5 696例孕妇拓展性无创产前基因检测结果

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2023.06.009

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨拓展性无创产前基因检测（NIPT-plus）在产前筛查中的应用价值。方法选取2019年12月—2021年6月在焦作市妇幼保健院进行NIPT-plus检测的孕妇5 696名，对其NIPT-plus结果、介入性产前诊断结果和随访结果进行回顾性分析，了解NIPT-plus染色体非整倍体和拷贝数变异（CNV）等胎儿染色体异常检出情况。结果 5 696名孕妇中，检测成功5 685名，NIPT-plus高风险总检出率为2.60%（148/5 685）。以介入性产前诊断结果为标准，NIPT-plus对21-三体综合征和18-三体综合征的阳性预测值（65.22%、66.67%）高于性染色体异常高风险（25.00%）和染色体微缺失/微重复（26.83%）。NIPT-plus提示染色体微缺失、微重复与介入性产前诊断结果的符合率分别为43.75%（7/16）、40.00%（10/25）；染色体微缺失孕妇的妊娠终止率高于染色体微重复孕妇。结论 NIPT-plus筛查21-三体综合征、18-三体综合征的阳性预测值较高，对性染色体异常和CNV的阳性预测值相对较低，其结果需结合介入性产前诊断进行分析。对产前诊断确定的CNV必要时应追溯其亲代起源，为孕妇提供正确的遗传咨询。

关键词: 拓展性无创产前基因检测, 产前筛查, 染色体, 拷贝数变异, 产前诊断

Abstract:

Objective To investigate the value of non-invasive prenatal testing-plus（NIPT-plus） in prenatal screening. Methods The results of NIPT-plus，interventional prenatal diagnosis and follow-up outcome in 5 696 pregnant women in Maternal and Child Health Hospital of Jiaozuo from December 2019 to June 2021 were analyzed to study the status of NIPT-plus on detecting chromosome aneuploidy and copy number variation（CNV）. Results Totally，5 685 cases were determined among the 5 696 pregnant women，and the determination rate of high-risk in chromosomal abnormality was 2.60%（148/5 685） by NIPT-plus. NIPT-plus had higher positive predictive values on 21-trisomy and 18-trisomy（65.22% and 66.67%） than sex chromosome abnormality high-risk（25.00%）and chromosome microdeletions/microduplications（26.83%）. The consistency rates of the results of microdeletions and microduplications in NIPT-plus and prenatal diagnosis were 43.75%（7/16）and 40.00%（10/25），respectively. The rate of pregnancy termination in microdeletion pregnant women was higher than that in microduplication pregnant women. Conclusions NIPT-plus has high positive predictive value in screening 21-trisomy and 18-trisomy. There is a low positive predictive value for sex chromosome abnormality and CNV by NIPT-plus. It is necessary to combine the results of interventional prenatal diagnosis. When necessary，CNV diagnosed by prenatal diagnosis should verify the source in order to provide correct genetic counseling for pregnant women.

Key words: Non-invasive prenatal testing-plus, Prenatal screening, Chromosome, Copy number variation, Prenatal diagnosis

中图分类号:

R446.1

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图/表 5

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送检指征	例数	21-三体综合征高风险/例	18-三体综合征高风险/例	13-三体综合征高风险/例	性染色体异常高风险/例	CNV		NIPT-plus高风险/ [例（%）]	确诊/例	阳性预测值/ [%（例/例）]
送检指征	例数	21-三体综合征高风险/例	18-三体综合征高风险/例	13-三体综合征高风险/例	性染色体异常高风险/例	微缺失/例	微重复/例	NIPT-plus高风险/ [例（%）]	确诊/例	阳性预测值/ [%（例/例）]
唐氏筛查临界风险	2 572	4	1	3	15	13	24	60（2.33）	5	8.33（5/60）
单纯高龄	1 299	8	1	0	10	4	5	28（2.16）	10	35.71（10/28）
唐氏筛查高风险	397	8	0	0	6	0	4	18（4.53）	10	55.56（10/18）
NT增厚	50	0	0	0	0	0	2	2（4.00）	0	0.00（0/2）
其他	1 367	3	1	0	14	8	14	40（2.93）	11	27.50（11/40）
合计	5 685	23	3	3	45	25	49	148（2.60）	36	24.32（36/148）

