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2023年 第38卷 第5期    刊出日期：2023-05-30

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论著

特定疾病状态下脂蛋白（a）颗粒浓度和质量浓度检测结果相关性分析

汪洋, 莫惠芳, 沈若坚, 沈逸枫, 王蓓丽, 潘柏申, 郭玮

2023, 38(5):  405-412.  DOI: 10.3969/j.issn.1673-8640.2023.05.001

摘要 ( 127 )   HTML ( 15)   PDF (1991KB) ( 135 )  

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目的 分析特定疾病状态下脂蛋白（a）[Lp（a）]质量浓度和颗粒浓度检测结果的相关性。方法 选取2018年9月—2019年8月复旦大学附属中山医院住院患者581例，其中男406例、女175例，年龄（63.59±14.52）岁，按照疾病类型分为冠心病组（133例）、肝癌组（76例）、糖尿病组（192例）和慢性肾脏病组（180例）。以同期体检健康者200名为健康对照组，其中男125名、女75名，年龄（61.84±5.50）岁。检测所有研究对象Lp（a）颗粒浓度和质量浓度。采用Spearman相关分析评价各组Lp（a）颗粒浓度和质量浓度的相关性；比较各组Lp（a）颗粒浓度和质量浓度阳性率差异；采用Passing-Bablok回归分析和Bland-Altman偏移分析评估各组通过颗粒浓度转换的质量浓度和直接检测得到的质量浓度的一致性。结果 各组Lp（a）颗粒浓度和质量浓度相关性较好（r=0.948 7，P<0.05），其中冠心病组Lp（a）颗粒浓度和质量浓度相关性最高（r=0.976 3，P<0.05），肝癌组相关性最低（r=0.863 2，P<0.05）。糖尿病组、慢性肾脏病组Lp（a）颗粒浓度和质量浓度阳性率差异有统计学意义（P<0.05），健康对照组、肝癌组、冠心病组Lp（a）颗粒浓度和质量浓度阳性率差异无统计学意义（P>0.05）。各组通过Lp（a）颗粒浓度转换的质量浓度与直接检测得到的Lp（a）质量浓度的95%一致性界限均>1/2允许总误差。结论 Lp（a）颗粒浓度和质量浓度有一定的相关性。特定疾病（冠心病、肝癌、糖尿病、慢性肾脏病）患者和健康对照者Lp（a）颗粒浓度和质量浓度阳性率差异不同。通过Lp（a）颗粒浓度转换的质量浓度与直接检测得到的Lp（a）质量浓度的差异超过了临床可接受范围，在临床实践中不建议将Lp（a）颗粒浓度和质量浓度进行转换。

出血性脑卒中患者血清miR-4443、TRAF4相对表达量变化的临床意义

赵婧, 王佩, 卢丹丹, 齐丹丹, 李轩

2023, 38(5):  413-418.  DOI: 10.3969/j.issn.1673-8640.2023.05.002

摘要 ( 74 )   HTML ( 13)   PDF (951KB) ( 49 )  

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目的 探讨出血性脑卒中患者血清miR-4443、肿瘤坏死因子受体相关因子（TRAF）4水平变化，并分析其临床意义。方法 选取2020年6—12月保定市第一中心医院出血性脑卒中患者77例（脑卒中组）。采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分评估患者神经功能缺损程度，根据NIHSS评分将77例患者细分为轻度组（<6分，29例）、中度组（6~13分，27例）、重度组（>13分，21例）。对脑卒中患者随访6个月，根据随访结果将77例患者细分为预后良好组（32例）和预后不良组（45例）。另选取同期健康体检者48名（健康对照组）。采用Pearson相关分析评估miR-4443、TRAF4与NIHSS评分的相关性。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析miR-4443、TRAF4单独和联合检测判断出血性脑卒中患者预后的效能。结果 与健康对照组比较，脑卒中组miR-4443水平显著降低（P<0.01），TRAF4水平显著升高（P<0.001）。脑卒中组miR-4443水平随病情严重程度的升高而降低（P<0.001），TRAF4水平随病情严重程度的升高而升高（P<0.001）。Pearson相关分析结果显示，出血性脑卒中患者NIHSS评分与miR-4443水平呈显著负相关（r=-0.857，P<0.001），与TRAF4水平呈显著正相关（r=0.805，P<0.001）。与预后良好组比较，预后不良组miR-4443水平显著降低（P<0.05），TRAF4水平显著升高（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，miR-4443、TRAF4联合检测判断出血性脑卒中患者预后的曲线下面积（AUC）为0.964，显著高于单项指标检测（AUC分别为0.686、0.790，P<0.05）。结论 血清miR-4443、TRAF4水平与出血性脑卒中患者病情严重程度明显相关，对患者预后评估也有一定的价值。

