中性粒细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值评估射血分数降低型心力衰竭患者的预后价值

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2026.07.005

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨中性粒细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值（NHR）在射血分数降低型心力衰竭（HFrEF）患者预后评估中的价值。方法选取2021年1月—2023年1月泰达国际心血管病医院HFrEF患者284例。收集所有患者的临床资料，并检测血常规、生化指标、超声心动图，计算NHR、淋巴细胞/单核细胞比值（LMR）、高密度脂蛋白胆固醇/C反应蛋白比值（HCR）。对所有患者随访12个月，记录心源性死亡、心力衰竭再入院等主要心血管不良事件（MACE）的发生情况。根据随访期间MACE的发生情况，将所有患者分为无MACE组（167例）和MACE组（117例）。采用Cox回归分析评估HFrEF患者发生MACE的影响因素。采用受试者工作特征（ROC）曲线评估NHR判断HFrEF患者预后的效能。采用Kaplan-Meier生存曲线分析HFrEF患者MACE的发生情况。结果 MACE组B型钠尿肽（BNP）和NHR均显著高于无MACE组（P<0.001）。NHR、BNP、左心房舒张末内径（LAEDD）升高和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低均是HFrEF患者发生MACE的危险因素（P<0.05）。NHR、BNP、LAEDD和LDL-C单项检测和NHR、BNP联合检测判断HFrEF患者发生MACE的AUC分别为0.686、0.741、0.632、0.596、0.756。根据ROC曲线得出的NHR、BNP最佳临界值将HFrEF患者分别分为高NHR组（128例）和低NHR组（156例）、高BNP组（135例）和低BNP组（120例）。高NHR组、高BNP组发生MACE的时间分别显著短于低NHR组、低BNP组（P<0.001）。高NHR组发生MACE的风险是低NHR组的2.347倍[风险比（HR）=2.347，95%可信区间（CI）为1.614~3.413，P<0.001]，高BNP组发生MACE的风险是低BNP组的3.443倍（HR=3.443，95%CI为2.226~5.327，P<0.001）。结论 NHR在HFrEF患者发生MACE的评估中有重要价值，与BNP联合检测可有效提升预测效能。

关键词: 中性粒细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值, B型钠尿肽, 主要心血管不良事件, 射血分数降低型心力衰竭

Abstract:

Objective To investigate the value of neutrophil-to-high-density lipoprotein cholesterol ratio（NHR）in the prognosis assessment of patients with heart failure with reduced ejection fraction（HFrEF）. Methods A total of 284 HFrEF patients from TEDA International Cardiovascular Hospital from January 2021 to January 2023 were enrolled. The clinical data were collected，and blood routine test，biochemical indicators and echocardiography were determined and performed. NHR，lymphocyte-to-monocyte ratio（LMR）and high-density lipoprotein cholesterol-to-C-reactive protein ratio（HCR）were calculated. All the patients were followed up for 12 months，and the occurrence of major adverse cardiovascular events（MACE）such as cardiogenic death and rehospitalization due to heart failure was recorded. All the patients were classified into non-MACE group（167 cases）and MACE group（117 cases）. Cox regression analysis was used to evaluate the influencing factors of MACE in HFrEF patients. Receiver operating characteristic（ROC）curve was used to evaluate the efficacy of NHR in predicting the prognosis of HFrEF patients. Kaplan-Meier survival curve was used to analyze the occurrence of MACE in HFrEF patients. Results The B-type natriuretic peptide（BNP）and NHR in MACE group were higher than those in non-MACE group（P<0.001）. NHR，BNP，left atrial end-diastolic diameter（LAEDD）and low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C）elevation and low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C）reduction were all risk factors for MACE in HFrEF patients（P<0.05）. The areas under curves（AUC）of NHR，BNP，LAEDD and LDL-C single determinations and NHR + BNP combined determination for predicting MACE in HFrEF patients were 0.686，0.741，0.632，0.596 and 0.756，respectively. The optimal cut-off values of NHR and BNP according to the ROC curve were divided into high，low NHR groups（128 and 156 cases，respectively）and high，low BNP groups（135 and 120 cases，respectively）. The time of MACE occurrence in high NHR group and high BNP group was shorter than that in low NHR group and low BNP group（P<0.001）. The risk of MACE in high NHR group was 2.347 times higher than that in low NHR group [hazard ratio（HR）=2.347，95% confidence interval（CI）1.614-3.413，P<0.001]，and the risk of MACE in high BNP group was 3.443 times higher than that in low BNP group（HR=3.443，95%CI 2.226-5.327，P<0.001）. Conclusions NHR plays a role in the assessment of MACE in HFrEF patients，and the combined determination with BNP can improve the predictive efficacy.

