用于评估HSE患者认知障碍列线图预测模型，并评价其效能。结果 认知障碍组与认知正常组年龄、受教育年限、入院时美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、hs-CRP、Hcy、MoCA评分、Cys C和脑脊液压力差异均有统计学意义（P<0.05）。采用LASSO回归分析筛选出7个预测因子（受教育年限、入院时NIHSS评分、Hcy、hs-CRP、MoCA评分、Cys C和脑脊液压力）。多因素Logistic回归分析结果显示，hs-CRP、Hcy、Cys C和脑脊液压力均为HSE患者发生认知障碍的独立危险因素（P<0.05），MoCA评分为HSE患者发生认知障碍的独立保护因素（P<0.05）。平滑曲线拟合结果显示，Hcy、Cys C与认知障碍呈线性正相关。阈值分析结果显示，当Hcy≥14.35 μmol·L^-1时，Hcy每增加1 μmol·L^-1，HSE患者发生认知障碍的风险增加20%[比值比（OR）=0.80，95%CI为0.68~0.94，P<0.05]，当Cys C≥1.72 mg·L^-1时，Cys C水平每增加0.2 mg·L^-1，HSE患者发生认知障碍的概率增加8%（OR=0.92，95%CI为0.88~0.98，P<0.05）。根据独立影响因素构建的列线图预测模型具有较高的区分度、准确性和临床适用性。结论 血清Hcy、Cys C水平与HSE患者认知障碍密切相关。基于脑脊液压力、Hcy、Cys C、MoCA评分和hs-CRP构建的列线图预测模型有助于预测HSE患者认知障碍。

宏基因组高通量测序诊断假体周围关节感染Meta分析

闫亚芳, 周子博, 郑岩, 宋燕华

2024, 39(4):  400-403.  DOI: 10.3969/j.issn.1673-8640.2024.04.015

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目的 系统评价高通量测序（mNGS）对假体周围关节感染（PJI）的诊断价值。方法 检索PubMed等7个数据库所有评估mNGS对PJI诊断价值的研究，截至2022年3月。采用QUADAS-2工具评估研究质量，采用RevMan 5.3软件和Meta-Disc 1.4软件进行Meta分析。结果 共纳入8项研究，涉及402例PJI患者。mNGS诊断PJI的合并敏感性（SEN）、合并特异性（SPE）、诊断比值比（DOR）、阳性似然比（+LR）、阴性似然比（-LR）和受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）分别为0.93、0.90、10.19、0.07、109.20和0.971 4。结论 mNGS诊断PJI效能较高。

综述与讲座

外泌体糖基化在肿瘤诊断和治疗中的应用进展

王榕, 高春芳

2024, 39(4):  404-409.  DOI: 10.3969/j.issn.1673-8640.2024.04.016

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外泌体是细胞通讯的重要媒介，在细胞之间运送RNA、蛋白质和脂质等物质。糖链是外泌体的重要成分。糖基化是蛋白质的重要翻译后修饰，可通过糖基转移酶的作用把糖链转移至蛋白质，丰富了蛋白质的功能和信息含义，可为疾病的诊断和治疗提供新的生物标志物和干预靶标。外泌体与肿瘤母细胞存在一致的异常糖链，其糖基化或可成为循环肿瘤标志物。文章探讨了外泌体糖基化的生理意义、临床价值和治疗应用前景，并介绍了外泌体的捕获技术，这些技术为外泌体糖基化的深入研究提供了方法学支持。外泌体糖基化的研究将为液体活检应用于恶性肿瘤的精确诊断、高危预警和全程精准管理提供新的策略。

MALDI-TOF MS技术在临床微生物检验中的应用

段雪寒, 吴华

2024, 39(4):  410-414.  DOI: 10.3969/j.issn.1673-8640.2024.04.017

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随着科学技术的发展，新技术在医学检验中的应用越来越广泛。相较于传统微生物鉴定繁琐、耗时的工作流程，基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS，简称MS）技术因其快速、灵敏、简便、省时和特异性高等特点，在菌种鉴定、耐药监测、突变菌株鉴别等方面发挥巨大的作用，逐渐成为临床微生物实验室不可或缺的微生物鉴定工具。虽然MS技术鉴定菌种高度依赖数据库，也在一定程度上受限于临床样本质量，但其在临床微生物检验中仍有较大的空间待开发。文章对MS技术在临床微生物检验中的应用进行综述。