Dynamic changes of FZD6 mRNA expression during postoperative chemotherapy in patients with colorectal cancer and its predictive value for prognosis

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2026.04.005

Abstract

Abstract:

Objective To analyze the dynamic changes of frizzled-6（FZD6） mRNA expression during postoperative chemotherapy in patients with colorectal cancer（CRC） and its predictive value for prognosis. Methods A total of 130 CRC patients who received chemotherapy at Nanjing Jiangbei Hospital from August 2022 to April 2024 were enrolled. They were classified into good prognosis group（89 cases） and poor prognosis group（41 cases） based on their prognosis. The clinical data were collected，and the relative expression level of FZD6 mRNA was determined. Multivariate Logistic regression analysis was used to evaluate the influencing factors of prognosis in CRC patients，and the relationship between FZD6 mRNA expression and prognosis under different clinicopathological characteristics was further analyzed. Multivariate linear regression analysis was used to determine the relationship between FZD6 mRNA expression and immune factor levels. Receiver operating characteristic（ROC） curve and restricted cubic spline model were used to analyze the correlation between FZD6 mRNA expression and prognosis outcomes. Kaplan-Meier survival curve was used to analyze the impact of FZD6 mRNA expression on the survival of CRC patients. Results Compared with good prognosis group，poor prognosis group had higher proportions of tumor size ≥5 cm tumor invasion depth T3-T4，advanced TNM stageⅢ-Ⅳ，lymphatic metastasis，vascular invasion and nerve invasion（P<0.05）. The levels of CD4⁺T，CD8⁺T，CD158a，CD94，NKG2D，NKp30，NKp46，IL-2 and TNF-α were lower（P<0.05）. Compared with good prognosis group after 6 months of chemotherapy，the FZD6 mRNA expression in poor prognosis group was increased（P<0.05）. There was no statistical significance in the relative expression signifioance levels of FZD6 mRNA between the 2 groups before chemstherapy and 1 and 3 months after chemoterapy （P>0.05）. FZD6 mRNA relative expression level was a risk factor for poor prognosis in CRC patients（P<0.05），and tumor invasion depth，TNM stage，lymphatic metastasis，vascular invasion and nerve invasion did not affect the relationship（P>0.05）. FZD6 mRNA was negatively correlated with CD4⁺T，CD8⁺T，CD158a，CD94，NKG2D，NKp30，NKp46，IL-2 and TNF-α（P<0.05）. The area under curve（AUC） of FZD6 mRNA in judging the poor prognosis of CRC patients was 0.927，and the risk of poor prognosis in CRC patients was increased when FZD6 mRNA was >3.09. The 1-year survival rate of patients with low FZD6 mRNA expression（61.43%） was higher than that of patients with high FZD6 mRNA expression（28.33%）（Long-rank χ²=8.565，P<0.05）. Conclusions FZD6 mRNA expression during postoperative chemotherapy in CRC patients is an independent risk factor for poor prognosis，and it is negatively correlated with immune factor levels and positively correlated with the risk of poor prognosis.

Key words: Frizzled-6, Colorectal cancer, Chemotherapy, Prognosis

CLC Number:

R446.1

CAO Chuanyang, QIANG Guanghui, YU Kuanyong. Dynamic changes of FZD6 mRNA expression during postoperative chemotherapy in patients with colorectal cancer and its predictive value for prognosis[J]. Laboratory Medicine, 2026, 41(4): 337-345.

