中国人群传染性单核细胞增多症患者抗EB病毒抗体阳性检出率的Meta分析

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2020.03.006

摘要/Abstract

摘要：

目的采用Meta分析探讨抗EB病毒（EBV）抗体与中国人群传染性单核细胞增多症（IM）的关系。方法检索中国期刊全文数据库（CNKI）、万方科技期刊全文数据库、Pubmed、EMbase、中国生物医学文献检索数据库（CBM）和维普中文科技期刊全文数据库（VIP）中对IM患者和对照者血清抗EBV抗体进行检测的病例-对照研究,检索时限均为从建库至2018年2月。严格根据纳入和排除标准筛选文献,采用修改后的纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）进行质量评价。采用Rev Man 5.3软件计算每种抗EBV抗体血清阳性率的比值比（OR）,并对不同文献中各个抗体的OR值进行合并分析,采用敏感性分析来判断结果的稳定性,采用Egger检验评估纳入的研究是否存在发表偏移。结果共纳入16项研究,含1 305例IM患者和973例对照者。IM患者抗EB病毒衣壳抗原（EBV-VCA）IgM/IgG/IgA抗体、抗EB病毒早期抗原（EBEA）IgM/IgG抗体血清阳性率明显高于对照者,抗EBV-VCA IgM抗体总体OR=81.67,95%可信区间（CI）为57.88~115.22;抗EBV-VCA IgG抗体总体OR=7.86,95%CI为2.05~30.25;抗EBV-VCA IgA抗体总体OR=15.45,95%CI为1.13~211.81;抗EBEA IgM抗体总体OR=17.21,95%CI为7.76~38.15;抗EBEA IgG抗体总体OR=4.21,95%CI为1.08~16.40。IM患者血清抗EB病毒核心抗原（EBV-NA）IgG抗体阳性率与对照者比较,差异无统计学意义（OR=0.50,95%CI为0.08~3.00,P=0.45）。检测抗EBV-VCA IgG抗体的研究共纳入11项,各研究之间质量差别较大,异质性较大。亚组分析结果显示,各亚组之间差异均无统计学意义（P>0.05）。Egger检验结果显示无发表偏移。结论中国人群IM患者血清抗EBV-VCA抗体和抗EBEA抗体阳性率均明显高于对照者,而血清抗EBV-NA抗体阳性率则低于对照者。

关键词: EB病毒, 传染性单核细胞增多症, 病例-对照研究, Meta分析

Abstract:

Objective To investigate the relation of anti-Epstein-Barr virus（EBV） antibodies with Chinese population with infectious mononucleosis（IM） by Meta analysis. Methods The databases,including China National Knowledge Infrastructure（CNKI）,WANFANG Database,Pubmed,EMbase,Chinese Biological Medicine Database（CBM） and Chinese Weipu Database（VIP）,were searched from inception to February 2018. The case-control studies of IM patients and control subjects for anti-EBV antibodies were collected for conducting a Meta analysis. The literatures were strictly screened according to the inclusion and exclusion criteria. Quality assessment was performed using a modified version of the Newcastle-Ottawa scale（NOS）. The odds ratios（OR） of seropositivity to anti-EBV antibodies were calculated using Rev Man 5.3. OR for each anti-EBV antibody was combined in a Meta analysis,and the stability was evaluated by sensitivity analysis. Egger test was used to evaluate the publication bias. Results Totally,16 studies were included,including 1 305 IM cases and 973 control cases. There was a higher seroprevalence of anti-EBV viral capsid antigen（EBV-VCA） IgM/IgG/IgA antibodies and anti-EBV early antigen（EBEA） IgM/IgG antibodies in IM cases compared to control cases. An overall OR for anti-EBV-VCA IgM was 81.67 [95% confidence interval（CI） 57.88-115.22],that for anti-EBV-VCA IgG was 7.86（95% CI 2.05-30.25）,that for anti-EBV-VCA IgA was 15.45（95% CI 1.13-211.81）,that for anti-EBEA IgM was 17.21（95%CI 7.76-38.15） ,and that for anti-EBEA IgG was 4.21（95% CI 1.08-16.40） in IM cases. The difference in seropositivity rates between IM cases and control cases for anti-EBV nuclear antigen（EBV-NA） IgG had no statistical significance（OR=0.50,95%CI 0.08-3.00,P=0.45）. A total of 11 studies determined anti-EBV-VCA IgG were various widely in their qualities,and there was considerable heterogeneity in the results of Meta analysis. Subgroup analysis failed to demonstrate a statistical significance in any of the subgroups considered（P>0.05）. Egger test showed that there was no publication bias. Conclusions There is a higher seroprevalence of anti-EBV-VCA and anti-EBEA antibodies but not anti-EBV-NA antibody in Chinese population with IM compared to control subjects.

