Monitoring lymphocyte subsets after β-mediterranean anemia allogeneic hematopoetic stem cell transplantation in children

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2019.12.002

Abstract

Abstract:

Objective To monitor the development of lymphocyte subsets on the 1st,2nd,3rd,6th and 12th months dynamically after allogeneic hematopoetic stem cell transplantation（allo-HSCT） in children with β-mediterranean anemia,and to observe the immune reconstitution and characteristic of lymphocyte subsets. Methods A total of 27 patients with severe β-mediterranean anemia who underwent allo-HSCT were enrolled. Among them,20 cases received human leukocyte antigen（HLA） matched transplantation,and 7 cases received HLA mismatched transplantation. By flow cytometry,the percentage changes of CD3⁺T cells,CD3⁺CD4⁺T cells,CD3⁺CD8⁺T cells,CD4⁺/CD8⁺ratio,CD19⁺B cells and CD16⁺CD56⁺ natural killer（NK） cells were monitored dynamically in 1 year. Results CD16⁺CD56⁺ NK cells showed the fastest recovery,the percentages on the 1st,2nd,3rd and 6th months were higher than those of pre-operation（P<0.05）,and it returned to the percentages of pre-operation on the 12th month（P>0.05）. The percentage of CD3⁺T cells had no statistical significance on the 1st month compared to pre-operation（P>0.05）,but it started to decrease on the 2nd month（P<0.01）,and on the 12th month it was still lower than that of pre-operation（P<0.01）. The percentage of CD3⁺CD8⁺ T cells on the 1st month was higher than that of pre-operation（P<0.01）,and then it started to decrease but still high on the 12th month（P<0.05）. The percentage of CD3⁺CD4⁺T cells was lower than that of pre-operation（P<0.01）,showing a trend of slow recovery,and was still lower than that of pre-operation,even on the 12th month（P<0.01）. CD4⁺/CD8⁺ ratio inverted in the long term,but it was still lower than that of pre-operation although it continued to show increase（P<0.01）. CD19⁺ B cells decreased on the 1st month（P<0.01）then recovered after the 2nd month（P>0.05）,which were higher than those of pre-operation at the 6th and 12th months（P<0.01,P<0.05）. The immune reconstitution had no statistical significance at each time point between male and female patients（P>0.05）,and so did HLA matched transplantation and mismatched transplantation（P>0.05）. Conclusions The recovery of lymphocyte subsets after β-mediterranean anemia allo-HSCT in children following the regulation：CD16⁺CD56⁺ NK cells, CD3⁺CD8⁺ T cells,CD19⁺ B cells,CD3⁺ T cells and CD3⁺CD4⁺ T cells.

Key words: Lymphocyte subset, Allogeneic hematopoetic stem cell transplantation, Immune reconstitution, Children, Severe β-mediterranean anemia;

CLC Number:

R446.1

CHEN Shiyang, FU Xiaoying, XU Gang, LIN Zhenhu, LUO Meizhu, MAI Huirong, CHEN Yunsheng, LIU Sixi. Monitoring lymphocyte subsets after β-mediterranean anemia allogeneic hematopoetic stem cell transplantation in children[J]. Laboratory Medicine, 2019, 34(12): 1066-1071.

Figures/Tables 3

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时间点	例数	CD3⁺ T细胞	CD3⁺CD4⁺ T细胞	CD3⁺CD8⁺ T细胞	CD4⁺/CD8⁺ 比值	CD19⁺ B细胞	CD16⁺CD56⁺ NK细胞
术前	27	69.31±11.74	37.53±8.88	27.44±11.43	1.42（1.16~1.96）	18.30（11.50~21.88）	12.30±6.94
术后第1个月	27	71.44±7.97	14.62±8.58^**	52.78±19.93^**	0.28（0.15~0.42）^**	2.17（0.54~20.34）^**	17.48±9.53^*
术后第2个月	27	56.75±16.79^**	11.53±5.58^**	41.65±15.50^**	0.24（0.16~0.43）^**	16.99（4.57~28.60）	22.81±10.68^**
术后第3个月	27	54.26±17.16^**	12.46±4.92^**	36.14±15.16^**	0.30（0.24~0.44）^**	18.00（8.50~42.70）	20.50±8.14^**
术后第6个月	27	54.10±14.39^**	16.06±5.95^**	34.61±14.04^*	0.44（0.30~0.83）^**	30.20（10.45~36.03）^**	17.57±7.48^**
术后第12个月	27	60.89±11.58^**	22.49±6.16^**	34.93±12.47^*	0.71（0.46~1.00）^**	23.10（15.50~32.93）^*	13.74±6.06
统计值		7.030	39.885	6.500	68.418	31.699	6.326
P值		0.001	<0.001	0.001	<0.001	<0.001	0.002

