胃癌组织miR-7-5p、NOVA2表达与患者临床预后的相关性

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2023.04.005

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨胃癌患者微小RNA-7-5p（miR-7-5p）、神经肿瘤腹侧抗原2（NOVA2）表达的变化及其与预后的相关性。方法选取2014年3月—2015年3月邯郸市第一医院行手术治疗的胃癌患者86例，收集癌组织和癌旁组织（距肿瘤边缘5 cm）。收集所有患者的临床资料，并检测miR-7-5p和NOVA2表达。采用Kaplan-Meier生存曲线分析胃癌患者的生存情况，采用Cox回归分析评估影响胃癌患者预后的风险因素。结果胃癌组织miR-7-5p相对表达量显著低于癌旁组织（P<0.05），NOVA2阳性表达显著高于癌旁组织（P<0.05）。不同年龄、性别、肿瘤直径、TNM分期、浸润深度、组织病理学分级和有无淋巴转移胃癌患者miR-7-5p相对表达量和NOVA2阳性表达差异有统计学意义（P<0.05）。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示，miR-7-5p高表达组5年生存率显著高于低表达组（χ²=15.226，P<0.05），NOVA2阴性组5年生存率显著高于NOVA2阳性组（χ²=22.547，P<0.05）。miR-7-5p、NOVA2均是影响胃癌患者总生存率的危险因素[风险比（HR）分别为1.668、1.764，95%可信区间（CI）分别为1.523~1.799、1.315~2.214]。结论胃癌患者癌组织中miR-7-5p表达下调，NOVA2表达上调，与临床病理特征均显著相关。miR-7-5p和NOVA2或可作为胃癌病情监测和预后判断的指标。

关键词: 微小RNA-7-5p, 神经肿瘤腹侧抗原2, 胃癌

Abstract:

Objective To investigate the expression changes of microRNA-7-5p（miR-7-5p） and neuro-oncological ventral antigen 2（NOVA2） in patients with gastric cancer，and to analyze the correlation with clinical prognosis. Methods A total of 86 patients with gastric cancer who underwent surgical treatment in the First Hospital of Handan from March 2014 to March 2015 were enrolled. Their cancer tissues and adjacent tissues（5 cm from tumor edge） were collected. The clinical data were collected. The miR-7-5p levels and the expression of NOVA2 were determined. Kaplan-Meier survival curve was used to analyze the survival of patients with gastric cancer，and Cox regression analysis was used to evaluate the risk factors affecting the prognosis of patients with gastric cancer. Results The relative expression level of miR-7-5p in cancer tissues was lower than that in adjacent tissues（P<0.05），and the positive expression of NOVA2 was higher than that in adjacent tissues（P<0.05）. The relative expression level of miR-7-5p and positive expression of NOVA2 had statistical significance with age，sex，tumor diameter，TNM stage，lymph metastasis，depth of invasion and histopathological grade of patients with gastric cancer（P<0.05）. Kaplan-Meier survival curve analysis showed that the 5-year survival rate of high miR-7-5p expression group was higher than that of low miR-7-5p expression group（χ²=15.226，P<0.05），and the 5-year survival rate of NOVA2 negative expression group was higher than that of NOVA2 positive expression group（χ²=22.547，P<0.05）. The miR-7-5p and NOVA2 were factors that affected the total survival rate of patients with gastric cancer [hazard ratios（HR） were 1.668 and 1.764，95% confidence intervals（CI） were 1.523-1.799 and 1.315-2.214]. Conclusions The expression of miR-7-5p is down-regulated，and NOVA2 is up-regulated in cancer tissues of patients with gastric cancer，which is correlated with clinicopathologic features. Therefore，miR-7-5p and NOVA2 may be used as indicators for the monitoring and prognostic judgment of gastric cancer.

Key words: MicroRNA-7-5p, Neuro-oncological ventral antigen 2, Gastric cancer

中图分类号:

R446.7

刘瑞丽, 李兰军, 贾旻蕾, 王一惠, 郝维纳. 胃癌组织miR-7-5p、NOVA2表达与患者临床预后的相关性[J]. 检验医学, 2023, 38(4): 325-329.

LIU Ruili, LI Lanjun, JIA Minlei, WANG Yihui, HAO Weina. Correlation between tumor miR-7-5p and NOVA2 levels and clinical prognosis in cancer tissues of patients with gastric cancer[J]. Laboratory Medicine, 2023, 38(4): 325-329.

图/表 6

参考文献 15.