Figures/Tables 10

References 22

[8]	武晓龙, 冯晓燕, 张旭东, 等. 卷曲蛋白6在胰腺癌中的表达及其与免疫浸润水平相关性分析[J]. 肿瘤基础与临床, 2023, 36(4):286-292.
[9]	KO C C, YEH L R, KUO Y T, et al. Imaging biomarkers for evaluating tumor response:RECIST and beyond[J]. Biomark Res, 2021, 9(1):52.
[10]	DADGARNIA M, MEYBODIAN M, MANDEGARI M, et al. The relationship between depth of invasion and cervical lymph node metastasis in patients with laryngeal squamous cell carcinoma[J]. Eur Arch Otorhinolaryngol, 2025, 282(3):1375-1379.
[11]	LEE J G, PARK I, LEE H, et al. Integrating E-cadherin expression levels with TNM staging for enhanced prognostic prediction in colorectal cancer patients[J]. BMC Cancer, 2025, 25(1):150.
[12]	ZHANG L, LI Z, WANG J, et al. Risk factors for cervical lymph node metastasis in oropharyngeal cancer and its impact on prognosisc[J]. Braz J Otorhinolaryngol, 2025, 91(2):101520.
[13]	LI M, JIN M, ZHAO L, et al. Tumor-associated microbiota in colorectal cancer with vascular tumor thrombus and neural invasion and association with clinical prognosis[J]. Acta Biochim Biophys Sin(Shanghai), 2024, 56(3):366-378.
[14]	ZHU W, ZHANG Y, YANG L, et al. Construction of a lung adenocarcinoma prognostic model based on KEAP1/NRF2/HO-1 mutation-mediated upregulated genes and bioinformatic analysis[J]. Oncol Lett, 2025, 29(3):155.
[15]	刘露, 陈肖, 金慧敏, 等. 急性髓系白血病患者NK细胞表达及功能变化研究[J]. 中国实验血液学杂志, 2022, 30(1):49-55.
[16]	吴红芳, 张冬云, 张海燕, 等. IL-2联合IL-27对NK细胞杀伤结直肠癌细胞的作用及机制[J]. 中国老年学杂志, 2021, 41(24):5749-5752.
[17]	CHEN S, YANG G, SHI Q, et al. Frizzled 6 endows high-grade serous ovarian cancer with stem-like properties and chemoresistance[J]. Mol Carcinog, 2024, 63(10):2001-2012.
[18]	ALI E S, YALIN A E, YALIN S. Long noncoding RNAs and their possible roles in tumorigenesis and drug resistance in cancer chemotherapy[J]. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids, 2025, 44(2):170-184.
[1]	李梁珊, 赵虎, 王诗雯. 基于加权基因共表达网络分析筛选结直肠癌潜在的预后生物标志物[J]. 检验医学, 2023, 38(9):825-832.
[2]	周福荣, 李龑杼, 刘勇敢. lncRNA SNP在结直肠癌易感性预测和预后评估中的应用[J]. 检验医学, 2023, 38(12):1206-1210.
[3]	HAN N, LI J, LI X. Natural marine products:anti-colorectal cancer in vitro and in vivo[J]. Mar Drugs, 2022, 20(6):349.
[4]	MO J, LIU C, LI Z, et al. A bioinformatics analysis of potential cellular communication networks in non-alcoholic steatohepatitis and colorectal adenoma using scRNA-seq and bulk-seq[J]. J Gastrointest Oncol, 2023, 14(4):1770-1787.
[5]	DONG B, SIMONSON L, VOLD S, et al. FZD6 promotes melanoma cell invasion but not proliferation by regulating canonical Wnt signaling and epithelial-mesenchymal transition[J]. J Invest Dermatol, 2023, 143(4):621-629.
[6]	安倩, 刘珊, 蒋永新. Wnt/β联蛋白信号通路在结直肠癌中的研究进展[J]. 医学综述, 2023, 29(10):1926-1931.
[7]	周文轲, 何俐莹, 陶雪莹, 等. 重庆地区家族性渗出性玻璃体视网膜病变患儿FZD4基因突变情况调查分析[J]. 中国临床新医学, 2024, 17(8):871-874.
[19]	王丽, 庞静, 沈慧, 等. 白藜芦醇通过EGFR/AKT/mTOR通路改善结直肠癌细胞伊立替康化疗耐药性[J]. 中国药理学通报, 2023, 39(12):2280-2287.
[20]	李庆芬, 薛峰. 急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者T淋巴细胞及FGF7,SFRP5,sRAGE水平观察[J]. 湖南师范大学学报(医学版), 2022, 19(3):85-89.
[21]	尹萍, 张林杰. G蛋白偶联受体卷曲蛋白2在肿瘤中的作用[J]. 中国肿瘤生物治疗杂志, 2024, 31(9):924-930.
[22]	曹欢, 袁家楠, 赵梦宇, 等. 血清分泌型卷曲相关蛋白5水平与糖尿病肾脏病患者的相关因素分析[J]. 中华糖尿病杂志, 2021, 13(10):978-983.

