不同血清IgG4临界值对IgG4相关性疾病的诊断效能

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2024.08.003

检验医学 ›› 2024, Vol. 39 ›› Issue (8): 733-737.DOI: 10.3969/j.issn.1673-8640.2024.08.003

不同血清IgG4临界值对IgG4相关性疾病的诊断效能

嵇金陵¹, 姜玉章¹(), 韩崇旭², 王丽³, 靳德甫¹, 叶耘峰⁴, 刘家秀⁴

1.南京医科大学附属淮安第一医院检验科，江苏淮安 223300
2.苏北人民医院检验科，江苏扬州 225001
3.徐州市第一人民医院检验科，江苏徐州 221001
4.江苏护理职业学院，江苏淮安 223003

收稿日期:2023-08-20 修回日期:2024-03-24 出版日期:2024-08-30 发布日期:2024-09-02
通讯作者: 姜玉章，E-mail：jyz8848@163.com。
作者简介:嵇金陵，女，1984年生，硕士，主管技师，主要从事自身免疫性疾病的实验室检测工作。
基金资助:
淮安市创新服务能力建设计划-重点实验室建设项目(HAP202004)

Diagnostic efficacy of different serum IgG4 thresholds for IgG4-related diseases

JI Jinling¹, JIANG Yuzhang¹(), HAN Chongxu², WANG Li³, JIN Defu¹, YE Yunfeng⁴, LIU Jiaxiu⁴

1. Department of Clinical Laboratory，the Affiliated Huaian No.1 People's Hospital of Nanjing Medical University，Huaian 223300，Jiangsu，China
2. Department of Clinical Laboratory，Northern Jiangsu People's Hospital，Yangzhou 225001，Jiangsu，China
3. Department of Clinical Laboratory，Xuzhou First People's Hospital，Xuzhou 221001，Jiangsu，China
4. Jiangsu College of Nursing，Huaian 223003，Jiangsu，China

Received:2023-08-20 Revised:2024-03-24 Online:2024-08-30 Published:2024-09-02

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨不同血清IgG4临界值对IgG4相关性疾病（IgG4-RD）的诊断效能。方法选取2013年1月—2021年7月南京医科大学附属淮安第一医院、苏北人民医院和徐州市第一人民医院首次接受血清IgG4检测的患者5 059例，其中IgG4-RD患者38例（IgG4-RD组）、非IgG4-RD患者5 021例（非IgG4-RD组）；以南京医科大学附属淮安第一医院131名健康体检者作为正常对照组。采用免疫散射比浊法检测血清IgG4水平。采用受试者工作特征（ROC）曲线评价IgG4鉴别诊断IgG4-RD的效能。分析不同IgG4临界值鉴别诊断IgG4-RD的效能。结果 38例IgG4-RD患者中，有35例（92.1%）IgG4>1.35 g·L^-1，34例（89.5%）IgG4>2.01 g·L^-1；有23例（60.5%）患者多器官受累。5 021例非IgG4-RD患者中，有430例（8.6%）血清IgG4>1.35 g·L^-1，203例（4.0%）血清IgG4>2.01 g·L^-1。正常对照组、非IgG4-RD组和IgG4-RD组血清IgG4水平依次升高（P<0.001）。以1.59 g·L^-1为临界值，IgG4鉴别诊断IgG4-RD的曲线下面积（AUC）为0.971，敏感性为92%，特异性为94%。以1.35、1.40、2.01、2.80 g·L^-1为临界值，IgG4鉴别诊断IgG4-RD的敏感性和特异性分别为92%和91%、92%和92%、89%和96%、79%和97%。结论 IgG4水平升高不仅见于IgG4-RD，还常见于非IgG4-RD。临床应根据不同诊治需求，基于相应的IgG4临界值来辅助诊断IgG4-RD。

关键词: IgG4, 临界值, IgG4相关性疾病, 自身免疫性疾病

Abstract:

