血清HER-2、CD44联合检测在结直肠癌中的临床价值

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2022.04.007

检验医学 ›› 2022, Vol. 37 ›› Issue (4): 336-341.DOI: 10.3969/j.issn.1673-8640.2022.04.007

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血清HER-2、CD44联合检测在结直肠癌中的临床价值

陈思¹, 刘华¹, 刘鷖雯², 何怡青², 张国良², 杨翠霞², 杜艳², 高锋¹()

1.上海交通大学附属第六人民医院检验科,上海 200233
2.上海交通大学附属第六人民医院中心实验室,上海 200233

收稿日期:2021-11-29 修回日期:2022-01-24 出版日期:2022-04-30 发布日期:2022-06-07
通讯作者: 高锋
作者简介:高锋,E-mail： gao3507@126.com。
陈思,女,1997年生,硕士,主要从事CD44与肿瘤恶性进展研究。
刘华,女,1976年生,学士,主管技师,主要从事免疫学检验工作。第一联系人：
陈思与刘华对本研究具有同等贡献,并列为第一作者。
基金资助:
国家自然科学基金资助项目(82073199)

Clinical significance of combined determination of serum HER-2 and CD44 in colorectal cancer

CHEN Si¹, LIU Hua¹, LIU Yiwen², HE Yiqing², ZHANG Guoliang², YANG Cuixia², DU Yan², GAO Feng¹()

1. Department of Clinical Laboratory,Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People's Hospital,Shanghai 200233,China
2. Central Laboratory,Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People's Hospital,Shanghai 200233,China

Received:2021-11-29 Revised:2022-01-24 Online:2022-04-30 Published:2022-06-07
Contact: GAO Feng

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨血清人表皮生长因子受体2（HER-2）和分化抗原簇44（CD44）水平在结直肠癌中的临床价值。方法采用酶联免疫吸附试验检测38例结直肠癌患者（结直肠癌组）术前及术后2~3 d、35例结直肠良性病变患者（良性病变组）和36名健康体检者（正常对照组）的血清HER-2和CD44水平。收集所有对象的一般资料。采用Pearson相关分析评估HER-2与CD44的相关性。采用受试者工作特征（ROC）曲线评估各项指标单项检测及联合检测辅助诊断结直肠癌的效能。结果结直肠癌组术前血清HER-2水平高于良性病变组和正常对照组（P<0.05、P<0.000 1）。结直肠癌组术前血清CD44水平高于正常对照组（P<0.05）,与良性病变组差异无统计学意义（P>0.05）。血清HER-2水平与结直肠癌患者RAS基因突变及周围神经侵犯有关（P<0.05）,CD44水平与Ras基因突变及周围神经侵犯无关（P>0.05）;血清HER-2及CD44水平与年龄、性别、肿瘤类型、肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移及脉管侵犯均无关（P>0.05）。ROC曲线分析结果显示,HER-2、CD44、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原（CA19）-9单项检测及联合检测诊断结直肠癌的曲线下面积（AUC）分别为0.779、0.692、0.620、0.634及0.837。结直肠癌患者术后血清CD44水平显著低于手术前（P<0.000 1）,而血清HER-2水平术前、术后差异无统计学意义（P>0.05）。结论结直肠癌患者HER-2与CD44显著相关,二者联合检测或可用于结直肠癌的辅助诊断及疗效评估。

关键词: 人表皮生长因子受体2, 分化抗原簇44, 结直肠癌

Abstract:

Objective To investigate the roles of serum human epidermal growth factor receptor-2（HER-2）and cluster of differentiation 44（CD44） in patients with colorectal cancer. Methods The levels of serum HER-2 and CD44 were determined by enzyme-linked immunosorbent assay in 38 colorectal cancer patients before and 2-3 d after operation,35 patients with benign colorectal diseases（benign disease group） and 36 healthy subjects（healthy control group）. The general data of all the subjects were collected. The correlation between serum HER-2 and CD44 levels in colorectal cancer patients was analyzed by Pearson correlation analysis. The efficiencies of each marker and combined determination in the auxiliary diagnosis of colorectal cancer were evaluated by receiver operating characteristic（ROC） curve. Results The preoperative serum HER-2 levels in colorectal cancer group were higher than those in benign colorectal disease and healthy control groups（P<0.05,P<0.000 1）. The preoperative serum CD44 levels in colorectal cancer group were higher than those in healthy control group（P<0.05）. Serum CD44 levels between colorectal cancer and benign colorectal disease group had no statistical significance（P>0.05）. The levels of serum HER-2 in colorectal cancer group were closely related to Ras mutation and peripheral nerve invasion（P<0.05）,and they were not related to serum CD44 levels（P>0.05）. Serum HER-2 and CD44 levels were not related to age,sex,tumor type,tumor size,TNM stage,lymph node metastasis and vascular invasion（P>0.05）. According to the results of ROC curve analysis,the areas under curves（AUC） of HER-2,CD44,carcinoembryonic antigen（CEA）,carbohydrate antigen 19-9（CA19-9） determinations and the combined determination in colorectal cancer diagnosis were 0.779,0.692,0.620,0.634 and 0.837,respectively. Postoperative levels of serum CD44 were reduced compared to preoperative levels in colorectal cancer group（P<0.000 1）,whereas no statistical significance was observed in serum HER-2 levels before and after operation（P>0.05）. Conclusions Serum HER-2 and CD44 levels are correlated in colorectal cancer patients. The combined determination of them may play a role in colorectal cancer auxiliary diagnosis and therapeutic monitoring.

Key words: Human epidermal growth factor receptor-2, Cluster of differentiation 44, Colorectal cancer

中图分类号:

R446.62

陈思, 刘华, 刘鷖雯, 何怡青, 张国良, 杨翠霞, 杜艳, 高锋. 血清HER-2、CD44联合检测在结直肠癌中的临床价值[J]. 检验医学, 2022, 37(4): 336-341.

CHEN Si, LIU Hua, LIU Yiwen, HE Yiqing, ZHANG Guoliang, YANG Cuixia, DU Yan, GAO Feng. Clinical significance of combined determination of serum HER-2 and CD44 in colorectal cancer[J]. Laboratory Medicine, 2022, 37(4): 336-341.

图/表 7

参考文献 12

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组别	例数	HER-2/（ng/mL）	CD44/（ng/mL）
结直肠癌组
术前	38	3.48±1.28^**#	1.84±1.00^*
术后	30	3.29±0.86	1.18±0.53^△
良性病变组	35	2.72±1.32^**	1.48±0.56
正常对照组	36	1.42±0.73	1.42±0.42

组别	例数	HER-2/（ng/mL）	CD44/（ng/mL）
结直肠癌组
术前	38	3.48±1.28^**#	1.84±1.00^*
术后	30	3.29±0.86	1.18±0.53^△
良性病变组	35	2.72±1.32^**	1.48±0.56
正常对照组	36	1.42±0.73	1.42±0.42

临床病理特征	例数	HER-2/（ng/mL）	CD44/（ng/mL）
年龄
<61岁	17	3.20±1.76	1.95±1.21
≥61岁	21	2.66±1.32	1.69±0.81
性别
男	24	3.10±1.87	1.98±1.21
女	14	2.57±0.59	1.50±0.34
肿瘤类型
结肠	18	2.77±1.28	1.63±0.84
直肠	20	3.07±1.79	1.96±1.16
肿瘤大小
<4 cm	15	3.23±1.63	2.03±1.38
≥4 cm	18	3.08±1.37	1.67±0.72
TNM分期
Ⅰ期	10	2.56±1.79	2.35±1.60
Ⅱ期	9	4.02±1.56	2.02±0.83
Ⅲ期	12	2.67±1.22	1.32±0.32
Ⅳ期	6	2.33±1.20	1.53±0.42
淋巴结转移
无	23	3.10±1.80	2.05±1.20
有	11	2.57±0.92	1.36±0.33
神经侵犯
无	12	2.14±1.17	1.80±1.01
有	22	3.17±1.44^*	1.67±0.64
脉管侵犯
无	19	2.74±1.41	1.72±0.84
有	15	2.89±1.49	1.71±0.73
Ras基因型
野生型	15	2.78±0.99	1.47±0.42
突变型	10	4.31±1.62^#	2.26±1.49

