血清sd-LDL-C与2型糖尿病患者冠状动脉病变严重程度和心血管事件发生风险的相关性

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2025.01.012

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨血清小而密低密度脂蛋白胆固醇（sd-LDL-C）与2型糖尿病（T2DM）患者冠状动脉病变严重程度和发生心血管事件风险的相关性。方法选取2016年1月—2019年3月北京大学人民医院汉族T2DM患者3 315例。收集所有患者的一般资料，并检测空腹血糖（FBG）、同型半胱氨酸（Hcy）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、载脂蛋白A1（apo A1）、载脂蛋白B（apo B）、脂蛋白（a）[Lp（a）]、sd-LDL-C和糖化血红蛋白（HbA_1c）。根据冠状动脉造影（CAG）结果将所有患者分为冠心病（CHD）组（T2DM合并CHD，1 998例）和非CHD组（T2DM未合并CHD，1 317例）。根据Gensini评分[≤25分（低）、26~40分（中）、≥41分（高）]和CAG结果（1支、2支、3支病变）将T2DM合并CHD患者分别分组。对所有患者随访5年，记录主要不良心血管事件（MACE）。采用二元Logistic回归分析评估sd-LDL-C与CHD发生风险和冠状动脉病变严重程度的关系。采用Kaplan-Meier生存曲线分析MACE的发生情况。结果与非CHD组比较，CHD组apo B、LDL-C、hs-CRP、Hcy和sd-LDL-C水平显著升高（P<0.05），apo A1、HDL-C水平显著降低（P<0.05）。高Gensini评分组LDL-C、apo B、Hcy水平高于低Gensini评分组（P<0.05），TC和sd-LDL-C水平高于中Gensini评分组和低Gensini评分组（P<0.05）；中Gensini评分组sd-LDL-C水平高于低Gensini评分组（P<0.05）。校正年龄、性别、体重指数、FBG、HbA_1c、apo B、apo A1、TC、TG、HDL-C、LDL-C、Lp（a）、hs-CRP和Hcy后，sd-LDL-C仍是T2DM患者发生CHD和冠状动脉病变严重程度的独立危险因素。在T2DM患者中，sd-LDL-C>0.95 mmol·L^-1的患者发生CHD的风险是sd-LDL-C<0.57 mmol·L^-1的患者的2.030倍[比值比（OR）= 2.030，95%可信区间（CI）为1.770~4.974，P=0.021]。T2DM合并CHD患者中，sd-LDL-C>1.07 mmol·L^-1的患者发生3支病变、高Gensini评分的风险分别是sd-LDL-C<0.58 mmol·L^-1的患者的3.168倍、2.451倍（OR值分别为3.168、2.451，95%CI分别为1.891~7.305、2.032~5.411，P<0.05）。非CHD组和CHD组不同sd-LDL-C水平患者之间MACE发生率差异有统计学意义（P<0.05）。高sd-LDL-C（>0.74 mmol·L^-1）组MACE发生率（15.36%）高于低sd-LDL-C组（11.24%）（P=0.001）。结论 T2DM患者血清sd-LDL-C水平与CHD的发生和冠状动脉病变严重程度显著相关，且血清sd-LDL-C水平较高的患者未来发生MACE的风险也会增高。sd-LDL-C或可作为评估T2DM患者CHD发生风险和冠状动脉病变严重程度，以及预测MACE发生的生物标志物。

关键词: 小而低密度脂蛋白胆固醇, 冠心病, 2型糖尿病, 冠状动脉病变

Abstract:

Objective To investigate the relationship between serum small and dense low-density lipoprotein cholesterol（sd-LDL-C），the severity of coronary vessel lesion and the risk of cardiovascular events in patients with type 2 diabetes mellitus（T2DM）. Methods Totally，3 315 Han T2DM patients from Peking University People's Hospital from January 2016 to March 2019 were enrolled. The general data of all patients were collected，and fasting blood glucose （FBG），homocysteine（Hcy），high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP），total cholesterol（TC），triglyceride（TG），low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C），high-density lipoprotein cholesterol（HDL-C），apolipoprotein A1（apo A1）and apolipoprotein B（apo B），lipoprotein（a）[Lp（a）]，sd-LDL-C and glycated hemoglobin A1c（HbA_1c）were determined. According to the results of coronary angiography （CAG），all the patients were classified into coronary heart disease（CHD）group（1 998 cases of T2DM with CHD）and non-CHD group（1 317 cases of T2DM without CHD）. According to the Gensini（GS）scores[≤25（low），26-40（medium），≥41（high）]，T2DM patients with CHD were classified into low GS subgroup，medium GS subgroup and high GS subgroup. T2DM combined with CHD patients were classified into 1 vessel，2 vessel and 3 vessel lesions. All the patients were followed for 5 years，and major adverse cardiovascular events（MACE）were recorded. Binary Logistic regression analysis was used to evaluate the relationship between sd-LDL-C，the severity of coronary vessel lesion and the risk of CHD. Kaplan-Meier survival curve was used to analyze the occurrence of MACE. Results Compared with non-CHD group，the levels of apo B，LDL-C，hs-CRP，Hcy and sd-LDL-C in CHD group were increased（P<0.05），while the levels of apo A1 and HDL-C were decreased（P<0.05）. The LDL-C，apoB and Hcy levels in high GS subgroup were higher than those in low GS subgroup（P<0.05），and the TC and sd-LDL-C levels were higher than those in medium GS subgroup and low GS subgroup（P<0.05）. The sd-LDL-C level in medium GS subgroup was higher than that in low GS subgroup（P<0.05）. After adjusting for age，gender，body mass index，FBG，HbA_1c，apo B，apo A1，TC，TG，HDL-C，LDL-C，Lp（a），hs-CRP and Hcy，sd-LDL-C remained an independent risk factor for CHD and the severity of coronary vessel lesion in T2DM patients. In T2DM patients，the risk of CHD in sd-LDL-C>0.95 mmol·L^-1 group was 2.030 times higher than that in sd-LDL-C<0.57 mmol·L^-1 group[odds ratio（OR）=2.030，95% confidence interval（CI）1.770-4.974，P=0.021]. In patients with T2DM combined with CHD，the risk of 3 vessel lesions and high GS score in sd-LDL-C>1.07 mmol·L^-1 group was 3.168 times and 2.451 times higher than that in sd-LDL-C<0.58 mmol·L^-1 group（OR=3.168 and 2.451，95% CI 1.891-7.305 and 2.032-5.411，respectively，P<0.05）. There was a statistical significance in the incidence of MACE between patients with different levels of sd-LDL-C in non-CHD group and CHD group（P<0.05）. The incidence of MACE in high sd-LDL-C group（>0.74 mmol·L^-1）（15.36%）was higher than that in low sd-LDL-C group（≤0.74 mmol·L^-1）（11.24%）（P=0.001）. Conclusions The serum sd-LDL-C level in T2DM patients is related with the occurrence of CHD and the severity of coronary vessel lesion，and patients with higher serum sd-LDL-C levels also have an increased risk of developing MACE in the future. The sd-LDL-C may serve as a biomarker for assessing the risk of CHD and the severity of coronary vessel lesion in T2DM patients，as well as predicting the occurrence of MACE.

Key words: Small and dense low-density lipoprotein cholesterol, Coronary heart disease, Type 2 diabetes mellitus, Coronary vessel lesion

中图分类号:

R446.1

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图/表 7

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组别		例数		年龄/岁		性别					吸烟史/[例（%）]		体重指数/ （kg·m^-2）		FBG/（mmol·L^-1）
组别		例数		年龄/岁		男/[例（%）]		女/[例（%）]			吸烟史/[例（%）]		体重指数/ （kg·m^-2）		FBG/（mmol·L^-1）
CHD组		1 998		58.38±9.42		1 191（59.61）		807（40.39）			559（27.97）		25.71±3.1		7.71±2.01
非CHD组		1 317		55.79±8.78		745（56.57）		572（43.43）			331（25.13）		25.01±3.5		7.23±1.97
统计值				1.208		3.023					3.272		1.143		1.571
P值				0.246		0.084					0.070		0.265		0.109
组别	HbA_1c/（%）		apo B/（g·L^-1）				apo A1/（g·L^-1）			TC/（mmol·L^-1）				TG/（mmol·L^-1）		HDL-C/（mmol·L^-1）
CHD组	7.51±1.31		0.87±0.28				1.19±0.31			4.47（3.68，5.45）				1.31（0.95，1.76）		0.88（0.72，1.02）
非CHD组	7.25±1.20		0.73±0.26				1.78±0.36			4.42（3.87，4.90）				1.30（0.96，1.89）		1.33（1.13，1.59）
统计值	1.706		-17.091				-40.977			-0.598				-0.526		-41.843
P值	0.095		<0.001				<0.001			0.701				0.817		<0.001
组别	LDL-C/（mmol·L^-1）				Lp（a）/（nmol·L^-1）				hs-CRP/（mg·L^-1）			Hcy/（μmol·L^-1）					sd-LDL-C/（mmol·L^-1）
CHD组	2.93（2.35，3.56）				39.91（26.03，73.40）				3.15（1.40，4.38）			12.29（8.90，19.16）					0.81（0.58，1.06）
非CHD组	2.66（2.31，2.95）				38.29（24.95，57.41）				1.63（0.69，2.20）			9.85（7.30，12.87）					0.71（0.57，0.86）
统计值	-11.941				-0.894				-27.283			-17.293					-7.944
P值	<0.001				0.462				<0.001			<0.001					<0.001