Key words: Epstein-Barr virus, Infectious mononucleosis, Case-control study, Meta analysis

中图分类号:

R446.1

张敏杰, 高玉芳, 杨飞飞, 徐晓莉. 中国人群传染性单核细胞增多症患者抗EB病毒抗体阳性检出率的Meta分析[J]. 检验医学, 2020, 35(3): 214-223.

ZHANG Minjie, GAO Yufang, YANG Feifei, XU Xiaoli. Meta analysis on the positive detection rate of anti-Epstein-Barr virus antibodies in Chinese population with infectious mononucleosis[J]. Laboratory Medicine, 2020, 35(3): 214-223.

图/表 12

参考文献 32

[1]	DUNMIRE S K,HOGQUIST K A,BALFOUR H H.Infectious mononucleosis[J]. Curr Top Microbiol Immunol,2015,390(Pt 1):211-240.
[2]	SIXBEY J W,NEDRUD J G,RAAB-TRAUB N,et al.Epstein-Barr virus replication in oropharyngeal epithelial cells[J]. N Engl J Med,1984,310(19):1225-1230.
[3]	HADINOTO V,SHAPIRO M,SUN C C,et al.The dynamics of EBV shedding implicate a central role for epithelial cells in amplifying viral output[J]. PLoS Pathog,2009,5(7):e1000496.
[4]	HOCHBERG D,SOUZA T,CATALINA M,et al.Acute infection with Epstein-Barr virus targets and overwhelms the peripheral memory B-cell compartment with resting,latently infected cells[J]. J Virol,2004,78(10):5194-5204.
[5]	TAYLOR G S,LONG H M,BROOKS J M,et al.The immunology of Epstein-Barr virus-induced disease[J]. Annu Rev Immunol,2015,33:787-821.
[6]	CAO P,ZHANG M,WANG W,et al.Fluorescence in situ hybridization is superior for monitoring Epstein Barr viral load in infectious mononucleosis patients[J]. BMC Infect Dis,2017,17(1):323.
[7]	马闪珊,邵丽佳,孙冬梅. EB病毒抗体检测对诊断儿童传染性单核细胞增多症的临床价值[J]. 中国卫生检验杂志,2017,27(8):1131-1132.
[8]	王晓亮,刘晓莺. EB病毒抗体与DNA载量联合检测在儿童传染性单核细胞增多症中的诊断价值[J]. 国际病毒学杂志,2016,23(4):267-270.
[9]	邓坤仪,彭建明,范汉恭,等. 三种实验室检测方法在儿童传染性单核细胞增多症的诊断应用[J]. 分子诊断与治疗杂志,2016,8(1):37-41.
[10]	赖书台. 实验室检测在早期诊断传染性单核细胞增多症的意义[J]. 中国现代药物应用,2015,9(12):49-51.
[11]	麻志慧. EB病毒抗体检测在传染性单核细胞增多症中的临床意义[J]. 赤峰学院学报(自然科学版),2014,30(7):102-103.
[12]	伍红,龙峰,段纯,等. 四联EBV特异抗体检测在传染性单核细胞增多症诊断中的运用[J]. 医药前沿,2012,2(4):105-107.
[13]	严海燕,罗晓红,陈娟,等. EB病毒抗体和DNA联合检测可提高儿童传染性单核细胞增多症的诊断灵敏度[J]. 中国微生态学杂志,2011,23(6):540-542.
[14]	袁利群,叶剑荣. EB病毒抗体检测在儿童传染性单核细胞增多症诊断中的应用[J]. 湖南师范大学学报(医学版),2010,7(3):16-19.
[15]	陈琴琴. 血清EBV-IgM抗体对儿童传染性单核细胞增多症临床诊断的意义[J]. 实验与检验医学,2009,27(5):564.
[16]	曹碧红. 传染性单核细胞增多症EBV-IgM抗体检测的临床意义[J]. 海南医学,2008,19(4):46-47.
[17]	汪小瑛. 传染性单核细胞增多症患者血清EBV-IgM抗体检测分析[J]. 海峡预防医学杂志,2005,11(5):82.
[18]	邢晋苓. 抗EB抗体检测对诊断儿童传染性单核细胞增多症的意义[J]. 海南医学,2005,16(6):145.
[19]	向龙,毛萌,付雪梅. EBV-IgM抗体检测在儿童传染性单核细胞增多症临床诊断中的应用[J]. 华西医学,2003,18(3):372.
[20]	邹亚伟,吴梓梁,赵惠聪. 传染性单核细胞增多症实验诊断初探[J]. 临床儿科杂志,1998,16(4):226-227.
[21]	吕善根,谷志远,张霭云,等. 抗EB病毒壳抗原抗体(VCA-IgM、IgG)测定对传染性单核细胞增多症诊断意义的探讨[J]. 中国人民解放军军医进修学院学报,1989,10(1):56-58.
[22]	ALMOHMEED Y H,AVENELL A,AUCOTT L,et al.Systematic review and meta-analysis of the sero-epidemiological association between Epstein Barr virus and multiple sclerosis[J]. PLoS One,2013,8(4): e61110.
[23]	TZELLOS S,FARRELL P J.Epstein-barr virus sequence variation-biology and disease[J]. Pathogens,2012,1(2): 156-174.
[24]	SANTPERE G,DARRE F,BLANCO S,et al.Genome-wide analysis of wild-type Epstein-Barr virus genomes derived from healthy individuals of the 1 000 Genomes Project[J]. Genome Biol Evol,2014,6(4): 846-860.
[25]	张敏杰,张阳,徐丹,等. 中国人群EB病毒感染与系统性红斑狼疮相关性的Meta分析[J]. 现代检验医学杂志,2018,33(1):25-31.
[26]	DE PASCHALE M,CLERICI P.Serological diagnosis of Epstein-Barr virus infection:problems and solutions[J]. World J Virol,2012,1(1):31-43.
[27]	GUERRERO-RAMOS A,PATEL M,KADAKIA K,et al.Performance of the architect EBV antibody panel for determination of Epstein-Barr virus infection stage in immunocompetent adolescents and young adults with clinical suspicion of infectious mononucleosis[J]. Clin Vaccine Immunol,2014,21(6):817-823.
[28]	DE ORY F,GUISASOLA M E,SANZ J C,et al.Evaluation of four commercial systems for the diagnosis of Epstein-Barr virus primary infections[J]. Clin Vaccine Immunol,2011,18(3):444-448.
[29]	罗耀凌,欧国萍,池沛冬,等. 联合检测EB病毒相关抗体和抗原对诊断鼻咽癌的价值[J]. 癌症,2009,28(1):96-99.
[30]	LIU Y,HUANG Q,LIU W,et al.Establishment of VCA and EBNA1 IgA-based combination by enzyme-linked immunosorbent assay as preferred screening method for nasopharyngeal carcinoma:a two-stage design with a preliminary performance study and a mass screening in southern China[J]. Int J Cancer,2012,131(2):406-416.
[31]	BAUER G.Simplicity through complexity:immunoblot with recombinant antigens as the new gold standard in Epstein-Barr virus serology[J]. Clin Lab,2001,47(5-6): 223-230.
[32]	许健,吴蓉,相芬芬,等. EB病毒再激活过程中HLA优势基因型的分析[J]. 检验医学,2017,32(6):535-539.