基因名称	正向引物（5'~3'）	反向引物（5'~3'）
FZD6	TGCTCATGCTCTGCTACGTG	GCTGATGGTGAAGACGTTGCT
GAPDH	TTGCCATCAATGACCCCTTCA	CGCCCCACTTGATTTTGGA

基因名称	正向引物（5'~3'）	反向引物（5'~3'）
FZD6	TGCTCATGCTCTGCTACGTG	GCTGATGGTGAAGACGTTGCT
GAPDH	TTGCCATCAATGACCCCTTCA	CGCCCCACTTGATTTTGGA

组别	例数	年龄/岁				BMI/（kg·m^-2）	性别						吸烟史/ [例（%）]			饮酒史/ [例（%）]	糖尿病/ [例（%）]			冠心病/ [例（%）]
组别	例数	年龄/岁				BMI/（kg·m^-2）	男/ [例（%）]					女/ [例（%）]	吸烟史/ [例（%）]			饮酒史/ [例（%）]	糖尿病/ [例（%）]			冠心病/ [例（%）]
预后良好组	89	59.17±6.32				22.26±2.57	51（57.30）					38（42.70）	31（20.37）			44（49.44）	29（32.58）			21（23.60）
预后不良组	41	61.84±7.63				22.96±2.19	23（56.10）					18（43.90）	10（24.39）			20（48.78）	12（29.27）			9（21.95）
统计值		1.864				1.400	0.017						1.417			0.005	0.143			0.043
P值		0.065				0.165	0.897						0.234			0.944	0.705			0.836
组别	肿瘤大小						肿瘤部位						肿瘤浸润深度				TNM分期
组别	<5 cm/ [例（%）]		≥5 cm/ [例（%）]				结肠/ [例（%）]		直肠/ [例（%）]				T1~T2/ [例（%）]		T3~T4/ [例（%）]		Ⅰ~Ⅱ期/[例（%）]			Ⅲ~Ⅳ期/[例（%）]
预后良好组	59（66.29）		30（33.71）				44（49.44）		45（50.56）				70（78.65）		19（21.35）		68（76.40）			21（23.60）
预后不良组	18（43.90）		23（56.10）				21（51.22）		20（48.78）				9（21.95）		32（78.05）		10（24.39）			31（75.61）
统计值	5.827						0.036						37.852				34.467
P值	0.016						0.850						<0.001				<0.001
组别	肿瘤分化程度							淋巴转移/[例（%）]			脉管浸润/[例（%）]			神经浸润/[例（%）]		首发症状				CD4⁺T细胞/ %
组别	中低分化/[例（%）]				高度分化/[例（%）]			淋巴转移/[例（%）]			脉管浸润/[例（%）]			神经浸润/[例（%）]		腹痛/ [例（%）]		便血/ [例（%）]		CD4⁺T细胞/ %
预后良好组	51（57.30）				38（42.70）			21（23.60）			19（21.35）			29（32.58）		44（49.44）		45（50.56）		45.67±5.23
预后不良组	23（56.10）				18（43.90）			30（73.17）			32（78.05）			30（73.17）		21（51.22）		20（48.78）		32.45±4.89
统计值	0.017							28.937			37.852			18.654		0.036				9.876
P值	0.897							<0.001			<0.001			<0.001		0.850				<0.001
组别	CD8⁺T细胞/ %			CD158a/%			CD94/%			NKG2D/%			NKp30/%		NKp46/%	IL-2/（pg·mL^-1）			TNF-α/（pg·mL^-1）
预后良好组	68.54±6.34			38.76±4.67			55.43±5.89			42.34±3.89			36.54±3.67		40.12±4.23	38.90±3.78			39.87±3.90
预后不良组	50.23±5.98			26.54±4.12			40.12±5.01			28.76±3.56			25.43±3.21		27.89±3.87	26.34±3.45			27.12±3.67
统计值	10.123			8.765			9.345			11.234			9.987		10.567	10.012			9.890
P值	<0.001			<0.001			<0.001			<0.001			<0.001		<0.001	<0.001			<0.001