组别		例数		年龄/岁		性别					吸烟史/[例（%）]		体重指数/ （kg·m^-2）		FBG/（mmol·L^-1）
组别		例数		年龄/岁		男/[例（%）]		女/[例（%）]			吸烟史/[例（%）]		体重指数/ （kg·m^-2）		FBG/（mmol·L^-1）
CHD组		1 998		58.38±9.42		1 191（59.61）		807（40.39）			559（27.97）		25.71±3.1		7.71±2.01
非CHD组		1 317		55.79±8.78		745（56.57）		572（43.43）			331（25.13）		25.01±3.5		7.23±1.97
统计值				1.208		3.023					3.272		1.143		1.571
P值				0.246		0.084					0.070		0.265		0.109
组别	HbA_1c/（%）		apo B/（g·L^-1）				apo A1/（g·L^-1）			TC/（mmol·L^-1）				TG/（mmol·L^-1）		HDL-C/（mmol·L^-1）
CHD组	7.51±1.31		0.87±0.28				1.19±0.31			4.47（3.68，5.45）				1.31（0.95，1.76）		0.88（0.72，1.02）
非CHD组	7.25±1.20		0.73±0.26				1.78±0.36			4.42（3.87，4.90）				1.30（0.96，1.89）		1.33（1.13，1.59）
统计值	1.706		-17.091				-40.977			-0.598				-0.526		-41.843
P值	0.095		<0.001				<0.001			0.701				0.817		<0.001
组别	LDL-C/（mmol·L^-1）				Lp（a）/（nmol·L^-1）				hs-CRP/（mg·L^-1）			Hcy/（μmol·L^-1）					sd-LDL-C/（mmol·L^-1）
CHD组	2.93（2.35，3.56）				39.91（26.03，73.40）				3.15（1.40，4.38）			12.29（8.90，19.16）					0.81（0.58，1.06）
非CHD组	2.66（2.31，2.95）				38.29（24.95，57.41）				1.63（0.69，2.20）			9.85（7.30，12.87）					0.71（0.57，0.86）
统计值	-11.941				-0.894				-27.283			-17.293					-7.944
P值	<0.001				0.462				<0.001			<0.001					<0.001

组别	例数				年龄/岁	性别								吸烟史/[例（%）]				体重指数/（kg·m^-2）
组别	例数				年龄/岁	男/[例（%）]				女/[例（%）]				吸烟史/[例（%）]				体重指数/（kg·m^-2）
低Gensini评分组	651				58.55±10.22	378（58.06 ）				273（41.94）				180（27.65）				25.86±2.98
中Gensini评分组	691				59.01±10.63	417（60.35 ）				274（39.65）				191（27.64）				25.46±2.89
高Gensini评分组	656				57.62±9.11	396（60.37 ）				260（39.63）				188（28.66）				26.09±3.17
统计值					0.490	0.958								0.225				0.752
P值					0.697	0.620								0.894				0.441
组别				FBG/（mmol·L^-1）					HbA_1c/%		apo B/（g·L^-1）				apo A1/（g·L^-1）
低Gensini评分组				7.96±2.20					7.71±1.37		0.81±0.25				1.17±0.31
中Gensini评分组				7.57±1.91					7.45±1.31		0.85±0.21				1.15±0.33
高Gensini评分组				7.49±1.99					7.47±1.28		0.89±0.29*				1.19±0.28
统计值				1.606					1.581		9.489				0.995
P值				0.175					0.192		0.010				0.406
组别			TC/（mmol·L^-1）				TG/（mmol·L^-1）						HDL-C/（mmol·L^-1）				LDL-C/（mmol·L^-1）
低Gensini评分组			4.38（3.36，4.81）				1.32（0.93，1.70）						0.90（0.71，1.05）				2.82（2.26，3.33）
中Gensini评分组			4.50（3.49，4.95）				1.25（0.98，1.63）						0.88（0.70，1.00）				2.94（2.40，3.50）
高Gensini评分组			4.74（3.86，5.74）*#				1.37（1.02，1.86）						0.86（0.77，1.02）				3.14（2.45，3.93）*
统计值			9.471				2.316						0.972				7.114
P值			0.011				0.319						0.612				0.029
组别		Lp（a）/（nmol·L^-1）						hs-CRP/（mg·L^-1）				Hcy/（µmol·L^-1）				sd-LDL-C/（mmol·L^-1）
低Gensini评分组		38.74（25.85，66.61）						2.45（1.25，3.33）				11.65（8.50，18.71）				0.72（0.55，1.01）
中Gensini评分组		40.29（26.12，71.49）						3.60（1.51，4.83）				12.57（9.05，18.37）				0.81（0.65，1.13）*
高Gensini评分组		41.37（25.33，75.72）						3.11（1.41，3.80）				12.99（9.35，21.18）*				0.92（0.77，1.27）*#
统计值		1.272						3.527				6.046				18.273
P值		0.498						0.166				0.046				<0.001

