Correlation of adenosine A2A receptor gene polymorphism and aggressive behavior in patients with schizophrenia

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2024.06.006

Abstract

Abstract:

Objective To investigate the correlation of adenosine A2A receptor（ADORA2A） gene single nucleotide polymorphism（SNP） and aggressive behavior in patients with schizophrenia. Methods Totally，282 patients with schizophrenia in Shenzhen Kangning Hospital from June 2015 to June 2019 were enrolled. According to the modified overt aggression scale（MOAS） scores，the subjects were classified into aggressive group（109 cases，MOAS score≥4） and non-aggressive group（173 cases，MOAS score<4）. The general data and clinical laboratory determination results were collected. ADORA2A rs5996696 and rs2298383 were determined. Logistic regression analysis was used to analyze the risk factors and the interaction with ADORA2A gene SNP. The nomogram prediction model was established and verified. Results In aggressive group，the proportion of males，history of alcohol consumption，positive and negative syndrome scale（PANSS） score，involuntary hospitalization，previous aggressive behavior，unemployment，recent severe stress events，elevated rate of total triiodothyronine（TT₃），interleukin-17（IL-17），interleukin-23（IL-23） and ADORA2A rs2298383 CC genotype frequency were higher than those in non-aggressive group（P<0.05）. PANSS score≥20，IL-17≥16.13 pg·mL^-1，elevated TT₃，previous aggressive behavior and carrying ADORA2A rs2298383 CC genotype were independent risk factors for aggressive behavior in schizophrenia patients（P<0.05）. CC genotype of ADORA2A rs2298383 had positive interaction with PANSS score，elevated TT₃，IL-17 level and previous aggressive behavior. The total risk value of aggressive behavior predicted by the nomogram prediction model was 0.93，the area under receiver operating characteristic （ROC）curve（AUC） was 0.874，and there was no statistical significance in the goodness of fit test of the calibration curve（P>0.05）. Conclusions ADORA2A rs2298383 CC genotype is correlated with aggressive behavior in schizophrenia patients，and which is positively interacted with risk factors associated with aggressive behavior in schizophrenia patients.

Key words: Adenosine A2A receptor, Single nucleotide polymorphism, Schizophrenia, Aggressive behavior

CLC Number:

R446.62

LI Sha, TAO Weiqun, HUANG Chan, CHEN Yuanhua, LAN Wenjing, LIN Shuxing. Correlation of adenosine A2A receptor gene polymorphism and aggressive behavior in patients with schizophrenia[J]. Laboratory Medicine, 2024, 39(6): 548-556.

Figures/Tables 9

References 17

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组别	例数	rs5996696位点
		基因型			等位基因
		CC/[例（%）]	AC/[例（%）]	AA/[例（%）]	A/[例（%）]	C/[例（%）]
攻击组	109	1（0.92）	16（14.68）	92（84.40）	200（91.74）	18（8.26）
非攻击组	173	2（1.16）	26（15.03）	145（83.82）	316（91.33）	30（8.67）
χ²值					0.029
P值		0.978^①			0.864
组别		rs2298383位点
		基因型			等位基因
		CC/[例（%）]	TC/[例（%）]	TT/[例（%）]	T/[例（%）]	C/[例（%）]
攻击组		36（33.03）	52（47.71）	21（19.27）	94（43.12）	124（56.88）
非攻击组		37（21.39）	84（48.55）	52（30.06）	188（54.34）	158（45.66）
χ²值		6.518			6.73
P值		0.038			0.009

组别	例数	rs5996696位点
		基因型			等位基因
		CC/[例（%）]	AC/[例（%）]	AA/[例（%）]	A/[例（%）]	C/[例（%）]
攻击组	109	1（0.92）	16（14.68）	92（84.40）	200（91.74）	18（8.26）
非攻击组	173	2（1.16）	26（15.03）	145（83.82）	316（91.33）	30（8.67）
χ²值					0.029
P值		0.978^①			0.864
组别		rs2298383位点
		基因型			等位基因
		CC/[例（%）]	TC/[例（%）]	TT/[例（%）]	T/[例（%）]	C/[例（%）]
攻击组		36（33.03）	52（47.71）	21（19.27）	94（43.12）	124（56.88）
非攻击组		37（21.39）	84（48.55）	52（30.06）	188（54.34）	158（45.66）
χ²值		6.518			6.73
P值		0.038			0.009

