头孢哌酮-舒巴坦联合中药对泛耐药鲍曼不动杆菌抗菌活性的研究

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2016.05.002

摘要/Abstract

摘要：

目的通过体外及体内抗菌实验,观察中药颗粒剂与头孢哌酮-舒巴坦的联合作用对泛耐药鲍曼不动杆菌（PDR-AB）的抗菌效果。方法采用不同浓度头孢哌酮-舒巴坦与8种中药颗粒剂（五倍子、黄连、黄芩、薄荷、连翘、乌梅、五味子及大黄）相结合,通过计算各自单用药最低抑菌浓度（MIC）及部分抑菌浓度指数（FIC）观察其对36株PDR-AB的体外抑菌效果,选取适当的方案分组后通过检测中性粒细胞、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及降钙素原（PCT）研究其对PDR-AB感染小鼠的抑菌作用。结果头孢哌酮-舒巴坦联合五倍子、黄连及黄芩具有协同作用,联合五味子、薄荷及连翘具有相加作用,联合乌梅和大黄显示为无关作用,且头孢哌酮-舒巴坦联合五倍子比单用药能更显著地降低感染小鼠的中性粒细胞数量、TNF-α及PCT水平。结论头孢哌酮-舒巴坦和五倍子联用对PDR-AB有明显的抑菌作用,可用于治疗由PDR-AB引起的重症感染。

关键词: 泛耐药鲍曼不动杆菌, 头孢哌酮-舒巴坦, 中药

Abstract:

Objective To observe the antibacterial efficiency of cefoperazone-sulbactam combined with traditional Chinese medicine against pan-drug resistant Acinetobacter baumannii（PDR-AB） in vitro and in vivo. Methods Different concentrations of cefoperazone-sulbactam and traditional Chinese medicine （gallnut,coptis,scutellaria,mint,fructus forsythia,fructus mume,schisandra chinensis and rheum officinale） were used combinedly. Through calculating minimal inhibitory concentration（MIC） and fractional inhibitory concentration（FIC）,the antibacterial efficiency in vitro of 36 isolates of PDR-AB was observed,and the appropriate method was chosen to evaluate the treatment for bacterial-infected mice by determining neutrophil,tumor necrosis factor-alpha （TNF-α）and procalcitonin（PCT）. Results Cefoperazone-sulbactam combined with gallnut,coptis and scutellaria had synergized effect,while combined with schisandra chinensis,mint and fructus forsythia, it had additive effect. When combined with fructus mume and rheum officinale, it showed antagonised effect,and it combined with gallnut could significantly reduce the levels of neutrophil,TNF-α and PCT. Conclusions Cefoperazone-sulbactam combined with gallnut has antibacterial efficiency for PDR-AB.

Key words: Pan-drug resistant Acinetobacter baumannii, Cefoperazone-sulbactam, Traditional Chinese medicine

中图分类号:

R378.99

谭俊青, 李蔼文, 王康椿, 黄双旺, 周兵. 头孢哌酮-舒巴坦联合中药对泛耐药鲍曼不动杆菌抗菌活性的研究[J]. 检验医学, 2016, 31(5): 350-354.

TAN Junqing, LI Aiwen, WANG Kangchun, HUANG Shuangwang, ZHOU Bing. Antibacterial efficiency of cefoperazone-sulbactam combined with traditional Chinese medicine against pan-drug resistant Acinetobacter baumannii[J]. Laboratory Medicine, 2016, 31(5): 350-354.

