酶法检测血清1,5-无水山梨醇的性能验证和临床应用评价

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2019.11.013

摘要/Abstract

摘要：

目的对酶法检测1,5无水山梨醇（1,5-AG）的分析性能进行评价,并探讨其在糖尿病（DM）合并心肌梗死（AMI）中的作用。方法选取单纯DM患者70例（单纯DM组）、AMI患者56例（非DM组）、DM合并AMI患者78例（DM合并AMI组）、表观健康者120名。对酶法检测1,5-AG的性能（正确度、精密度、检测下限、线性范围、参考区间）进行验证。同时检测204例患者的1,5-AG、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、γ-谷氨酰基转移酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血糖（Glu）、糖化白蛋白（GA）、糖化血红蛋白（HbA_1c）及β-羟丁酸（β-HB）。采用Pearson相关分析评价1,5-AG与Glu、GA、HbA_1c的相关性。结果酶法检测1,5-AG定值校准品的相对偏移为4.05%,低于厂商声明的偏移（<10.0%）。批内变异系数（CV）为0.60%~3.43%、批间CV为1.02%~3.14%,均符合厂商声明的要求（<5%）。重复检测20次1,5-AG水平接近厂家声明的检测限（0.25 μmol/L）的样本（0.28 μmol/L）,20次均检出。线性范围为24.5~147.5 μmol/L。120名表观健康者的血清1,5-AG检测结果有115名落在厂商声明的参考区间（>85.29 μmol/L）内,参考区间验证通过。1,5-AG与Glu、GA、HbA_1c均呈负相关（r值分别为-0.342、-0.591、-0.685,P<0.001）。DM组1,5-AG、ALT、AST、Glu、GA、HbA_1c、β-HB及HDL-C水平与非DM组比较差异均有统计学意义（P<0.01、P<0.001）。DM合并AMI组1,5-AG、GA、HbA_1c、AST、ALT与单纯DM组比较差异均有统计学意义（P<0.01、P<0.001）。结论 1,5-AG对DM的诊断具有较大价值,或可作为DM的诊断指标及患者血糖短期波动的监测指标。

关键词: 1,5-无水山梨醇, 糖尿病, 心肌梗死

Abstract:

Objective To evaluate the performance of 1,5-anhydrous sorbitol（1,5-AG） determination by enzymatic method,and to analyze its role in diabetes mellitus（DM） and acute myocardial infarction（AMI）. Methods A total of 70 patients with DM（DM group）,56 patients with AMI（non-DM group）,78 patients with DM and AMI（DM+AMI group） and 120 healthy subjects were enrolled. The performance of 1,5-AG determination（correctness,precision,lower limit of detection,linear range and reference interval） by enzymatic method was verified. The determinations of 1,5-AG,aspartate aminotransferase（AST）,alanine aminotransferase（ALT）,gamma-glutamyltransferase（GGT）,alkaline phosphatase（ALP）,blood urea nitrogen（BUN）,creatinine（Cr）,uric acid（UA）,total cholesterol（TC）,triglyceride（TG）,high-density lipoprotein cholesterol（HDL-C）,low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C）,blood glucose（Glu）,glycated albumin（GA）,glycated hemoglobin A_1c（HbA_1c） and beta-hydroxybutyrate（β-HB） were performed. Pearson correlation analysis was used to evaluate the correlation between 1,5-AG and Glu,GA and HbA_1c. Results By enzymatic method,the 1,5-AG calibrator had a relative bias of 4.05%,which was below the manufacturer's stated bias（<10.0%）. The within-run coefficient of variation（CV） was 0.60%-3.43%,and the between-run CV was 1.02%-3.14%,which met the manufacturer's stated requirements（<5%）. After repeating determination for 20 times,1,5-AG level was close to the manufacturer's stated detection limit（0.25 μmol/L） of the sample（0.28 μmol/L）,and those of 20 times were all determined. The linear range was 24.5-147.5 μmol/L. Of the 120 healthy subjects,the 1,5-AG determination results of 115 cases were fell within the reference range（>85.29 μmol/L）declared by the manufacturer,and the reference interval was validated. 1,5-AG was negatively correlated with Glu,GA and HbA_1c（r =-0.342,-0.591 and -0.685,P<0.001）. The levels of 1,5-AG,ALT,AST,Glu,GA,HbA_1c,β-HB and HDL-C in DM group had statistical significance compared with those in non-DM group（P<0.01,P<0.001）. There was statistical significance in the determinations of 1,5-AG,GA,HbA_1c,AST and ALT between DM and DM+AMI groups（P<0.01,P<0.001）. Conclusions 1,5-AG plays a role in the early diagnosis of DM,and it can be used as a diagnostic indicator for DM.

Key words: 1,5-Anhydrous sorbitol, Diabetes mellitus, Acute myocardial infarction

中图分类号:

R446.1

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图/表 4

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样本	批内精密度			批间精密度
样本	x（μmol/L）	s（μmol/L）	CV（%）	x（μmol/L）	s（μmol/L）	CV（%）
低值	21.4	0.73	3.43	22.3	0.70	3.14
中值	77.2	0.81	1.05	78.1	0.83	1.06
高值	129.3	0.78	0.60	132.6	1.36	1.02

样本	批内精密度			批间精密度
样本	x（μmol/L）	s（μmol/L）	CV（%）	x（μmol/L）	s（μmol/L）	CV（%）
低值	21.4	0.73	3.43	22.3	0.70	3.14
中值	77.2	0.81	1.05	78.1	0.83	1.06
高值	129.3	0.78	0.60	132.6	1.36	1.02