组别	例数	性别		年龄/岁	BMI/（kg·m^-2）	饮酒史/[例（%）]	民族
		男/[例（%）]	女/[例（%）]				汉族/[例（%）]	回族/[例（%）]	其他/[例（%）]
		攻击组	109				71（65.14）	38（34.86）	36.57±8.97	24.38±3.10	54（49.54）	68（62.39）	27（24.77）	14（12.84）
非攻击组	173	84（48.55）	89（51.45）	38.03±9.23	24.94±3.53	53（30.64）	96（55.49）	53（30.64）	24（13.87）
统计值		7.428		1.308	1.359	10.15	1.41
P值		0.006		0.192	0.175	0.001	0.494
组别	主要居住地/[例（%）]			吸烟史/[例（%）]	发病年龄/岁	病程/年	PANSS评分阳性症状总分/分	TT₃升高/[例（%）]	TT₄升高/[例（%）]
组别	城市		农村	吸烟史/[例（%）]	发病年龄/岁	病程/年	PANSS评分阳性症状总分/分	TT₃升高/[例（%）]	TT₄升高/[例（%）]
攻击组	70（64.22）		39（35.78）	32（29.36）	35.79±7.42	18.03±4.07	20.52±3.19	81（74.31）	42（38.53）
非攻击组	118（68.21）		55（31.79）	45（26.01）	34.84±7.13	17.62±4.36	16.45±3.14	102（58.96）	71（41.04）
统计值	0.479			0.377	1.073	0.789	10.534	6.918	0.175
P值	0.489			0.539	0.284	0.431	<0.001	0.009	0.676
组别	TSH升高/[例（%）]		IL-17/（pg·mL^-1）	IL-23/（μmol·mL^-1）	住院形式		既往有攻击行为/[例（%）]	受教育程度
组别	TSH升高/[例（%）]		IL-17/（pg·mL^-1）	IL-23/（μmol·mL^-1）	自愿/[例（%）]	非自愿/[例（%）]	既往有攻击行为/[例（%）]	高中及以下/[例（%）]	大学及以上/[例（%）]
攻击组		77（70.64）	16.48±5.25	55.18±12.60	42（38.53）	67（61.47）	79（72.48）	88（80.73）	21（19.27）
非攻击组		113（65.32）	8.76±2.34	30.49±8.46	99（57.23）	74（42.77）	56（32.37）	124（71.68）	49（28.32）
统计值		0.862	16.875	19.684	9.347		43.104	2.94
P值		0.353	<0.001	<0.001	0.002		<0.001	0.086
组别	婚姻状况			就业情况		有家族史/[例（%）]	近期应激事件		伴随躯体疾病/[例（%）]
组别	已婚/[例（%）]	未婚或其他/[例（%）]		在业或其他/[例（%）]	无业或失业/[例（%）]	有家族史/[例（%）]	无或轻微/[例（%）]	严重/[例（%）]	伴随躯体疾病/[例（%）]
攻击组	22（20.18）	87（79.82）		53（48.62）	56（51.38）	19（17.43）	33（30.28）	76（69.72）	47（43.12）
非攻击组	51（29.48）	122（70.52）		114（65.90）	59（34.10）	28（16.18）	83（47.98）	90（52.02）	91（52.60）
统计值	3.012			8.26		0.075	8.653		2.406
P值	0.083			0.004		0.785	0.003		0.121

