Changes of serum NFL，Cys C and Lp-PLA2 levels in patients with vascular Parkinsonism and their clinical significance

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2024.09.002

Abstract

Abstract:

Objective To investigate the changes of serum neurofilament light （NFL），cystatin C （Cys C） and lipoprotein-associated phospholipase A2 （Lp-PLA2） levels in patients with vascular Parkinsonism （VP）and their clinical significance. Methods From January 2018 to January 2022，60 VP patients （VP group），60 Parkinson's disease（PD） patients （PD group） and 50 healthy subjects （control group） were enrolled from the First Affiliated Hospital of Hebei North University. The general data of all the subjects were collected，and NFL，Cys C，Lp-PLA2，total cholesterol （TC），triglyceride （TG），uric acid （UA），fasting blood glucose and glycated hemoglobin A1c （HbA1c） were determined. The patients' cognitive function was assessed using the Montreal Cognitive Assessment （MoCA）. The Unified Parkinson's Disease Rating Scale-Ⅲ（UPDRS-Ⅲ） was used to evaluate the degree of dyskinesia. Pearson correlation analysis was used to evaluate the correlation between indexes. Logistic regression analysis was used to evaluate the influence factors of VP. Receiver operating characteristic （ROC） curve was used to evaluate the diagnostic efficacy of single and combined determinations of VP and PD. Results The levels of serum NFL，Cys C and Lp-PLA2 in control group，PD group and VP group were increased successively （P<0.001）. The MoCA score of VP group was lower than that of PD group （P<0.05），and the UPDRS-Ⅲ score was higher than that of PD group （P<0.001）. There was no statistical significance in the other indexes among the 3 groups （P>0.05）. NFL，Cys C，Lp-PLA2，MoCA score and UPDRS-Ⅲ score were all independent risk factors for VP （P<0.05）. The levels of NFL，Cys C and Lp-PLA2 were negatively correlated with MoCA score （r = -0.396，-0.527 and -0.258，P<0.001），and they were positively correlated with UPDRS-Ⅲ score （r =0.562，0.428 and 0.344，P<0.001）. The areas under curves （AUC） of serum NFL，Cys C，Lp-PLA2，MoCA score and UPDRS-Ⅲ score were 0.616，0.778，0.815，0.504，0.543 and 0.958，respectively. The AUC of single and combined determinations of 5 indexes for PD diagnosis was 0.610，0.703，0.685，0.379，0.404 and 0.802，respectively. Conclusions he levels of serum NFL，Cys C and Lp-PLA2 of VP patients are increased abnormally，which are related to the severity of patients' disease. The 3 indexes combined with MoCA score and UPDRS-Ⅲ score have good diagnostic value for VP.

Key words: Neurofilament light, Cystatin C, Lipoprotein-associated phospholipase A2, Vascular Parkinsonism

CLC Number:

R446.1

LOU Zhan, PENG Tao, LIU Xingliang, YUE Binghong, LI Ran, ZHI Yongyi. Changes of serum NFL，Cys C and Lp-PLA2 levels in patients with vascular Parkinsonism and their clinical significance[J]. Laboratory Medicine, 2024, 39(9): 828-833.

