免疫功能正常肺隐球菌病患者隐球菌荚膜抗原检测的意义

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2024.12.005

摘要/Abstract

摘要：

目的分析免疫功能正常肺隐球菌病（PC）患者血清隐球菌荚膜抗原（CrAg）检测的临床价值。方法回顾性分析2022年1月—2023年12月南京大学医学院附属鼓楼医院60例免疫功能正常PC患者的临床资料。比较血清CrAg阴性和CrAg阳性患者临床特征的差异。了解患者疾病转归。结果 60例患者中，有13例咳嗽咳痰，5例咳嗽咳痰伴气喘，3例咳嗽咳痰伴胸痛，2例咳嗽咳痰伴发热，其余37例（61.7%）无明显临床症状。血清CrAg阳性患者46例（76.7%）、阴性患者14例（23.3%）；血清CrAg阳性组和CrAg阴性组咳嗽、咳痰、胸痛、气喘、发热等临床表现差异均无统计学意义（P>0.05）；CrAg阳性组多发结节比例（71.7%）高于CrAg阴性组（35.7%），单发结节比例（17.4%）低于CrAg阴性组（64.3%），差异均有统计学意义（P<0.05）。血清CrAg阳性患者中有15例（32.6%）治疗6个月内血清CrAg转为阴性。结论血清CrAg检测可快速筛查免疫功能正常PC患者。建议动态监测此类患者治疗过程中CrAg滴度，结合临床及时调整治疗方案。

关键词: 隐球菌荚膜抗原, 肺隐球菌病, 免疫功能, 临床特征

Abstract:

Objective To evaluate the role of serum cryptococcal antigen（CrAg） determination in pulmonary cryptococcosis（PC） patients with normal immune function. Methods The clinical data of 60 PC patients with normal immune function at Nanjing Drum Tower Hospital，the Affiliated Hospital of Nanjing University School of Medicine from January 2022 to December 2023 were analyzed retrospectively. The differences in clinical characteristics between serum CrAg negative group and CrAg positive group were compared. The outcome was monitored. Results Among the 60 patients，13 cases had cough and sputum，5 cases had cough and sputum with asthma，3 cases had cough and sputum with chest pain，2 cases had cough and sputum with fever，and the remaining 37 cases（61.7%） had no obvious clinical symptoms. There were 46 cases（76.7%） in serum CrAg positive group and 14 cases（23.3%） in serum CrAg negative group. There was no statistical significance in clinical manifestations of cough，sputum，chest pain，asthma and fever between the 2 groups（P>0.05）. The proportion of multiple nodules in CrAg positive group（71.7%） was higher than that in CrAg negative group（35.7%），and the proportion of single nodules in CrAg positive group（17.4%） was lower than that in CrAg negative group（64.3%）（P<0.05）. There were 15 patients（32.6%）turning to serum CrAg negative within 6 months. Conclusions The determination of serum CrAg can be used to rapidly screen PC patients with normal immune function. It is recommended that CrAg titer is dynamically determined and combined with clinical factors in the course of treatment to provide a reference for the adjustment of treatment plan.

Key words: Cryptococcal antigen, Pulmonary cryptococcosis, Immune function, Clinical characteristic

中图分类号:

R446.62

张燕, 郑洁, 刘佳星, 高硕, 徐学静, 刘畅, 曹小利, 周万青, 沈瀚. 免疫功能正常肺隐球菌病患者隐球菌荚膜抗原检测的意义[J]. 检验医学, 2024, 39(12): 1157-1162.

ZHANG Yan, ZHENG Jie, LIU Jiaxing, GAO Shuo, XU Xuejing, LIU Chang, CAO Xiaoli, ZHOU Wanqing, SHEN Han. Role of cryptococcal antigen determination in pulmonary cryptococcosis patients with normal immune function[J]. Laboratory Medicine, 2024, 39(12): 1157-1162.