CYP3A4 *1G多态性对行腹腔镜结肠癌根治术患者芬太尼剂量的影响

苏曦, 周琰, 黄剑, 高姚怡, 李懿皞, 王蓓丽, 潘柏申, 郭玮

2023, 38(5):  419-423.  DOI: 10.3969/j.issn.1673-8640.2023.05.003

摘要 ( 63 )   HTML ( 7)   PDF (868KB) ( 35 )  

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目的 评估CYP3A4 *1G多态性对行腹腔镜结肠癌根治术患者芬太尼剂量的影响。方法 选取2018年7月—2020年4月复旦大学附属中山医院行芬太尼麻醉腹腔镜结肠癌根治术的患者101例，检测其CYP3A4 *1G基因型。采用多重线性回归分析探讨CYP3A4 *1G多态性与芬太尼剂量之间的关系。结果 多重线性回归分析结果显示，年龄、术中芬太尼剂量和CYP3A4 *1G、CYP3A5 *3、OPRM1 A118G多态性是麻醉后复苏观察室（PACU）芬太尼剂量的影响因素（P<0.05）。校正年龄、性别、体重、身高、术中芬太尼用量、手术时间和OPRM1 A118G、CYP3A5 *3、COMT V158M多态性后，CYP3A4 *1G野生型（*1*1型）患者PACU芬太尼剂量较CYP3A4 *1G突变型[*1*1G型（杂合型）和*1G*1G（纯合型）]患者增加13.99 μg [β=-13.99，95%可信区间（CI）为-6.78~-1.20，P=0.035]，CYP3A4 *1G多态性与术后24 h镇痛泵自控静脉镇痛（PCIA）芬太尼剂量无关（β=-7.79，95%CI为-33.70~-18.11，P=0.557），与术后48 h PCIA芬太尼剂量也无关（β=-10.28，95%CI为-22.70~2.15，P=0.108）。与CYP3A4 *1G野生型（*1*1型）患者比较， CYP3A4 *1G突变型[*1*1G型（杂合型）和*1G*1G（纯合型）]患者PACU和术后24 h PCIA芬太尼剂量显著降低（P<0.05）。结论 CYP3A4 *1G多态性是PACU芬太尼剂量的独立影响因素。相对于野生型患者，突变型患者消耗较少剂量芬太尼即可获得相似的麻醉效果。

乳腺癌患者血清HAS2、CD44水平变化及其临床意义

张国良, 刘鷖雯, 何怡青, 许静, 杨翠霞, 高锋, 刘华

2023, 38(5):  424-429.  DOI: 10.3969/j.issn.1673-8640.2023.05.004

摘要 ( 84 )   HTML ( 13)   PDF (1041KB) ( 61 )  

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目的 探讨乳腺癌患者血清透明质酸合成酶2（HAS2）和分化抗原簇44（CD44）水平的变化及其临床意义。方法 选取2020年1月—2021年6月上海交通大学医学院附属第六人民医院乳腺癌患者52例（乳腺癌组）、乳腺良性疾病患者40例（乳腺良性疾病组）、健康体检者34名（正常对照组）。收集所有研究对象的临床资料，并检测血清HAS2和CD44水平。采用Pearson相关分析评估HAS2与CD44的相关性。采用受试者工作特征（ROC）曲线评估血清HAS2、CD44、癌胚抗原（CEA）和糖类抗原（CA）15-3单项检测和联合检测诊断乳腺癌的效能。结果 正常对照组、乳腺良性疾病组和乳腺癌组血清HAS2和CD44水平依次升高（P<0.000 1）。Pearson相关分析结果显示，正常对照组、乳腺良性疾病组和乳腺癌组血清HAS2与CD44均呈正相关（r值分别为0.364 4、0.415 2、0.290 5，P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清HAS2、CD44、CEA、CA15-3单项检测和4项指标联合检测诊断乳腺癌的曲线下面积（AUC）分别为0.800、0.805、0.560、0.621、0.883；4项指标联合检测模型诊断早期（TNM分期 Ⅰ~Ⅱ）和晚期（TNM分期 Ⅲ~Ⅳ）乳腺癌的AUC分别为0.860、0.919。不同肿瘤大小、组织学分级、人表皮生长因子受体2（HER2）表达和有无淋巴转移的乳腺癌患者之间血清HAS2水平差异均有统计学意义（P<0.05），不同年龄、雌激素受体（ER）表达、孕激素受体（PR）表达、Ki67表达和有无脉管侵犯的乳腺癌患者之间血清HAS2水平差异均无统计学意义（P>0.05）。不同临床病理特征的乳腺癌患者之间血清CD44水平差异均无统计学意义（P>0.05）。血清HAS2诊断乳腺癌淋巴转移的AUC为0.739。结论 HAS2和CD44可作为乳腺癌的辅助诊断指标。血清HAS2水平与乳腺癌恶性进展密切相关，或可作为预后判断的指标之一。