时间点	例数	CD3⁺ T细胞	CD3⁺CD4⁺ T细胞	CD3⁺CD8⁺ T细胞	CD4⁺/CD8⁺ 比值	CD19⁺ B细胞	CD16⁺CD56⁺ NK细胞
术前	27	69.31±11.74	37.53±8.88	27.44±11.43	1.42（1.16~1.96）	18.30（11.50~21.88）	12.30±6.94
术后第1个月	27	71.44±7.97	14.62±8.58^**	52.78±19.93^**	0.28（0.15~0.42）^**	2.17（0.54~20.34）^**	17.48±9.53^*
术后第2个月	27	56.75±16.79^**	11.53±5.58^**	41.65±15.50^**	0.24（0.16~0.43）^**	16.99（4.57~28.60）	22.81±10.68^**
术后第3个月	27	54.26±17.16^**	12.46±4.92^**	36.14±15.16^**	0.30（0.24~0.44）^**	18.00（8.50~42.70）	20.50±8.14^**
术后第6个月	27	54.10±14.39^**	16.06±5.95^**	34.61±14.04^*	0.44（0.30~0.83）^**	30.20（10.45~36.03）^**	17.57±7.48^**
术后第12个月	27	60.89±11.58^**	22.49±6.16^**	34.93±12.47^*	0.71（0.46~1.00）^**	23.10（15.50~32.93）^*	13.74±6.06
统计值		7.030	39.885	6.500	68.418	31.699	6.326
P值		0.001	<0.001	0.001	<0.001	<0.001	0.002

组别	例数	CD3⁺ T细胞	CD3⁺CD4⁺ T细胞	CD3⁺CD8⁺ T细胞	CD4⁺/CD8⁺ 比值	CD19⁺ B细胞	CD16⁺CD56⁺ NK细胞
术前
HLA全相合	20	66.78±11.45	36.48±9.94	26.21±12.68	1.49（1.17~2.14）	19.05（11.05~25.24）	13.19±7.39
HLA不全相合	7	76.55±9.94	40.54±3.85	30.94±6.16	1.36（1.16~1.54）	15.22（11.50~18.34）	9.75±5.05
术后
第1个月
HLA全相合	20	69.34±18.37	15.18±8.59	49.38±20.17	0.27（0.16~0.61）	2.92（0.56~26.07）	18.40±9.78
HLA不全相合	7	77.02±17.11	13.12±9.18	61.85±17.64	0.28（0.05~0.38）	1.17（0.46~20.35）	15.00±9.18
组别	例数	CD3⁺ T细胞	CD3⁺CD4⁺ T细胞	CD3⁺CD8⁺ T细胞	CD4⁺/CD8⁺ 比值	CD19⁺ B细胞	CD16⁺CD56⁺ NK细胞
第2个月
HLA全相合	20	55.87±16.05	12.23±6.10	39.68±14.45	0.26（0.18~0.44）	17.70（4.83~32.92）	22.88±11.16
HLA不全相合	7	59.26±19.89	9.53±3.30	47.27±18.15	0.22（0.11~0.43）	15.88（0.60~22.90）	22.59±9.98
第3个月
HLA全相合	20	55.52±15.54	12.77±5.45	35.89±13.87	0.28（0.24~0.44）	17.59（6.61~36.04）	21.09±8.64
HLA不全相合	7	50.65±22.13	11.53±3.06	36.83±19.63	0.33（0.18~0.67）	29.14（8.50~53.22）	18.80±6.80
第6个月
HLA全相合	20	54.26±12.31	17.04±6.20	33.32±11.85	0.46（0.33~0.90）	30.03（17.88~35.96）	17.33±7.41
HLA不全相合	7	53.62±20.42	13.23±4.36	38.28±19.71	0.31（0.24~0.81）	31.42（7.44~38.48）	18.25±8.23
第12个月
HLA全相合	20	57.76±9.76	21.92±5.42	31.99±10.05	0.72（0.53~0.95）	27.14（20.29~36.07）	13.70±6.57
HLA不全相合	7	69.82±12.37	24.10±8.21	43.34±15.58	0.46（0.30~1.14）	11.62（7.33~25.24）	13.86±4.76
统计值		0.004	0.958	0.084	60.000	35.000	1.017
P值		0.948	0.330	0.772	0.580	0.053	0.316