Objective To investigate the diagnostic efficacy of different serum IgG4 thresholds for IgG4-related diseases（IgG4-RD）. Methods From January 2013 to July 2021，5 059 patients who received serum IgG4 determination for the first time in the Affiliated Huaian No.1 People's Hospital of Nanjing Medical University，Northern Jiangsu People's Hospital and Xuzhou First People's Hospital were enrolled. There were 38 patients with IgG4-RD（IgG4-RD group） and 5 021 patients without IgG4-RD（non-IgG4-RD group）. Totally，131 healthy subjects from the First Affiliated Hospital of Huaian，Nanjing Medical University were enrolled as healthy control group. Serum IgG4 levels were determined by immunoscattering turbidimetry. Receiver operating characteristic（ROC） curve was used to evaluate the differential diagnosis of IgG4-RD by IgG4. The differential diagnosis of IgG4-RD with different IgG4 thresholds was analyzed. Results Among 38 patients with IgG4-RD，35（92.1%） cases had IgG4>1.35 g·L^-1，and 34（89.5%）cases had IgG4>2.01 g·L^-1. Multiple organs were involved in 23（60.5%） cases. Of the 5 021 non-IgG4-RD patients，430（8.6%） cases had serum IgG4>1.35 g·L^-1，and 203（4.0%） cases had serum IgG4>2.01 g·L^-1. Serum IgG4 levels were increased successively among healthy control group，non-IgG4-RD group and IgG4-RD group（P<0.001）. The area under curve（AUC） for the differential diagnosis of IgG4-RD was 0.971，the optimal threshold was 1.59 g·L^-1，the sensitivity was 92%，and the specificity was 94%. In the differential diagnosis of IgG4-RD，the sensitivity and specificity were 92% and 91% when the threshold of IgG4 was 1.35 g·L^-1，and they were 92% and 92% when the threshold was 1.40 g·L^-1，respectively. When the threshold was 2.01 g·L^-1，the sensitivity and specificity were 89% and 96%，and when the threshold was 2.80 g·L^-1，the sensitivity and specificity were 79% and 97%，respectively. Conclusions Increased levels of IgG4 are seen not only in IgG4-RD patients，but also in non-IgG4-RD patients. Appropriate IgG4 thresholds should be established to assist clinical diagnosis of IgG4-RD.

Key words: IgG4, Threshold, IgG4-related disease, Autoimmune disease

中图分类号:

R446.1

嵇金陵, 姜玉章, 韩崇旭, 王丽, 靳德甫, 叶耘峰, 刘家秀. 不同血清IgG4临界值对IgG4相关性疾病的诊断效能[J]. 检验医学, 2024, 39(8): 733-737.

JI Jinling, JIANG Yuzhang, HAN Chongxu, WANG Li, JIN Defu, YE Yunfeng, LIU Jiaxiu. Diagnostic efficacy of different serum IgG4 thresholds for IgG4-related diseases[J]. Laboratory Medicine, 2024, 39(8): 733-737.