组别	例数	年龄（岁）	性别			ALT（U/L）		AST（U/L）		ALP（U/L）
组别	例数	年龄（岁）	男		女	ALT（U/L）		AST（U/L）		ALP（U/L）
DM组	148	64.04±7.8^*	88		60	18.5（12.1~24.3）^*		18.0（11.0~25.0）^**		69.0（54.1~83.9）
非DM组	56	62.23±6.7	50		6	37.0（23.8~50.3）		56.5（37.6~74.9）		76.5（63.6~89.4）
组别	GGT（U/L）			BUN（mmol/L）			Cr （μmol/L）		UA（μmol/L）
DM组	27.5（18.5~36.5）			5.6（4.3~6.9）			70.0（54.6~85.4）		320.5（245.9~395.1）
非DM组	36.5（25.1~47.9）			5.2（3.9~6.5）			80.0（68.3~91.8）		361.0（289.4~432.6）
组别	Glu（mmol/L）			GA（%）			HbA_1c（%）		β-HB（mmol/L）
DM组	8.3（5.5~11.1）^*			22（16~28）^**			8.3（7.0~9.6）^**		0.10（0.08~0.12）^*
非DM组	5.9（4.9~6.9）			14（12~16）			5.6（5.4~5.8）		0.09（0.06~0.12）
组别	TC（mmol/L）		TG（mmol/L）			HDL-C（mmol/L）		LDL-C（mmol/L）		1,5-AG（μmol/L）
DM组	4.3（3.5~5.1）		1.5（0.9~2.2）			0.3（0.2~0.4）^*		2.3（1.7~2.9）		20.0（14.0~26.0）^**
非DM组	4.2（3.4~5.0）		1.2（0.7~1.7）			1.1（0.9~1.3）		2.3（1.5~3.1）		135.0（68.0~202.0）

组别	例数	年龄（岁）	性别			ALT（U/L）		AST（U/L）		ALP（U/L）
组别	例数	年龄（岁）	男		女	ALT（U/L）		AST（U/L）		ALP（U/L）
DM组	148	64.04±7.8^*	88		60	18.5（12.1~24.3）^*		18.0（11.0~25.0）^**		69.0（54.1~83.9）
非DM组	56	62.23±6.7	50		6	37.0（23.8~50.3）		56.5（37.6~74.9）		76.5（63.6~89.4）
组别	GGT（U/L）			BUN（mmol/L）			Cr （μmol/L）		UA（μmol/L）
DM组	27.5（18.5~36.5）			5.6（4.3~6.9）			70.0（54.6~85.4）		320.5（245.9~395.1）
非DM组	36.5（25.1~47.9）			5.2（3.9~6.5）			80.0（68.3~91.8）		361.0（289.4~432.6）
组别	Glu（mmol/L）			GA（%）			HbA_1c（%）		β-HB（mmol/L）
DM组	8.3（5.5~11.1）^*			22（16~28）^**			8.3（7.0~9.6）^**		0.10（0.08~0.12）^*
非DM组	5.9（4.9~6.9）			14（12~16）			5.6（5.4~5.8）		0.09（0.06~0.12）
组别	TC（mmol/L）		TG（mmol/L）			HDL-C（mmol/L）		LDL-C（mmol/L）		1,5-AG（μmol/L）
DM组	4.3（3.5~5.1）		1.5（0.9~2.2）			0.3（0.2~0.4）^*		2.3（1.7~2.9）		20.0（14.0~26.0）^**
非DM组	4.2（3.4~5.0）		1.2（0.7~1.7）			1.1（0.9~1.3）		2.3（1.5~3.1）		135.0（68.0~202.0）

组别	例数	年龄（岁）	性别			ALT（U/L）		AST（U/L）		ALP（U/L）
组别	例数	年龄（岁）	男		女	ALT（U/L）		AST（U/L）		ALP（U/L）
DM合并AMI组	78	62.50±7.4	52		26	36.0（20.0~52.0）^**		63.0（50.0~76.0）^**		74.5（62.4~86.6）
单纯DM组	70	63.50±7.2	36		34	18.0（11.0~25.0）		17.0（12.0~22.0）		69.5（53.9~85.1）
组别	GGT（U/L）			BUN（mmol/L）			Cr （μmol/L）		UA（μmol/L）
DM合并AMI组	37.0（22.0~52.0）			5.5（4.0~7.0）			80.0（57.0~103.0）		361.1（307.3~415.2）
单纯DM组	26.0（15.0~37.0）			5.4（4.2~5.6）			67.0（37.0~97.0）		306.3（240.2~372.1）
组别	Glu（mmol/L）			GA（%）			HbA_1c（%）		β-HB（mmol/L）
DM合并AMI组	6.4（4.8~8.0）			15（12~18）^**			5.7（4.7~6.7）^**		0.10（0.06~0.14）
单纯DM组	7.9（5.0~10.8）			22（16~28）			8.3（7.0~9.6）		0.09（0.07~0.11）
组别	TC（mmol/L）		TG（mmol/L）			HDL-C（mmol/L）		LDL-C（mmol/L）		1,5-AG（μmol/L）
DM合并AMI组	4.3（3.5~5.1）		1.4（0.8~2.0）			1.1（0.9~1.3）		2.4（1.2~3.6）		114.0（54.3~173.8）^**
单纯DM组	4.2（3.5~4.9）		1.5（0.9~2.1）			1.0（0.8~1.2）		2.3（1.7~2.9）		18.5（4.0~33.0）