全血细胞衍生炎症标志物对移植肾功能延迟恢复的预警价值

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2024.10.003

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨术前全血细胞衍生炎症标志物[中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、血小板/淋巴细胞比值（PLR）、单核细胞/淋巴细胞比值（MLR）、全身免疫炎症指数（SII）和全身炎症反应指数（SIRI）]对移植肾功能延迟恢复（DGF）的预警价值。方法选取2018年4月—2021年9月陆军军医大学第一附属医院接受同种异体肾移植术的患者191例，根据术后是否发生DGF，将患者分为DGF组（33例）和肾功能即刻恢复（IGF）组（158例）。收集所有患者的临床资料，并检测血常规，计算NLR、PLR、MLR、SII、SIRI。采用Logistic回归分析评估DGF发生的影响因素。采用受试者工作特征（ROC）曲线评价各项指标判断肾移植受者发生DGF的效能。结果 DGF组与IGF组之间冷缺血时间、热缺血时间、白细胞（WBC）计数、中性粒细胞绝对值（NEUT#）、淋巴细胞绝对值（LYMPH#）和出院时血清肌酐（SCr）差异均有统计学意义（P<0.05），其他指标2个组之间差异均无统计学意义（P>0.05）。DGF组术前NLR、PLR、MLR、SII、SIRI均显著高于IGF组（P<0.01）。ROC曲线分析结果显示，术前NLR、PLR、MLR、SII、SIRI单项检测和联合检测判断肾移植患者发生DGF的曲线下面积（AUC）分别为0.736、0.696、0.672、0.744、0.696、0.801。多因素Logistic回归分析结果显示，热缺血时间和术前PLR、SII是肾移植患者发生DGF的独立危险因素[比值比（OR）值分别为1.672、1.035、0.994，95%CI分别为1.104~2.533、1.008~1.063、0.989~1.000，P<0.05]。结论术前全血细胞衍生炎症标志物在判断肾移植患者是否发生DGF中有潜在的临床应用价值。

关键词: 中性粒细胞/淋巴细胞比值, 血小板/淋巴细胞比值, 单核细胞/淋巴细胞比值, 全身免疫炎症指数, 全身炎症反应指数, 移植肾功能延迟恢复, 肾移植

Abstract:

Objective To investigate the early warning value of whole blood cell derived inflammatory markers [neutrophil/lymphocyte ratio（NLR），platelet/lymphocyte ratio（PLR），monocyte/lymphocyte ratio（MLR），systemic immune inflammation index（SII） and systemic inflammation response index（SIRI）] for delayed graft function（DGF）. Methods A total of 191 patients who received allograft renal transplantation in the First Affiliated Hospital of Army Medical University from April 2018 to September 2021 were enrolled. According to whether DGF occurred after operation，the patients were classified into DGF group（33 cases） and immediate graft function（IGF） group（158 cases）. The clinical data of all the patients were collected，blood routine test was performed，and NLR，PLR，MLR，SII and SIRI were calculated. Logistic regression analysis was used to evaluate the influence factors of DGF. Receiver operating characteristic（ROC） curve was used to evaluate the effectiveness of each indicator in determining DGF in renal transplantation patients. Results There was statistical significance on cold ischemia time，hot ischemia time，white blood cell（WBC） count，the absolute value of neutrophils（NEUT#），the absolute value of lymphocytes（LYMPH#） and serum creatinine（SCr） at discharge between DGF group and IGF group（P<0.05）. There was no statistical significance for the other indicators between DGF group and IGF group（P>0.05）. Preoperative NLR，PLR，MLR，SII and SIRI in DGF group were higher than those in IGF group（P<0.01）. The areas under curves（AUC） of preoperative NLR，PLR，MLR，SII and SIRI single and combined determinations to determine DGF in renal transplantation patients were 0.736，0.696，0.672，0.744，0.696 and 0.801，respectively. Multivariate Logistic regression analysis showed that hot ischemia time and preoperative PLR and SII were independent risk factors for DGF in renal transplantation patients [odds ratios（OR） were 1.672，1.035 and 0.994，95% confidence intervals（CI） were 1.104-2.533，1.008-1.063，0.989-1.000，respectively，P<0.05]. Conclusions Preoperative whole blood cell derived inflammatory markers have potential clinical value in determining whether DGF occurs in renal transplantation patients.

