血清miR-181b和miR-144表达在急性缺血性脑卒中患者早期神经功能恶化中的价值

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2025.01.013

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨血清miR-181b和miR-144表达在急性缺血性脑卒中（AIS）患者早期神经功能恶化（END）中的价值。方法选取2020年5月—2022年5月重庆市九龙坡区中医院和重庆市第五人民医院AIS患者96例（AIS组）、健康体检者95名（正常对照组）。根据是否发生END将AIS患者分为END组和非END组。检测所有研究对象血清miR-181b和miR-144水平，并收集AIS患者的临床资料和实验室常规项目检测结果。采用多因素Logistic回归分析评估AIS患者发生END的影响因素。采用受试者工作特征（ROC）曲线评价各项指标诊断AIS患者发生END的效能。结果 AIS组血清miR-181b和miR-144相对表达量均低于正常对照组（P<0.001）。END组白细胞（WBC）计数、中性粒细胞绝对数（NEUT#）、同型半胱氨酸（Hcy）水平和基线美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分均显著高于非END组（P<0.001），血小板（PLT）计数和miR-181b、miR-144相对表达量均低于非END组（P<0.05）；其他指标2个组之间差异均无统计学意义（P>0.05）。WBC计数、NEUT#、Hcy升高和miR-181b、miR-144、PLT计数降低是AIS患者发生END的危险因素（P<0.05）。血清miR-181b、miR-144、PLT计数单项检测和和联合检测诊断AIS患者END的曲线下面积（AUC）分别为0.864、0.859、0.870和0.968。结论在发生END的AIS患者中，血清miR-181b和miR-144均呈低表达，二者对END有较高的诊断效能。

关键词: 微小RNA-181b, 微小RNA-144, 急性缺血性脑卒中, 早期神经功能恶化

Abstract:

Objective To investigate the roles of serum miR-181b and miR-144 expressions in early neurological deterioration （END） in acute ischemic stroke （AIS） patients. Methods A total of 96 AIS patients （AIS group） and 95 healthy subjects （healthy control group） were enrolled from Jiulongpo District Traditional Chinese Medicine Hospital and Chongqing Fifth People's Hospital from May 2020 to May 2022. AIS patients were classified into END group and non-END group. The levels of miR-181b and miR-144 were determined，and the clinical data and laboratory routine determination results of all the patients were collected. Multivariate Logistic regression analysis was used to evaluate the factors affecting the occurrence of END in AIS patients. Receiver operating characteristic （ROC） curve was used to evaluate the efficacy of each index in diagnosing the END of AIS patients. Results The relative expression levels of miR-181b and miR-144 in AIS group were lower than those in healthy control group （P<0.001）. White blood cell （WBC） count，the absolute value of neutrophils （NEUT#），homocysteine （Hcy） level and the National Institute of Health Stroke Scale （NIHSS）baseline score in END group were higher than those in non-END group （P<0.001）. Platelet （PLT） count and relative expression levels of miR-181b and miR-144 were lower than those in non-END group（P<0.05）. There was no statistical significance in the other indexes between the 2 groups （P>0.05）. The increase of WBC count，NEUT# and Hcy and the decrease of miR-181b，miR-144 and PLT count were the risk factors for END in AIS patients（P<0.05）. The areas under curves（AUC）of serum miR-181b，miR-144 and PLT count single and combined determinations in AIS patients were 0.864，0.859，0.870 and 0.968，respectively. Conclusions In AIS patients with END，serum miR-181b and miR-144 are both low in expression，and they have good diagnostic efficacy for END.

Key words: MicroRNA-181b, MicroRNA-144, Acute ischemic stroke, Early neurological deterioration

中图分类号:

R446.7

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图/表 6

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基因名称	正向引物（5'~3'）	反向引物（5'~3'）
miR-181b	AACATTCATTGCTGTGGGTGGGT	CCACCGACAGCAATGAATGTTTT
miR-144	GTGATGAGACACTACAGTATAGATGATGTA	AGTGCAGGGTCCGAGGTATT
U6	CTCGCTTCGGCAGCACA	AACGCTTCAGGAATTTGCGT

基因名称	正向引物（5'~3'）	反向引物（5'~3'）
miR-181b	AACATTCATTGCTGTGGGTGGGT	CCACCGACAGCAATGAATGTTTT
miR-144	GTGATGAGACACTACAGTATAGATGATGTA	AGTGCAGGGTCCGAGGTATT
U6	CTCGCTTCGGCAGCACA	AACGCTTCAGGAATTTGCGT

组别	例数	miR-181b	miR-144
正常对照组	95	1.01±0.15	1.02±0.13
AIS组	96	0.42±0.09	0.65±0.10
t值		33.001	22.061
P值		<0.001	<0.001

组别	例数	miR-181b	miR-144
正常对照组	95	1.01±0.15	1.02±0.13
AIS组	96	0.42±0.09	0.65±0.10
t值		33.001	22.061
P值		<0.001	<0.001

组别	例数	年龄/岁			性别					BMI/ （kg·m^-2）		基线NIHSS 评分/分				饮酒史/ [例（%）]				吸烟史/ [例（%）]	高脂血症史/[例（%）]
组别	例数	年龄/岁			男/例		女/例			BMI/ （kg·m^-2）		基线NIHSS 评分/分				饮酒史/ [例（%）]				吸烟史/ [例（%）]	高脂血症史/[例（%）]
END组	33	60.08±7.34			19		14			21.70±2.53		8.97±1.62				11				9	6
非END组	63	58.91±7.38			30		33			20.91±1.90		6.38±1.36				19				14	11
统计值		0.739			0.859					1.722		8.291				0.102				0.303	0.008
P 值		0.462			0.354					0.088		<0.001				0.750				0.582	0.930
组别	高血压史/ [例（%）]		高血糖史/ [例（%）]					心房颤动情况/ [例（%）]							心脏病史/ [例（%）]				收缩压/kPa		舒张压/kPa
END组	27（81.82）		16（48.48）					14（42.42）							6（18.18）				20.90±3.13		11.27±1.79
非END组	46（73.02）		35（55.56）					26（41.27）							10（15.87）				19.92±2.89		10.55±1.74
统计值	0.921		0.435					0.012							0.083				1.534		1.907
P 值	0.337		0.510					0.913							0.773				0.129		0.060
组别	LDL-C/（mmol·L^-1）			HDL-C/（mmol·L^-1）					TC/（mmol·L^-1）				TG/（mmol·L^-1）					WBC计数/（×10⁹·L^-1）		NEUT#/（×10⁹·L^-1）
END组	2.97±0.64			1.24±0.24					4.96±0.86				1.30±0.15					8.24±1.42		5.61±1.27
非END组	2.74±0.61			1.32±0.26					4.78±0.78				1.25±0.14					5.90±1.33		4.06±1.08
统计值	1.725			1.469					1.037				1.622					7.999		6.282
P 值	0.088			0.145					0.303				0.108					<0.001		<0.001
组别	PLT计数/（×10⁹·L^-1）					UA/ （μmol·L^-1）					Hcy/ （μmol·L^-1）			Fib/ （g·L^-1）			DD/ （mg·L^-1）			miR-181b	miR-144
END组	213.45±36.13					306.73±48.16					18.76±3.37			2.39±0.33			1.42±0.21			0.22±0.02	0.37±0.05
非END组	231.78±36.42					295.46±47.39					12.35±2.86			2.41±0.32			1.49±0.32			0.53±0.12	0.80±0.13
统计值	2.348					1.866					9.802			0.288			1.134			14.698	18.269
P 值	0.021					0.065					<0.001			0.774			0.260			<0.001	<0.001