CTC、CEA、CA125联合检测在结直肠癌中的临床价值

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2021.09.003

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨循环肿瘤细胞（CTC）、癌胚抗原（CEA）及糖类抗原（CA）125联合检测在结直肠癌中的临床价值。方法选取结直肠癌患者115例（结直肠癌组）、结直肠息肉患者99例（息肉组）。检测所有研究对象甲胎蛋白（AFP）、CEA、CA125、CA19-9、CA15-3、CA72-4及CTC。根据CTC数量将结直肠癌患者分为Ⅰ组（CTC为0个/7.5 mL）、Ⅱ组（CTC为1~4个/7.5 mL）、Ⅲ组（CTC≥5个/7.5 mL）。根据结直肠癌TNM分期将结直肠癌患者分为0~Ⅱ期组、Ⅲ期组、Ⅳ期组。采用Logistic回归分析评估结直肠癌的危险因素。采用受试者工作特征（ROC）曲线评价各项指标鉴别诊断结直肠癌的价值。结果 Ⅰ组血清CEA、CA19-9、CA72-4水平低于Ⅱ组和Ⅲ组（P<0.05）,血清AFP水平低于Ⅱ组（P<0.05）,血清CA125水平低于Ⅲ组（P<0.05）。Ⅱ组与Ⅲ组之间各项指标差异均无统计学意义（P>0.05）。息肉组、结直肠癌组CTC数量及血清CEA、CA125、CA19-9、CA72-4水平差异均有统计学意义（P<0.05）,血清AFP、CA15-3水平各组间差异均无统计学意义（P>0.05）。结直肠癌TNM分期0~Ⅱ期组与Ⅳ期组之间、Ⅲ期组与Ⅳ期组之间CA19-9和CA724水平差异均有统计学意义（P<0.05）;0~Ⅱ期组与Ⅳ期组CTC差异有统计学意义（P<0.05）;3组之间血清CEA、AFP、CA125、CA15-3水平差异均无统计学意义（P>0.05）。Logistic回归分析结果显示,CEA、CA125、CTC是结直肠癌发生的危险因素[比值比（OR）值分别为1.368、1.135、5 560 619.101,95%可信区间（CI）分别为1.120~1.672、1.037~1.244、0.000~2.129×10²¹⁴]。ROC曲线分析结果显示,CEA、CA125、CTC单项及联合检测鉴别诊断结直肠癌的曲线下面积（AUC）分别为0.840、0.741、0.822、0.943。结论联合检测CTC、CEA、CA125在结直肠癌中有较大的临床价值。

关键词: 循环肿瘤细胞, 癌胚抗原, 糖类抗原125, 结直肠癌

Abstract:

Objective To investigate the clinical application value of the combined determination of circulating tumor cell（CTC） number,carcinoembryonic antigen（CEA）and carbohydrate antigen（CA）125 in colorectal cancer. Methods A total of 115 patients with colorectal cancer（colorectal cancer group）and 99 patients with colorectal polyps（polyp group）were enrolled. All research subjects were determined for alpha-fetoprotein（AFP）,CEA,CA125,CA19-9,CA15-3,CA72-4 and CTC number. According to CTC number,the patients with colorectal cancer were classified into group Ⅰ（CTC 0/7.5 mL）,group Ⅱ（CTC 1-4/7.5 mL） and group Ⅲ （CTC≥5/7.5 mL）. According to TNM stage of colorectal cancer,the colorectal cancer patients were classified into 0-Ⅱ stage group,Ⅲ stage group and Ⅳ stage group. Logistic regression analysis was used to evaluate the risk factors of colorectal cancer. Receiver operating characteristic（ROC）curve was used to evaluate the value of various indicators in the differential diagnosis of colorectal cancer. Results The levels of serum CEA,CA19-9 and CA72-4 in Ⅰ group were lower than those in Ⅱ group and Ⅲ group（P<0.05）,the level of serum AFP was lower than that in Ⅱ group（P<0.05）,and the level of serum CA125 was lower than that in Ⅲ group（P<0.05）. There was no statistical significance in the indicators between Ⅱ group and Ⅲ group（P>0.05）. There was statistical significance in CTC number and serum CEA,CA125,CA19-9 and CA72-4 levels between polyp group and colorectal cancer group（P<0.05）,while there was no statistical significance in serum AFP and CA15-3 levels among the groups（P>0.05）. There was statistical significance in CA19-9 and CA724 levels between TNM stage 0-Ⅱ group and stage Ⅳ group and between stage Ⅲ group and stage Ⅳ group（P<0.05）. There was statistical significance in CTC number between stage 0-Ⅱ group and stage Ⅳ group（P<0.05）. There was no statistical significance in serum CEA,AFP,CA125 and CA15-3 levels among the 3 groups（P>0.05）. Logistic regression analysis showed that the odds ratios（OR） of CEA,CA125 and CTC number were 1.368,1.135 and 5 560 619.101,respectively. 95% Confidence intervals（CI） were 1.120-1.672,1.037-1.244,0.000-2.129×10²¹⁴,respectively. ROC curve analysis showed that the areas under curves（AUC） of CEA,CA125,CTC number single determinations and combined determination were 0.840,0.741,0.822 and 0.943,respectively. Conclusions The combined determination of CTC number,CEA and CA125 plays a role for patients with colorectal cancer.

Key words: Circulating tumor cell, Carcinoembryonic antigen, Carbohydrate antigen 125, Colorectal cancer

中图分类号:

R446.1

杨朝美, 冯杰, 郎磊, 颜光涛. CTC、CEA、CA125联合检测在结直肠癌中的临床价值[J]. 检验医学, 2021, 36(9): 901-905.

YANG Chaomei, FENG Jie, LANG Lei, YAN Guangtao. Clinical application value of CTC combined determination with CEA and CA125 in colorectal cancer[J]. Laboratory Medicine, 2021, 36(9): 901-905.

图/表 6

参考文献 16

[1]	苟苗苗, 张勇, 司海燕, 等. 循环肿瘤细胞与中晚期结直肠癌临床特征及生存的关系[J]. 解放军医学院学报, 2019, 40(2):117-120.
[2]	白东晓, 杨海军. 循环肿瘤细胞检测与结直肠癌复发转移的研究进展[J]. 中国肿瘤临床, 2017, 44(3):142-145.
[3]	BIDARD F C, PEETERS D J, FEHM T, et al. Clinical validity of circulating tumour cells in patients with metastatic breast cancer:a pooled analysis of individual patient data[J]. Lancet Oncol, 2014, 15(4):406-414. DOI URL
[4]	TIE J, KINDE I, WANG Y, et al. Circulating tumor DNA as an early marker of therapeutic response in patients with metastatic colorectal cancer[J]. Ann Oncol, 2015, 26(8):1715-1722. DOI URL
[5]	SCHER H I, HELLER G, MOLINA A, et al. Circulating tumor cell biomarker panel as an individual-level surrogate for survival in metastatic castration-resistant prostate cancer[J]. J Clin Oncol, 2015, 33(12):1348-1355. DOI URL
[6]	姚宏伟, 吴鸿伟, 刘荫华. 从传统“群体化”诊治到精准“个体化”医疗:AJCC第八版结直肠癌分期系统更新解读[J]. 中华外科杂志, 2017, 55(1):24-27.
[7]	SOTELO M J, SASTRE J, MAESTRO M L, et al. Role of circulating tumor cells as prognostic marker in resected stage Ⅲ colorectal cancer[J]. Ann Oncol, 2015, 26(3):535-541. DOI URL
[8]	ONSTENK W, SIEUWERTS A M, MOSTERT B, et al. Molecular characteristics of circulating tumor cells resemble the liver metastasis more closely than the primary tumor in metastatic colorectal cancer[J]. Oncotarget, 2016, 7(37):59058-59069. DOI URL
[9]	MUSELLA V, PIETRANTONIO F, DI BUDUO E, et al. Circulating tumor cells as a longitudinal biomarker in patients with advanced chemorefractory,RAS-BRAF wild-type colorectal cancer receiving cetuximab or panitumumab[J]. Int J Cancer, 2015, 137(6):1467-1474. DOI URL
[10]	ABDALLAH E A, FANELLI M F, BUIM M E, et al. Thymidylate synthase expression in circulating tumor cells:a new tool to predict 5-fluorouracil resistance in metastatic colorectal cancer patients[J]. Int J Cancer, 2015, 137(6):1397-1405. DOI URL
[11]	WANG Y, LIU Y F, CHENG Y, et al. Prognosis of colorectal cancer with liver metastasis:value of a prognostic index[J]. Braz J Med Biol Res, 2010, 43(11):1l16-1122.
[12]	曾艳, 张力, 贺帅. 结直肠癌患者血清CEA和CA19-9水平与肝转移的关系[J]. 癌症进展, 2019, 17(13):1586-1589.
[13]	杨含腾, 罗长江, 杜鹏, 等. 糖类抗原125、癌胚抗原表达对T4期结直肠癌术后患者预后的影响及其临床意义[J]. 中华实验外科杂志, 2019, 36(8):1466-1468.
[14]	JONES L A, FERRANS C E, POLITE B N, et al. Examining racial disparities in colon cancer clinical delay in the Colon Cancer Pattems of Care in Chicago Study[J]. Ann Epidemiol, 2017, 27(11):731-738. DOI URL
[15]	尹婧婧, 周礼鲲, 李鸿立, 等. 循环肿瘤细胞与乳腺癌患者预后相关性的Meta 分析[J]. 中国肿瘤临床, 2012, 39(9):602-606.
[16]	COHEN S J, PUNT C J, IANNOTTI N, et al. Prognostic significance of circulating tumor cells in patients with metastatic colorectal cancer[J]. Ann Oncol, 2009, 20(7):1223-1229. DOI URL