Key words: Neutrophil/lymphocyte ratio, Platelet/lymphocyte ratio, Monocyte/lymphocyte ratio, Systemic immune inflammation index, Systemic inflammatory response index, Delayed graft function, Renal transplantation

中图分类号:

R446.11

朱龙银, 潘乾广, 杨莎, 曾玉琴, 伏春晓, 蒲友敏, 方佳, 鄢春艳, 赵洪雯. 全血细胞衍生炎症标志物对移植肾功能延迟恢复的预警价值[J]. 检验医学, 2024, 39(10): 939-944.

ZHU Longyin, PAN Qianguang, YANG Sha, ZENG Yuqin, FU Chunxiao, PU Youmin, FANG Jia, YAN Chunyan, ZHAO Hongwen. Early warning value of whole blood cell derived inflammatory markers for delayed graft function of renal transplantation[J]. Laboratory Medicine, 2024, 39(10): 939-944.

图/表 6

参考文献 22

[1]	ZHAO S, LIU Y, ZHOU C, et al. Prediction model of delayed graft function based on clinical characteristics combined with serum IL-2 levels[J]. BMC Nephrol, 2022, 23(1):284. DOI PMID
[2]	中华医学会器官移植学分会. 肾移植术后移植物功能延迟恢复诊疗技术规范(2019版)[J]. 器官移植, 2019, 10(5):521-525.
[3]	李峰, 浦金贤, 黄玉华, 等. 肾损伤标志物对肾移植受者发生DGF的早期预测价值[J]. 器官移植, 2022, 13(1):74-79.
[4]	PONTICELLI C, REGGIANI F, MORONI G. Delayed graft function in kidney transplant:risk factors,consequences and prevention strategies[J]. J Pers Med, 2022, 12(10):1557.
[5]	BANK J R, VAN DER POL P, VREEKEN D, et al. Kidney injury molecule-1 staining in renal allograft biopsies 10 days after transplantation is inversely correlated with functioning proximal tubular epithelial cells[J]. Nephrol Dial Transplant, 2017, 32(12):2132-2141.
[6]	冯梓燕, 梁思宇, 韩伟, 等. 超声造影在移植肾功能延迟恢复中的应用[J]. 暨南大学学报(自然科学与医学版), 2022, 43(4):412-418.
[7]	ZHOU D, YANG H, ZENG L, et al. Calculated inflammatory markers derived from complete blood count results,along with routine laboratory and clinical data,predict treatment failure of acute peritonitis in chronic peritoneal dialysis patients[J]. Ren Fail, 2023, 45(1):2179856.
[8]	MANGALESH S, DUDANI S, MALIK A. The systemic immune-inflammation index in predicting sepsis mortality[J]. Postgrad Med, 2023, 135(4):345-351.
[9]	BEBERASHVILI I, OMAR M A, NIZRI E, et al. Combined use of CRP with neutrophil-to-lymphocyte ratio in differentiating between infectious and noninfectious inflammation in hemodialysis patients[J]. Sci Rep, 2023, 13(1):5463. DOI PMID
[10]	VALGA F, MONZÓN T, HENRIQUEZ F, et al. Neutrophil-to-lymphocyte and platelet-to-lymphocyte ratios as biological markers of interest in kidney disease[J]. Nefrología(Engl Ed), 2019, 39(3):243-249.
[11]	SATO Y, YANAGITA M. Immune cells and inflammation in AKI to CKD progression[J]. Am J Physiol Renal Physiol, 2018, 315(6):F1501-F1512.
[12]	段丽丽, 蒋唱, 周冬梅. PLR在抗核抗体阳性强直性脊柱炎患者中的临床价值[J]. 检验医学, 2023, 38(7):669-674. DOI
[13]	况丽, 杜兰玉, 张洁. 血液透析联合血液灌流对尿毒症患者炎症状态及免疫功能的影响[J]. 临床医学, 2023, 43(4):52-54.
[14]	TONYALI S, CEYLAN C, YAHSI S, et al. Does neutrophil to lymphocyte ratio demonstrate deterioration in renal function?[J]. Ren Fail, 2018, 40(1):209-212. DOI PMID
[15]	LU X, WANG S, ZHANG G, et al. High neutrophil-to-lymphocyte ratio is a significant predictor of cardiovascular and all-cause mortality in patients undergoing peritoneal dialysis[J]. Kidney Blood Press Res, 2018, 43(2):490-499.
[16]	IEK G, AIKGOZ S K, BOZBAY M, et al. Neutrophil-lymphocyte ratio and platelet-lymphocyte ratio combination can predict prognosis in patients with ST-segment elevation myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention[J]. Angiology, 2015, 66(5):441-447. DOI PMID
[17]	刘秀琴, 郭俊英, 周旭升. 血常规指标NLR、PLR、LMR联合用于糖尿病肾病诊断及进展评估的临床效果[J]. 糖尿病新世界, 2022, 25(16):50-53.
[18]	LACQUANITI A, CACCAMO C, SALIS P, et al. Delayed graft function and chronic allograft nephropathy:diagnostic and prognostic role of neutrophil gelatinase-associated lipocalin[J]. Biomarkers, 2016, 21(4):371-378.
[19]	BATAILLE A, ABBAS S, SEMOUN O, et al. Plasma neutrophil gelatinase-associated lipocalin in kidney transplantation and early renal function prediction[J]. Transplantation, 2011, 92(9):1024-1030. DOI PMID
[20]	ODA T, ISHIMURA T, YOKOYAMA N, et al. Hypoxia-inducible factor-1alpha expression in kidney transplant biopsy specimens after reperfusion is associated with early recovery of graft function after cadaveric kidney transplantation[J]. Transplant Proc, 2017, 49(1):68-72.
[21]	SARGIN G, SENTURK T, YAVASOGLR I, et al. Relationship between neutrophil-lymphocyte,platelet-lymphocyte ratio and disease activity in rheumatoid arthritis treated with rituximab[J]. Int J Rheum Dis, 2018, 21(12):2122-2127.
[22]	CHOTAI P N, LOGAN A, SUBRAMANIAN J, et al. Outcomes after deceased donor kidney transplantation using kidney allografts with marginal perfusion parameters[J]. Transplant Proc, 2023, 55(7):1561-1567.