Figures/Tables 6

References 19

[1]	VOLLOCH V, OLSEN B, RITS S. Alzheimer's disease is driven by intraneuronally retained beta-amyloid produced in the AD-specific,βAPP-independent pathway:current perspective and experimental models for tomorrow[J]. Ann Integr Mol Med, 2020, 2(1):90-114.
[2]	王丹, 于海华, 冯凯. 老年血管性帕金森综合征的临床特点分析[J]. 中华老年心脑血管病杂志, 2019, 21(10):1067-1069.
[3]	凌芳, 杨期明, 雷勇前, 等. 老年血管性帕金森综合征患者血清sNFL,β-APP表达及其相关性研究[J]. 脑与神经疾病杂志, 2021, 29(8):515-519.
[4]	沈慧楠, 郭畅, 孙艺萌, 等. 胱抑素C对血管性帕金森综合征的诊断效能[J]. 临床荟萃, 2021, 36(11):986-990.
[5]	孟军军, 邬真力. 老年女性急性冠脉综合征患者血浆脂蛋白相关磷脂酶A2水平变化及与有关因素的相关性分析[J]. 微循环学杂志, 2017, 27(2):43-45.
[6]	中华医学会, 中华医学会杂志社, 中华医学会全科医学分会, 等. 帕金森病基层诊疗指南(实践版·2019)[J]. 中华全科医师杂志, 2020, 19(1):18-26.
[7]	中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组, 中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍专业委员会. 中国血管性帕金森综合征诊断与治疗专家共识[J]. 中华神经科杂志, 2017, 50(5):326-331.
[8]	侯小兵, 张允岭, 高芳, 等. 以蒙特利尔认知评估量表(MoCA)分析血管源性轻度认知障碍的神经心理学特征[J]. 世界中西医结合杂志, 2010, 5(8):681-684.
[9]	李志强, 牛小媛, 高瑾. 帕金森氏病抑郁与综合评分量表研究[J]. 中西医结合心脑血管病杂志, 2008, 6(11):1293-1294.
[10]	LEWIS M M, HARKINS E, LEE E Y, et al. Clinical progression of parkinson's disease:insights from the NINDS common data elements[J]. J Parkinsons Dis, 2020, 10(3):1075-1085.
[11]	李尤, 高玉元, 聂坤, 等. 血清生化指标对血管性帕金森综合征患者的辅助诊断价值[J]. 中华老年心脑血管病杂志, 2020, 22(5):493-496.
[12]	索一君, 鲍兵, 吴向斌. 神经丝轻链蛋白在帕金森病和非典型帕金森病中的研究进展[J]. 临床神经病学杂志, 2020, 33(5):390-393.
[13]	肖一, 张灵语, 欧汝威, 等. 神经丝蛋白轻链与帕金森综合征相关研究进展[J]. 中华神经科杂志, 2021, 54(8):843-847.
[14]	朱庆华, 王伟伟, 邹广慧, 等. 血清NGAL和Cys C联合检测在诊断2型糖尿病早期肾损伤中的价值[J]. 检验医学, 2021, 36(3):281-284. DOI
[15]	王小玲, 张霞, 程秋凤, 等. 老年帕金森病患者血清EGF,CysC,Aβ1-42表达变化及其与疾病分期,认知障碍的相关性[J]. 中国老年学杂志, 2022, 42(11):2737-2740.
[16]	杨改清, 张晓艺, 李晓昶, 等. 帕金森病合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清胱抑素C水平与事件相关电位P300的关系[J]. 中国老年学杂志, 2019, 39(2):339-341.
[17]	梁若冰, 雷晶, 张小宁. 帕金森病患者合并认知功能障碍与血清Aβ1-42、胱抑素C、尿酸水平的关系[J]. 神经损伤与功能重建, 2016, 10(2):131-134.
[18]	胡金雅, 穆斌, 孟祥安. 轻度认知功能障碍患者Aβ1-42,Tau蛋白,Lp-PLA2水平变化及其与脑电图的关系[J]. 检验医学, 2022, 37(11):1044-1048. DOI
[19]	牛雪芬, 王雅楠, 刘斌, 等. 基质金属蛋白酶9和脂蛋白相关磷脂酶A2与缺血性脑小血管病认知障碍的相关性[J]. 中华老年心脑血管病杂志, 2020, 22(6):621-624.