送检指征	例数	21-三体综合征高风险/例	18-三体综合征高风险/例	13-三体综合征高风险/例	性染色体异常高风险/例	CNV		NIPT-plus高风险/ [例（%）]	确诊/例	阳性预测值/ [%（例/例）]
送检指征	例数	21-三体综合征高风险/例	18-三体综合征高风险/例	13-三体综合征高风险/例	性染色体异常高风险/例	微缺失/例	微重复/例	NIPT-plus高风险/ [例（%）]	确诊/例	阳性预测值/ [%（例/例）]
唐氏筛查临界风险	2 572	4	1	3	15	13	24	60（2.33）	5	8.33（5/60）
单纯高龄	1 299	8	1	0	10	4	5	28（2.16）	10	35.71（10/28）
唐氏筛查高风险	397	8	0	0	6	0	4	18（4.53）	10	55.56（10/18）
NT增厚	50	0	0	0	0	0	2	2（4.00）	0	0.00（0/2）
其他	1 367	3	1	0	14	8	14	40（2.93）	11	27.50（11/40）
合计	5 685	23	3	3	45	25	49	148（2.60）	36	24.32（36/148）

NIPT-plus结果	例数	介入性产前诊断		阳性预测值/ [%（例/例）]	NIPT-plus假阴性/例	NIPT-plus假阳性率/[%（例/例）]	确诊孕妇终止妊娠率/[%（例/例）]
NIPT-plus结果	例数	例数/例	确诊数/例	阳性预测值/ [%（例/例）]	NIPT-plus假阴性/例	NIPT-plus假阳性率/[%（例/例）]	确诊孕妇终止妊娠率/[%（例/例）]
21-三体综合征高风险	23	23	15	65.22（15/23）	0	0.14（8/5 670）	100.00（15/15）
18-三体综合征高风险	3	3	2	66.67（2/3）	1	0.02（1/5 683）	100.00（2/2）
13-三体综合征高风险	3	3	0	0.00（0/3）	0	0.05（3/5 685）	0.00（0/0）
性染色体异常高风险	45	32	8	25.00（8/32）			87.50（7/8）
微缺失/微重复	74	41	17	41.46（17/41）			25.53（4/17）

NIPT-plus结果	例数	介入性产前诊断		阳性预测值/ [%（例/例）]	NIPT-plus假阴性/例	NIPT-plus假阳性率/[%（例/例）]	确诊孕妇终止妊娠率/[%（例/例）]
NIPT-plus结果	例数	例数/例	确诊数/例	阳性预测值/ [%（例/例）]	NIPT-plus假阴性/例	NIPT-plus假阳性率/[%（例/例）]	确诊孕妇终止妊娠率/[%（例/例）]
21-三体综合征高风险	23	23	15	65.22（15/23）	0	0.14（8/5 670）	100.00（15/15）
18-三体综合征高风险	3	3	2	66.67（2/3）	1	0.02（1/5 683）	100.00（2/2）
13-三体综合征高风险	3	3	0	0.00（0/3）	0	0.05（3/5 685）	0.00（0/0）
性染色体异常高风险	45	32	8	25.00（8/32）			87.50（7/8）
微缺失/微重复	74	41	17	41.46（17/41）			25.53（4/17）

CNV结果	染色体位置	片段大小/Mb	来源	超声结果	母亲临床表型	是否终止妊娠
微缺失
孕妇1	18q21.2q23 Chr18：52320001_78020000	25.70	未知	NT正常，中晚孕正常	无随访	是
孕妇2	4q34.3q35.2 Chr4：183180000_190940000	7.76	未知	胎儿晶状体回声高，考虑白内障	无随访	是
孕妇3	16p13.11p12.3 Chr16：15480000_18180000	2.70	母亲	NT正常，中晚孕正常	无异常	否
孕妇4	10q11.22q11.23 Chr10：46960000_51800000	4.84	母亲	NT正常，中晚孕正常	无异常	否
微重复
孕妇5	22q11.21 Chr22：18880000_21480000	2.60	母亲	NT正常，中晚孕正常	无异常	否
孕妇6	1q21.1q21.2 Chr1：144000000_147780000	3.78	母亲	中晚孕脐绕颈1周，新生儿卵圆孔未闭，心房水平左向右分流，早产儿脑	无异常	否