组别	例数	年龄/岁	性别		透析类型				热缺血时间/min	冷缺血时间/h
组别	例数	年龄/岁	男/例	女/例	腹膜透析/ 例	血液透析/ 例	腹膜透析+ 血液透析/ 例	未透析/ 例	热缺血时间/min	冷缺血时间/h
DGF组	33	36.0（29.0，45.5）	25	8	7	24	2	0	5（5，5）	4（4，9）
IGF组	158	34.0（27.0，45.0）	108	50	24	128	2	4	5（2，5）	4（2，6）
统计值	2 461.000		0.708		4.123				1 611.000	1 896.500
P值	0.613		0.400		0.183				<0.001	0.013
组别	手术时间/min		出院时SCr/ （μmol·L^-1）		慢性基础病			术前SCr/ （μmol·L^-1）
组别	手术时间/min		出院时SCr/ （μmol·L^-1）		糖尿病		高血压	术前SCr/ （μmol·L^-1）
DGF组	188.00（135.50，211.50）		179.00（138.75，219.35）		1		32	1 130.90（851.60，1 230.27）
IGF组	166.50（135.00，187.75）		118.20（92.95，154.68）		5		138	982.60（773.20，1 168.36）
统计值	2 097.500		1 237.000		0.000		1.696	2 066.500
P值	0.078		<0.001		1.000		0.193	0.061
组别	WBC计数/ （×10⁹·L^-1）		Hb/ （g·L^-1）	PLT计数/ （×10⁹·L^-1）		NEUT#/ （×10⁹·L^-1）	LYMPH#/（×10⁹·L^-1）		MO#/ （×10⁹·L^-1）
DGF组	7.03（4.79，8.15）		114.06±23.72	209.12±58.38		5.19（3.43，6.58）	1.09±0.39		0.43（0.32，0.55）
IGF组	5.80（4.85，7.08）		115.87±20.25	191.32±63.14		4.03（3.10，4.95）	1.35±0.40		0.41（0.31，0.51）
统计值	2 002.000		-0.454	1.491		1 765.000	-3.314		2 398.500
P值	0.036		0.651	0.138		0.004	0.001		0.470