粒子放疗对前列腺癌患者骨髓、肝和肾功能的影响

俞琪, 王砚春, 郭林, 卢仁泉

2023, 38(5):  430-434.  DOI: 10.3969/j.issn.1673-8640.2023.05.005

摘要 ( 85 )   HTML ( 7)   PDF (887KB) ( 52 )  

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目的 探讨粒子放疗对前列腺癌患者骨髓、肝和肾功能的影响。方法 随机选取前列腺癌患者76例，其中接受光子放疗23例（光子放疗组），重离子放疗25例（重离子放疗组）、质子重离子放疗28例（质子重离子放疗组）。各组根据治疗方案再分为单纯放疗和同步内分泌治疗2个亚组。通过所有患者治疗前、后的白细胞（WBC）计数、淋巴细胞绝对值（LYMPH#）、血红蛋白（Hb）、血小板（PLT）计数判断骨髓功能抑制情况；检测所有患者治疗前的白蛋白（Alb）、总胆红素（TB）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、肌酐（Cr）和尿素水平。采用5.0版常见不良事件评价标准（CTCAE）进行评级。比较15例光子放疗同步内分泌治疗患者和13例重离子放疗同步内分泌治疗患者治疗前后的肝、肾功能指标检测结果。结果 光子放疗组、重离子放疗组和质子重离子放疗组治疗前WBC计数、Hb、PLT计数、TB、ALT、尿素差异均无统计学意义（P>0.05），3组之间Alb、AST、Cr、LYMPH#差异均有统计学意义（P<0.05）。单纯重离子放疗组LYMPH# Ⅰ级者所占比例[100%（12/12）]高于单纯光子放疗组[50%（4/8）]和单纯质子重离子放疗组[50%（4/8）]（P=0.015）。重离子放疗同步内分泌治疗组LYMPH# Ⅰ级者所占比例[100%（13/13）]高于光子放疗同步内分泌治疗组[33%（5/15）]和质子重离子放疗同步内分泌治疗组[35%（7/20）]（P=0.002）。重离子放疗同步内分泌治疗组和质子重离子放疗同步内分泌治疗组Hb Ⅰ级者所占比例[100%（13/13）、100%（20/20）]均高于光子放疗同步内分泌治疗组[73%（11/15）]（P=0.048）。光子放疗同步内分泌治疗患者治疗后血清ALT水平高于治疗前（P=0.005），血清Cr水平低于治疗前（P=0.026），血清Alb、TB、AST、尿素水平治疗前后差异均无统计学意义（P>0.05）。重离子放疗同步内分泌治疗患者治疗前、后Alb、TB、ALT、AST、Cr、尿素差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 无论重离子放疗是否同步内分泌治疗，其骨髓功能抑制程度均低于光子放疗和质子重离子放疗；且对肝、肾功能的抑制作用低于光子放疗同步内分泌治疗。

肺炎克雷伯菌临床分离株分子分群和流行病学特征

朱昱蓉, 张丹, 贺雅星, 李晶晶, 黄晶, 李婷, 刘鹏, 刘荣华

2023, 38(5):  435-440.  DOI: 10.3969/j.issn.1673-8640.2023.05.006

摘要 ( 94 )   HTML ( 7)   PDF (1002KB) ( 57 )  

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目的 分析临汾市中心医院肺炎克雷伯菌临床分离株的分子分群和流行病学特征（荚膜血清型、耐药基因和毒力基因），为临床诊疗提供参考。方法 收集2021年1月—2022年1月临汾市中心医院143株肺炎克雷伯菌非重复临床分离株。采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱进行菌种鉴定，采用全自动微生物分析系统结合纸片扩散法检测菌株的耐药性，采用聚合酶链反应（PCR）结合基因测序技术分析Kp分子分群和荚膜血清型，采用PCR分析肺炎克雷伯菌耐药基因和毒力基因携带情况。结果 143株肺炎克雷伯菌中有肺炎克雷伯菌（KpⅠ）135株、变栖克雷伯菌（KpⅢ）4株、类肺炎克雷伯菌（KpⅡ）4株。KpⅠ主要荚膜血清型为K1、K2和K57，KpⅡ主要为K1，KpⅢ无特定血清型。KpⅢ和KpⅡ仅携带SHV、OKP、LEN基因，KpⅠ携带多种耐药基因，耐药性较强。所有肺炎克雷伯菌菌株均检出毒力基因，3群菌株fimH、mrkD、ENT毒力基因携带率均>95%。KpⅡ和KpⅢ的KFU毒力基因携带率（100.00%）高于KpⅠ（73.33%），KpⅠ、KpⅡ、KpⅢ的YBT毒力基因携带率分别为54.81%、25.00%、0%。结论 临汾市中心医院肺炎克雷伯菌临床分离株以KpⅠ为主，不同分子分群肺炎克雷伯菌菌株血清型分布、毒力基因和耐药基因携带情况存在差异。