图/表 5

参考文献 27

[1]	谷雷, 文文, 赖国祥. 肺隐球菌病诊治进展[J]. 中华医学杂志, 2020, 100(4):317-320.
[2]	陈良安, 佘丹阳, 梁志欣, 等. 中国HIV阴性宿主肺隐球菌病前瞻性多中心临床研究[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2021, 44(1):14-27.
[3]	CHENG K B, WU Z H, LIANG S, et al. Associations of serum cryptococcal antigen with different of clinical characteristics:a comprehensive analysis of 378 pulmonary cryptococcosis patients[J]. Ann Palliat Med, 2021, 10(1):681-693.
[4]	PERFECT J R, DISMUKES W E, DROMER F, et al. Clinical practice guidelines for the management of cryptococcal disease:2010 update by the infectious diseases society of America[J]. Clin Infect Dis, 2010, 50(3):291-322.
[5]	《中国真菌学杂志》编辑委员会. 隐球菌感染诊治专家共识[J]. 中国真菌学杂志, 2010, 5(2):65-68.
[6]	BURKI T. WHO publish fungal priority pathogens list[J]. Lancet Microbe, 2023, 4(2):e74. DOI PMID
[7]	FANG W, FA Z, LIAO W. Epidemiology of Cryptococcus and cryptococcosis in China[J]. Fungal Genet Biol, 2015,78:7-15.
[8]	World Health Organization. Guidelines for diagnosing,preventing and managing cryptococcal disease among adults,adolescents and children living with HIV[EB/OL]. (2022-06-27)[2023-12-31]. https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/357088/9789240052178-eng.pdf?sequence=1.
[9]	BADDLEY J W, FORREST G N, AST Infectious Diseases Community of Practice. Cryptococcosis in solid organ transplantation-guidelines from the American Society of Transplantation Infectious Diseases Community of Practice[J]. Clin Transplant, 2019, 33(9):e13543.
[10]	SCHMIDT-HIEBER M, SILLING G, SCHALK E, et al. CNS infections in patients with hematological disorders(including allogeneic stem-cell transplantation)-guidelines of the Infectious Diseases Working Party(AGIHO)of the German Society of Hematology and Medical Oncology(DGHO)[J]. Ann Oncol, 2016, 27(7):1207-1225.
[11]	SINGH N, HUPRIKAR S, BURDETTE S D, et al. Donor-derived fungal infections in organ transplant recipients:guidelines of the American Society of Transplantation,Infectious Diseases Community of Practice[J]. Am J Transplant, 2012, 12(9):2414-2428.
[12]	CHANG C C, HALL V, COOPER C, et al. Consensus guidelines for the diagnosis and management of cryptococcosis and rare yeast infections in the haematology/oncology setting,2021[J]. Intern Med J, 2021, 51(Suppl 7):118-142.
[13]	GOVENDER N P, MEINTJES G, MANGENA P, et al. Southern African HIV Clinicians Society guideline for the prevention,diagnosis and management of cryptococcal disease among HIV-infected persons:2019 update[J]. South Afr J HIV Med, 2019, 20(1):1030.
[14]	MASUR H, BROOKS J T, BENSON C A, et al. Prevention and treatment of opportunistic infections in HIV-infected adults and adolescents:updated guidelines from the Centers for Disease Control and Prevention,National Institutes of Health,and HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America[J]. Clin Infect Dis, 2014, 58(9):1308-1311.
[15]	World Health Organization. Guidelines for the diagnosis,prevention and management of cryptococcal disease in HIV-infected adults,adolescents and children:supplement to the 2016 consolidated guidelines on the use of antiretroviral drugs for treating and preventing HIV infection[EB/OL]. (2018-03-01)[2023-12-31]. https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/260399/9789241550277-eng.pdf?sequence=1.
[16]	CHANG C C, HARRISON T S, BICANIC T A, et al. Global guideline for the diagnosis and management of cryptococcosis:an initiative of the ECMM and ISHAM in cooperation with the ASM[J]. Lancet Infect Dis, 2024, 24(8):e495-e512.
[17]	IZUMIKAWA K, KAKEYA H, SAKAI F, et al. Executive summary of JSMM clinical practice guidelines for diagnosis and treatment of cryptococcosis 2019[J]. Med Mycol J, 2020, 61(4):61-89. DOI PMID
[18]	中国医疗保健国际交流促进会临床微生物学分会, 中华医学会检验医学分会临床微生物学组, 中华医学会微生物学和免疫学分会微生物学组. 侵袭性真菌病真菌学检查指南[J]. 中华检验医学杂志, 2023, 46(6):541-557.
[19]	章宗悦, 聂汉祥. 血清隐球菌荚膜抗原阳性与阴性的肺隐球菌病患者临床特征分析[J]. 临床肺科杂志, 2023, 28(12):1810-1814.
[20]	WU H H, CHEN Y X, FANG S Y. Clinicopathological features of isolated pulmonary cryptococcosis in HIV-negative patients[J]. J Int Med Res, 2020, 48(6):300060520927877.
[21]	HOU X, KOU L, HAN X, et al. Pulmonary cryptococcosis characteristics in immunocompetent patients-a 20-year clinical retrospective analysis in China[J]. Mycoses, 2019, 62(10):937-944. DOI PMID
[22]	甘慧, 张冬, 文利, 等. 结节肿块型肺隐球菌病的临床特征及CT表现[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2021, 14(5):564-568.
[23]	HU Q, LI X, ZHOU X, et al. Clinical utility of cryptococcal antigen detection in transthoracic needle aspirate by lateral flow assay for diagnosing non-HIV pulmonary cryptococcosis:a multicenter retrospective study[J]. Medicine(Baltimore), 2022, 101(37):e30572.
[24]	浙江省医学会呼吸病学分会. 肺隐球菌病诊治浙江省专家共识[J]. 中华临床感染病杂志, 2017, 10(5):321-326.
[25]	SETIANINGRUM F, RAUTEMAA-RICHARDSON R, DENNING D W. Pulmonary cryptococcosis:a review of pathobiology and clinical aspects[J]. Med Mycol, 2019, 57(2):133-150.
[26]	BEYENE T, ZEWDE A G, BALCHA A, et al. Inadequacy of high-dose fluconazole monotherapy among cerebrospinal fluid cryptococcal antigen(CrAg)-positive human immunodeficiency virus-infected persons in an ethiopianCrAg screening program[J]. Clin Infect Dis, 2017, 65(12):2126-2129.
[27]	WAKE R M, BRITZ E, SRIRUTTAN C, et al. High cryptococcal antigen titers in blood are predictive of subclinical cryptococcal meningitis among human immunodeficiency virus-infected patients[J]. Clin Infect Dis, 2018, 66(5):686-692. DOI PMID

