AML患者异基因造血干细胞移植后复发危险因素分析

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2023.12.010

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨急性髓系白血病（AML）患者异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发的影响因素，为临床早期识别高危因素，及时采取干预措施提供依据。方法回顾性分析2017年1月1日—2020年12月31日上海交通大学医学院附属第一人民医院行allo-HSCT的132例非M3型AML患者移植相关临床数据。采用Cox回归分析评价AML患者移植后复发和无复发生存的影响因素。结果 132例患者中，复发25例，中位复发时间为5个月。复发组与非复发组TP53基因突变情况、移植前状态比较，差异有统计学意义（P<0.05）。多因素Cox回归分析结果显示，初诊白细胞计数≥100×10⁹/L、TP53基因突变、移植前未缓解（NR）是AML患者移植后复发的独立危险因素（P<0.05）。Log-rank χ²检验结果显示，初诊白细胞计数≥100×10⁹/L组与白细胞计数<100×10⁹/L组、TP53基因突变组与野生型组，移植前NR组与完全缓解（CR）组总无复发生存（RFS）率差异有统计学意义（P<0.05）。结论初诊时高白细胞计数、TP53基因突变、移植前NR可导致AML患者移植后复发风险增加。

关键词: 急性髓系白血病, 异基因造血干细胞移植, 复发, 危险因素

Abstract:

Objective To investigate the risk factors of relapse following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation（allo-HSCT） in patients with acute myeloid leukemia（AML），and to provide a reference for early clinical identification of high risk factors and timely intervention. Methods A retrospective study of 132 patients diagnosed with AML and treated with allo-HSCT in Shanghai General Hospital of Shanghai Jiao Tong University School fo Medicine from January 1st 2017 to December 31st 2020 was performed. Cox regression analysis was used to evaluate the influence factors of relapse following allo-HSCT. Results Out of 132 cases，25 cases relapsed after allo-HSCT. The median time of relapse was 5 months. TP53 gene mutation and pre-transplant status had statistical significance between relapsed group and non-relapsed group（P<0.05）. Multivariate Cox regression analysis showed that white blood cell count ≥100×10⁹/L at first diagnosis，TP53 gene mutation and no remission（NR） before transplantation were independent risk factors for relapse after allo-HSCT（P<0.05）. Log-rank χ² test showed that there was statistical significance in relapse free survival（RFS） between white blood cell count ≥100×10⁹/L and <100×10⁹/L groups at first diagnosis，TP53 gene mutation group and wild type group，NR group and complete remission（CR） group before transplantation（P<0.05）. Conclusions White blood cell count ≥100×10⁹/L at first diagnosis，TP53 gene mutation and NR before transplantation are associated with high risk of relapse after allo-HSCT in AML patients.

Key words: Acute myeloid leukemia, Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, Relapse, Risk factor

中图分类号:

R446.1

王洪玲, 刘梦娜, 白萍, 廖焕金. AML患者异基因造血干细胞移植后复发危险因素分析[J]. 检验医学, 2023, 38(12): 1160-1166.

WANG Hongling, LIU Mengna, BAI Ping, LIAO Huanjin. Risk factors of relapse following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in patients with acute myeloid leukemia[J]. Laboratory Medicine, 2023, 38(12): 1160-1166.

图/表 6

参考文献 16

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组别	例数		性别						年龄			白细胞计数				TP53
组别	例数		男/[例（%）]			女/[例（%）]			<50岁/[例（%）]	≥50岁/[例（%）]		<100×10⁹/L/[例（%）]		≥100×10⁹/L/[例（%）]		阴性/[例（%）]	阳性/[例（%）]
复发组	25		16（64.0）			9（36.0）			16（64.0）	9（36.0）		19（76.0）		6（24.0）		19（76.0）	6（24.0）
未复发组	107		59（55.1）			48（44.9）			74（69.2）	33（30.8）		96（89.7）		11（10.3）		99（92.5）	8（7.5）
χ²值			0.648						0.249			2.287				4.223
P值			0.421						0.618			0.130				0.040
组别	染色体						移殖前状态			化疗缓解疗程				HLA相合程度			清髓方案
组别	正常/[例（%）]			异常/[例（%）]			CR/[例（%）]	NR/[例（%）]		CR1^①/[例（%）]		>CR1^②/[例（%）]		全相合/[例（%）]	半相合/[例（%）]		MAC/[例（%）]	RIC/[例（%）]
复发组	17（68.0）			8（32.0）			14（56.0）	11（44.0）		12（48.0）		13（52.0）		11（44.0）	14（56.0）		22（88.0）	3（12.0）
未复发组	65（60.7）			42（39.3）			87（81.3）	20（18.7）		71（66.4）		36（33.6）		52（48.6）	55（51.4）		81（75.7）	26（24.3）
χ²值	0.453						7.223			2.925				0.172			1.788
P值	0.501						0.007			0.087				0.679			0.181
组别		血型							CMV感染				cGVHD			aGVHD
组别		相合/[例（%）]			不相合/[例（%）]				无/[例（%）]		有/[例（%）]		无/[例（%）]	有/[例（%）]		无/[例（%）]	有/[例（%）]
复发组		10（40.0）			15（60.0）				22（88.0）		3（12.0）		22（88.0）	3（12.0）		17（68.0）	8（32.0）
未复发组		50（46.7）			57（53.3）				78（72.9）		29（27.1）		93（86.9）	14（13.1）		85（79.4）	22（20.6）
χ²值		0.370							2.517				0			1.510
P值		0.543							0.113				1			0.219