板蓝根等4种中药单用和与西药联用对广泛耐药鲍曼不动杆菌的抑菌作用

马冬梅, 蒋东葵, 相晓波, 李世亮

2023, 38(5):  441-445.  DOI: 10.3969/j.issn.1673-8640.2023.05.007

摘要 ( 132 )   HTML ( 4)   PDF (915KB) ( 14 )  

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目的 分析板蓝根、连翘、黄芩、蒲公英单独使用和与头孢哌酮-舒巴坦（SCF）联合应用对广泛耐药（XDR）鲍曼不动杆菌（AB）的抑菌作用。方法 收集2018年9月—2019年10月北京中医药大学第三附属医院30株XDR-AB非重复临床分离株。采用微量肉汤稀释法测定板蓝根、连翘、黄芩、蒲公英单用和与SCF联用对30株XDR-AB的最小抑菌浓度（MIC）。计算4种中药与SCF联用的分级抑菌浓度（FIC）指数。比较4种中药作用于XDR-AB后菌液K⁺和碱性磷酸酶（ALP）水平的变化。结果 4种中药均有一定抑菌作用，其中连翘和黄芩MIC较低。板蓝根与SCF联用效果较好，以协同作用和相加作用为主。连翘、黄芩与SCF联用多表现为拮抗作用（FIC指数>2）。4种中药作用于XDR-AB后，菌液K⁺水平变化差异无统计学意义（P>0.05）；连翘、黄芩作用于XDR-AB后，菌液ALP活性增强（P<0.05）；板蓝根、蒲公英作用于XDR-AB前后菌液ALP活性差异无统计学意义（P>0.05）。结论 连翘和黄芩单独使用的抑菌效果较好，板蓝根与SCF联用抑菌效果最好。临床可根据实际情况合理用药，以达到最佳效果。

滤纸干血片6种标志物UPLC-MS/MS方法的建立和性能评价

李西就, 周健伟, 张芹, 龙允麟, 吴英松

2023, 38(5):  446-453.  DOI: 10.3969/j.issn.1673-8640.2023.05.008

摘要 ( 69 )   HTML ( 9)   PDF (968KB) ( 82 )  

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目的 建立可同时检测新生儿苯丙酮尿症（PKU）、先天性肾上腺皮质增生症（CAH）和先天性甲状腺功能减退症（CH）6种标志物的超高效液相色谱串联质谱（UPLC-MS/MS）方法。方法 对滤纸干血片的处理条件进行优化，建立可同时检出17-羟孕酮（17-OHP）、雄烯二酮（ASD）、皮质醇（COR）、苯丙氨酸（PHE）、酪氨酸（TYR）和甲状腺素（T₄）的UPLC-MS/MS方法并进行方法学评价（线性范围、准确度、灵敏度、精密度、参考物质分析）。收集正常新生儿滤纸干血片样本1 000份、CH患儿滤纸干血片样本30份，PKU患儿滤纸干血片样本30份、CAH患儿滤纸干血片样本30份。对建立的UPLC-MS/MS方法进行验证，并初步建立6种标志物筛查的参考区间。结果 UPLC-MS/MS检测PHE、TYR、17-OHP、ASD、COR、T₄的线性范围分别为12.1~980.7 μmol/L、3.7~298.0 μmol/L、6.1~490.2 nmol/L、0.7~56.6 nmol/L、13.8~1 117.3 nmol/L、32.2~2 606.6 nmol/L，最低检测限分别为0.5 μmol/L、0.7 μmol/L、1.6 nmol/L、0.2 nmol/L、2.6 nmol/L、3.2 nmol/L。3个浓度水平质控品的日内精密度[变异系数（CV）]为2.2%~7.5%，日间精密度（CV）为2.3%~7.3%，加标回收率为92.5%~115.4%。国际新生儿筛查学会（ISNS）PHE和17-OHP标准物质5个浓度的检测值与标示值的相对偏差分别为1.78%~7.01%、0.70%~10.78%。相对于正常新生儿，CAH患儿17-OHP水平和（17-OHP+ASD）/COR比值升高（P<0.05），PKU患儿PHE水平和PHE/TYR比值均升高（P<0.05），CH患儿T₄水平降低（P<0.05）。17-OHP和17-OHP联合（17-OHP+ASD）/COR比值筛查CAH的阳性率均为100%。PHE和PHE联合PHE/TYR比值筛查PKU的阳性率均为100%。T₄筛查CH的阳性率为40%。结论 建立了可同时检测PKU、CAH和CH 6种标志物的UPLC-MS/MS方法，该方法特异性强、快速、灵敏，缩短了样本分析时间，可作为新生儿疾病筛查的新方法。

