程序化细胞死亡分子5在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2021.11.012

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨程序化细胞死亡分子5（PDCD5）蛋白在乳腺癌中的表达及其与腋窝淋巴结转移的关系。方法收集160例乳腺癌患者的癌组织及对应的癌旁组织样本,采用免疫组化法检测PDCD5、周期蛋白（Cyclin）D1、Ki-67、趋势化因子受体4（CXCR4）、E-钙黏蛋白（E-cad）的表达。收集所有患者的临床病理特征资料,并随访5年,统计无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。采用Spearman相关分析评估各项目之间的相关性。采用Kaplan-Meier生存曲线分析乳腺癌患者的生存率。采用Cox比例回归分析评估乳腺癌患者预后的影响因素。结果乳腺癌组织中PDCD5蛋白的阳性表达率为25.0%（40/160）,明显低于癌旁组织[60.0%（96/160）]（P=0.000）。PDCD5蛋白表达与不同TNM分期、组织分化程度、是否有淋巴结转移、是否有肌层浸润、是否有脉管浸润及不同雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体（HER-2）表达状态有关（P<0.05）,与年龄、月经状态、肿瘤直径及分子分型无关（P>0.05）。Spearman相关分析结果显示,PDCD5蛋白表达与腋窝淋巴结转移数目呈正相关（r=0.428,P=0.000）;与Cyclin D1、 Ki-67和CXCR4表达呈负相关（r值分别为-0.217、-0.220、-0.271,P<0.05）,与E-cad表达呈正相关（r=0.464,P=0.000）。Cox比例回归分析结果显示,TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、低组织分化程度、肌层浸润、脉管浸润、PDCD5阳性、ER阴性、PR阴性、HER-2阳性是乳腺癌腋窝淋巴结转移的危险因素（P<0.05）。结论 PDCD5在乳腺癌组织中呈低表达,可能通过调控运动相关蛋白CyclinD1、Ki-67、CXCR4及E-cad促进乳腺癌腋窝淋巴结转移的发生。

关键词: 程序化细胞死亡分子5, 乳腺癌, 腋窝淋巴结转移

Abstract:

Objective To investigate the relationship between the expression of programmed cell death 5（PDCD5） protein and axillary lymph node metastasis in breast cancer. Methods The expressions of PDCD5,cyclin（Cyclin） D1,Ki-67,chemokine receptor 4（CXCR4） and E-cadherin（E-cad） were determined by immunohistochemical method. The clinicopathologic characteristics of all the patients were collected,and they were followed up for 5 years. The progression-free survival（PFS）and overall survival（OS） were calculated. Spearman correlation analysis was used to evaluate the correlation between projects. Kaplan-Meier survival curve was used to analyze the survival rate of patients with breast cancer. Cox regression proportional hazard model was used to analyze the prognostic factors of patients with breast cancer. Results The positive expression rate of PDCD5 protein in breast cancer tissues was 25.0%（40/160）,which was lower than that in adjacent normal tissues [60.0%（96/160）] （P=0.000）. The expression of PDCD5 protein had statistical significance among different TNM stages,histological differentiation,lymph node metastasis,myometrial invasion,vascular invasion and different expression states of estrogen receptor（ER）,progesterone receptor（PR） and human epidermal growth factor receptor 2（HER-2）（P<0.05）. There was no relation among different ages,menstrual states,tumor diameters and molecular types of breast cancer（P>0.05）. The results of Spearman correlation analysis showed that the expression of PDCD5 protein was positively correlated with the number of axillary lymph node metastasis（r=0.428,P=0.000）,it was negatively correlated with the expression of Cyclin D1,Ki-67 and CXCR4（r=-0.217,-0.220 and -0.271,respectively,P<0.05）,and it was positively correlated with the expression of E-cad（r=0.464,P=0.000）. The results of Cox regression proportional hazard model showed that TNM stage Ⅲ-Ⅳ,low tissue differentiation,myometrial invasion,vascular invasion,PDCD5 positive,ER negative,PR negative and HER-2 positive were the risk factors of axillary lymph node metastasis in breast cancer. Conclusions The low expression of PDCD5 in breast cancer may promote the occurrence of axillary lymph node metastasis by regulating exercise-related protein Cyclin D1,Ki-67,CXCR4 and E-cad.