Key words: Neutrophil-to-high-density lipoprotein cholesterol ratio, B-type natriuretic peptide, Major cardiovascular adverse event, Heart failure with reduced ejection fraction

中图分类号:

R446.1

高宇婷, 侯泽, 张钰欣, 王孟薇, 连恩涛, 王欣怡, 叶英楠, 贾克刚. 中性粒细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值评估射血分数降低型心力衰竭患者的预后价值[J]. 检验医学, 2026, 41(7): 643-649.

GAO Yuting, HOU Ze, ZHANG Yuxin, WANG Mengwei, LIAN Entao, WANG Xinyi, YE Yingnan, JIA Kegang. Prognostic value of the ratio of neutrophil-to-high-density lipoprotein cholesterol ratio in patients with heart failure with reduced ejection fraction[J]. Laboratory Medicine, 2026, 41(7): 643-649.

图/表 5

参考文献 29

[1]	Rashid A M, Khan M S, Fudim M, et al. Management of heart failure with reduced ejection fraction[J]. Curr Probl Cardiol, 2023, 48(5):101596. DOI URL
[2]	Roger V L. Epidemiology of heart failure:a contemporary perspective[J]. Circ Res, 2021, 128(10):1421-1434. DOI URL
[3]	Yancy C W, Jessup M, Bozkurt B, et al. 2017 ACC/AHA/HFSA focused update of the 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure:a report of the American College of Cardiology/American Heart Association task force on clinical practice guidelines and the Heart Failure Society of America[J]. Circulation,2017, 136(6):e137-e161.
[4]	中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组, 中国医师协会心力衰竭专业委员会, 中华心血管病杂志编辑委员会, 等. 中国心力衰竭诊断和治疗指南2018[J]. 中华心血管病杂志, 2018, 46(10):760-789.
[5]	Simmonds S J, Cuijpers I, Heymans S, et al. Cellular and molecular differences between HFpEF and HFrEF:a step ahead in an improved pathological understanding[J]. Cells, 2020, 9(1):242. DOI URL
[6]	国家心血管病中心, 中国心血管健康与疾病报告编写组, 胡盛寿. 中国心血管健康与疾病报告2023概要[J]. 中国循环杂志, 2024, 39(7):625-660.
[7]	Chiong M, Wang Z V, Pedrozo Z, et al. Cardiomyocyte death:mechanisms and translational implications[J]. Cell Death Dis, 2011, 2(12):e244. DOI
[8]	Ponikowski P, Voors A A, Anker S D, et al. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure:the task force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC)developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC[J]. Eur Heart J,2016, 37(27):2129-2200. DOI URL
[9]	Collier P, Watson C J, Voon V, et al. Can emerging biomarkers of myocardial remodelling identify asymptomatic hypertensive patients at risk for diastolic dysfunction and diastolic heart failure?[J]. Eur J Heart Fail, 2011, 13(10):1087-1095. DOI PMID
[10]	Abernethy A, Raza S, Sun J L, et al. Pro-inflammatory biomarkers in stable versus acutely decompensated heart failure with preserved ejection fraction[J]. J Am Heart Assoc, 2018, 7(8):e007385. DOI URL
[11]	Wang J. Neutrophils in tissue injury and repair[J]. Cell Tissue Res, 2018, 371(3):531-539. DOI PMID
[12]	Yang L, Shi F, Cao F, et al. Neutrophils in tissue injury and repair:molecular mechanisms and therapeutic targets[J]. MedComm (2020),2025, 6(5):e70184.
[13]	Ma Y. Role of Neutrophils in cardiac injury and repair following myocardial infarction[J]. Cells, 2021, 10(7):1676. DOI URL
[14]	Chiesa S T, Charakida M. High-density lipoprotein function and dysfunction in health and disease[J]. Cardiovasc Drugs Ther, 2019, 33(2):207-219. DOI PMID