组别	例数	CD3⁺ T细胞	CD3⁺CD4⁺ T细胞	CD3⁺CD8⁺ T细胞	CD4⁺/CD8⁺ 比值	CD19⁺ B细胞	CD16⁺CD56⁺ NK细胞
术前
HLA全相合	20	66.78±11.45	36.48±9.94	26.21±12.68	1.49（1.17~2.14）	19.05（11.05~25.24）	13.19±7.39
HLA不全相合	7	76.55±9.94	40.54±3.85	30.94±6.16	1.36（1.16~1.54）	15.22（11.50~18.34）	9.75±5.05
术后
第1个月
HLA全相合	20	69.34±18.37	15.18±8.59	49.38±20.17	0.27（0.16~0.61）	2.92（0.56~26.07）	18.40±9.78
HLA不全相合	7	77.02±17.11	13.12±9.18	61.85±17.64	0.28（0.05~0.38）	1.17（0.46~20.35）	15.00±9.18
组别	例数	CD3⁺ T细胞	CD3⁺CD4⁺ T细胞	CD3⁺CD8⁺ T细胞	CD4⁺/CD8⁺ 比值	CD19⁺ B细胞	CD16⁺CD56⁺ NK细胞
第2个月
HLA全相合	20	55.87±16.05	12.23±6.10	39.68±14.45	0.26（0.18~0.44）	17.70（4.83~32.92）	22.88±11.16
HLA不全相合	7	59.26±19.89	9.53±3.30	47.27±18.15	0.22（0.11~0.43）	15.88（0.60~22.90）	22.59±9.98
第3个月
HLA全相合	20	55.52±15.54	12.77±5.45	35.89±13.87	0.28（0.24~0.44）	17.59（6.61~36.04）	21.09±8.64
HLA不全相合	7	50.65±22.13	11.53±3.06	36.83±19.63	0.33（0.18~0.67）	29.14（8.50~53.22）	18.80±6.80
第6个月
HLA全相合	20	54.26±12.31	17.04±6.20	33.32±11.85	0.46（0.33~0.90）	30.03（17.88~35.96）	17.33±7.41
HLA不全相合	7	53.62±20.42	13.23±4.36	38.28±19.71	0.31（0.24~0.81）	31.42（7.44~38.48）	18.25±8.23
第12个月
HLA全相合	20	57.76±9.76	21.92±5.42	31.99±10.05	0.72（0.53~0.95）	27.14（20.29~36.07）	13.70±6.57
HLA不全相合	7	69.82±12.37	24.10±8.21	43.34±15.58	0.46（0.30~1.14）	11.62（7.33~25.24）	13.86±4.76
统计值		0.004	0.958	0.084	60.000	35.000	1.017
P值		0.948	0.330	0.772	0.580	0.053	0.316

组别	例数	CD3⁺ T细胞	CD3⁺CD4⁺ T细胞	CD3⁺CD8⁺ T细胞	CD4⁺/CD8⁺ 比值	CD19⁺ B细胞	CD16⁺CD56⁺ NK细胞
术前
男童	16	71.68±8.43	38.33±8.59	29.11±12.70	1.48（1.36~1.80）	18.32（11.28~24.09）	10.64±3.29
女童	11	65.86±15.14	36.36±9.58	24.99±9.31	1.33（1.12~2.39）	17.98（11.50~21.88）	14.72±9.90
术后
第1个月
男童	16	73.01±15.72	15.78±9.20	53.80±18.19	0.33（0.17~0.42）	1.17（0.50~12.69）	19.96±9.23
女童	11	68.67±22.28	12.58±7.51	51.00±23.91	0.19（0.14~0.57）	10.01（0.64~31.85）	13.12±8.94
第2个月
男童	16	58.41±16.39	11.26±3.62	43.62±14.88	0.24（0.19~0.41）	16.24（6.90~23.50）	23.33±10.37
女童	11	54.33±17.86	11.91±7.83	38.77±16.65	0.24（0.13~0.50）	24.63（2.72~35.76）	22.03±11.57
第3个月
男童	16	54.04±16.48	11.81±3.90	38.51±13.99	0.29（0.23~0.44）	17.59（11.30~41.29）	20.63±6.24
女童	11	54.56±18.92	13.38±6.20	32.68±16.79	0.38（0.24~0.50）	18.50（4.36~47.99）	20.30±10.68
第6个月
男童	16	53.21±14.85	15.46±5.66	34.45±14.25	0.41（0.29~0.83）	30.91（11.24~38.14）	18.04±7.51
女童	11	55.37±14.30	16.91±6.53	34.83±14.43	0.48（0.31~0.92）	29.85（10.45~35.72）	16.87±7.74
第12个月
男童	16	62.74±9.63	22.66±6.63	36.34±11.75	0.70（0.44~0.99）	21.99（14.42~27.95）	13.75±4.57
女童	11	58.18±13.99	22.22±5.71	32.87±13.77	0.71（0.46~1.09）	29.06（18.30~39.12）	13.73±8.02
统计值		1.973	0.440	0.016	80.500	64.000	0.750
P值		0.163	0.509	0.901	0.711	0.236	0.389