作者	研究时间	研究地区	病例组			对照组				抗EBV抗体	检测方法
作者	研究时间	研究地区	例数	性别（男/女）	年龄	类型	例数	性别（男/女）	年龄	抗EBV抗体	检测方法
CAO等^[6]	2017	湖南	38	21/17	0~14岁（29例）,>14岁（9例）	健康人	20	不详	不详	VCA（IgM）	RIFA
马闪珊等^[7]	2017	浙江	167	93/74	9个月~13岁	健康体检儿童	60	33/27	不详	VCA（IgG/IgM）	ELISA
王晓亮等^[8]	2016	陕西	170	108/62	11个月~13岁（平均为5.2岁）	健康体检儿童	130	81/49	1~12岁（平均为4.8岁）	VCA（IgG/IgM/IgA）	ELISA
邓坤仪等^[9]	2016	广东	116	83/33	6个月~13岁	健康体检儿童	50	29/21	6个月~13岁	VCA（IgG/IgM）、EBV-NA（IgG）、EBEA（IgM）	ELISA
赖书台 ^[10]	2015	广东	256	124/132	0~14岁	健康体检儿童	256	115/141	不详	VCA（IgG/IgM）	ELISA
麻志慧 ^[11]	2014	内蒙古	72	49/23	1~16岁（平均为4.62岁）	健康体检儿童	72	49/23	1~16岁（平均为4.59岁）	VCA（IgG/IgM/IgA）	ELISA
伍红等 ^[12]	2012	深圳	52	21/31	10个月~10岁	普通发热患儿	63	29/34	11个月~11岁	VCA（IgG/IgM）、EBV-NA（IgG）、EBEA（IgM）	EIA
严海燕等^[13]	2011	广东	70	50/20	7个月~11岁（平均为3.52岁）	健康体检儿童	25	18/7	10个月~13岁（平均为3.68岁）	VCA（IgG/IgM）、EBEA（IgG）、EBNA（IgG）	ELISA
袁利群等^[14]	2010	湖南	50	25/25	2个月~13岁	健康儿童	50	35/15	不详	VCA（IgG/IgM/IgA）	ELISA
陈琴琴等^[15]	2009	浙江	42	20/22	2个月~17岁（平均为3.4岁）	上呼吸道感染者	48	26/22	3个月~15岁（平均为3.8岁）	VCA（IgM）	ELISA
曹碧红 ^[16]	2008	广东	56	38/18	3~11岁（平均为6.5岁）	上呼吸道感染者	44	27/17	3~10岁（平均为6.2岁）	VCA（IgM）	ELISA
汪小瑛 ^[17]	2005	福州	78	53/25	8个月~72岁	健康体检者	30	15/15	3~68岁	VCA（IgM）	ELISA
邢晋苓 ^[18]	2005	四川	40	11/29	3~10岁	健康体检儿童	10	不详	不详	VCA（IgG/IgM）、EBV-NA（IgG/IgM）、EBEA（IgG/IgM）	免疫印迹法
向龙等 ^[19]	2003	四川	46	29/18	3~10岁（平均为6.1岁）	上呼吸道感染者	30	17/13	3~10岁（平均为5.8岁）	VCA（IgM）	ELISA
邹亚伟等^[20]	1998	广东	14	不详	不详	非IM其他患者	42	不详	不详	VCA（IgG/IgM/IgA）、EBEA（IgG）	不详
吕善根等^[21]	1989	不详	38	不详	8 d~11岁	非IM其他患者	43	不详	8 d~11岁	VCA（IgG/IgM）	IIF