组别	例数		BMI/（kg·m-2）	病程/年			糖尿病史/[例（%）]			高血压史/[例（%）]	高脂血症/[例（%）]
VP组	60		22.35±2.25	5.51±1.33			32（53.33）			30（50.00）	35（58.33）
PD组	60		22.30±2.20	5.55±1.36			30（50.00）			28（46.67）	33（55.00）
对照组	50		22.40±2.28				22（44.00）			20（40.00）	26（52.00）
统计值			0.027	0.163			0.936			1.121	0.446
P值			0.973	0.871			0.618			0.571	0.800
组别		吸烟史/[例（%）]				饮酒史/[例（%）]			NFL/（pg·mL-1）		Cys C/（mmol·L-1）
VP组		34（56.67）				30（50.00）			67.77±23.52*#		1.67±0.43*#
PD组		32（53.33）				32（53.33）			58.54±20.01*		0.99±0.22*
对照组		23（46.00）				23（46.00）			29.74±12.34		0.71±0.11
统计值		1.280				1.280			54.987		159.578
P值		0.527				0.527			<0.001		<0.001
组别		Lp-PLA2/（μg·L-1）			TC/（mmol·L-1）			TG/（mmol·L-1）		MoCA评分/分	UPDRS-Ⅲ评分/分
VP组		230.86±23.47*#			4.65±1.53			1.93±0.37		15.13±4.17#	88.88±8.79#
PD组		207.20±20.26*			4.58±1.44			1.91±0.35		17.16±5.80	80.37±6.53
对照组		174.75±13.82			4.52±1.43			1.88±0.37
统计值		108.673			0.108			0.260		2.201	6.020
P值		<0.001			0.898			0.772		0.030	<0.001

组别	例数		BMI/（kg·m-2）	病程/年			糖尿病史/[例（%）]			高血压史/[例（%）]	高脂血症/[例（%）]
VP组	60		22.35±2.25	5.51±1.33			32（53.33）			30（50.00）	35（58.33）
PD组	60		22.30±2.20	5.55±1.36			30（50.00）			28（46.67）	33（55.00）
对照组	50		22.40±2.28				22（44.00）			20（40.00）	26（52.00）
统计值			0.027	0.163			0.936			1.121	0.446
P值			0.973	0.871			0.618			0.571	0.800
组别		吸烟史/[例（%）]				饮酒史/[例（%）]			NFL/（pg·mL-1）		Cys C/（mmol·L-1）
VP组		34（56.67）				30（50.00）			67.77±23.52*#		1.67±0.43*#
PD组		32（53.33）				32（53.33）			58.54±20.01*		0.99±0.22*
对照组		23（46.00）				23（46.00）			29.74±12.34		0.71±0.11
统计值		1.280				1.280			54.987		159.578
P值		0.527				0.527			<0.001		<0.001
组别		Lp-PLA2/（μg·L-1）			TC/（mmol·L-1）			TG/（mmol·L-1）		MoCA评分/分	UPDRS-Ⅲ评分/分
VP组		230.86±23.47*#			4.65±1.53			1.93±0.37		15.13±4.17#	88.88±8.79#
PD组		207.20±20.26*			4.58±1.44			1.91±0.35		17.16±5.80	80.37±6.53
对照组		174.75±13.82			4.52±1.43			1.88±0.37
统计值		108.673			0.108			0.260		2.201	6.020
P值		<0.001			0.898			0.772		0.030	<0.001