睡眠障碍患者血浆代谢标志物研究

徐炜新, 陈青, 杜文永, 高燕

2023, 38(5):  454-459.  DOI: 10.3969/j.issn.1673-8640.2023.05.009

摘要 ( 103 )   HTML ( 11)   PDF (1312KB) ( 75 )  

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目的 筛选睡眠障碍患者血液中的代谢标志物，并分析其异常代谢通路。方法 选取2021年1—12月上海健康医学院附属嘉定区中心医院睡眠障碍患者30例（睡眠障碍组）、健康体检者30名（正常对照组）。收集所有研究对象的一般资料。采用超高效液相色谱串联质谱（UPLC-MS/MS）检测所有研究对象的血浆代谢物。依据VIP值、差异倍数（FC）和P值筛选出睡眠障碍组与正常对照组之间有显著意义的差异代谢物。对差异代谢物进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果 共检出1 656个代谢物，筛选出睡眠障碍组与正常对照组之间有显著意义的差异代谢物181个。正离子模式筛选出115个（表达上调61个、表达下调54个），VIP值居前10位的代谢物分别为乙二胺四乙酸、肉碱、N-（1-氨基-3，3-二甲基-1-氧代丁-2-基）-1-戊基-1h-吲哚-3-甲酰胺、[1-（环己基甲基）-1h-吲哚-3-羰基]-l-缬氨酸甲酯、二丁卡因、甘油磷酸胆碱、次黄嘌呤、棕榈酰血清素、去铁胺d2、亚麻酰肉碱。负离子模式筛选出66个（表达上调38个、表达下调28个），VIP值居前10位的代谢物分别为柠檬酸盐、牛磺酸、鼠李素、尿酸、丙酮酸盐、尿囊素、3'，5'-环肌苷-磷酸、D-乳酸、（+）-6-氨基青霉烷酸、油酸。KEGG通路富集分析结果显示，差异代谢物涉及的通路为癌症的中枢碳代谢、腺苷三磷酸结合盒转运蛋白和蛋白质消化吸收等。结论 筛选出睡眠障碍患者具有代表性的代谢物和代谢通路，可为睡眠障碍的诊断和治疗提供潜在的靶点。

巨噬细胞移动抑制因子与老年2型糖尿病患者颈动脉血管钙化的关系

梁焯辉, 赵凡, 刘倩雯

2023, 38(5):  460-465.  DOI: 10.3969/j.issn.1673-8640.2023.05.010

摘要 ( 48 )   HTML ( 3)   PDF (948KB) ( 13 )  

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目的 探讨巨噬细胞移动抑制因子（MIF）与老年2型糖尿病（T2DM）患者颈动脉血管钙化的关系。方法 选取2018年4月—2019年8月江门市人民医院老年T2DM患者164例，根据患者颈动脉血管钙化情况分为无钙化组、低钙化组和高钙化组，根据患者血清MIF水平分为高MIF组和低MIF组。收集所有患者的临床资料和实验室检测结果，并采用酶联免疫吸附试验检测血清MIF水平。对所有患者随访12个月，统计患者不良血管事件的发生率。采用多因素Logistic回归分析评估T2DM患者颈动脉血管钙化的危险因素。采用Pearson相关分析评估各项指标之间的相关性。采用受试者工作特征（ROC）曲线评估血清MIF判断T2DM患者颈动脉血管钙化的效能。采用Kaplan-Meier生存曲线分析老年T2DM患者不良血管事件的发生情况。采用Cox比例风险回归分析评估T2DM患者不良血管事件发生的危险因素。结果 高钙化组和低钙化组糖尿病病程、收缩压、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹血糖、高敏C反应蛋白（hs-CRP）和MIF均高于无钙化组（P<0.05），高钙化组糖尿病病程、TC、LDL-C、hs-CRP和MIF均高于低钙化组（P<0.05），3个组之间性别、年龄、BMI、吸烟史比例、舒张压、肌酐、尿素、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）差异均无统计学意义（P>0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，糖尿病病程、TC、LDL-C、hs-CRP、MIF均是老年T2DM患者颈动脉血管钙化的危险因素[比值比（OR）值分别为3.473、2.077、2.230、2.581、3.171，95%可信区间（CI）分别为1.940~6.216、1.179~3.660、1.074~4.632、1.419~4.692、1.425~7.055，P<0.05]。Pearson相关分析结果显示，老年T2DM患者MIF与糖尿病病程、TC、LDL-C、hs-CRP均呈正相关（r值分别为0.389、0.271、0.282、0.486，P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，MIF判断老年T2DM患者颈动脉血管钙化的曲线下面积（AUC）为0.881。高MIF组的不良血管事件发生率高于低MIF组（χ²=4.261，P=0.039）。Cox比例风险回归分析结果显示，hs-CRP、LDL-C、MIF是影响老年T2DM颈动脉血管钙化患者发生不良血管事件的的独立危险因素[风险比（HR）分别为3.091、3.597、3.311，95%CI分别为1.628~3.862、3.174~4.928、2.497~3.653，P<0.001]。结论 MIF水平与老年T2DM患者颈动脉血管钙化密切相关，高水平MIF是老年T2DM颈动脉血管钙化患者发生不良血管事件的独立危险因素。