图/表 4

参考文献 24

[1]	FOURNIER PE,RICHET H.The epidemiology and control of Acinetobacter baumannii in health care facilities[J].Clin Infect Dis,2006,42(5):692-699.
[2]	MORGAN DJ,WEISENBERG SA,AUGENBRAUN MH,et al.Multidrug-resistant Acinetobacter baumannii in New York City-10 years into the epidemic[J].Infect Control Hosp Epidemiol,2009,30(2):196-197.
[3]	FALAGAS ME,KARAGEORGOPOULOS DE.Pandrug resistance(PDR),extensive drug resistance(XDR),and multidrug resistance(MDR)among Gram-negative bacilli:need for international harmonization in terminology[J].Clin Infect Dis, 2008,46(7):1121-1122.
[4]	陈佰义,何礼贤,胡必杰,等.中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识[J].中华医学杂志,2012,92(2):76-85.
[5]	刘俊,邹安庆,郭美艳,等.头孢哌酮/舒巴坦对鲍氏不动杆菌体外抗菌特性的研究[J].中华医院感染学杂志,2012,22(4):803-805.
[6]	谭俊青,李蔼文,王康椿,等. 16种中药颗粒剂对泛耐药鲍曼不动杆菌体外抑菌活性研究[J]. 按摩与康复医学,2015,6(18):119-121.
[7]	关晓宣,褚云卓,白玉兰.米诺环素与头孢哌酮/舒巴坦联合应用对多重耐药鲍曼不动杆菌体外抗菌活性的研究[J].中华实验和临床感染病杂志(电子版),2013,7(3):377-381.
[8]	郭鑫,瞿娇,栗境铎,等.诃子水提物对泛耐药鲍曼不动杆菌的抑菌作用[J].中国微生态学杂志,2014,26(12):1384-1388.
[9]	PELEG AY,SEIFERT H,PATERSON DL.Acinetobacter baumannii: emergence of a successful pathogen[J].Clin Microbiol Rev,2008,21(3):538-582.
[10]	张广慧,曹雪萍,俞静,等. 耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌临床分离株的流行病学与耐药机制研究[J]. 检验医学,2015,30(1):53-57.
[11]	王代荣,李曦,祝宏,等. 外膜孔道蛋白38缺失引起鲍曼不动杆菌对β-内酰胺类抗菌药物敏感性降低的实验研究[J]. 检验医学,2016,31(3):224-227.
[12]	向希映,邓群.米诺环素对泛耐药鲍曼不动杆菌的体外药敏分析[J]. 微生物学杂志,2012,32(1):106-109.
[13]	刘立凡,陈佰义.多粘菌素B与亚胺培南联用对泛耐药鲍曼不动杆菌体外抗菌活性的研究[J]. 中国医疗前沿,2013,8(2):4-5.
[14]	史煜波,董燕.替加环素与多粘菌素B对泛耐药鲍曼不动杆菌体外研究[J].中国微生态学杂志,2010,22(9):825-827.
[15]	王静,张淑文.中药逆转细菌耐药的研究进展[J].临床和实验医学杂志,2007,6(1):153-155.
[16]	ZHANG G,GONG S,YU D,et al.Propolis and Herba epimedii extracts enhance the non-specific immune response and disease resistance of Chinese sucker,Myxocyprinus asiaticus[J]. Fish Shellfish Immunol,2009,26(3): 467-472.
[17]	李蔼文,谭俊青,王康椿,等. 5种中药颗粒剂与水煎剂对5种耐药菌株的体外抑菌作用比较[J]. 检验医学,2015,30(6):567-570.
[18]	张景皓,李艳红,赵虎. 五味子对鲍曼不动杆菌体外杀菌和抑菌作用的研究[J]. 检验医学,2014,29(6):664-667.
[19]	冷会勇,闫志勇,王斌,等.十八种中药制剂对多重耐药鲍曼不动杆菌体外抗菌作用的研究[J]. 中外医疗,2010,30(17): 132.
[20]	黄通旺,杨灏强,庞珊.抑制β-内酰胺酶的中草药的筛选研究[J]. 汕头大学学报(自然科学版),2000,15(2):46-49.
[21]	张昭王. 中药药剂学[M].北京: 中国中医药出版社,2003: 394.
[22]	何则华. 中药配方颗粒临床应用的问题及探讨[J]. 湖北中医杂志,2012,34(6):72.
[23]	蔡燕,彭乙华,凌保东,等.棓丙酯与抗生素联合抗多重耐药鲍曼不动杆菌作用研究[J]. 国际检验医学杂志,2012,33(11):1281-1282.
[24]	徐海瑛,王树芳,王丽,等.双黄连口服液联合庆大霉素的体外抗菌作用研究[J]. 医药导报,2013,32(1):19-22.