组别	例数				年龄/岁	性别								吸烟史/[例（%）]				体重指数/（kg·m^-2）
组别	例数				年龄/岁	男/[例（%）]				女/[例（%）]				吸烟史/[例（%）]				体重指数/（kg·m^-2）
低Gensini评分组	651				58.55±10.22	378（58.06 ）				273（41.94）				180（27.65）				25.86±2.98
中Gensini评分组	691				59.01±10.63	417（60.35 ）				274（39.65）				191（27.64）				25.46±2.89
高Gensini评分组	656				57.62±9.11	396（60.37 ）				260（39.63）				188（28.66）				26.09±3.17
统计值					0.490	0.958								0.225				0.752
P值					0.697	0.620								0.894				0.441
组别				FBG/（mmol·L^-1）					HbA_1c/%		apo B/（g·L^-1）				apo A1/（g·L^-1）
低Gensini评分组				7.96±2.20					7.71±1.37		0.81±0.25				1.17±0.31
中Gensini评分组				7.57±1.91					7.45±1.31		0.85±0.21				1.15±0.33
高Gensini评分组				7.49±1.99					7.47±1.28		0.89±0.29*				1.19±0.28
统计值				1.606					1.581		9.489				0.995
P值				0.175					0.192		0.010				0.406
组别			TC/（mmol·L^-1）				TG/（mmol·L^-1）						HDL-C/（mmol·L^-1）				LDL-C/（mmol·L^-1）
低Gensini评分组			4.38（3.36，4.81）				1.32（0.93，1.70）						0.90（0.71，1.05）				2.82（2.26，3.33）
中Gensini评分组			4.50（3.49，4.95）				1.25（0.98，1.63）						0.88（0.70，1.00）				2.94（2.40，3.50）
高Gensini评分组			4.74（3.86，5.74）*#				1.37（1.02，1.86）						0.86（0.77，1.02）				3.14（2.45，3.93）*
统计值			9.471				2.316						0.972				7.114
P值			0.011				0.319						0.612				0.029
组别		Lp（a）/（nmol·L^-1）						hs-CRP/（mg·L^-1）				Hcy/（µmol·L^-1）				sd-LDL-C/（mmol·L^-1）
低Gensini评分组		38.74（25.85，66.61）						2.45（1.25，3.33）				11.65（8.50，18.71）				0.72（0.55，1.01）
中Gensini评分组		40.29（26.12，71.49）						3.60（1.51，4.83）				12.57（9.05，18.37）				0.81（0.65，1.13）*
高Gensini评分组		41.37（25.33，75.72）						3.11（1.41，3.80）				12.99（9.35，21.18）*				0.92（0.77，1.27）*#
统计值		1.272						3.527				6.046				18.273
P值		0.498						0.166				0.046				<0.001

组别	模型1^①		模型2^②		模型3^③
组别	OR值（95% CI）	P值	OR值（95% CI）	P值	OR值（95% CI）	P值
Q1组	1.000		1.000		1.000
Q2组	1.842 （1.058~5.664）	0.215	1.658 （1.215~5.686）	0.343	1.598 （1.160~5.469）	0.341
Q3组	3.008 （1.510~7.336）	0.159	1.786 （1.121~6.736）	0.283	1.738 （1.200~6.328）	0.146
Q4组	2.476 （2.011~5.488）	0.013	2.183 （1.577~5.205）	0.041	2.030 （1.770~4.974）	0.022