[15]	Das P, Ingole N. Lipoproteins and their effects on the cardiovascular system[J]. Cureus, 2023, 15(11):e48865.
[16]	Huang J B, Chen Y S, Ji H Y, et al. Neutrophil to high-density lipoprotein ratio has a superior prognostic value in elderly patients with acute myocardial infarction:a comparison study[J]. Lipids Health Dis, 2020, 19(1):59. DOI
[17]	Lamichhane P, AGRAWAL A, ABOUAINAIN Y, et al. Utility of neutrophil-to-high-density lipoprotein-cholesterol ratio in patients with coronary artery disease:a narrative review[J]. J Int Med Res, 2023, 51(4):3000605231166518.
[18]	Mcdonagh T A, Metra M, Adamo M, et al. 2021 ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure:developed by the task force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). With the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC[J]. Eur J Heart Fail,2022,24(1):4-131.
[19]	Pepine C J, Nichols W W. The pathophysiology of chronic ischemic heart disease[J]. Clin Cardiol, 2007, 30(2Suppl 1):I4-I9.
[20]	Libby P. Inflammation in atherosclerosis[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2012, 32(9):2045-2051. DOI PMID
[21]	Gordon D J, Probstfield J L, Garrison R J, et al. High-density lipoprotein cholesterol and cardiovascular disease. Four prospective American studies[J]. Circulation, 1989, 79(1):8-15. DOI PMID
[22]	Afari M E, Bhat T. Neutrophil to lymphocyte ratio (NLR) and cardiovascular diseases:an update[J]. Expert Rev Cardiovasc Ther, 2016, 14(5):573-577. DOI URL
[23]	Zhu F, Ji Y, Song J H, et al. Correlations between NLR,NHR,and clinicopathological characteristics,and prognosis of acute ischemic stroke[J]. Medicine (Baltimore), 2023, 102(24):e33957. DOI URL
[24]	Jiang M, Sun J, Zou H, et al. Prognostic role of neutrophil to high-density lipoprotein cholesterol ratio for all-cause and cardiovascular mortality in the general population[J]. Front Cardiovasc Med, 2022, 9:807339. DOI URL
[25]	Kou T, Luo H, Yin L. Relationship between neutrophils to HDL-C ratio and severity of coronary stenosis[J]. BMC Cardiovasc Disord, 2021, 21(1):127. DOI
[26]	Chen Y, Jiang D, Tao H, et al. Neutrophils to high-density lipoprotein cholesterol ratio as a new prognostic marker in patients with ST-segment elevation myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention:a retrospective study[J]. BMC Cardiovasc Disord, 2022, 22(1):434. DOI
[27]	Manoochehri H, Gheitasi R, Pourjafar M, et al. Investigating the relationship between the severity of coronary artery disease and inflammatory factors of MHR,PHR,NHR,and IL-25[J]. Med J Islam Repub Iran, 2021, 35:85. DOI PMID
[28]	Başyiğit F, Çöteli C. Relationship between the neutrophil to HDL-C ratio and anatomical significance of coronary artery stenosis in patients with documented myocardial ischemia[J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci, 2022, 26(9):3179-3184.
[29]	Ozgeyik M, Ozgeyik M O. Long-term prognosis after treatment of total occluded coronary artery is well predicted by neutrophil to high-density lipoprotein ratio:a comparison study[J]. Kardiologiia, 2021, 61(7):60-67. DOI PMID

