原发性胆汁性肝硬化发生失代偿的危险因素研究

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2018.05.006

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者肝硬化失代偿期的危险因素指标,为临床诊治提供循证医学依据。方法回顾性分析115例PBC患者,将患者分为代偿期组（72例）和失代偿期组（43例）,分析生化指标[白蛋白（Alb）、球蛋白（Glb）、总胆红素（TB）、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰基转移酶（GGT）、总胆汁酸（TBA）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）]、凝血指标[凝血酶原时间（PT）]、免疫指标（IgM、IgG、IgA、γ-Glb）、自身抗体[抗核点型靶抗原蛋白100（sp100）抗体、抗核孔复合物糖蛋白210（gp210）抗体、抗着丝点抗体]、Mayo评分与肝硬化失代偿的相关性,并通过多因素Logistic回归分析筛选出可有效独立预测PBC患者出现失代偿的危险因素。结果失代偿期组TB、TBA、PT、γ-Glb、IgA、IgG水平及Mayo评分均高于代偿期组,而Alb、GGT水平低于代偿期组（P<0.05）。2个组之间Glb、Alp、ALT、AST、IgM水平及抗sp100抗体、抗gp210抗体、抗着丝点抗体阳性率差异均无统计学意义（P>0.05）。多因素非条件Logistic回归分析显示,Alb<34.5 g/L[比值比（OR）=4.458,95%可信区间（CI）1.019~19.501]、IgA>3.09 g/L（OR=15.41,95%CI 2.868~82.786）、Mayo评分>5.04（OR=15.7,95%CI 2.653~92.907）为PBC患者肝硬化失代偿期的独立预测指标。受试者工作特征（ROC）曲线分析显示Alb、IgA、Mayo评分的曲线下面积分别为0.881、0.700、0.860,Alb+IgA+Mayo联合检测模型的曲线下面积为0.912。结论 Alb<34.5 g/L、IgA>3.09 g/L、Mayo评分 >5.04及Alb+IgA+Mayo联合检测预测概率>0.45,可预测PBC患者出现肝硬化失代偿。

关键词: 原发性胆汁性肝硬化, 失代偿期, 危险因素, 临床研究

Abstract:

Objective To investigate the risk factors of decompensated liver cirrhosis in patients with primary biliary cirrhosis（PBC）,and to provide an evidence-based medicine reference for clinical diagnosis and treatment. Methods The clinical data of 115 PBC patients,including 72 compensated patients and 43 decompensated patients,were collected retrospectively. The correlations of decompensated liver cirrhosis with biochemical indices [albumin（Alb）,globulin（Glb）,total bilirubin （TB）,alkaline phosphatase （ALP）,gamma-glutamyltransferase（GGT）,total bile acid（TBA）,alanine aminotransferase（ALT） and aspartate aminotransferase（AST）],coagulation index [prothrombin time（PT）],immunological indices（IgM,IgG,IgA and γ-Glb）,autoantibodies [anti-soluble acidic nuclear protein 100（sp100） antibody,anti-nuclear pore glycoprotein 210（gp210） antibody and anti-centromere antibody] and Mayo risk score were analyzed. Multivariate Logistic regression analysis was used to identify independent risk factors for predicting decompensation in PBC patients. Results Compared with compensated patients,the decompensated patients had higher levels of TB,TBA,PT,γ-Glb,IgA,IgG and Mayo risk score,but they had lower levels of Alb and GGT （P<0.05）. There was no statistical significance for the levels of Glb,ALP,ALT,AST and IgM and the positive rates of anti-sp100 antibody,anti-gp210 antibody and anti-centromere antibody between the 2 groups（P>0.05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that Alb<34.5 g/L [odds ratio （OR）=4.458,95% confidence interval （CI） 1.019-19.501],IgA>3.09 g/L（OR=15.41,95%CI 2.868-82.786）,Mayo risk score >5.04 （OR=15.7,95%CI 2.653-92.907）were independent risk factors for predicting decompensation. The areas under receiver operating characteristic（ROC）curves of Alb,IgA and Mayo risk score were 0.881,0.700 and 0.860,respectively. The area under ROC curve of the combined determination of Alb,IgA and Mayo risk score was 0.912. Conclusions Alb<34.5 g/L,IgA >3.09 g/L and Mayo risk score >5.04 and the probability of Alb,IgA and Mayo risk score combined determination >0.45 play roles for predicting decompensation in patients with PBC.

