11例造血干细胞移植相关血栓性微血管病患者临床特征分析

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2019.03.009

摘要/Abstract

摘要：

目的分析造血干细胞移植（HSCT）后移植相关血栓性微血管病（TA-TMA）患者的临床特征。方法选取行HSCT的患者185例,确诊11例TA-TMA患者,作为病例组。从185例患者中随机选取30例年龄、移植方式、人类白细胞抗原配型相合的非TA-TMA患者,作为对照组。比较2组破碎红细胞比例,并分析11例TA-TMA患者的实验室指标结果及临床特征。结果在185例行HSCT的患者中,确诊11例（5.9%,11/185）TA-TMA患者,年龄33（7~45）岁,移植后发病时间76（22~152） d。病例组破碎红细胞比例为3.3%,高于对照组（0.4%）（P<0.05）。11例TA-TMA患者血红蛋白（Hb）水平、血小板（PLT）计数呈进行性降低、减少。乳酸脱氢酶（LDH）、血清肌酐（Cr）、血清总胆红素（TB）、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、环孢素A（CsA）水平均升高。8例伴有急、慢性移植物抗宿主病（GVHD）,6例患者24 h尿蛋白阳性。除1例患者未检出病毒DNA之外,其他患者均伴有1种及以上病毒血症,至随访结束仅4例存活。结论 TA-TMA是骨髓移植后极为严重的一种并发症,患者如果合并GVHD,则预后较差,综合多项实验室指标结果有利于TA-TMA的早期诊断、治疗,降低死亡率。

关键词: 移植相关血栓性微血管病, 造血干细胞移植, 临床特征

Abstract:

Objective To analyze the clinical characteristics of transplantation-associated thrombotic microangiopathy （TA-TMA） after hematopoietic stem cell transplantation （HSCT）. Methods A total of 185 patients undergoing HSCT were enrolled. Totally,11 cases were confirmed as TA-TMA （case group）,and 30 non-TA-TMA cases with similar age,transplantation ways and human leukocyte antigen matching donor were enrolled as control group. The ratios of broken red blood cells in peripheral blood between the 2 groups were compared,and the laboratory indicators and clinical characteristics of 11 cases of TA-TMA were analyzed. Results Of the 185 patients undergoing HSCT,11 cases （5.9%,11/185） were TA-TMA. The age was 33（7-45） years old,and the onset time after transplantation was 76（22-152） d. The ratio of broken red blood cells in case group was 3.3%,which was higher than that in control group （0.4%）（P<0.05）. In the 11 cases of TA-TMA,hemoglobin （Hb） level and platelet （PLT）count decreased progressively,and lactate dehydrogenase （LDH）,serum creatinine（Cr）,serum total bilirubin（TB）,C-reactive protein（CRP）,procalcitonin （PCT） and cyclosporin A （CsA） were at high levels. There were 8 cases with acute and chronic graft-versus-host diseases（GVHD） and 6 cases with positive 24 h urinary protein. Except 1 case was not detected for virus DNA,and the other cases were associated with more than 1 type of virus disease. Only 4 cases were alive until the end of follow-up period. Conclusions TA-TMA is an extremely serious complication after bone marrow transplantation. The prognosis is poor,when GVHD is combined. The determinations of a number of early laboratory indicators are necessary for the early diagnosis and treatment of TA-TMA to decrease mortality.

Key words: Transplantation-associated thrombotic microangiopathy, Hematopoietic stem cell transplantation, Clinical characteristic

中图分类号:

R446.1

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图/表 3

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病例	Hb（g/L）	PLT计数（×10⁹/L）	LDH（U/L）	Cr（μmol/L）	TB（μmol/L）		24 h尿蛋白		CRP（mg/L）	PCT（μg/L）
1	78	12	1 035	352.0	23.2		+		27.9	0.39
2	60	34	1 665	273.1	29.0		+		182.7	2.76
3	98	78	607	90.0	14.6		-		5.6	0.15
4	83	25	1 125	161.0	44.0		+		10.0	0.60
5	101	16	296	169.5	17.0		-		62.1	1.79
6	70	59	847	73.7	365.0		-		174.6	4.10
7	100	40	790	183.0	37.6		-		7.0	0.67
8	90	56	550	87.0	78.0		+		16.6	0.88
9	59	6	997	251.0	25.2		+		103.0	6.65
10	96	19	345	306.0	343.6		+		232.6	5.44
11	67	8	644	190.0	27.0		-		190.3	7.93
病例	CMV-DNA	EBV-DNA	PBK-DNA	CsA（μg/L）	NT-proBNP（ng/L）	网织红细胞百分比		破碎红细胞（%）		Coombs试验
1	+	-	+	306	4 600	升高		3.2		-
2	-	+	-	340	2 977	升高		3.6		-
3	+	-	+	207	331	升高		1.8		-
4	+	+	-	454	129	升高		3.0		-
5	+	-	+	281	431	升高		1.6		-
6	+	-	-	372	12	升高		5.8		-
7	+	-	-	195	657	升高		2.6		-
8	-	-	-	293	1 270	升高		2.8		-
9	-	+	+	310	>25 000	升高		5.2		-
10	-	-	+	277	5 600	升高		4.0		-
11	+	-	-	421	440	升高		3.2		-