组别	例数		性别						年龄			白细胞计数				TP53
组别	例数		男/[例（%）]			女/[例（%）]			<50岁/[例（%）]	≥50岁/[例（%）]		<100×10⁹/L/[例（%）]		≥100×10⁹/L/[例（%）]		阴性/[例（%）]	阳性/[例（%）]
复发组	25		16（64.0）			9（36.0）			16（64.0）	9（36.0）		19（76.0）		6（24.0）		19（76.0）	6（24.0）
未复发组	107		59（55.1）			48（44.9）			74（69.2）	33（30.8）		96（89.7）		11（10.3）		99（92.5）	8（7.5）
χ²值			0.648						0.249			2.287				4.223
P值			0.421						0.618			0.130				0.040
组别	染色体						移殖前状态			化疗缓解疗程				HLA相合程度			清髓方案
组别	正常/[例（%）]			异常/[例（%）]			CR/[例（%）]	NR/[例（%）]		CR1^①/[例（%）]		>CR1^②/[例（%）]		全相合/[例（%）]	半相合/[例（%）]		MAC/[例（%）]	RIC/[例（%）]
复发组	17（68.0）			8（32.0）			14（56.0）	11（44.0）		12（48.0）		13（52.0）		11（44.0）	14（56.0）		22（88.0）	3（12.0）
未复发组	65（60.7）			42（39.3）			87（81.3）	20（18.7）		71（66.4）		36（33.6）		52（48.6）	55（51.4）		81（75.7）	26（24.3）
χ²值	0.453						7.223			2.925				0.172			1.788
P值	0.501						0.007			0.087				0.679			0.181
组别		血型							CMV感染				cGVHD			aGVHD
组别		相合/[例（%）]			不相合/[例（%）]				无/[例（%）]		有/[例（%）]		无/[例（%）]	有/[例（%）]		无/[例（%）]	有/[例（%）]
复发组		10（40.0）			15（60.0）				22（88.0）		3（12.0）		22（88.0）	3（12.0）		17（68.0）	8（32.0）
未复发组		50（46.7）			57（53.3）				78（72.9）		29（27.1）		93（86.9）	14（13.1）		85（79.4）	22（20.6）
χ²值		0.370							2.517				0			1.510
P值		0.543							0.113				1			0.219

病例	性别	年龄/岁	原发病	初诊白细胞计数/（×10⁹/L）	TP53突变情况	移植前缓解状态	复发部位	复发时间/月	复发后主要治疗	转归
1	男	39	M4	<100	无	NR	骨髓	5	化疗+供者淋巴细胞输注	未知
2	女	51	M5	<100	无	CR	骨髓	5	化疗+供者淋巴细胞输注	死亡
3	女	63	M0	<100	有	NR	骨髓	3	对症/支持	死亡
4	男	51	M5	<100	无	NR	骨髓	10	化疗+对症/支持治疗	死亡
5	女	43	M4	<100	有	CR	骨髓	3	放弃治疗	未知
6	女	58	M2	<100	无	CR	中枢神经系统	3	化疗+放疗	未知
7	男	29	M4	<100	无	CR	骨髓	2	化疗+供者淋巴细胞输注	未知
8	男	59	AML	<100	有	NR	骨髓	2	对症/支持治疗	死亡
9	男	30	M4	<100	无	CR	骨髓	6	二次移植	未知
10	女	51	M5	≥100	无	CR	骨髓	5	化疗+对症/支持治疗	未知
11	男	55	M5	<100	有	NR	骨髓	5	放弃治疗	未知
12	男	53	AML	<100	无	NR	骨髓	6	放弃治疗	未知
13	女	41	M5	≥100	无	NR	骨髓	4	化疗+供者淋巴细胞输注	未知
14	男	16	M4	≥100	无	CR	骨髓	4	二次移植	死亡
15	男	18	M4	≥100	无	NR	骨髓	5	化疗+对症/支持治疗
16	女	16	M2	<100	无	NR	骨髓	3	化疗+供者淋巴细胞输注	未知
17	男	45	M5	<100	无	NR	左肩部	11	化疗+对症/支持治疗	未知
18	男	40	M5	<100	有	CR	骨髓	7	二次移植	存活
19	女	52	M5	<100	有	CR	盆腔	10	化疗+对症/支持治疗	未知
20	男	37	M2	≥100	无	CR	骨髓	6	化疗+对症/支持治疗	未知
21	男	33	M4	≥100	无	CR	骨髓	4	化疗+供者淋巴细胞输注	未知
22	女	47	M5	<100	无	CR	骨髓	24	二次移植	死亡
23	男	36	M5	<100	无	NR	骨髓	3	化疗+对症/支持治疗
24	男	32	AMLL	<100	无	CR	骨髓	30	化疗+对症/支持治疗	存活
25	男	29	M4	<100	无	CR	骨髓	14	二次移植	存活