组别	例数	年龄/岁				BMI/（kg·m^-2）	性别						吸烟史/ [例（%）]			饮酒史/ [例（%）]	糖尿病/ [例（%）]			冠心病/ [例（%）]
组别	例数	年龄/岁				BMI/（kg·m^-2）	男/ [例（%）]					女/ [例（%）]	吸烟史/ [例（%）]			饮酒史/ [例（%）]	糖尿病/ [例（%）]			冠心病/ [例（%）]
预后良好组	89	59.17±6.32				22.26±2.57	51（57.30）					38（42.70）	31（20.37）			44（49.44）	29（32.58）			21（23.60）
预后不良组	41	61.84±7.63				22.96±2.19	23（56.10）					18（43.90）	10（24.39）			20（48.78）	12（29.27）			9（21.95）
统计值		1.864				1.400	0.017						1.417			0.005	0.143			0.043
P值		0.065				0.165	0.897						0.234			0.944	0.705			0.836
组别	肿瘤大小						肿瘤部位						肿瘤浸润深度				TNM分期
组别	<5 cm/ [例（%）]		≥5 cm/ [例（%）]				结肠/ [例（%）]		直肠/ [例（%）]				T1~T2/ [例（%）]		T3~T4/ [例（%）]		Ⅰ~Ⅱ期/[例（%）]			Ⅲ~Ⅳ期/[例（%）]
预后良好组	59（66.29）		30（33.71）				44（49.44）		45（50.56）				70（78.65）		19（21.35）		68（76.40）			21（23.60）
预后不良组	18（43.90）		23（56.10）				21（51.22）		20（48.78）				9（21.95）		32（78.05）		10（24.39）			31（75.61）
统计值	5.827						0.036						37.852				34.467
P值	0.016						0.850						<0.001				<0.001
组别	肿瘤分化程度							淋巴转移/[例（%）]			脉管浸润/[例（%）]			神经浸润/[例（%）]		首发症状				CD4⁺T细胞/ %
组别	中低分化/[例（%）]				高度分化/[例（%）]			淋巴转移/[例（%）]			脉管浸润/[例（%）]			神经浸润/[例（%）]		腹痛/ [例（%）]		便血/ [例（%）]		CD4⁺T细胞/ %
预后良好组	51（57.30）				38（42.70）			21（23.60）			19（21.35）			29（32.58）		44（49.44）		45（50.56）		45.67±5.23
预后不良组	23（56.10）				18（43.90）			30（73.17）			32（78.05）			30（73.17）		21（51.22）		20（48.78）		32.45±4.89
统计值	0.017							28.937			37.852			18.654		0.036				9.876
P值	0.897							<0.001			<0.001			<0.001		0.850				<0.001
组别	CD8⁺T细胞/ %			CD158a/%			CD94/%			NKG2D/%			NKp30/%		NKp46/%	IL-2/（pg·mL^-1）			TNF-α/（pg·mL^-1）
预后良好组	68.54±6.34			38.76±4.67			55.43±5.89			42.34±3.89			36.54±3.67		40.12±4.23	38.90±3.78			39.87±3.90
预后不良组	50.23±5.98			26.54±4.12			40.12±5.01			28.76±3.56			25.43±3.21		27.89±3.87	26.34±3.45			27.12±3.67
统计值	10.123			8.765			9.345			11.234			9.987		10.567	10.012			9.890
P值	<0.001			<0.001			<0.001			<0.001			<0.001		<0.001	<0.001			<0.001

组别	例数	化疗前	化疗1个月	化疗3个月	化疗6个月	F值	P值
预后不良组	41	2.54±0.62	2.73±0.67	3.13±0.60^*#	3.82±0.78^*#△	28.468	0.035
预后良好组	89	2.39±0.58	2.57±0.50^*	3.09±0.77^*#	2.71±0.63^*△	19.712	0.049
t值		1.341	1.517	0.294	8.643
P值		0.182	0.132	0.769	<0.001