Key words: Programmed cell death 5, Breast cancer, Axillary lymph node metastasis

中图分类号:

R446.1

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图/表 6

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病理组织	例数	PDCD5				阳性表达率/%
病理组织	例数	-/[例（%）]	+/[例（%）]	++/[例（%）]	+++/[例（%）]	阳性表达率/%
乳腺癌组织	160	120（75.00）	29（18.13）	8（5.00）	3（1.88）	25.00
癌旁组织	160	64（40.00）	38（23.75）	53（33.13）	5（3.13）	60.00
χ²值						51.949
P值						0.000

病理组织	例数	PDCD5				阳性表达率/%
病理组织	例数	-/[例（%）]	+/[例（%）]	++/[例（%）]	+++/[例（%）]	阳性表达率/%
乳腺癌组织	160	120（75.00）	29（18.13）	8（5.00）	3（1.88）	25.00
癌旁组织	160	64（40.00）	38（23.75）	53（33.13）	5（3.13）	60.00
χ²值						51.949
P值						0.000

临床病理参数	例数	PDCD5
临床病理参数	例数	-	+	++	+++
年龄
<45岁	85	68（80.00）	12（14.12）	3（3.53）
≥45岁	75	52（69.33）	17（22.67）	5（6.67）
χ²值		3.216
P值		0.359
月经状态
已绝经	67	50（74.63）	14（20.90）	2（2.99）
未绝经	93	70（75.27）	15（16.13）	6（6.45）
χ²值		1.516
P值		0.679
TNM分期
Ⅰ~Ⅱ期	94	62（65.96）	23（24.47）	6（6.38）
Ⅲ~Ⅳ期	66	58（87.88）	6（9.09）	2（3.03）
χ²值		10.521
P值		0.015
组织分化程度
高分化	12	10（45.45）	7（31.82）	3（13.64）
中分化	64	85（77.98）	20（18.35）	3（2.75）
低分化	84	25（86.21）	2（6.90）	2（6.90）
χ²值		14.777
P值		0.022
临床病理参数	例数	PDCD5
临床病理参数	例数	-	+	++	+++
淋巴结转移
是	72	65（90.28）	3（4.17）	1（1.39）
否	88	55（62.50）	26（29.55）	7（7.95）
χ²值		25.227
P值		0.000
肿瘤直径
≥2 cm	54	42（77.78）	8（14.81）	3（5.56）	1（1.85）
<2 cm	106	78（73.58）	21（19.81）	5（4.72）	2（1.89）
χ²值		0.627
P值		0.890
肌层浸润
≥1/2	77	68（88.31）	5（6.49）	3（3.90）	1（1.30）
<1/2	83	52（62.65）	24（28.92）	5（6.02）	2（2.41）
χ²值		15.211
P值		0.002
脉管浸润
有	69	59（85.51）	6（8.70）	2（2.90）	2（2.90）
无	91	61（67.03）	23（25.27）	6（6.59）	1（1.10）
χ²值		9.487
P值		0.023
ER
阴性	63	55（87.30）	3（4.76）	3（4.76）	2（3.17）
阳性	97	65（67.01）	26（26.80）	5（5.15）	1（1.03）
χ²值		13.283
P值		0.004
PR
阴性	70	62（88.57）	4（5.71）	3（4.29）	1（1.43）
阳性	90	58（64.44）	25（27.78）	5（5.56）	2（2.22）
χ²值		13.891
P值		0.003
HER-2
无过表达	110	75（68.18）	27（24.55）	2（1.82）	6（5.45）
过表达	50	45（90.00）	2（4.00）	2（4.00）	1（2.00）
χ²值		11.780
P值		0.008
分子分型
Luminal A	29	22（75.86）	5（17.24）	1（3.45）	1（3.45）
Luminal B（HER-2阴性）	75	58（77.33）	12（16.00）	4（5.33）	1（1.33）
Luminal B（HER-2阳性）	22	17（77.27）	4（18.18）	1（4.55）	0
HER-2过表达	15	11（73.33）	3（20.00）	1（6.67）	0
三阴型	19	12（63.16）	5（26.32）	1（5.26）	1（5.26）
χ²值		1.264
P值		0.132