组别	例数	年龄/岁	性别		透析类型				热缺血时间/min	冷缺血时间/h
组别	例数	年龄/岁	男/例	女/例	腹膜透析/ 例	血液透析/ 例	腹膜透析+ 血液透析/ 例	未透析/ 例	热缺血时间/min	冷缺血时间/h
DGF组	33	36.0（29.0，45.5）	25	8	7	24	2	0	5（5，5）	4（4，9）
IGF组	158	34.0（27.0，45.0）	108	50	24	128	2	4	5（2，5）	4（2，6）
统计值	2 461.000		0.708		4.123				1 611.000	1 896.500
P值	0.613		0.400		0.183				<0.001	0.013
组别	手术时间/min		出院时SCr/ （μmol·L^-1）		慢性基础病			术前SCr/ （μmol·L^-1）
组别	手术时间/min		出院时SCr/ （μmol·L^-1）		糖尿病		高血压	术前SCr/ （μmol·L^-1）
DGF组	188.00（135.50，211.50）		179.00（138.75，219.35）		1		32	1 130.90（851.60，1 230.27）
IGF组	166.50（135.00，187.75）		118.20（92.95，154.68）		5		138	982.60（773.20，1 168.36）
统计值	2 097.500		1 237.000		0.000		1.696	2 066.500
P值	0.078		<0.001		1.000		0.193	0.061
组别	WBC计数/ （×10⁹·L^-1）		Hb/ （g·L^-1）	PLT计数/ （×10⁹·L^-1）		NEUT#/ （×10⁹·L^-1）	LYMPH#/（×10⁹·L^-1）		MO#/ （×10⁹·L^-1）
DGF组	7.03（4.79，8.15）		114.06±23.72	209.12±58.38		5.19（3.43，6.58）	1.09±0.39		0.43（0.32，0.55）
IGF组	5.80（4.85，7.08）		115.87±20.25	191.32±63.14		4.03（3.10，4.95）	1.35±0.40		0.41（0.31，0.51）
统计值	2 002.000		-0.454	1.491		1 765.000	-3.314		2 398.500
P值	0.036		0.651	0.138		0.004	0.001		0.470

组别	例数	NLR	PLR	MLR	SII	SIRI
DGF组	33	4.28 （3.19，6.61）	179.59 （149.67，273.49）	0.39 （0.29，0.63）	859.02 （645.17，1 314.62）	2.30 （1.04，3.03）
IGF组	158	3.03 （2.27，4.05）	145.31 （103.74，186.79）	0.31 （0.24，0.39）	562.07 （369.22，849.42）	1.21 （0.77，1.89）
U值		1 375.500	1 582.500	1 696.000	1 335.000	1 582.500
P值		<0.001	<0.001	0.002	<0.001	<0.001

组别	例数	NLR	PLR	MLR	SII	SIRI
DGF组	33	4.28 （3.19，6.61）	179.59 （149.67，273.49）	0.39 （0.29，0.63）	859.02 （645.17，1 314.62）	2.30 （1.04，3.03）
IGF组	158	3.03 （2.27，4.05）	145.31 （103.74，186.79）	0.31 （0.24，0.39）	562.07 （369.22，849.42）	1.21 （0.77，1.89）
U值		1 375.500	1 582.500	1 696.000	1 335.000	1 582.500
P值		<0.001	<0.001	0.002	<0.001	<0.001

指标	AUC（95%CI^①）	最佳临界值	敏感性/%	特异性/%	约登指数
NLR	0.736（0.667~0.797）	3.54	69.70	66.46	0.362
PLR	0.696（0.626~0.761）	150.50	75.76	54.43	0.302
MLR	0.672（0.601~0.738）	0.38	57.58	72.78	0.304
SII	0.744（0.676~0.804）	567.69	87.88	51.90	0.398
SIRI	0.696（0.626~0.761）	2.29	51.52	87.34	0.389
联合检测	0.801（0.738~0.856）	0.17	72.73	75.95	0.487