病例	Hb（g/L）	PLT计数（×10⁹/L）	LDH（U/L）	Cr（μmol/L）	TB（μmol/L）		24 h尿蛋白		CRP（mg/L）	PCT（μg/L）
1	78	12	1 035	352.0	23.2		+		27.9	0.39
2	60	34	1 665	273.1	29.0		+		182.7	2.76
3	98	78	607	90.0	14.6		-		5.6	0.15
4	83	25	1 125	161.0	44.0		+		10.0	0.60
5	101	16	296	169.5	17.0		-		62.1	1.79
6	70	59	847	73.7	365.0		-		174.6	4.10
7	100	40	790	183.0	37.6		-		7.0	0.67
8	90	56	550	87.0	78.0		+		16.6	0.88
9	59	6	997	251.0	25.2		+		103.0	6.65
10	96	19	345	306.0	343.6		+		232.6	5.44
11	67	8	644	190.0	27.0		-		190.3	7.93
病例	CMV-DNA	EBV-DNA	PBK-DNA	CsA（μg/L）	NT-proBNP（ng/L）	网织红细胞百分比		破碎红细胞（%）		Coombs试验
1	+	-	+	306	4 600	升高		3.2		-
2	-	+	-	340	2 977	升高		3.6		-
3	+	-	+	207	331	升高		1.8		-
4	+	+	-	454	129	升高		3.0		-
5	+	-	+	281	431	升高		1.6		-
6	+	-	-	372	12	升高		5.8		-
7	+	-	-	195	657	升高		2.6		-
8	-	-	-	293	1 270	升高		2.8		-
9	-	+	+	310	>25 000	升高		5.2		-
10	-	-	+	277	5 600	升高		4.0		-
11	+	-	-	421	440	升高		3.2		-

病例	性别	年龄（岁）	疾病类型	移植方式	发病时间（d）	高血压	GVHD	肾损伤	肝损伤	心功能不全	其他合并症	转归	病程（d）
例1	男	45	AML	allo-PBSCT	90	+	急性Ⅳ级	+	-	+	肺部感染	死亡	16
例2	男	34	AML	allo-BMT	22	+	急性Ⅲ级	+	-	+	肺部感染	死亡	22
例3	男	21	ALL	auto-PBSCT	76	-	未发生	-	-	-	无	存活	40
例4	女	44	CML	auto-PBSCT	30	+	急性Ⅱ级	+	+	-	无	存活	25
例5	男	36	AML	单份UCBT	102	+	未发生	+	-	-	无	存活	14
例6	女	38	AA	allo-PBSCT	27	+	急性Ⅳ级	-	+	-	无	死亡	8
例7	男	11	AML	allo-PBSCT+ allo-BMT	51	-	急性Ⅱ级	+	+	+	消化道感染、消化道出血、出血性膀胱炎	死亡	19
例8	男	27	ALL	双份UCBT	45	+	未发生	-	+	+	无	存活	80
例9	女	33	AML	allo-PBSCT	120	-	慢性	+	-	+	肺部感染	死亡	7
例10	男	7	AA	allo-PBSCT	152	-	急性Ⅳ级	+	+	+	无	死亡	42
例11	女	25	MPAL	allo-BMT	98	+	急性Ⅲ级	+	-	-	出血性膀胱炎	死亡	11

病例	性别	年龄（岁）	疾病类型	移植方式	发病时间（d）	高血压	GVHD	肾损伤	肝损伤	心功能不全	其他合并症	转归	病程（d）
例1	男	45	AML	allo-PBSCT	90	+	急性Ⅳ级	+	-	+	肺部感染	死亡	16
例2	男	34	AML	allo-BMT	22	+	急性Ⅲ级	+	-	+	肺部感染	死亡	22
例3	男	21	ALL	auto-PBSCT	76	-	未发生	-	-	-	无	存活	40
例4	女	44	CML	auto-PBSCT	30	+	急性Ⅱ级	+	+	-	无	存活	25
例5	男	36	AML	单份UCBT	102	+	未发生	+	-	-	无	存活	14
例6	女	38	AA	allo-PBSCT	27	+	急性Ⅳ级	-	+	-	无	死亡	8
例7	男	11	AML	allo-PBSCT+ allo-BMT	51	-	急性Ⅱ级	+	+	+	消化道感染、消化道出血、出血性膀胱炎	死亡	19
例8	男	27	ALL	双份UCBT	45	+	未发生	-	+	+	无	存活	80
例9	女	33	AML	allo-PBSCT	120	-	慢性	+	-	+	肺部感染	死亡	7
例10	男	7	AA	allo-PBSCT	152	-	急性Ⅳ级	+	+	+	无	死亡	42
例11	女	25	MPAL	allo-BMT	98	+	急性Ⅲ级	+	-	-	出血性膀胱炎	死亡	11

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