项目	单因素Logistic回归分析					多因素Logistic回归分析
项目	β值	标准误	Wald值	P值	OR^①值（95%CI^②）	β值	标准误	Wald值	P值	OR^①值（95%CI^②）
性别	0.217	1.642	1.32	0.12	0.541（0.142~3.101）
年龄	0.251	1.422	1.54	0.08	0.846（0.201~2.340）
BMI	0.518	1.740	1.20	0.10	0.627（0.167~3.164）
病程	0.459	1.146	1.32	0.13	0.558（0.128~1.473）
糖尿病史	0.887	1.452	1.14	0.25	0.643（0.116~3.247）
高血压史	0.675	1.084	1.06	0.20	0.592（0.217~2.364）
高脂血症	0.794	1.332	1.34	0.18	0.473（0.140~1.493）
吸烟史	0.893	1.764	1.46	0.09	0.661（0.215~2.337）
饮酒史	0.845	1.527	1.28	0.13	0.817（0.197~3.012）
TC	0.665	1.302	1.23	0.09	0.583（0.214~3.005）
TG	0.578	1.526	1.40	0.10	0.861（0.311~2.143）
NFL	1.573	1.861	6.87	<0.01	1.673（1.013~4.376）	3.912	1.677	5.44	0.02	2.002（1.677~5.442）
Cys C	3.487	0.972	5.39	<0.01	2.048（1.134~3.572）	1.292	0.593	4.81	<0.01	3.475（1.438~10.552）
Lp-PLA2	1.453	1.642	7.01	<0.01	2.875（1.673~3.048）	4.625	2.055	5.07	0.02	3.543（2.055~5.065）
MoCA评分	1.085	1.836	7.34	<0.01	1.887（1.102~2.972）	3.122	1.225	6.50	0.01	2.691（1.225~6.495）
UPDRS-Ⅲ评分	1.173	1.948	5.85	<0.01	2.003（1.203~3.780）	2.552	1.234	4.28	0.04	2.835（1.234~4.277）

项目	单因素Logistic回归分析					多因素Logistic回归分析
项目	β值	标准误	Wald值	P值	OR^①值（95%CI^②）	β值	标准误	Wald值	P值	OR^①值（95%CI^②）
性别	0.217	1.642	1.32	0.12	0.541（0.142~3.101）
年龄	0.251	1.422	1.54	0.08	0.846（0.201~2.340）
BMI	0.518	1.740	1.20	0.10	0.627（0.167~3.164）
病程	0.459	1.146	1.32	0.13	0.558（0.128~1.473）
糖尿病史	0.887	1.452	1.14	0.25	0.643（0.116~3.247）
高血压史	0.675	1.084	1.06	0.20	0.592（0.217~2.364）
高脂血症	0.794	1.332	1.34	0.18	0.473（0.140~1.493）
吸烟史	0.893	1.764	1.46	0.09	0.661（0.215~2.337）
饮酒史	0.845	1.527	1.28	0.13	0.817（0.197~3.012）
TC	0.665	1.302	1.23	0.09	0.583（0.214~3.005）
TG	0.578	1.526	1.40	0.10	0.861（0.311~2.143）
NFL	1.573	1.861	6.87	<0.01	1.673（1.013~4.376）	3.912	1.677	5.44	0.02	2.002（1.677~5.442）
Cys C	3.487	0.972	5.39	<0.01	2.048（1.134~3.572）	1.292	0.593	4.81	<0.01	3.475（1.438~10.552）
Lp-PLA2	1.453	1.642	7.01	<0.01	2.875（1.673~3.048）	4.625	2.055	5.07	0.02	3.543（2.055~5.065）
MoCA评分	1.085	1.836	7.34	<0.01	1.887（1.102~2.972）	3.122	1.225	6.50	0.01	2.691（1.225~6.495）
UPDRS-Ⅲ评分	1.173	1.948	5.85	<0.01	2.003（1.203~3.780）	2.552	1.234	4.28	0.04	2.835（1.234~4.277）

项目	AUC（95%CI）	P值	最佳临界值	敏感性/%	特异性/%	约登指数
NFL	0.616（0.523~0.703）	0.026	2.234 pg·mL-1	58.33	65.00	0.233
Cys C	0.778（0.694~0.849）	<0.001	6.399 mmol·L-1	70.00	83.33	0.533
Lp-PLA2	0.815（0.734~0.880）	<0.001	8.819 μg·L-1	86.67	65.00	0.517
MoCA评分	0.504（0.234~0.619）	0.034	2.143分	70.00	63.33	0.333
UPDRS-Ⅲ评分	0.543（0.218~0.628）	0.032	2.340分	76.67	65.00	0.417
联合检测方程	0.958（0.887~0.979）	<0.001	0.879 3	89.00	88.00	0.770