化脓性脑膜炎患儿外周血NKG2C和GZMB标记NK细胞亚群变化的临床意义

杨泽, 谢丽丽, 田静, 许同同, 周国庆, 刘宝军, 武慧慧

2023, 38(5):  466-474.  DOI: 10.3969/j.issn.1673-8640.2023.05.011

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目的 探讨化脓性脑膜炎（PM）患儿外周血自然杀伤细胞受体2C（NKG2C）和颗粒酶B（GZMB）标记自然杀伤（NK）细胞亚群的变化特征及其临床意义。方法 选取PM患儿52例（PM组），根据出院时的格拉斯哥临床结局评分（GOS）分为预后良好组（44例）和预后不良组（8例）。以非中枢感染性疾病患儿52例作为对照组。采用流式细胞术检测所有患儿治疗前和PM患儿治疗后的外周血NK细胞各亚群[NKG2C^-γ-干扰素（IFN-γ）⁺、NKG2C⁺INF-γ⁺、NKG2C⁺INF-γ^-、NKG2C^-GZMB^+、NKG2C⁺GZMB^+、NKG2C⁺GZMB^-]。收集所有患儿脑脊液常规指标[总蛋白（TP）、葡萄糖（Glu）、氯离子（Cl^-）、白细胞（WBC）计数]和外周血常规指标[WBC计数、中性粒细胞百分比（NEUT%）、降钙素原（PCT）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）]检测结果。采用Spearman相关分析评估各项指标之间的相关性。采用受试者工作特征曲线（ROC）评价各项指标诊断PM和判断预后的效能。结果 PM组治疗前NKG2C⁺、NKG2C^-GZMB⁺、NKG2C⁺GZMB⁺和NKG2C⁺GZMB^- NK细胞百分比均显著高于对照组（P<0.05），总NK细胞百分比显著低于对照组（P<0.05）。2个组均未检测到NKG2C^-INF-γ⁺和NKG2C⁺INF-γ⁺ NK细胞。Spearman相关分析结果显示，NKG2C^-GZMB⁺ NK细胞百分比与脑脊液WBC计数、TP和血清PCT呈正相关（r值分别为0.286、0.558、0.740，P<0.05），与脑脊液Glu呈负相关（r=-0.389，P<0.05）。NKG2C⁺GZMB⁺ NK细胞百分比与脑脊液WBC计数、TP和外周血WBC计数、血清PCT呈正相关（r值分别为0.509、0.539、0.549、0.577，P<0.05），与脑脊液Glu呈负相关（r=-0.391，P<0.05）。NKG2C⁺GZMB^- NK细胞百分比与脑脊液Glu呈正相关（r=0.624，P<0.05），与脑脊液TP呈负相关（r=-0.328，P<0.05）。PM组治疗后总NK细胞百分比和绝对值均高于治疗前（P<0.05）。与治疗前比较，预后良好组治疗后NKG2C^-GZMB⁺和NKG2C⁺GZMB⁺ NK细胞百分比降低（P<0.05），NKG2C⁺GZMB^- NK细胞百分比升高（P<0.05）；预后不良组治疗后NKG2C⁺GZMB⁺ NK细胞百分比升高（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，NKG2C^-GZMB⁺ NK细胞百分比诊断PM的效能最高，曲线下面积（AUC）为0.980，最佳临界值为8.93%，敏感性为92.31%，特异性为98.08%；治疗后NKG2C⁺GZMB^- NK细胞判断PM患儿预后不良的效能最高，AUC为0.989，最佳临界值为5.51%，敏感性为100.00%，特异性为97.73%。结论 外周血NKG2C^-GZMB⁺ NK细胞对PM诊断有较好的价值，NKG2C⁺GZMB^- NK细胞对PM的预后评估有较高的价值。