组别	例数	性别		年龄/岁		CEA/（U/mL）	AFP/（U/mL）
组别	例数	男/例	女/例	年龄/岁		CEA/（U/mL）	AFP/（U/mL）
Ⅰ组	41	25	16	60.59±9.63		4.65（1.84~14.16）	2.17（1.68~3.26）
Ⅱ组	35	17	18	56.30±12.57		27.49（5.51~375.70）^*	3.13（2.31~3.89）^*
Ⅲ组	39	22	17	58.38±12.41		21.47（4.03~227.60）^*	2.74（1.82~4.35）
统计值		3.298		1.171		0.557	9.850
P值		0.192		0.557		0.000	0.007
组别	CA125/（U/mL）				CA19-9/（U/mL）	CA15-3/（U/mL）	CA72-4/（U/mL）
Ⅰ组	13.05（9.94~21.90）				18.28（6.67~42.63）	9.23（7.07~14.29）	2.05（1.07~4.33）
Ⅱ组	14.13（8.34~32.76）				73.12（8.98~398.10）^*	9.70（8.29~14.52）	12.53（3.83~61.47）^*
Ⅲ组	23.97（12.67~90.73）^*				22.83（12.62~539.50）^*	12.53（8.47~16.11）	27.87（3.61~111.80）^*
统计值	10.786				10.859	3.688	38.526
P值	0.005				0.004	0.158	0.000