组别	例数	年龄/岁	性别		BMI/（kg·m^-2）	收缩压/kPa	舒张压/kPa	高血压/[例（%）]
组别	例数	年龄/岁	男/[例（%）]	女/[例（%）]	BMI/（kg·m^-2）	收缩压/kPa	舒张压/kPa	高血压/[例（%）]
无MACE组	167	67（56，73）	123（73.65）	44（26.35）	25.59（22.40，28.08）	17.29（14.76，19.15）	10.64（9.31，12.10）	87（52.10）
MACE组	117	67（59，75）	82（70.09）	35（29.91）	24.49（21.71，28.09）	16.09（14.76，18.89）	10.64（70，11.97）	65（55.56）
统计值		-0.808	0.436		0.714	1.177	0.022	0.331
P值		0.419	0.509		0.476	0.239	0.983	0.565
组别	糖尿病/[例（%）]		NYHA Ⅲ~Ⅳ级/[例（%）]		LVEF/%	LVEDD/mm	LAEDD/mm	RVEDD/mm
无MACE组	39（23.35）		128（76.65）		31（27，36）	62（57，69）	45（42，49）	34（30，38）
MACE组	39（33.33）		106（90.60）		29（25，35）	63（57，70）	48（44，52）	35（32，41）
统计值	3.440		9.232		2.873	-0.277	-3.704	-2.506
P值	0.064		0.002		0.004	0.780	<0.001	0.012
组别	RAEDD/mm		WBC计数/（×10⁹L^-1）		AST/（U·L^-1）		Alb/（g·L^-1）	TB/（μmol·L^-1）
无MACE组	37（33，42）		6.60（5.30，8.40）		22.00（16.75，31.25）		41（37，43）	14.70（10.20，20.80）
MACE组	40（35，46）		7.20（6.20，8.80）		27.00（18.50，36.50）		38（35，42）	18.20（11.20，26.40）
统计值	-2.910		-2.450		-2.778		3.306	-2.333
P值	0.004		0.014		0.005		<0.001	0.020
组别	Cr/（μmol·L^-1）		UA/（μmol·L^-1）		尿素/（mmol·L^-1）		eGFR/[mL·（min·1.73 m²）^-1]	HDL-C/（mmol·L^-1）
无MACE组	78（65，95）		428（353，527）		7.40（5.70，9.00）		84.90（68.55，112.44）	1.04（0.87，1.19）
MACE组	87（71，108）		485（372，619）		8.90（6.60，12.60）		72.98（54.09，99.59）	0.87（0.73，1.04）
统计值	-2.471		-2.692		-3.873		2.288	5.390
P值	0.014		0.007		<0.001		0.022	<0.001
组别	LDL-C/（mmol·L^-1）		HCR		LMR		BNP^①/（pg·mL^-1）	NHR
无MACE组	2.39（1.97，3.03）		0.35（0.05，1.15）		3.84（2.67，5.60）		740（382，1 646）	4.21（3.07，5.85）
MACE组	2.18（1.72，2.71）		0.10（0.04，0.22）		3.19（2.25，4.18）		1 930（1 100，3 340）	5.76（4.33，7.69）
统计值	2.750		1.462		3.316		-6.583	-5.329
P值	0.006		0.146		<0.001		<0.001	<0.001

组别	例数	年龄/岁	性别		BMI/（kg·m^-2）	收缩压/kPa	舒张压/kPa	高血压/[例（%）]
组别	例数	年龄/岁	男/[例（%）]	女/[例（%）]	BMI/（kg·m^-2）	收缩压/kPa	舒张压/kPa	高血压/[例（%）]
无MACE组	167	67（56，73）	123（73.65）	44（26.35）	25.59（22.40，28.08）	17.29（14.76，19.15）	10.64（9.31，12.10）	87（52.10）
MACE组	117	67（59，75）	82（70.09）	35（29.91）	24.49（21.71，28.09）	16.09（14.76，18.89）	10.64（70，11.97）	65（55.56）
统计值		-0.808	0.436		0.714	1.177	0.022	0.331
P值		0.419	0.509		0.476	0.239	0.983	0.565
组别	糖尿病/[例（%）]		NYHA Ⅲ~Ⅳ级/[例（%）]		LVEF/%	LVEDD/mm	LAEDD/mm	RVEDD/mm
无MACE组	39（23.35）		128（76.65）		31（27，36）	62（57，69）	45（42，49）	34（30，38）
MACE组	39（33.33）		106（90.60）		29（25，35）	63（57，70）	48（44，52）	35（32，41）
统计值	3.440		9.232		2.873	-0.277	-3.704	-2.506
P值	0.064		0.002		0.004	0.780	<0.001	0.012
组别	RAEDD/mm		WBC计数/（×10⁹L^-1）		AST/（U·L^-1）		Alb/（g·L^-1）	TB/（μmol·L^-1）
无MACE组	37（33，42）		6.60（5.30，8.40）		22.00（16.75，31.25）		41（37，43）	14.70（10.20，20.80）
MACE组	40（35，46）		7.20（6.20，8.80）		27.00（18.50，36.50）		38（35，42）	18.20（11.20，26.40）
统计值	-2.910		-2.450		-2.778		3.306	-2.333
P值	0.004		0.014		0.005		<0.001	0.020
组别	Cr/（μmol·L^-1）		UA/（μmol·L^-1）		尿素/（mmol·L^-1）		eGFR/[mL·（min·1.73 m²）^-1]	HDL-C/（mmol·L^-1）
无MACE组	78（65，95）		428（353，527）		7.40（5.70，9.00）		84.90（68.55，112.44）	1.04（0.87，1.19）
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无MACE组	2.39（1.97，3.03）		0.35（0.05，1.15）		3.84（2.67，5.60）		740（382，1 646）	4.21（3.07，5.85）
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P值	0.006		0.146		<0.001		<0.001	<0.001