图/表 5

参考文献 19

[1]	ZHANG S, ZHANG J, LI Y, et al. From suspicion to diagnosis:analysis on the clinical characteristics of 37 cases of IgG4-related disease(IgG4-RD)in northeast China[J]. J Inflamm Res, 2022, 15:4487-4497.
[2]	SÁNCHEZ-ORO R, ALONSO-MUÑOZ E M, MARTÍ ROMERO L. Review of IgG4-related disease[J]. Gastroenterol Hepatol, 2019, 42(10):638-647.
[3]	CHEN L Y C, MATTMAN A, SEIDMAN M A, et al. IgG4-related disease:what a hematologist needs to know[J]. Haematologica, 2019, 104(3):444-455.
[4]	周佳鑫, 张文. 《IgG4相关性疾病诊治中国专家共识》解读[J]. 临床肝胆病杂志, 2021, 37(9):2062-2065.
[5]	USAMI Y, SUGANO M, UEHARA T, et al. Cut-off values of serum IgG4 among three reagents,including a novel IgG4 reagent:a multicenter study[J]. Sci Rep, 2021, 11(1):7280.
[6]	UMEHARA H, OKAZAKI K, MASAKI Y, et al. Comprehensive diagnostic criteria for IgG4-related disease(IgG4-RD),2011[J]. Mod Rheumatol, 2012, 22(1):21-30.
[7]	WALLACE Z S, NADEN R P, CHARI S, et al. The 2019 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism classification criteria for IgG4-related disease[J]. Ann Rheum Dis, 2020, 79(1):77-87. DOI PMID
[8]	CHSRI S T, SMYRK T C, LEVY M J, et al. Diagnosis of autoimmune pancreatitis:the Mayo Clinic experience[J]. Clin Gastroenterol Hepatol, 2006, 4(8):1010-1016.
[9]	CULVER E L, SADLER R, SIMPSON D, et al. Elevated serum IgG4 levels in diagnosis,treatment response,organ involvement,and relapse in a prospective IgG4-related disease UK cohort[J]. Am J Gastroenterol, 2016, 111(5):733-743.
[10]	BAKER M C, COOK C, FU X, et al. The positive predictive value of a very high serum IgG4 concentration for the diagnosis of IgG4-related disease[J]. J Rheumatol, 2023, 50(3):408-412.
[11]	陈伊琛, 俞丹洋. IgG4相关性眼病的诊疗研究进展[J]. 国际眼科杂志, 2023, 23(11):1849-1853.
[12]	仲颖, 陈静巧, 徐龙江, 等. 以眼眶炎性假瘤和双肺多发结节为主要表现的未成年IgG4相关性疾病1例[J]. 中华风湿病学杂志, 2022, 26(9):628-631.
[13]	MAVRAGANI C P, FRAGOULIS G E, RONTOGIANNI D, et al. Elevated IgG4 serum levels among primary Sjögren's syndrome patients:do they unmask underlying IgG4-related disease?[J]. Arthritis Care Res(Hoboken), 2014, 66(5):773-777.
[14]	WANG H, WANG C, WAN Q, et al. Roles of IgG4 and IgG4/IgG ratio to IgG4-related disease in patients with elevated serum IgG4 level[J]. Clin Rheumatol, 2023, 42(3):793-800.
[15]	夏长胜, 樊春红, 王辉. 血清IgG4和IgG4/IgG比值诊断Ⅰ型自身免疫性胰腺炎的最佳临界值及性能评价[J]. 检验医学, 2019, 34(4):322-326. DOI
[16]	ZEGERS I, KELLER T, SCHREIBER W, et al. Characterization of the new serum protein reference material ERM-DA470k/IFCC:value assignment by immunoassay[J]. Clin Chem, 2010, 56(12):1880-1888.
[17]	SCHAUER U, STEMBERG F, RIEGER C H, et al. IgG subclass concentrations in certifed reference material 470 and reference values for children and adults determined with the binding site reagents[J]. Clin. Chem, 2003, 49(11):1924-1929.
[18]	KLEIN F, SKVARIL F, VERMEEREN R, et al. The quantifcation of human IgG subclasses in reference preparations[J]. Clin. Chim Acta, 1985, 150(2):119-127.
[19]	USAMI Y, ICHIHARA K, UEHARA T, et al. Evaluation of a novel serum IgG4 assay and determination of reference interval for the Japanese population[J]. Clin Chim Acta, 2020, 501:136-141. DOI PMID

疾病类型	例数	IgG4/ （g·L^-1）	多器官受累/例
Ⅰ型自身免疫性胰腺炎	14	6.21 （3.68，11.93）	8
IgG4相关性肺病	6	3.08 （2.65，3.50）	6
IgG4相关性肾病	5	14.40 （7.77，19.20）	2
腹膜后纤维化	2	0.65 （0.63，0.66）	2
IgG4相关性腮腺炎	1	2.93	1
IgG4相关性颌下腺炎	1	4.53	1
IgG4相关性皮肤病	1	1.04	0
IgG4相关性淋巴结病	1	23.20	0
IgG4相关性硬化胆管炎	2	4.81 （4.08，5.56）	2
IgG4相关性肝病	1	6.66	1
其他	4	8.44 （5.86，14.25）	0
合计	38	4.67 （3.06，10.29）	23

疾病类型	例数	IgG4/ （g·L^-1）	多器官受累/例
Ⅰ型自身免疫性胰腺炎	14	6.21 （3.68，11.93）	8
IgG4相关性肺病	6	3.08 （2.65，3.50）	6
IgG4相关性肾病	5	14.40 （7.77，19.20）	2
腹膜后纤维化	2	0.65 （0.63，0.66）	2
IgG4相关性腮腺炎	1	2.93	1
IgG4相关性颌下腺炎	1	4.53	1
IgG4相关性皮肤病	1	1.04	0
IgG4相关性淋巴结病	1	23.20	0
IgG4相关性硬化胆管炎	2	4.81 （4.08，5.56）	2
IgG4相关性肝病	1	6.66	1
其他	4	8.44 （5.86，14.25）	0
合计	38	4.67 （3.06，10.29）	23