临床病理特征	例数	HER-2/（ng/mL）	CD44/（ng/mL）
年龄
<61岁	17	3.20±1.76	1.95±1.21
≥61岁	21	2.66±1.32	1.69±0.81
性别
男	24	3.10±1.87	1.98±1.21
女	14	2.57±0.59	1.50±0.34
肿瘤类型
结肠	18	2.77±1.28	1.63±0.84
直肠	20	3.07±1.79	1.96±1.16
肿瘤大小
<4 cm	15	3.23±1.63	2.03±1.38
≥4 cm	18	3.08±1.37	1.67±0.72
TNM分期
Ⅰ期	10	2.56±1.79	2.35±1.60
Ⅱ期	9	4.02±1.56	2.02±0.83
Ⅲ期	12	2.67±1.22	1.32±0.32
Ⅳ期	6	2.33±1.20	1.53±0.42
淋巴结转移
无	23	3.10±1.80	2.05±1.20
有	11	2.57±0.92	1.36±0.33
神经侵犯
无	12	2.14±1.17	1.80±1.01
有	22	3.17±1.44^*	1.67±0.64
脉管侵犯
无	19	2.74±1.41	1.72±0.84
有	15	2.89±1.49	1.71±0.73
Ras基因型
野生型	15	2.78±0.99	1.47±0.42
突变型	10	4.31±1.62^#	2.26±1.49

项目	AUC（95%CI^①）	最佳临界值	敏感性/%	特异性/%	阴性预测值/%	阳性预测值/%	Youden指数
HER-2	0.779（0.671~0.887）	1.53 ng/mL	84.2	66.7	80.0	72.7	0.509
CD44	0.692（0.573~0.811）	1.68 ng/mL	55.3	77.8	62.2	72.4	0.331
CEA	0.620（0.491~0.748）	2.66 ng/mL	63.2	61.1	61.1	63.2	0.243
CA19-9	0.634（0.496~0.771）	16.30 U/mL	44.7	100.0	63.2	100.0	0.447
联合检测	0.837（0.747~0.927）	0.45	76.3	80.6	76.3	80.6	0.569

血清HER-2、CD44联合检测在结直肠癌中的临床价值

Clinical significance of combined determination of serum HER-2 and CD44 in colorectal cancer

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项目	AUC（95%CI）	最佳临界值	敏感性/%	特异性/%	阴性预测值/%	阳性预测值/%	Youden指数
HER-2	0.471（0.335~0.607）	1.70 ng/mL	81.6	29.4	58.8	56.4	0.110
CD44	0.534（0.395~0.672）	0.97 ng/mL	97.4	23.5	88.9	58.7	0.209
CEA	0.677（0.554~0.801）	2.53 ng/mL	63.2	67.6	62.2	68.6	0.308
CA19-9	0.645（0.515~0.775）	10.63 U/mL	63.2	70.6	63.2	70.6	0.338
联合检测	0.723（0.606~0.839）	0.50	60.5	79.4	64.3	76.7	0.399

项目	HER-2/（ng/mL）	CD44/（ng/mL）	CEA/（ng/mL）	CA19-9/（U/mL）
术前	3.29±1.01	1.56±0.44	3.48（2.27~11.25）	16.19（7.49~24.91）
术后	3.29±0.86	1.18±0.53	2.04（1.29~7.07）	12.01（5.35~19.47）
统计值	0.01	4.69	-465.00	-297.00
P值	>0.05	<0.000 1	<0.000 1	0.001 6

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