诊断依据	确诊	临床诊断
真菌培养	0	0
血清CrAg检测	0	42
组织病理学检查	14	0
血清CrAg检测+ 组织病理学检查	4	0

诊断依据	确诊	临床诊断
真菌培养	0	0
血清CrAg检测	0	42
组织病理学检查	14	0
血清CrAg检测+ 组织病理学检查	4	0

组别	例数	性别				年龄/岁		基础疾病
组别	例数	男/ [例（%）]		女/ [例（%）]		年龄/岁		糖尿病/ [例（%）]		高血压/ [例（%）]		泌尿系统结石/ [例（%）]		脂肪肝/ [例（%）]	无基础疾病/ [例（%）]
CrAg阳性组	46	32（69.6）		14（30.4）		47.0±13.6		1（2.2）		5（10.9）		3（6.5）		2（4.3）	34（73.9）
CrAg阴性组	14	9（64.3）		5（35.7）		50.6±6.4		1（7.1）		1（7.1）		1（7.1）		0（0.0）	7（50.0）
统计值		0.138		0.138		-3.074		0.003		0.000		0.000			2.836
P值		0.710		0.710		0.003		0.955		1.000		1.000		1.000^①	0.092
组别	临床表现								有症状/ [例（%）]		无症状/ [例（%）]		肺部阳性体征/ [例（%）]
组别	咳嗽咳痰/ [例（%）]		胸痛/ [例（%）]		气喘/ [例（%）]		发热/ [例（%）]		有症状/ [例（%）]		无症状/ [例（%）]		肺部阳性体征/ [例（%）]
CrAg阳性组	21（45.7）		3（6.5）		5（10.9）		2（4.3）		21（45.7）		25（54.3）		15（32.6）
CrAg阴性组	2（14.3）		0（0.0）		0（0.0）		0（0.0）		2（14.3）		12（85.7）		2（14.3）
统计值	3.239								3.239		0.446		0.320
P值	0.072		1.000^①		0.329^①		1.000^①		0.072		0.504		0.987

组别	例数	性别				年龄/岁		基础疾病
组别	例数	男/ [例（%）]		女/ [例（%）]		年龄/岁		糖尿病/ [例（%）]		高血压/ [例（%）]		泌尿系统结石/ [例（%）]		脂肪肝/ [例（%）]	无基础疾病/ [例（%）]
CrAg阳性组	46	32（69.6）		14（30.4）		47.0±13.6		1（2.2）		5（10.9）		3（6.5）		2（4.3）	34（73.9）
CrAg阴性组	14	9（64.3）		5（35.7）		50.6±6.4		1（7.1）		1（7.1）		1（7.1）		0（0.0）	7（50.0）
统计值		0.138		0.138		-3.074		0.003		0.000		0.000			2.836
P值		0.710		0.710		0.003		0.955		1.000		1.000		1.000^①	0.092
组别	临床表现								有症状/ [例（%）]		无症状/ [例（%）]		肺部阳性体征/ [例（%）]
组别	咳嗽咳痰/ [例（%）]		胸痛/ [例（%）]		气喘/ [例（%）]		发热/ [例（%）]		有症状/ [例（%）]		无症状/ [例（%）]		肺部阳性体征/ [例（%）]
CrAg阳性组	21（45.7）		3（6.5）		5（10.9）		2（4.3）		21（45.7）		25（54.3）		15（32.6）
CrAg阴性组	2（14.3）		0（0.0）		0（0.0）		0（0.0）		2（14.3）		12（85.7）		2（14.3）
统计值	3.239								3.239		0.446		0.320
P值	0.072		1.000^①		0.329^①		1.000^①		0.072		0.504		0.987

组别	例数	病灶分布
组别	例数	左肺/[例（%）]		右肺/[例（%）]	双肺/[例（%）]	上叶/[例（%）]		下叶/[例（%）]
CrAg阳性组	46	22（47.8）		18（39.1）	5（10.9）	12（26.1）		32（69.6）
CrAg阴性组	14	9（64.3）		4（28.6）	0（0.0）	6（42.9）		7（50.0）
χ²值		1.164		0.161		1.437		1.806
P值		0.281		0.688	0.057^①	0.230		0.179
组别	病变类型					伴随征象
组别	单发结节/[例（%）]		多发结节/[例（%）]			空洞/[例（%）]	晕征/[例（%）]		胸腔积液/[例（%）]
CrAg阳性组	8（17.4）		33（71.7）			4（8.7）	10（21.7）		1（2.2）
CrAg阴性组	9（64.3）		5（35.7）			1（7.1）	1（7.1）		0（0.0）
χ²值	11.624		5.998			0.000	0.078
P值	0.001		0.014			1.000	0.400		1.000^①