临床病理参数	例数	PDCD5
临床病理参数	例数	-	+	++	+++
年龄
<45岁	85	68（80.00）	12（14.12）	3（3.53）
≥45岁	75	52（69.33）	17（22.67）	5（6.67）
χ²值		3.216
P值		0.359
月经状态
已绝经	67	50（74.63）	14（20.90）	2（2.99）
未绝经	93	70（75.27）	15（16.13）	6（6.45）
χ²值		1.516
P值		0.679
TNM分期
Ⅰ~Ⅱ期	94	62（65.96）	23（24.47）	6（6.38）
Ⅲ~Ⅳ期	66	58（87.88）	6（9.09）	2（3.03）
χ²值		10.521
P值		0.015
组织分化程度
高分化	12	10（45.45）	7（31.82）	3（13.64）
中分化	64	85（77.98）	20（18.35）	3（2.75）
低分化	84	25（86.21）	2（6.90）	2（6.90）
χ²值		14.777
P值		0.022
临床病理参数	例数	PDCD5
临床病理参数	例数	-	+	++	+++
淋巴结转移
是	72	65（90.28）	3（4.17）	1（1.39）
否	88	55（62.50）	26（29.55）	7（7.95）
χ²值		25.227
P值		0.000
肿瘤直径
≥2 cm	54	42（77.78）	8（14.81）	3（5.56）	1（1.85）
<2 cm	106	78（73.58）	21（19.81）	5（4.72）	2（1.89）
χ²值		0.627
P值		0.890
肌层浸润
≥1/2	77	68（88.31）	5（6.49）	3（3.90）	1（1.30）
<1/2	83	52（62.65）	24（28.92）	5（6.02）	2（2.41）
χ²值		15.211
P值		0.002
脉管浸润
有	69	59（85.51）	6（8.70）	2（2.90）	2（2.90）
无	91	61（67.03）	23（25.27）	6（6.59）	1（1.10）
χ²值		9.487
P值		0.023
ER
阴性	63	55（87.30）	3（4.76）	3（4.76）	2（3.17）
阳性	97	65（67.01）	26（26.80）	5（5.15）	1（1.03）
χ²值		13.283
P值		0.004
PR
阴性	70	62（88.57）	4（5.71）	3（4.29）	1（1.43）
阳性	90	58（64.44）	25（27.78）	5（5.56）	2（2.22）
χ²值		13.891
P值		0.003
HER-2
无过表达	110	75（68.18）	27（24.55）	2（1.82）	6（5.45）
过表达	50	45（90.00）	2（4.00）	2（4.00）	1（2.00）
χ²值		11.780
P值		0.008
分子分型
Luminal A	29	22（75.86）	5（17.24）	1（3.45）	1（3.45）
Luminal B（HER-2阴性）	75	58（77.33）	12（16.00）	4（5.33）	1（1.33）
Luminal B（HER-2阳性）	22	17（77.27）	4（18.18）	1（4.55）	0
HER-2过表达	15	11（73.33）	3（20.00）	1（6.67）	0
三阴型	19	12（63.16）	5（26.32）	1（5.26）	1（5.26）
χ²值		1.264
P值		0.132

项目	OS		PFS
项目	HR^①（95%可信区间）	P值	HR（95%可信区间）	P值
TNM分期（Ⅰ~Ⅱ期/Ⅲ~Ⅳ期）	1.698（1.369~2.876）	<0.001	1.325（1.273~1.796）	0.007
组织分化程度（高~中/低）	2.752（1.369~3.257）	0.005	1.254（1.141~1.934）	0.009
肌层浸润（否/是）	1.612（1.268~5.758）	0.008	1.216（1.739~2.654）	0.002
脉管浸润（否/是）	2.387（1.243~4.298）	<0.001	1.232（1.038~3.283）	<0.001
PDCD5（阴性/阳性）	1.418（0.224~404.000）	<0.001	1.493（0.285~0.861）	0.005
ER（阴性/阳性）	0.626（0.437~0.915）	<0.001	0.977（0.348~0.519）	<0.001
PR（阴性/阳性）	0.397（1.312~4.643）	0.003	0.234（0.002~0.382）	<0.001
HER-2（阴性/阳性）	1.544（1.432~1.848）	<0.001	1.263（1.198~1.873）	<0.001