疾病类型	例数	IgG4/（g·L^-1）	IgG4>1.35 g·L^-1①/[例（%）]	IgG4>2.01 g·L^-1②/[例（%）]
胰腺炎	506	0.36（0.12，0.65）	25（4.9）	10（2.0）
胰腺癌	67	0.50（0.27，0.90）	10（14.9）	4（6.0）
消化道恶性肿瘤	42	0.27（0.16，0.40）	3（7.1）	1（2.4）
胆管炎	151	0.47（0.22，0.79）	15（10.0）	3（2.0）
胆管结石	59	0.34（0.18，0.69）	7（11.9）	2（3.4）
胆囊炎	84	0.44（0.20，0.77）	4（4.8）	1（1.2）
自身免疫性肝炎	15	0.47（0.28，0.78）	2（13.3）	1（6.7）
干燥综合征	233	0.27（0.14，0.55）	15（6.4）	9（3.9）
系统性红斑狼疮	116	0.26（0.09，0.48）	11（9.5）	6（5.2）
类风湿关节炎	86	0.45（0.24，0.91）	17（19.8）	2（2.3）
强直性脊柱炎	21	0.52（0.23，0.82）	4（19.0）	1（4.8）
系统性硬化症	13	0.29（0.16，0.39）	1（7.7）	1（7.7）
间质性肺炎	54	0.47（0.26，0.9）	7（13.0）	3（5.6）
肺部感染	264	0.39（0.17，0.72）	24（9.1）	14（5.3）
眼眶疾病	64	0.46（0.22，0.92）	12（18.8）	10（15.6）
血管炎	47	0.47（0.23，0.86）	6（12.8）	3（6.4）
皮肌炎	63	0.36（0.19，0.61）	3（4.8）	0（0）
淋巴瘤	15	0.19（0.11，1.02）	1（6.7）	1（6.7）
淋巴结炎	23	0.34（0.25，0.89）	2（8.7）	0（0）
混合结缔组织病	69	0.44（0.31，0.86）	12（17.4）	7（10.1）
其他疾病	3 029	0.38（0.19，0.69）	249（8.2）	124（4.1）
合计	5 021	0.38（0.19，0.69）	430（8.6）	203（4.0）

疾病类型	例数	IgG4/（g·L^-1）	IgG4>1.35 g·L^-1①/[例（%）]	IgG4>2.01 g·L^-1②/[例（%）]
胰腺炎	506	0.36（0.12，0.65）	25（4.9）	10（2.0）
胰腺癌	67	0.50（0.27，0.90）	10（14.9）	4（6.0）
消化道恶性肿瘤	42	0.27（0.16，0.40）	3（7.1）	1（2.4）
胆管炎	151	0.47（0.22，0.79）	15（10.0）	3（2.0）
胆管结石	59	0.34（0.18，0.69）	7（11.9）	2（3.4）
胆囊炎	84	0.44（0.20，0.77）	4（4.8）	1（1.2）
自身免疫性肝炎	15	0.47（0.28，0.78）	2（13.3）	1（6.7）
干燥综合征	233	0.27（0.14，0.55）	15（6.4）	9（3.9）
系统性红斑狼疮	116	0.26（0.09，0.48）	11（9.5）	6（5.2）
类风湿关节炎	86	0.45（0.24，0.91）	17（19.8）	2（2.3）
强直性脊柱炎	21	0.52（0.23，0.82）	4（19.0）	1（4.8）
系统性硬化症	13	0.29（0.16，0.39）	1（7.7）	1（7.7）
间质性肺炎	54	0.47（0.26，0.9）	7（13.0）	3（5.6）
肺部感染	264	0.39（0.17，0.72）	24（9.1）	14（5.3）
眼眶疾病	64	0.46（0.22，0.92）	12（18.8）	10（15.6）
血管炎	47	0.47（0.23，0.86）	6（12.8）	3（6.4）
皮肌炎	63	0.36（0.19，0.61）	3（4.8）	0（0）
淋巴瘤	15	0.19（0.11，1.02）	1（6.7）	1（6.7）
淋巴结炎	23	0.34（0.25，0.89）	2（8.7）	0（0）
混合结缔组织病	69	0.44（0.31，0.86）	12（17.4）	7（10.1）
其他疾病	3 029	0.38（0.19，0.69）	249（8.2）	124（4.1）
合计	5 021	0.38（0.19，0.69）	430（8.6）	203（4.0）

