老年胆囊癌患者血清GDF15、YKL-40检测的临床意义

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2025.04.011

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨老年胆囊癌患者血清生长分化因子15（GDF15）、甲壳质酶蛋白-40（YKL-40）水平的变化及其临床意义。方法选取2021年10月—2023年2月都江堰市中医医院老年胆囊癌患者89例（胆囊癌组）和老年胆囊腺瘤样息肉患者74例（良性对照组）。收集所有患者的临床资料，并检测血清GDF15、YKL-40和糖类抗原19-9（CA19-9）水平。采用Logistic回归分析评估胆囊癌发生的影响因素。采用受试者工作特征（ROC）曲线评价各项指标诊断胆囊癌的效能。结果胆囊癌组血清GDF15、YKL-40和CA19-9水平均高于良性对照组（P<0.05）。不同分化程度、TNM分期和有无淋巴转移的胆囊癌患者之间血清GDF15、YKL-40和CA19-9水平差异有统计学意义（P<0.05）。不同病理类型和肿瘤直径的胆囊癌患者之间血清GDF15、YKL-40和CA19-9水平差异无统计学意义（P>0.05）。有吸烟史、胆囊腺瘤、胆囊结石、GDF15、YKL-40、CA19-9是胆囊癌发生的危险因素（P<0.05）。血清GDF15、YKL-40和CA19-9单项检测和联合检测模型诊断胆囊癌的AUC分别为0.781、0.814、0.827、0.930，诊断早期（Ⅰ~Ⅱ期）胆囊癌的AUC分别为0.754、0.745、0793、0.886。结论老年胆囊癌患者血清GDF15和YKL-40水平均升高，二者与CA19-9联合检测对胆囊癌有较高的诊断效能。

关键词: 生长分化因子15, 甲壳质酶蛋白-40, 糖类抗原19-9, 胆囊癌, 老年

Abstract:

Objective To investigate the changes and clinical significance of growth differentiation factor 15（GDF15） and chitinase protein-40（YKL-40） in serum of elderly patients with gallbladder cancer.Methods From October 2021 to February 2023，89 elderly patients with gallbladder cancer（gallbladder cancer group） and 74 elderly patients with gallbladder adenoma-like polyps（benign control group） were enrolled from Dujiangyan Traditional Chinese Medicine Hospital. The clinical data were collected from all the patients，and serum levels of GDF15，YKL-40 and carbohydrate antigen 19-9（CA19-9） were determined. Logistic regression analysis was used to evaluate the influencing factors of gallbladder cancer occurrence. The diagnostic efficacy of various indicators for gallbladder cancer was assessed using receiver operating characteristic（ROC） curves.Results The serum levels of GDF15，YKL-40 and CA19-9 in patients with gallbladder cancer were higher than those in benign control group（P<0.05）. Statistically significant differences were observed in serum GDF15，YKL-40 and CA19-9 levels among gallbladder cancer patients with different levels of differentiation，TNM staging and lymphatic metastasis（P<0.05）. There was no statistical significance in serum GDF15，YKL-40 and CA19-9 levels among gallbladder cancer patients with different pathological types and tumor diameters（P>0.05）. Smoking history，gallbladder adenoma，gallstones，GDF15，YKL-40 and CA19-9 were risk factors for gallbladder cancer（P<0.05）. The areas under curves（AUC） for single and combined determinations of serum GDF15，YKL-40 and CA19-9 for the diagnosis of gallbladder cancer were 0.781，0.814，0.827 and 0.930，respectively. The AUC for the diagnosis of early（stage Ⅰ-Ⅱ） gallbladder cancer were 0.754，0.745，0.793 and 0.886，respectively.Conclusions The serum levels of GDF15 and YKL-40 in patients with gallbladder cancer are elevated. The combined determinations of GDF15 and YKL-40 with CA19-9 has high diagnostic value for gallbladder cancer.

Key words: Growth differentiation factor 15, Chitinase protein-40, Carbohydrate antigen 19-9, Gallbladder cancer, Elder

中图分类号:

R446.1

郑勇, 吕磊, 何凯. 老年胆囊癌患者血清GDF15、YKL-40检测的临床意义[J]. 检验医学, 2025, 40(4): 377-382.

ZHENG Yong, LÜ Lei, HE Kai. Clinical roles of serum GDF15 and YKL-40 in elderly patients with gallbladder cancer[J]. Laboratory Medicine, 2025, 40(4): 377-382.