变量	单因素分析		多因素分析
变量	HR值（95%CI）	P值	HR值（95%CI）	P值
年龄	1.005（0.991~1.019）	0.470	0.997（0.981~1.014）	0.766
女性	1.160（0.781~1.723）	0.464	1.029（0.646~1.640）	0.903
BMI	1.001（0.961~1.044）	0.947
LVEF	0.963（0.938~0.989）	0.006	0.978（0.946~1.010）	0.178
LAEDD	1.039（1.015~1.064）	0.001	1.039（1.004~1.075）	0.028
RVEDD	1.037（1.006~1.069）	0.018	0.975（0.924~1.028）	0.346
RAEDD	1.024（1.003~1.045）	0.025	0.980（0.941~1.021）	0.335
WBC计数	1.001（0.965~1.039）	0.963
AST	1.002（1.000~1.003）	0.022	1.000（0.998~1.002）	0.688
TB	1.017（1.003~1.030）	0.016	0.998（0.980~1.017）	0.863
Cr	1.005（1.001~1.009）	0.021	0.998（0.992~1.005）	0.607
UA	1.002（1.000~1.003）	0.004	1.000（0.998~1.002）	0.919
尿素	1.019（1.001~1.037）	0.035	1.000（0.968~1.033）	0.998
eGFR	0.999（0.994~1.003）	0.525
LDL-C	0.730（0.583~0.914）	0.006	0.739（0.549~0.994）	0.046
LMR	0.861（0.778~0.953）	0.004	0.945（0.838~1.065）	0.355
NHR	1.081（1.043~1.120）	<0.001	1.068（1.018~1.121）	0.008
BNP	1.001（1.000~1.001）	<0.001	1.001（1.000~1.001）	<0.001

变量	单因素分析		多因素分析
变量	HR值（95%CI）	P值	HR值（95%CI）	P值
年龄	1.005（0.991~1.019）	0.470	0.997（0.981~1.014）	0.766
女性	1.160（0.781~1.723）	0.464	1.029（0.646~1.640）	0.903
BMI	1.001（0.961~1.044）	0.947
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LAEDD	1.039（1.015~1.064）	0.001	1.039（1.004~1.075）	0.028
RVEDD	1.037（1.006~1.069）	0.018	0.975（0.924~1.028）	0.346
RAEDD	1.024（1.003~1.045）	0.025	0.980（0.941~1.021）	0.335
WBC计数	1.001（0.965~1.039）	0.963
AST	1.002（1.000~1.003）	0.022	1.000（0.998~1.002）	0.688
TB	1.017（1.003~1.030）	0.016	0.998（0.980~1.017）	0.863
Cr	1.005（1.001~1.009）	0.021	0.998（0.992~1.005）	0.607
UA	1.002（1.000~1.003）	0.004	1.000（0.998~1.002）	0.919
尿素	1.019（1.001~1.037）	0.035	1.000（0.968~1.033）	0.998
eGFR	0.999（0.994~1.003）	0.525
LDL-C	0.730（0.583~0.914）	0.006	0.739（0.549~0.994）	0.046
LMR	0.861（0.778~0.953）	0.004	0.945（0.838~1.065）	0.355
NHR	1.081（1.043~1.120）	<0.001	1.068（1.018~1.121）	0.008
BNP	1.001（1.000~1.001）	<0.001	1.001（1.000~1.001）	<0.001

指标	AUC（95%CI）	最佳临界值	敏感性/%	特异性/%	Youden指数
NHR	0.686 （0.604~0.768）	5.075	62.4	67.1	0.295
BNP	0.741 （0.667~0.815）	1 095 pg·mL^-1	75.0	63.3	0.383
LAEDD	0.632（0.545~0.719）	45.50 mm	68.4	52.8	0.212
LDL-C	0.596（0.508~0.684）	1.98 mm	41.9	74.3	0.162
NHR+BNP	0.756 （0.683~0.829）	0.338	78.0	64.0	0.417