Key words: Primary biliary cirrhosis, Decompensation, Risk factor, Clinical study

中图分类号:

R446.1

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图/表 4

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组别	例数	Alb（g/L）	Glb（g/L）	TB（μmol/L）	ALP（U/L）	GGT（U/L）
代偿期组	72	37（35~40）	31（29~37）	15.8（11.7~30.0）	250（140~437）	233（103~510）
失代偿期组	43	31（25~33）	34（31~37）	29.9（16.6~85.2）	208（142~353）	110（55~221）
统计值		-6.753	-1.426	-3.223	-0.947	-3.182
P值		<0.001	0.154	0.001	0.344	0.001
组别	TBA（μmol/L）	ALT（U/L）	AST（U/L）	PT（s）	γ-Glb（%）	IgA（g/L）
代偿期组	24（11~46）	61（32~112）	60（36~108）	10.9（10.2~11.5）	21.5±5.2	2.2±0.8
失代偿期组	49（15~107）	56（25~89）	88（52~115）	12.6（11.4~15.3）	27.6±6.4	3.6±2.0
统计值	-2.745	-1.278	-1.714	-5.628	-5.165	-4.023
P值	0.006	0.201	0.087	<0.001	<0.001	<0.001
组别	IgG（g/L）	IgM（g/L）	Mayo评分	抗sp100抗体阳性例数	抗gp210抗体阳性例数	抗着丝点抗体阳性例数
代偿期组	14.3（11.5~19.2）	3.3（2.0~5.0）	4.5（4.1~5.3）	11	31	15
失代偿期组	18.1（14.4~22.4）	3.7（2.1~4.8）	6.2（5.5~7.7）	8	13	14
统计值	-2.748	-0.216	-6.286	0.216	1.874	2.039
P值	0.006	0.829	<0.001	0.796	0.234	0.182

组别	例数	Alb（g/L）	Glb（g/L）	TB（μmol/L）	ALP（U/L）	GGT（U/L）
代偿期组	72	37（35~40）	31（29~37）	15.8（11.7~30.0）	250（140~437）	233（103~510）
失代偿期组	43	31（25~33）	34（31~37）	29.9（16.6~85.2）	208（142~353）	110（55~221）
统计值		-6.753	-1.426	-3.223	-0.947	-3.182
P值		<0.001	0.154	0.001	0.344	0.001
组别	TBA（μmol/L）	ALT（U/L）	AST（U/L）	PT（s）	γ-Glb（%）	IgA（g/L）
代偿期组	24（11~46）	61（32~112）	60（36~108）	10.9（10.2~11.5）	21.5±5.2	2.2±0.8
失代偿期组	49（15~107）	56（25~89）	88（52~115）	12.6（11.4~15.3）	27.6±6.4	3.6±2.0
统计值	-2.745	-1.278	-1.714	-5.628	-5.165	-4.023
P值	0.006	0.201	0.087	<0.001	<0.001	<0.001
组别	IgG（g/L）	IgM（g/L）	Mayo评分	抗sp100抗体阳性例数	抗gp210抗体阳性例数	抗着丝点抗体阳性例数
代偿期组	14.3（11.5~19.2）	3.3（2.0~5.0）	4.5（4.1~5.3）	11	31	15
失代偿期组	18.1（14.4~22.4）	3.7（2.1~4.8）	6.2（5.5~7.7）	8	13	14
统计值	-2.748	-0.216	-6.286	0.216	1.874	2.039
P值	0.006	0.829	<0.001	0.796	0.234	0.182

预测指标	回归系数	标准误	Wald值	赋值说明	P值	OR值	95%CI
Alb	1.495	0.753	3.942	0为Alb≥34.5 g/L,1为Alb<34.5 g/L	0.047	4.458	1.019~19.501
IgA	2.735	0.858	10.166	0为IgA≤3.09 g/L,1为IgA>3.09 g/L	0.001	15.410	2.868~82.786
Mayo评分	2.754	0.907	9.215	0为Mayo≤5.04 g/L,1为Mayo>5.04 g/L	0.002	15.700	2.653~92.907

预测指标	回归系数	标准误	Wald值	赋值说明	P值	OR值	95%CI
Alb	1.495	0.753	3.942	0为Alb≥34.5 g/L,1为Alb<34.5 g/L	0.047	4.458	1.019~19.501
IgA	2.735	0.858	10.166	0为IgA≤3.09 g/L,1为IgA>3.09 g/L	0.001	15.410	2.868~82.786
Mayo评分	2.754	0.907	9.215	0为Mayo≤5.04 g/L,1为Mayo>5.04 g/L	0.002	15.700	2.653~92.907

指标	敏感性	特异性	阳性预测值	阴性预测值	准确度
Alb<34.5 g/L	83.7	79.2	70.5	89.1	80.9
IgA>3.09 g/L	53.7	87.0	71.0	75.9	75.5
Mayo评分>5.04	90.5	73.6	66.7	93.0	79.8
Alb+IgA+Mayo评分联合预测概率>0.45	87.5	85.5	77.8	92.2	86.2