临界值	敏感性/%	特异性/%	阳性预测值/%	阴性预测值/%	阳性似然比	阴性似然比
1.35 g·L^-1	92	91	8	99	10.8	0.09
1.40 g·L^-1	92	92	8	99	11.6	0.09
1.59 g·L^-1	92	94	10	99	14.7	0.08
2.01 g·L^-1	89	96	14	99	21.4	0.1
2.80 g·L^-1	79	97	20	99	32.8	0.22

不同血清IgG4临界值对IgG4相关性疾病的诊断效能

Diagnostic efficacy of different serum IgG4 thresholds for IgG4-related diseases

RichHTML

PDF (PC)

可视化

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

图/表 5

参考文献 19

相关文章 15

编辑推荐

Metrics

[1]	李潇涵, 李冬冬. 传染病筛查试验项目临界值验证方案及其意义[J]. 检验医学, 2024, 39(7): 700-703.
[2]	张嘉懿, 郭文伟, 沈永明, 娜仁, 崔小健, 司萍. 光激化学发光法检测儿童乙型肝炎核心抗体最佳临界值探讨[J]. 检验医学, 2023, 38(3): 291-293.
[3]	王丽, 陈琳, 黄卓春. 易误判的ANA荧光模型1例报道[J]. 检验医学, 2023, 38(12): 1157-1159.
[4]	张艳. 抗Sm抗体、抗U1-RNP抗体阳性检测结果与临床诊断不符1例报道[J]. 检验医学, 2022, 37(9): 892-893.
[5]	纪伟, 田国力, 朱之星, 周卓, 王燕敏, 张潇分. 间接法建立上海地区新生儿G6PD筛查临界值的可行性[J]. 检验医学, 2022, 37(2): 112-116.
[6]	胡德宇, 钱俊, 杨海鸥, 王昱, 罗军, 唐振华. AMH在合并AITD不孕女性卵巢储备功能评估中的作用及对控制性超促排卵结局的影响[J]. 检验医学, 2021, 36(9): 909-913.
[7]	桑国鑫, 易薇, 杨必清, 郭薇霞, 黄铠, 林克勤, 褚嘉祐, 杨昭庆. 云南省德宏地区成人地中海贫血筛查中MCV和MCH截断值分析[J]. 检验医学, 2021, 36(12): 1206-1209.
[8]	刘勤, 陈冲, 岳超. 提高D-二聚体的临界值对评估肺癌患者预后的价值[J]. 检验医学, 2020, 35(8): 763-766.
[9]	朱岭峰, 葛丹红, 方慧玲, 朱宇清. 卫生行业与医药行业相关标准检出限的异同解析[J]. 检验医学, 2020, 35(8): 825-828.
[10]	罗婷, 潘秀军. 中性粒细胞胞外陷阱在溃疡性结肠炎中的研究进展[J]. 检验医学, 2020, 35(6): 626-630.
[11]	罗星星, 皮肖冰, 朱嫦琳, 李炜煊. 血清IgG4和IgE在过敏性皮肤病患儿食物不耐受筛查中的应用[J]. 检验医学, 2018, 33(6): 503-507.
[12]	殳洁, 盛慧明. IgG4相关性疾病实验室研究进展[J]. 检验医学, 2018, 33(11): 1043-1048.
[13]	陈水绵, 俞翀曌, 李恩灵, 朱昊明, 陆靖波, 郑冰. 自身免疫性疾病患者及健康体检者自身抗体相关实验室指标分析[J]. 检验医学, 2018, 33(1): 31-36.
[14]	王新新, 吴善东, 程浩, 朱可建. 655例慢性荨麻疹患者血清食物特异性IgG、IgG4检测分析[J]. 检验医学, 2017, 32(9): 773-778.
[15]	谭立明, 丁耀东, 陈娟娟, 李华, 将永清, 万雅妮, 王丽贇, 王田. C1q在自身免疫性疾病中的临床意义[J]. 检验医学, 2017, 32(8): 686-690.