作者	研究时间	研究地区	病例组			对照组				抗EBV抗体	检测方法
作者	研究时间	研究地区	例数	性别（男/女）	年龄	类型	例数	性别（男/女）	年龄	抗EBV抗体	检测方法
CAO等^[6]	2017	湖南	38	21/17	0~14岁（29例）,>14岁（9例）	健康人	20	不详	不详	VCA（IgM）	RIFA
马闪珊等^[7]	2017	浙江	167	93/74	9个月~13岁	健康体检儿童	60	33/27	不详	VCA（IgG/IgM）	ELISA
王晓亮等^[8]	2016	陕西	170	108/62	11个月~13岁（平均为5.2岁）	健康体检儿童	130	81/49	1~12岁（平均为4.8岁）	VCA（IgG/IgM/IgA）	ELISA
邓坤仪等^[9]	2016	广东	116	83/33	6个月~13岁	健康体检儿童	50	29/21	6个月~13岁	VCA（IgG/IgM）、EBV-NA（IgG）、EBEA（IgM）	ELISA
赖书台 ^[10]	2015	广东	256	124/132	0~14岁	健康体检儿童	256	115/141	不详	VCA（IgG/IgM）	ELISA
麻志慧 ^[11]	2014	内蒙古	72	49/23	1~16岁（平均为4.62岁）	健康体检儿童	72	49/23	1~16岁（平均为4.59岁）	VCA（IgG/IgM/IgA）	ELISA
伍红等 ^[12]	2012	深圳	52	21/31	10个月~10岁	普通发热患儿	63	29/34	11个月~11岁	VCA（IgG/IgM）、EBV-NA（IgG）、EBEA（IgM）	EIA
严海燕等^[13]	2011	广东	70	50/20	7个月~11岁（平均为3.52岁）	健康体检儿童	25	18/7	10个月~13岁（平均为3.68岁）	VCA（IgG/IgM）、EBEA（IgG）、EBNA（IgG）	ELISA
袁利群等^[14]	2010	湖南	50	25/25	2个月~13岁	健康儿童	50	35/15	不详	VCA（IgG/IgM/IgA）	ELISA
陈琴琴等^[15]	2009	浙江	42	20/22	2个月~17岁（平均为3.4岁）	上呼吸道感染者	48	26/22	3个月~15岁（平均为3.8岁）	VCA（IgM）	ELISA
曹碧红 ^[16]	2008	广东	56	38/18	3~11岁（平均为6.5岁）	上呼吸道感染者	44	27/17	3~10岁（平均为6.2岁）	VCA（IgM）	ELISA
汪小瑛 ^[17]	2005	福州	78	53/25	8个月~72岁	健康体检者	30	15/15	3~68岁	VCA（IgM）	ELISA
邢晋苓 ^[18]	2005	四川	40	11/29	3~10岁	健康体检儿童	10	不详	不详	VCA（IgG/IgM）、EBV-NA（IgG/IgM）、EBEA（IgG/IgM）	免疫印迹法
向龙等 ^[19]	2003	四川	46	29/18	3~10岁（平均为6.1岁）	上呼吸道感染者	30	17/13	3~10岁（平均为5.8岁）	VCA（IgM）	ELISA
邹亚伟等^[20]	1998	广东	14	不详	不详	非IM其他患者	42	不详	不详	VCA（IgG/IgM/IgA）、EBEA（IgG）	不详
吕善根等^[21]	1989	不详	38	不详	8 d~11岁	非IM其他患者	43	不详	8 d~11岁	VCA（IgG/IgM）	IIF

