NIPT及NIPT-plus在IVF胎儿染色体异常筛查中的应用研究

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2021.04.009

摘要/Abstract

摘要：

目的探究基于孕妇外周血胎儿游离DNA的无创产前基因检测（NIPT）和拓展性无创产前基因检测（NIPT-plus）在体外受精-胚胎移植（IVF）胎儿染色体异常筛查中的应用价值。方法收集2017年5月—2019年10月在复旦大学附属妇产科医院接受NIPT及NIPT-plus的孕妇,根据其受孕方式分为通过IVF方式受孕（IVF组）和自然受孕（对照组）。对所有研究对象NIPT、NIPT-plus及产前诊断检测结果进行回顾性分析,评价NIPT、NIPT-plus在IVF胎儿染色体异常,包括染色体非整倍体及拷贝数变异（CNV）筛查中的应用价值。结果 IVF组孕妇1 312例,年龄（32.83±4.02）岁,进行NIPT及NIPT-plus时平均孕周（15.59±2.16）周,其中单胎妊娠925例,双胎妊娠387例;对照组23 031例,年龄（30.62±4.77）岁,进行NIPT及NIPT-plus时平均孕周（16.44±2.73）周,其中单胎妊娠22 444例,双胎妊娠587例。IVF组NIPT提示21三体（T21）4例（3.05‰）,阳性预测值（PPV）为100%;13三体（T13）3例（2.29‰）;性染色体异常17例（12.96‰）,PPV为55.56%;CNV 3例（2.29‰）;其他染色体异常6例（4.57‰）,PPV为33.33%。结论 NIPT及NIPT-plus在IVF胎儿染色体非整倍体筛查中具有重要价值,常染色体及性染色体三体高风险结果具有较高参考价值;应用于IVF胎儿染色体单体及CNV筛查高风险结果具有一定的预警作用。

关键词: 无创产前基因检测, 拓展性无创产前基因检测, 体外受精-胚胎移植, 产前筛查

Abstract:

Objective To evaluate the roles of non-invasive prenatal testing（NIPT） and NIPT-plus in screening fetal chromosomal abnormalities among in vitro fertilization-embryo transfer（IVF） pregnant women through peripheral blood. Methods Pregnant women undergoing NIPT and NIPT-plus at Obstetrics and Gynecology Hospital of Fudan University from May 2017 to October 2019 were enrolled and classified into 2 groups,IVF group and natural conception（control） group. Through retrospective analysis,the roles of NIPT and NIPT-plus in IVF fetal chromosomal abnormalities,including chromosome aneuploidy and copy number variation（CNV）,were evaluated. Results A total of 1 312 pregnant women were enrolled as IVF group,and the age was （32.83±4.02） years at gestational （15.59±2.16） weeks when received NIPT and NIPT-plus,with singleton pregnancy 925 cases and twin pregnancy 387 cases. The age of control group was （30.62±4.77） years at gestational （16.44±2.73） weeks when received NIPT and NIPT-plus,with singleton pregnancy 22 444 cases and twin pregnancy 587 cases. In IVF group,4 cases（3.05‰）were screened out trisomy 21（T21）,and the positive predictive value（PPV） was 100%;3 cases（2.29‰）were screened out trisomy 13（T13）;17 cases（12.96‰）were screened out sex chromosome abnormality,and the PPV was 55.56%;3 cases（2.29‰）were screened out CNV;6 cases（4.57‰）were screened out other chromosomal abnormalities,and the PPV was 33.33%. Conclusions NIPT and NIPT-plus are valuable in chromosomal aneuploidy screening in IVF group. NIPT and NIPT-plus are effective in detecting autosomal and sex chromosome trisomy. When being applied to screening out chromosomal monomer and CNV,NIPT and NIPT-plus have certain value.

Key words: Non-invasive prenatal testing, Expanded non-invasive prenatal testing, In vitro fertilization-embryo transfer, Prenatal diagnosis

中图分类号:

R446.1

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LU Loukaiyi, ZHANG Ying, CHEN Yisheng, WANG Feifei, YING Chunmei. NIPT and NIPT-plus in detecting fetal chromosomal abnormalities among IVF pregnant women[J]. Laboratory Medicine, 2021, 36(4): 392-395.

图/表 3

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组别	例数	年龄/岁	孕周/周	双胎例数/例（%）
IVF组	1 312	32.83±4.02	15.59±2.16	387（29.50）
对照组	23 031	30.62±4.77	16.44±2.73	587（2.55）
P值		<0.05	<0.05	<0.05

组别	例数	年龄/岁	孕周/周	双胎例数/例（%）
IVF组	1 312	32.83±4.02	15.59±2.16	387（29.50）
对照组	23 031	30.62±4.77	16.44±2.73	587（2.55）
P值		<0.05	<0.05	<0.05

组别	NIPT提示/例（‰）	产前诊断确诊/例（‰）	阳性预测值/%	阴性预测值/%
IVF组
T21	4（3.05）	3（2.29）	100.00	100.00
T18	0（0）
T13	3（2.29）	0（0）	0	100.00
性染色体异常	17（12.96）	5（3.81）	55.56	100.00
CNV	3（2.29）	0（0）	0	100.00
其他染色体异常	6（4.57）	1（0.76）	33.33	100.00
对照组
T21	67（2.91）	47（2.04）	83.92	100.00
T18	26（1.13）	8（0.35）	42.11	100.00
T13	9（0.39）	2（0.09）	33.33	100.00
性染色体异常	127（5.51）	23（0.99）	25.56	100.00
CNV	26（0.74）	6（0.26）	33.33	100.00
其他染色体异常	30（1.30）	2（0.09）	8.69	100.00

组别	NIPT提示/例（‰）	产前诊断确诊/例（‰）	阳性预测值/%	阴性预测值/%
IVF组
T21	4（3.05）	3（2.29）	100.00	100.00
T18	0（0）
T13	3（2.29）	0（0）	0	100.00
性染色体异常	17（12.96）	5（3.81）	55.56	100.00
CNV	3（2.29）	0（0）	0	100.00
其他染色体异常	6（4.57）	1（0.76）	33.33	100.00
对照组
T21	67（2.91）	47（2.04）	83.92	100.00
T18	26（1.13）	8（0.35）	42.11	100.00
T13	9（0.39）	2（0.09）	33.33	100.00
性染色体异常	127（5.51）	23（0.99）	25.56	100.00
CNV	26（0.74）	6（0.26）	33.33	100.00
其他染色体异常	30（1.30）	2（0.09）	8.69	100.00

组别	NIPT提示/例（‰）	产前诊断确诊/例（‰）	阳性预测值/%	阴性预测值/%
IVF组
XXY	9（6.86）	4（3.05）	100.00	100.00
XXX	3（2.29）	1（0.76）	100.00	100.00
XYY	1（0.76）	1（0.76）	100.00	100.00
X-	4（3.05）	0（0.00）	0	100.00
对照组
XXY	18（0.78）	7（0.30）	43.75	100.00
XXX	40（1.74）	9（0.39）	29.03	100.00
XYY	10（0.43）	2（0.09）	28.57	100.00
X-	59（2.56）	2（0.09）	4.08	100.00