1.	时依. 腹腔镜根治术联合新辅助化疗治疗进展期胃癌患者的效果及其预后的影响[J]. 吉林医学, 2021, 42(12):2992-2994.
2.	耿婷, 南琼. microRNA-7-5p及Raf-1在结直肠癌治疗中的研究价值[J]. 医学研究杂志, 2021, 50(4):21-23.
3.	尚念红. 微小RNA-7-5p靶向调节锌指蛋白核转录因子4基因抑制口腔鳞状细胞癌细胞增殖和诱导凋亡的体外研究[J]. 安徽医药, 2021, 25(12):2470-2474.
4.	谷泽慧, 任立群, 李琪, 等. 奥沙利铂通过调控miRNA-7-5p/RAF-1促进胃癌SGC-7901细胞凋亡的研究[J]. 肿瘤防治研究, 2020, 47(3):175-180.
5.	GALLO S, ARCIDIACONO M V, TISATO V, et al. Upregulation of the alternative splicing factor NOVA2 in colorectal cancer vasculature[J]. Onco Targets Ther, 2018, 11:6049-6056. DOI URL
6.	胃癌规范化诊疗指南(试行)[J]. 慢性病学杂志, 2013, 14(8):561-568.
7.	徐婷. 对比胃镜下活体组织检查和外科手术病理诊断胃癌的价值[J]. 中外医疗, 2020, 39(20):18-20.
8.	倪志强, 刘欢, 黄湘俊, 等. INHBA在胃癌组织中的表达及对胃癌细胞增殖,侵袭转移能力的影响及其机制[J]. 中国医师杂志, 2021, 23(2):8.
9.	PAN H, LI T, JIANG Y, et al. Overexpression of circular RNA ciRS-7 abrogates the tumor suppressive effect of miR-7 on gastric cancer via PTEN/PI3K/AKT signaling pathway[J]. J Cell Biochem, 2018, 119(1):440-446. DOI PMID
10.	徐蕾, 黄骁昊, 张智弘, 等. 选择性剪接在卵巢癌中的研究进展[J]. 临床与实验病理学杂志, 2020, 36(10):1198-1201.
11.	YANG F, GUO L, CAO Y, et al. MicroRNA-7-5p promotes cisplatin resistance of cervical cancer cells and modulation of cellular energy homeostasis by regulating the expression of the PARP-1 and BCL2 genes[J]. Med Sci Monit, 2018, 24:6506-6516. DOI URL
12.	LI J, QIU M, AN Y, et al. MiR-7-5p acts as a tumor suppressor in bladder cancer by regulating the hedgehog pathway factor Gli3[J]. Biochem Biophys Res Commun, 2018, 503(3):2101-2107. DOI URL
13.	HU H, YANG L, LI L, et al. Long non-coding RNA KCNQ1OT1 modulates oxaliplatin resistance in hepatocellular carcinoma through miR-7-5p/ ABCC1 axis[J]. Biochem Biophys Res Commun, 2018, 503(4):2400-2406. DOI URL
14.	王富霞, 姚菲菲, 李增艳. miR-7-5p通过调控POLE4对非小细胞肺癌细胞增殖侵袭的影响及作用机制[J]. 肿瘤防治研究, 2021, 48(7):709-713.
15.	谷泽慧, 任立群, 李琪, 等. 奥沙利铂通过调控miRNA-7-5p/RAF-1促进胃癌SGC-7901细胞凋亡的研究[J]. 肿瘤防治研究, 2020, 47(3):175-180.

基因名称	上游引物（5'~3'）	下游引物（5'~3'）
miR-7-5p	GCGCTGGAAGACTAGTGATTTTGTTGTT	CTCAAGTGCTAGTCTGTAACTGGCTCAT
U6	CTCGCTTCGGCAGCACA	AACGCTTCACGAATTTGCGT

基因名称	上游引物（5'~3'）	下游引物（5'~3'）
miR-7-5p	GCGCTGGAAGACTAGTGATTTTGTTGTT	CTCAAGTGCTAGTCTGTAACTGGCTCAT
U6	CTCGCTTCGGCAGCACA	AACGCTTCACGAATTTGCGT

组织类型	例数	miR-7-5p	NOVA2表达评分/分
癌组织	86	0.59±0.22	3.68±1.35
癌旁组织	86	1.57±0.41	1.22±0.13
t值		19.724	16.780
P值		0.000	0.000

组织类型	例数	miR-7-5p	NOVA2表达评分/分
癌组织	86	0.59±0.22	3.68±1.35
癌旁组织	86	1.57±0.41	1.22±0.13
t值		19.724	16.780
P值		0.000	0.000

临床病理特征	例数	miR-7-5p	NOVA2阳性/[例（%）]
年龄
≥50岁	53	0.61±0.23	46（86.79）
<50岁	33	0.84±0.29	16（48.48）
统计值		4.092	14.834
P值		0.000	<0.001
性别
男	56	0.65±0.25	50（89.29）
女	30	0.91±0.33	12（40.00）
统计值		3.784	23.586
P值		0.000	<0.001
肿瘤直径
≥5 cm	51	0.63±0.21	44（86.27）
<5 cm	35	0.88±0.31	15（42.86）
统计值		4.186	18.166
P值		0.000	<0.001
TNM分期
Ⅰ~Ⅱ期	36	0.92±0.32	11（30.56）
Ⅲ~Ⅳ期	50	0.60±0.24	44（88.00）
统计值		5.244	29.960
P值		0.000	<0.001
淋巴转移
有	48	0.58±0.21	39（81.25）
无	38	0.93±0.35	13（34.21）
统计值		5.360	19.632
P值		0.000	<0.001
浸润深度
<1/2	45	0.96±0.26	16（35.56）
≥1/2	41	0.47±0.12	30（73.17）
统计值		11.546	12.201
P值		0.000	<0.001
组织病理学分级
低、中分化	41	0.89±0.22	10（24.39）
高分化	45	0.46±0.17	30（66.67）
统计值		10.212	15.413
P值		0.000	<0.001