组别	例数	性别		年龄/岁	BMI/（kg·m^-2）	饮酒史/[例（%）]	民族
		男/[例（%）]	女/[例（%）]				汉族/[例（%）]	回族/[例（%）]	其他/[例（%）]
		攻击组	109				71（65.14）	38（34.86）	36.57±8.97	24.38±3.10	54（49.54）	68（62.39）	27（24.77）	14（12.84）
非攻击组	173	84（48.55）	89（51.45）	38.03±9.23	24.94±3.53	53（30.64）	96（55.49）	53（30.64）	24（13.87）
统计值		7.428		1.308	1.359	10.15	1.41
P值		0.006		0.192	0.175	0.001	0.494
组别	主要居住地/[例（%）]			吸烟史/[例（%）]	发病年龄/岁	病程/年	PANSS评分阳性症状总分/分	TT₃升高/[例（%）]	TT₄升高/[例（%）]
组别	城市		农村	吸烟史/[例（%）]	发病年龄/岁	病程/年	PANSS评分阳性症状总分/分	TT₃升高/[例（%）]	TT₄升高/[例（%）]
攻击组	70（64.22）		39（35.78）	32（29.36）	35.79±7.42	18.03±4.07	20.52±3.19	81（74.31）	42（38.53）
非攻击组	118（68.21）		55（31.79）	45（26.01）	34.84±7.13	17.62±4.36	16.45±3.14	102（58.96）	71（41.04）
统计值	0.479			0.377	1.073	0.789	10.534	6.918	0.175
P值	0.489			0.539	0.284	0.431	<0.001	0.009	0.676
组别	TSH升高/[例（%）]		IL-17/（pg·mL^-1）	IL-23/（μmol·mL^-1）	住院形式		既往有攻击行为/[例（%）]	受教育程度
组别	TSH升高/[例（%）]		IL-17/（pg·mL^-1）	IL-23/（μmol·mL^-1）	自愿/[例（%）]	非自愿/[例（%）]	既往有攻击行为/[例（%）]	高中及以下/[例（%）]	大学及以上/[例（%）]
攻击组		77（70.64）	16.48±5.25	55.18±12.60	42（38.53）	67（61.47）	79（72.48）	88（80.73）	21（19.27）
非攻击组		113（65.32）	8.76±2.34	30.49±8.46	99（57.23）	74（42.77）	56（32.37）	124（71.68）	49（28.32）
统计值		0.862	16.875	19.684	9.347		43.104	2.94
P值		0.353	<0.001	<0.001	0.002		<0.001	0.086
组别	婚姻状况			就业情况		有家族史/[例（%）]	近期应激事件		伴随躯体疾病/[例（%）]
组别	已婚/[例（%）]	未婚或其他/[例（%）]		在业或其他/[例（%）]	无业或失业/[例（%）]	有家族史/[例（%）]	无或轻微/[例（%）]	严重/[例（%）]	伴随躯体疾病/[例（%）]
攻击组	22（20.18）	87（79.82）		53（48.62）	56（51.38）	19（17.43）	33（30.28）	76（69.72）	47（43.12）
非攻击组	51（29.48）	122（70.52）		114（65.90）	59（34.10）	28（16.18）	83（47.98）	90（52.02）	91（52.60）
统计值	3.012			8.26		0.075	8.653		2.406
P值	0.083			0.004		0.785	0.003		0.121

项目	β值	标准误	Wald值	OR值（95%CI）	P值
性别	0.103	0.217	0.227	1.109（0.925~1.253）	0.227
饮酒史	0.035	0.655	0.003	1.036（0.437~1.194）	0.548
PANSS评分阳性症状总分	0.515	0.759	0.460	1.673（1.463~1.814）	0.001
TT₃升高	0.423	0.469	0.815	1.527（1.336~1.684）	0.002
IL-17	0.218	0.673	0.104	1.243（1.052~1.529）	0.005
IL-23	0.056	0.771	0.005	1.058（0.917~1.201）	0.537
住院形式	0.134	0.976	0.019	1.143（0.731~1.148）	0.715
既往有攻击行为	0.515	0.685	0.564	1.673（1.463~1.814）	0.001
就业情况	0.139	0.238	0.341	1.149（0.599~1.327）	0.682
近期应激事件	0.107	0.182	0.346	1.113（0.912~1.382）	0.319