作者	研究时间	总分/分	研究人群选择				组间可比性		暴露评价标准
作者	研究时间	总分/分	S1	S2	S3	S4	C1	C2	E1	E2	E3	E4
CAO等^[6]	2017年	5	1	1	1	0	0	0	0	1	0	1
马闪珊等^[7]	2017年	7	1	1	1	0	1	1	0	1	0	1
王晓亮等^[8]	2016年	7	1	1	1	0	1	1	0	1	0	1
邓坤仪等^[9]	2016年	6	1	1	1	0	1	0	0	1	0	1
赖书台^[10]	2015年	8	1	1	1	1	1	1	0	1	0	1
麻志慧^[11]	2014年	6	1	1	1	0	1	1	0	0	0	1
伍红等^[12]	2012年	5	1	1	0	0	0	1	0	1	0	1
严海燕等^[13]	2011年	7	1	1	1	0	1	1	0	1	0	1
袁利群等^[14]	2010年	6	1	1	1	0	0	0	0	1	1	1
陈琴琴^[15]	2009年	6	1	1	0	0	1	1	0	1	0	1
曹碧红^[16]	2008年	6	1	1	0	0	1	0	0	1	1	1
汪小瑛^[17]	2005年	4	1	0	1	0	0	0	0	1	0	1
邢晋苓^[18]	2005年	4	1	0	1	0	0	0	0	1	0	1
向龙等^[19]	2003年	6	1	1	0	0	1	0	0	1	1	1
邹亚伟等^[20]	1998年	3	1	1	0	0	0	0	0	0	0	1
吕善根等^[21]	1989年	5	1	1	0	0	0	0	0	1	1	1

作者	研究时间	总分/分	研究人群选择				组间可比性		暴露评价标准
作者	研究时间	总分/分	S1	S2	S3	S4	C1	C2	E1	E2	E3	E4
CAO等^[6]	2017年	5	1	1	1	0	0	0	0	1	0	1
马闪珊等^[7]	2017年	7	1	1	1	0	1	1	0	1	0	1
王晓亮等^[8]	2016年	7	1	1	1	0	1	1	0	1	0	1
邓坤仪等^[9]	2016年	6	1	1	1	0	1	0	0	1	0	1
赖书台^[10]	2015年	8	1	1	1	1	1	1	0	1	0	1
麻志慧^[11]	2014年	6	1	1	1	0	1	1	0	0	0	1
伍红等^[12]	2012年	5	1	1	0	0	0	1	0	1	0	1
严海燕等^[13]	2011年	7	1	1	1	0	1	1	0	1	0	1
袁利群等^[14]	2010年	6	1	1	1	0	0	0	0	1	1	1
陈琴琴^[15]	2009年	6	1	1	0	0	1	1	0	1	0	1
曹碧红^[16]	2008年	6	1	1	0	0	1	0	0	1	1	1
汪小瑛^[17]	2005年	4	1	0	1	0	0	0	0	1	0	1
邢晋苓^[18]	2005年	4	1	0	1	0	0	0	0	1	0	1
向龙等^[19]	2003年	6	1	1	0	0	1	0	0	1	1	1
邹亚伟等^[20]	1998年	3	1	1	0	0	0	0	0	0	0	1
吕善根等^[21]	1989年	5	1	1	0	0	0	0	0	1	1	1

项目	抗EBV-VCA IgG抗体						组间异质性检验
项目	例数	OR值	95%CI	I²/%	Z值	P值	χ²值	P值
研究质量/检测方法
高质量/ELISA	7	7.40	1.46~37.41	97	2.42	0.02	0.05	0.82
低质量/非ELISA	4	11.05	0.50~244.10	88	1.52	0.13
对照类型
健康人	8	11.15	2.29~54.33	96	2.99	0.003	0.63	0.43
非IM其他患者	3	2.98	0.17~50.85	86	0.75	0.45