病例	性别	年龄/岁	原发病	初诊白细胞计数/（×10⁹/L）	TP53突变情况	移植前缓解状态	复发部位	复发时间/月	复发后主要治疗	转归
1	男	39	M4	<100	无	NR	骨髓	5	化疗+供者淋巴细胞输注	未知
2	女	51	M5	<100	无	CR	骨髓	5	化疗+供者淋巴细胞输注	死亡
3	女	63	M0	<100	有	NR	骨髓	3	对症/支持	死亡
4	男	51	M5	<100	无	NR	骨髓	10	化疗+对症/支持治疗	死亡
5	女	43	M4	<100	有	CR	骨髓	3	放弃治疗	未知
6	女	58	M2	<100	无	CR	中枢神经系统	3	化疗+放疗	未知
7	男	29	M4	<100	无	CR	骨髓	2	化疗+供者淋巴细胞输注	未知
8	男	59	AML	<100	有	NR	骨髓	2	对症/支持治疗	死亡
9	男	30	M4	<100	无	CR	骨髓	6	二次移植	未知
10	女	51	M5	≥100	无	CR	骨髓	5	化疗+对症/支持治疗	未知
11	男	55	M5	<100	有	NR	骨髓	5	放弃治疗	未知
12	男	53	AML	<100	无	NR	骨髓	6	放弃治疗	未知
13	女	41	M5	≥100	无	NR	骨髓	4	化疗+供者淋巴细胞输注	未知
14	男	16	M4	≥100	无	CR	骨髓	4	二次移植	死亡
15	男	18	M4	≥100	无	NR	骨髓	5	化疗+对症/支持治疗
16	女	16	M2	<100	无	NR	骨髓	3	化疗+供者淋巴细胞输注	未知
17	男	45	M5	<100	无	NR	左肩部	11	化疗+对症/支持治疗	未知
18	男	40	M5	<100	有	CR	骨髓	7	二次移植	存活
19	女	52	M5	<100	有	CR	盆腔	10	化疗+对症/支持治疗	未知
20	男	37	M2	≥100	无	CR	骨髓	6	化疗+对症/支持治疗	未知
21	男	33	M4	≥100	无	CR	骨髓	4	化疗+供者淋巴细胞输注	未知
22	女	47	M5	<100	无	CR	骨髓	24	二次移植	死亡
23	男	36	M5	<100	无	NR	骨髓	3	化疗+对症/支持治疗
24	男	32	AMLL	<100	无	CR	骨髓	30	化疗+对症/支持治疗	存活
25	男	29	M4	<100	无	CR	骨髓	14	二次移植	存活

项目	单因素分析			多因素分析
项目	OR^①值	95%CI^②	P值	OR值	95%CI	P值
性别	0.694	0.307~1.572	0.381
年龄	1.336	0.603~3.091	0.455
白细胞计数	2.559	1.019~6.427	0.046	2.894	1.116~7.504	0.029
TP53基因突变	3.612	1.439~9.069	0.006	3.331	1.310~8.471	0.012
染色体	0.765	0.330~1.773	0.533
移植前状态	3.217	1.457~7.105	0.004	2.541	1.088~5.933	0.031
化疗缓解疗程	1.990	0.907~4.364	0.086	1.728	0.731~4.086	0.213
HLA	1.198	0.544~2.639	0.655
清髓方案	0.455	0.136~1.520	0.201
血型	1.230	0.553~2.739	0.612
CMV 感染	0.409	0.122~1.367	0.146
cGVHD	0.897	0.268~2.998	0.860
aGVHD	1.718	0.741~3.985	0.207