组别	例数	性别		年龄/岁		CEA/（U/mL）	AFP/（U/mL）
组别	例数	男/例	女/例	年龄/岁		CEA/（U/mL）	AFP/（U/mL）
Ⅰ组	41	25	16	60.59±9.63		4.65（1.84~14.16）	2.17（1.68~3.26）
Ⅱ组	35	17	18	56.30±12.57		27.49（5.51~375.70）^*	3.13（2.31~3.89）^*
Ⅲ组	39	22	17	58.38±12.41		21.47（4.03~227.60）^*	2.74（1.82~4.35）
统计值		3.298		1.171		0.557	9.850
P值		0.192		0.557		0.000	0.007
组别	CA125/（U/mL）				CA19-9/（U/mL）	CA15-3/（U/mL）	CA72-4/（U/mL）
Ⅰ组	13.05（9.94~21.90）				18.28（6.67~42.63）	9.23（7.07~14.29）	2.05（1.07~4.33）
Ⅱ组	14.13（8.34~32.76）				73.12（8.98~398.10）^*	9.70（8.29~14.52）	12.53（3.83~61.47）^*
Ⅲ组	23.97（12.67~90.73）^*				22.83（12.62~539.50）^*	12.53（8.47~16.11）	27.87（3.61~111.80）^*
统计值	10.786				10.859	3.688	38.526
P值	0.005				0.004	0.158	0.000

组别	例数	CTC/（个/7.5 mL）	CEA/（U/mL）	AFP/（U/mL）
息肉组	99	0.00（0.00~0.00）	1.95（1.23~2.71）	2.81（1.94~3.91）
结直癌组	115	1.00（0.00~6.00）	10.76（2.76~73.99）	2.66（1.83~3.71）
W值		7 573.500	7 054.500	13 938.000
P值		0.000	0.000	0.622
组别	CA125/（U/mL）	CA19-9/（U/mL）	CA15-3/（U/mL）	CA72-4/（U/mL）
息肉组	9.85（7.04~11.57）	9.10（5.64~12.81）	9.51（6.75~12.61）	1.95（1.24~4.67）
结直癌组	15.97（9.98~27.44）	23.93（8.26~96.87）	10.83（7.58~14.85）	5.60（1.51~35.89）
W值	7 907.500	8 001.500	10 350.000	8 941.500
P值	0.000	0.000	0.135	0.000

组别	例数	CTC/（个/7.5 mL）	CEA/（U/mL）	AFP/（U/mL）
息肉组	99	0.00（0.00~0.00）	1.95（1.23~2.71）	2.81（1.94~3.91）
结直癌组	115	1.00（0.00~6.00）	10.76（2.76~73.99）	2.66（1.83~3.71）
W值		7 573.500	7 054.500	13 938.000
P值		0.000	0.000	0.622
组别	CA125/（U/mL）	CA19-9/（U/mL）	CA15-3/（U/mL）	CA72-4/（U/mL）
息肉组	9.85（7.04~11.57）	9.10（5.64~12.81）	9.51（6.75~12.61）	1.95（1.24~4.67）
结直癌组	15.97（9.98~27.44）	23.93（8.26~96.87）	10.83（7.58~14.85）	5.60（1.51~35.89）
W值	7 907.500	8 001.500	10 350.000	8 941.500
P值	0.000	0.000	0.135	0.000

组别	例数	CTC/（个/7.5 mL）	CEA/（U/mL）	AFP/（U/mL）
0~Ⅱ期组	39	0.00（0.00~0.00）	3.90（0.78~20.77）	2.00（1.65~2.68）
Ⅲ期组	35	2.00（0.00~12.00）	5.44（3.51~7.68）	2.74（2.12~3.29）
Ⅳ期组	41	5.00（2.00~13.00）^*	11.81（2.27~129.85）	2.50（1.81~3.84）
统计值		13.052	5.953	3.097
P值		0.001	0.051	0.213
组别	CA125/（U/mL）	CA19-9/（U/mL）	CA15-3/（U/mL）	CA72-4/（U/mL）
0~Ⅱ期组	12.25（8.20~17.46）	9.66（5.76~17.72）	8.96（6.15~12.78）	3.05（1.19~31.63）
Ⅲ期组	11.56（8.02~21.34）	25.61（7.73~29.36）^#	9.45（7.36~15.69）	2.49（1.32~14.39）^#
Ⅳ期组	17.05（10.23~65.60）	37.37（12.06~307.68）^*	9.38（7.02~14.83）	7.26（1.65~51.88）^*
统计值	7.265	10.362	2.070	7.671
P值	0.056	0.006	0.355	0.022