抗菌药物	耐药	中介	敏感
头孢他啶	36（100.0）	-	-
头孢噻肟	36（100.0）	-	-
头孢吡肟	34（94.4）	2（5.6）	-
哌拉西林-他唑巴坦	36（100.0）	-	-
阿米卡星	35（97.2）	1（2.8）	-
左氧氟沙星	36（100.0）	-	-
亚胺培南	36（100.0）	-	-
哌拉西林	36（100.0）	-	-
头孢哌酮-舒巴坦	35（97.2）	1（2.8）	-
米诺环素	32（88.9）	4（11.1）	-

抗菌药物	耐药	中介	敏感
头孢他啶	36（100.0）	-	-
头孢噻肟	36（100.0）	-	-
头孢吡肟	34（94.4）	2（5.6）	-
哌拉西林-他唑巴坦	36（100.0）	-	-
阿米卡星	35（97.2）	1（2.8）	-
左氧氟沙星	36（100.0）	-	-
亚胺培南	36（100.0）	-	-
哌拉西林	36（100.0）	-	-
头孢哌酮-舒巴坦	35（97.2）	1（2.8）	-
米诺环素	32（88.9）	4（11.1）	-

抗菌药物	MIC_range	MIC₅₀	MIC₉₀
五倍子	0.49~1.950	0.980	1.750
黄连	1.95~7.810	3.900	7.020
黄芩	3.90~15.630	7.810	14.060
薄荷	31.25~125.000	62.500	112.500
连翘	15.63~125.000	62.500	112.500
乌梅	62.50~250.000	125.000	225.000
五味子	15.63~62.500	31.250	56.250
大黄	125.000	250.000	>250.000
头孢哌酮-舒巴坦	0.032~0.256	0.128	0.230

抗菌药物	MIC_range	MIC₅₀	MIC₉₀
五倍子	0.49~1.950	0.980	1.750
黄连	1.95~7.810	3.900	7.020
黄芩	3.90~15.630	7.810	14.060
薄荷	31.25~125.000	62.500	112.500
连翘	15.63~125.000	62.500	112.500
乌梅	62.50~250.000	125.000	225.000
五味子	15.63~62.500	31.250	56.250
大黄	125.000	250.000	>250.000
头孢哌酮-舒巴坦	0.032~0.256	0.128	0.230

抗菌药物[MIC₅₀（mg/mL）]	FIC指数
抗菌药物[MIC₅₀（mg/mL）]	<0.5	0.5~<1.0	1.0~2.0	>2.0
五倍子（0.12）+头孢哌酮-舒巴坦（0.016）	25（69）	8（22）	3（8）	0（0）
黄连（0.98）+头孢哌酮-舒巴坦（0.032）	20（56）	14（39）	2（5）	0（0）
黄芩（1.95）+头孢哌酮-舒巴坦（0.032）	23（64）	11（31）	2（5）	0（0）
薄荷（15.63）+头孢哌酮-舒巴坦（0.032）	14（39）	15（42）	7（19）	0（0）
连翘（15.63）+头孢哌酮-舒巴坦（0.032）	14（39）	16（44）	6（17）	0（0）
乌梅（62.50）+头孢哌酮-舒巴坦（0.064）	9（25）	13（36）	14（39）	0（0）
五味子（7.81）+头孢哌酮-舒巴坦（0.032）	15（42）	17（47）	4（11）	0（0）
大黄（62.5）+头孢哌酮-舒巴坦（0.064）	7（19）	13（36）	16（44）	0（0）