凝血相关指标在老年静脉血栓栓塞患者利伐沙班抗凝治疗监测中的价值

夏艳艳, 夏永泉, 宋广浩, 夏茂

2023, 38(5):  475-478.  DOI: 10.3969/j.issn.1673-8640.2023.05.012

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目的 分析老年静脉血栓栓塞（VTE）患者口服利伐沙班后凝血相关指标的变化，寻找可以监测利伐沙班有效性和安全性的指标。方法 选取2019年4月—2021年12月南京大学医学院附属鼓楼医院老年VTE患者50例，其中男21例、女29例，年龄（84.25±3.28）岁。给予利伐沙班口服10 mg，比较患者服药前后抗Ⅹa因子活性、凝血六项指标和凝血因子活性的变化。采用受试者工作特征（ROC）曲线评价相关指标预测患者出血风险的效能。结果 与服用利伐沙班前相比，服用利伐沙班后VTE患者抗Ⅹa因子活性明显升高（P<0.01），凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）水平均明显延长（P<0.01），凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ的活性均呈下降的趋势（P<0.01）。ROC曲线分析结果显示，PT对出血风险的预测能力中等（曲线下面积为0.81，95%可信区间为0.66~0.95），但优于其他凝血指标。结论 PT可作为监测利伐沙班抗凝效果的指标，且对出血风险的预测能力较好。

不同抗凝剂对体外中性粒细胞吞噬、活化和凋亡功能的影响

陈艺, 王稼, 徐志伟, 翟亚萍, 轩伟霞

2023, 38(5):  479-483.  DOI: 10.3969/j.issn.1673-8640.2023.05.013

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目的 评估不同抗凝剂对中性粒细胞吞噬、活化和凋亡功能的影响。方法 选取2020年1月—2020年6月河南省人民医院体检健康志愿者30名，随机平均分为3组。分别采用肝素钠抗凝管采集外周血3 mL（肝素钠组），用乙二胺四乙酸二钾（EDTA-K₂）抗凝管采集外周血2 mL（EDTA-K₂组），用柠檬酸钠抗凝管采集外周血2 mL（柠檬酸钠组）。采用流式细胞术检测中性粒细胞吞噬OVA-FITC的平均荧光强度，判断中性粒细胞吞噬能力；检测中性粒细胞表面活化标志物CD62L、CD11B的表达，判断中性粒细胞活化情况；基于7AAD、Annexin-V分析中性粒细胞凋亡情况。结果 EDTA-K₂组中性粒细胞吞噬OVA-FITC的平均荧光强度低于肝素钠组、柠檬酸钠组（P<0.05）。EDTA-K₂组中性粒细胞CD11B表达低于肝素钠组和柠檬酸钠组（P<0.01、P<0.05）。与肝素钠组相比，EDTA-K₂组和柠檬酸钠组中性粒细胞凋亡增加（P<0.01、P<0.05）。结论 不同抗凝剂对体外中性粒细胞的吞噬、活化和凋亡功能影响程度不同，临床应选择合适的抗凝剂，以准确分析中性粒细胞的吞噬、活化和凋亡功能。

外周血中性粒细胞对γ干扰素释放试验结果的影响

杨丽媛, 戴碗琴, 汪小桐, 娄晓丽, 王玥, 侯彦强

2023, 38(5):  484-488.  DOI: 10.3969/j.issn.1673-8640.2023.05.014

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目的 探讨外周血中性粒细胞对γ干扰素释放试验（IGRA）阳性程度的影响。方法 采集2020年10月—2022年3月上海市松江区中心医院234例临床诊断疑似肺结核患者全血样本，根据年龄将234例患者分为青少年组（<40岁）、中年组（40~<60岁）和老年组（>60岁）。检测所有患者血常规，提取外周血单个核细胞进行IGRA。收集所有患者常规检查结果和相关临床资料。将测试孔斑点数-空白对照孔斑点数11~14个（临近Cut-off值）定义IGRA弱阳性，>14个定义为IGRA阳性，<11个定义为IGRA阴性。分析不同年龄、性别患者中性粒细胞计数与IGRA阳性程度的关系。纳入2例临床病例进行验证。结果 IGRA弱阳性患者中性粒细胞计数[（6.15±3.22）×10⁹/L]显著高于阳性患者[（5.05±2.66）×10⁹/L]（P=0.030 2）；青少年组中，IGRA弱阳性患者中性粒细胞计数[（7.54±4.46）×10⁹/L]显著高于阳性患者[（4.00±1.49）×10⁹/L]（P=0.000 2）；男性患者中，IGRA弱阳性患者中性粒细胞计数[（6.49±3.49）×10⁹/L]高于阳性患者[（5.28±2.54）×10⁹/L]（P=0.040 8）。临床病例验证结果显示，中性粒细胞计数低的患者更易出现IGRA阳性结果。结论 中性粒细胞计数会影响IGRA阳性程度，建议在采用IGRA辅助诊断结核病时应排除中性粒细胞对IGRA结果的影响。

可溯源干血片样本类固醇激素标准曲线的建立

吴洁, 李增和, 陈宝荣, 孔许净

2023, 38(5):  489-493.  DOI: 10.3969/j.issn.1673-8640.2023.05.015

摘要 ( 94 )   HTML ( 3)   PDF (1167KB) ( 65 )  

