IL-8/miR-182正反馈调控轴在非小细胞肺癌中的作用机制研究

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2022.04.009

检验医学 ›› 2022, Vol. 37 ›› Issue (4): 349-355.DOI: 10.3969/j.issn.1673-8640.2022.04.009

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IL-8/miR-182正反馈调控轴在非小细胞肺癌中的作用机制研究

赵明娜¹, 张宸梓², 洪秋双³, 娄加陶¹()

1.上海交通大学医学院附属第一人民医院检验医学中心,上海 200080
2.中南大学湘雅医院血液科,湖南长沙 410008
3.上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院检验实验医学中心,上海 200437

收稿日期:2021-11-29 修回日期:2022-03-08 出版日期:2022-04-30 发布日期:2022-06-07
通讯作者: 娄加陶
作者简介:娄加陶,E-mail： loujiatao@sjtu.edu.cn。
赵明娜,女,1991年生,硕士,主要从事肺癌骨转移的功能机制研究。
基金资助:
上海市自然科学基金资助项目(22ZR1450200)

Mechanism of IL-8/miR-182 positive feedback regulatory axis in non-small cell lung cancer

ZHAO Mingna¹, ZHANG Chenzi², HONG Qiushuang³, LOU Jiatao¹()

1. Clinical Laboratory Medicine Center,Shanghai General Hospital,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine,Shanghai 200080,China
2. Department of Hematology,Xiangya Hospital,Central South University,Changsha 410008,Hunan,China
3. Clinical Laboratory Medicine Center,Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine,Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 200437,China

Received:2021-11-29 Revised:2022-03-08 Online:2022-04-30 Published:2022-06-07
Contact: LOU Jiatao

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨白细胞介素-8（IL-8）和微小RNA-182（miR-182）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的相互作用,及促进NSCLC细胞增殖和侵袭的机制。方法选取NSCLC患者40例（NSCLC组）,收集其术前血清样本和术中切除的癌组织及癌旁组织样本。以40名体检健康者作为正常对照组。检测血清IL-8水平和癌组织、癌旁组织miR-182表达量。采用细胞学相关实验分析miR-182和IL-8对人NSCLC细胞株A549增殖和侵袭的影响、IL-8对miR-182的调节作用,以及miR-182影响IL-8表达的信号通路。结果 NSCLC组血清IL-8水平显著高于正常对照组（P<0.01）。NSCLC患者癌组织miR-182相对表达量显著高于癌旁组织（P<0.01）。IL-8通过miR-182促进A549细胞的增殖和侵袭。IL-8通过信号转导及转录激活因子3（STAT3）上调miR-182的表达。miR-182通过调节NF-κB信号通路上调IL-8的表达。结论 NSCLC患者IL-8和miR-182均呈高表达,且通过IL-8/STAT3/miR-182/NF-κB/IL-8正反馈调控轴促进NSCLC的发生、发展。

关键词: 白细胞介素-8, 微小RNA-182, 增殖, 侵袭, 非小细胞肺癌

Abstract:

Objective To investigate the interaction between interleukin-8（IL-8） and microRNA-182（miR-182） in non-small cell lung cancer（NSCLC） and the mechanism of promoting the proliferation and migration of NSCLC. Methods A total of 40 patients with NSCLC（NSCLC group） were enrolled to collect preoperative serum samples and intraoperative cancer tissues and adjacent tissues. Another 40 healthy subjects（healthy control group） were enrolled as well. Serum IL-8 level and the expression level of miR-182 in cancer and adjacent tissues were determined. Cytological experiments were performed to analyze the effects of miR-182 and IL-8 on proliferation and migration of human NSCLC cell line A549,the regulatory effect of IL-8 on miR-182 and the signaling pathway of miR-182 affecting IL-8 expression. Results Serum IL-8 level in NSCLC group was higher than that in healthy control group（P<0.01）. The relative expression of miR-182 in cancer tissues of NSCLC patients was higher than that in adjacent tissues（P<0.01）. IL-8 promoted the proliferation and migration of A549 cells through miR-182. IL-8 up-regulated the expression of miR-182 through signal transducer and activator of transcription 3（STAT3）. MiR-182 up-regulated IL-8 expression by regulating nuclear factor-κB（NF-κB） signaling pathway. Conclusions Both IL-8 and miR-182 are highly expressed in NSCLC patients,and the positive feedback regulatory axis of IL-8/STAT3/miR-182/NF-κB/IL-8 promotes the occurrence and development of NSCLC.

Key words: Interleukin-8, MicroRNA-182, Proliferation, Migration, Non-small cell lung cancer

中图分类号:

R446.62

赵明娜, 张宸梓, 洪秋双, 娄加陶. IL-8/miR-182正反馈调控轴在非小细胞肺癌中的作用机制研究[J]. 检验医学, 2022, 37(4): 349-355.

ZHAO Mingna, ZHANG Chenzi, HONG Qiushuang, LOU Jiatao. Mechanism of IL-8/miR-182 positive feedback regulatory axis in non-small cell lung cancer[J]. Laboratory Medicine, 2022, 37(4): 349-355.

图/表 8

图1 癌组织与癌旁组织miR-182相对表达量比较

图2 不同血清IL-8水平NSCLC患者癌组织miR-182相对表达量比较

图3 NSCLC患者血清IL-8水平与癌组织miR-182相对表达量的相关性

图4 各组miR-182相对表达量比较

图5 miR-182在A549细胞增殖和迁移中的作用注：（a）MTT细胞增殖实验; ● mimic NC组; ■ miR-182 mimic组; ▲ miR-182 inhibitor 组; ▲ inhibitor NC组;与mimic NC组比较,*P<0.01;与inhibitor NC组比较,#P<0.01;（b）迁移实验;（c）各组迁移细胞数目比较。

图6 IL-8在A549细胞增殖和迁移中的作用注：（a）MTT细胞增殖实验; ■ IL-8组; ● 对照组; ▲ IL-8+ miR-182 inhibitor 组;与对照组比较,*P<0.01;与IL-8组比较,#P<0.01;（b）迁移实验;（c）各组迁移细胞数目比较。

图7 IL-8对miR-182表达水平的影响注：（a）各组miR-182相对表达量比较;（b）敲低STAT3对A549细胞STAT3蛋白表达影响的免疫印迹图;（c）敲低STAT3对A549细胞miR-182相对表达量的影响。

图8 miR-182和NF-κB信号通路对IL-8表达的影响注：（a）过表达miR-182对A549细胞中P-P65和P65蛋白表达的免疫印记图;（b）免疫荧光试验;（c）各组p65入核情况比较; 细胞质; 混合; 细胞核;（d）各组IL-8 mRNA的相对表达量;（e）各组IL-8的蛋白分泌量。

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IL-8/miR-182正反馈调控轴在非小细胞肺癌中的作用机制研究

Mechanism of IL-8/miR-182 positive feedback regulatory axis in non-small cell lung cancer

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