图/表 8

参考文献 19

[1]	朱李茹, 华影, 唐晓磊. 自组装发光定量系统检测胆囊癌患者血清循环游离DNA的水平变化及意义[J]. 山东医药, 2021, 26(1):25-28.
[2]	雷建军, 张健, 陈晨, 等. 胆囊癌临床和病理学因素与神经浸润的相关性研究[J]. 中华外科杂志, 2022, 60(7):695-702.
[3]	张瑞芳. 老年胆囊癌病人术后感染性并发症发生现状及危险因素分析[J]. 护理研究, 2021, 35(14):2590-2592.
[4]	梁静, 杨怡萍, 廖娟, 等. PD-1在胆囊癌组织中表达及对胆囊癌细胞转移和侵袭能力的影响[J]. 国际老年医学杂志, 2021, 42(6):331-334
[5]	COLL A P, CHEN M, TASKAR P, et al. GDF15 mediates the effects of metformin on body weight and energy balance[J]. Nature, 2020, 578(7796):E24.
[6]	LAURENS C, PARMAR A, MURPHY E, et al. Growth and differentiation factor 15 is secreted by skeletal muscle during exerciseand promotes lipolysis in humans[J]. JCI Insight, 2020, 5(6):e131870.
[7]	田霞. 血清GDF-15、GP73、AFP对肝细胞癌的诊断价值研究[J]. 检验医学与临床, 2021, 18(16):2438-2440.
[8]	王成军, 邱邦东. 恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α2a治疗乙型病毒性肝炎的效果及对患者血清YKL-40、CEA水平的影响[J]. 海南医学, 2019, 30(20):2608-2611.
[9]	徐娟, 陆抗美, 谭青青. 血清糖类抗原199,甲壳质酶蛋白40与Ⅰ期低危型子宫内膜癌的关系及对术后淋巴结转移的预测价值研究[J]. 中国性科学, 2022, 31(6):31-35.
[10]	中华医学会外科学分会胆道外科学组,中国医师协会外科医师分会胆道外科专业委员会. 胆囊癌诊断和治疗指南(2019版)[J]. 中华外科杂志, 2020, 58(4):243-251.
[11]	孔祥海, 胡敏, 王笛乐, 等. MiR-200a-3p在胆囊癌中的表达及其作用与机制[J]. 中国普通外科杂志, 2021, 30(8):917-925.
[12]	庄琰, 任文妍, 杜森, 等. 多层螺旋CT联合血清lncRNA TUG1和miR-29c-3p检测在胆囊癌诊断中的应用[J]. 临床肿瘤学杂志, 2022, 27(11):1004-1008.
[13]	邢跃栊, 曲赛, 倪德生, 等. 胆囊癌切除术围手术期输血与术后生存和无瘤生存的关系[J]. 中国医药导报, 2022, 19(28):28-32.
[14]	玉婷婷, 王永鹏, 李雪梅, 等. 卵巢癌患者血清HB-EGF,TK1,GDF15水平与临床病理特征和预后的关系[J]. 现代生物医学进展, 2022, 22(7):1286-1291.
[15]	芦秋彤, 常欣, 穆怀博, 等. 卵巢癌患者化疗并发感染影响因素及外周血SIL-2R与GDF15和CXCL5对其诊断价值[J]. 中华医院感染学杂志, 2022, 32(20):3146-3150.
[16]	申琰军, 刘秀莉, 王菲. 血清25羟维生素D,甲壳质酶蛋白40水平对儿童难治性支原体肺炎的诊断价值[J]. 中国医刊, 2022, 57(8):880-883.
[17]	OH I H, PYO J S, SON B K. Prognostic impact of YKL-40 immunohistochemical expression in patients with colorectal cancer[J]. Curr Oncol, 2021, 28(4):3139-3149. DOI PMID
[18]	胡琦嵘, 高东生, 陈中朝, 等. 老年胆囊癌患者术后感染性并发症的现状调查及危险因素分析[J]. 浙江临床医学, 2020, 22(10):1484-1486.
[19]	曹献启, 李之拓, 李浩然. 胆囊结石诱发胆囊癌的危险因素及治疗进展[J]. 医学综述, 2022, 28(4):706-711.

组别	例数	GDF15/（ng·mL^-1）	YKL-40/（ng·mL^-1）	CA19-9/（U·mL^-1）
胆囊癌组	89	1.37±0.28	83.09±13.48	88.36±15.06
良性对照组	74	0.98±0.30	64.83±12.63	67.31±14.09
t值		8.571	8.859	9.147
P值		<0.001	<0.001	<0.001

组别	例数	GDF15/（ng·mL^-1）	YKL-40/（ng·mL^-1）	CA19-9/（U·mL^-1）
胆囊癌组	89	1.37±0.28	83.09±13.48	88.36±15.06
良性对照组	74	0.98±0.30	64.83±12.63	67.31±14.09
t值		8.571	8.859	9.147
P值		<0.001	<0.001	<0.001