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目的 建立可溯源的干血片样本19种类固醇激素液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）标准曲线。方法 收集乙二胺四乙酸抗凝新鲜全血，用0.9% NaCl溶液清洗血细胞，将清洗后的血细胞和无类固醇激素的血浆按0.55∶0.45比例混合，制备模拟全血。根据拟制备标准曲线浓度添加不同量类固醇激素至模拟全血样本中，制备不同浓度的类固醇激素标准曲线干血片。采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）检测各标准曲线干血片类固醇激素含量，分析其线性范围，并对类固醇激素标准曲线干血片进行性能验证。结果 类固醇激素标准曲线干血片中孕烯醇酮、孕酮、可的松、脱氢表雄酮的线性范围为0.25~100 ng/mL，11-脱氧皮质酮、21-脱氧皮质醇、18-羟皮质醇、11-酮睾酮的线性范围为0.05~20 ng/mL，皮质酮、11-羟睾酮的线性范围为0.025~10 ng/mL，17-羟孕酮、18-羟皮质酮、11-脱氧皮质醇、雄烯二酮、11-羟雄烯二酮、睾酮的线性范围为0.1~40 ng/mL，皮质醇的线性范围为1.5~600 ng/mL，17-羟孕烯醇酮的线性范围为0.2~80 ng/mL，硫酸脱氢表雄酮的线性范围为25~10 000 ng/mL；相关系数（r²）≥0.997。结论 建立的干血片样本类固醇激素标准曲线具有良好的线性，可实现相关项目测量结果的溯源。

短篇论著

非结核分枝杆菌污染摊片机致临床样本镜检结果假阳性分析

涂凡, 陈丽艳, 刘君, 翟桦梓, 芮小红, 彭燕

2023, 38(5):  494-496.  DOI: 10.3969/j.issn.1673-8640.2023.05.016

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目的 分析病理实验室抗酸涂片假阳性结果，以避免同类事件的再次发生。方法 通过对实验室环境、物体表面进行院感采样和监测，并对可疑样本同步进行罗氏培养、分枝杆菌核酸检测和芯片检测，以确定污染物的来源。结果 实验室空气和物体表面样本培养无细菌生长；摊片机样本涂片抗酸染色可见红色杆菌，分子鉴定结果为偶然分枝杆菌。结论 病理实验室仪器操作人员应规范操作，避免实验室物体表面污染，以保证实验结果的准确、可靠。

高浓度肌酸致血清肌酐酶法检测结果假性升高病例分析

李莲, 黄晓玲, 姚娟

2023, 38(5):  497-501.  DOI: 10.3969/j.issn.1673-8640.2023.05.017

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目的 探讨高浓度肌酸干扰酶法检测血清肌酐（SCr）的原因。方法 收集1例体检SCr异常升高的体检者的血清样本（体检样本）和门诊血清样本（门诊样本），分别以SCr正常和异常的血清样本作为对照。采用AU680全自动生化分析仪（简称AU680）和cobas c702全自动生化分析仪（简称cobas c702）检测不同样本的SCr水平。采用荧光比色法检测体检者血清肌酸水平。制备不同肌酸水平的血清样本，同时采用AU680和cobas c702检测SCr水平。结果 AU680和cobas c702分析性能均符合要求，对SCr正常和异常样本的检测结果均有一致性和可比性，但检测体检者的体检样本和门诊样本时差异较大。通过查阅试剂检测原理和组分，并采用不同肌酸水平样本进行验证，证实体检者血清中存在的高浓度肌酸（60.3 nmol/mL）对使用N-乙基-N-（2-羟基-3-磺丙基）-3-甲基苯胺（TOOS）显色体系的AU680检测系统产生正向干扰。结论 内源性高浓度肌酸会对使用TOOS显色体系的检测系统造成正向干扰。

病例报道

血细胞分析仪误识脱颗粒嗜酸性粒细胞1例分析

吕小林

2023, 38(5):  502-504.  DOI: 10.3969/j.issn.1673-8640.2023.05.018

摘要 ( 97 )   HTML ( 17)   PDF (918KB) ( 81 )  

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全自动血液分析仪是临床实验室广泛应用的具有良好准确性和精密度的医学检验仪器。随着医学科学技术的发展，血液分析仪检测参数和性能有了明显改善，目前已成为临床血细胞检验的主要方法。由于人体外周血正常细胞形态特点明显，依靠流式细胞术和细胞化学染色、核酸荧光染色等技术，可以将其准确识别出来。然而，在机体处于异常状态时，部分血细胞形态、结构会发生明显改变，可能会超出血液分析仪的甄别能力，发生识别偏差，造成误诊、漏诊。现报道南昌大学第一附属医院在诊治1例血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤伴嗜酸性粒细胞综合征患者过程中，血液分析仪将该患者脱颗粒的嗜酸性粒细胞误判为中性粒细胞案例，供临床实验室参考。