临床病理特征	例数	GDF15/（ng·mL^-1）	YKL-40/（ng·mL^-1）	CA19-9/（U·mL^-1）
淋巴转移
有	37	1.59±0.31	95.44±14.05	104.87±17.48
无	52	1.22±0.23	74.55±11.65	76.62±13.32
t值		6.466	7.528	8.653
P值		<0.001	<0.001	<0.001
病理类型
腺癌	43	1.43±0.34	85.76±14.16	91.41±15.62
鳞癌	46	1.32±0.24	80.61±12.28	85.52±14.52
t值		1.772	1.836	1.844
P值		0.080	0.070	0.069
分化程度
低分化	34	1.54±0.36	92.66±15.32	105.51±17.24
高分化	55	1.27±0.26	77.18±11.74	77.77±13.32
t值		4.100	5.431	8.518
P值		<0.001	<0.001	<0.001
TNM分期
Ⅰ~Ⅱ期	51	1.24±0.21	78.33±11.95	79.72±12.51
Ⅲ~Ⅳ期	38	1.56±0.43	89.49±14.23	99.97±16.68
t值		4.631	4.016	6.548
P值		<0.001	<0.001	<0.001
肿瘤直径
<3 cm	49	1.35±0.26	81.29±12.87	86.09±14.42
≥3 cm	40	1.41±0.34	85.31±13.98	91.15±16.09
t值		0.943	1.410	1.563
P值		0.348	0.162	0.122

临床病理特征	例数	GDF15/（ng·mL^-1）	YKL-40/（ng·mL^-1）	CA19-9/（U·mL^-1）
淋巴转移
有	37	1.59±0.31	95.44±14.05	104.87±17.48
无	52	1.22±0.23	74.55±11.65	76.62±13.32
t值		6.466	7.528	8.653
P值		<0.001	<0.001	<0.001
病理类型
腺癌	43	1.43±0.34	85.76±14.16	91.41±15.62
鳞癌	46	1.32±0.24	80.61±12.28	85.52±14.52
t值		1.772	1.836	1.844
P值		0.080	0.070	0.069
分化程度
低分化	34	1.54±0.36	92.66±15.32	105.51±17.24
高分化	55	1.27±0.26	77.18±11.74	77.77±13.32
t值		4.100	5.431	8.518
P值		<0.001	<0.001	<0.001
TNM分期
Ⅰ~Ⅱ期	51	1.24±0.21	78.33±11.95	79.72±12.51
Ⅲ~Ⅳ期	38	1.56±0.43	89.49±14.23	99.97±16.68
t值		4.631	4.016	6.548
P值		<0.001	<0.001	<0.001
肿瘤直径
<3 cm	49	1.35±0.26	81.29±12.87	86.09±14.42
≥3 cm	40	1.41±0.34	85.31±13.98	91.15±16.09
t值		0.943	1.410	1.563
P值		0.348	0.162	0.122

组别	例数	年龄			性别				BMI
组别	例数	<68岁/ [例（%）]	≥68岁/ [例（%）]		男/ [例（%）]		女/ [例（%）]		<22 kg·m^-2/ [例（%）]	≥22 kg·m^-2/ [例（%）]
胆囊癌组	89	53（54.64）	36（54.55）		52（57.14）		37（51.39）		36（61.09）	53（50.96）
良性对照组	74	44（45.36）	30（45.46）		39（42.86）		35（48.61）		23（38.91）	51（49.04）
χ²值		<0.001			0.537				1.536
P值		0.991			0.464				0.215
组别	吸烟史/[例（%）]		饮酒史/[例（%）]			胰胆管异常连接/[例（%）]			胆囊腺瘤/[例（%）]	胆囊结石/[例（%）]
胆囊癌组	49（62.82）		33（37.08）			8（57.14）			26（74.29）	33（67.35）
良性对照组	29（37.18）		35（47.30）			6（42.86）			9（25.71）	16（32.65）
χ²值	4.076		1.754			0.040			6.967	4.592
P值	0.043		0.416			0.842			0.008	0.032
组别	GDF15			YKL-40					CA19-9
组别	<1.23 ng·mL^-1/ [例（%）]	≥1.23 ng·mL^-1/ [例（%）]		<74.33 ng·mL^-1/ [例（%）]				≥74.33 ng·mL^-1/ [例（%）]	<80.80 U·mL^-1/ [例（%）]	≥80.80 U·mL^-1/ [例（%）]
胆囊癌组	48（44.44）	40（72.73）		50（44.25）				38（76.00）	33（44.59）	56（62.92）
良性对照组	60（55.56）	15（27.27）		63（55.75）				12（24.00）	41（55.41）	33（37.08）
χ²值	11.735			14.068					5.475
P值	<0.001			<0.001					0.019