活化部分凝血活酶时间、血栓弹力图、纤维蛋白单体预测体外膜肺氧合治疗患者出血和血栓

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2024.08.008

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨活化部分凝血活酶时间（APTT）、血栓弹力图（TEG）和纤维蛋白单体（FM）在体外膜肺氧合（ECMO）患者出血和血栓中的预测价值。方法选取2023年8—12月广西壮族自治区人民医院26例行ECMO治疗的患者。根据是否发生出血和血栓分别细分为出血组（16例）、无出血组（10例）和血栓组（5例）、无血栓组（21例）。收集所有患者临床资料，比较各组凝血参数的差异。采用Cox回归分析评估ECMO患者发生出血和血栓的危险因素；采用受试者工作特征（ROC）曲线评估APTT、TEG、FM预测ECMO出血和血栓的效能。结果 26例患者出血和血栓发生率分别为61.5%（16/26）和19.2%（5/26），相关事件发生中位天数分别为3和6 d。出血组最大APTT、平均APTT、TEG参数反应时间（R）相关参数[普通杯（CK）、肝素酶杯（CKH）、ΔR（R_CK-R_CKH）]均高于无出血组（P<0.05）；血栓组FM高于无血栓组（P<0.05）。最大APTT、TEG R_CK、TEG R_CKH、TEG ΔR是出血的危险因素（P<0.05），校正混杂因素后，风险比（HR）分别为1.010、1.029、1.216、1.018；FM是血栓的危险因素（P<0.05），校正混杂因素后，HR为1.008。最大APTT、TEG R_CK、TEG R_CKH、TEG ΔR预测ECMO患者发生出血的ROC曲线下面积分别为0.831、0.800、0.763、0.744，联合指标的ROC曲线下面积（AUC）为0.869；FM预测ECMO患者发生血栓的ROC曲线下面积为0.868。结论最大APTT、TEG R_CK、TEG R_CKH、TEG ΔR可预测ECMO患者出血，联合指标预测价值最优。FM可预测ECMO患者血栓。

关键词: 活化部分凝血活酶时间, 血栓弹力图, 纤维蛋白单体, 出血, 血栓, 体外膜肺氧合

Abstract:

Objective To investigate the predictive value of activated partial thromboplastin time（APTT），thromboelastogram（TEG） and fibrin monomer（FM） in patients treated with extracorporeal membrane oxygenation（ECMO）. Methods A total of 26 patients treated with ECMO were enrolled from the People's Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region from August to December 2023. The patients were classified into hemorrhage group（16 cases），non-hemorrhage group（10 cases），thrombosis group（5 cases） and non-thrombosis group（21 cases） according to the occurrence of hemorrhage and thrombosis. The clinical data of all the patients were collected，and the differences of coagulation parameters were compared. The risk factors of ECMO hemorrhage and thrombosis were evaluated by Cox regression analysis. The roles of APTT，TEG and FM in predicting ECMO hemorrhage and thrombosis were evaluated by receiver operating characteristic（ROC） curve. Results The incidence rates of hemorrhage and thrombosis were 61.5%（16/26） and 19.2%（5/26），respectively. The related event occurrence median days were 3 and 6 d，respectively. The maximum APTT，average APTT，TEG reaction time（R）[citrated kaolin（CK），citrated kaolin heparinase（CKH） and ?R（R_CK-R_CKH）] in hemorrhage group were higher than those in non-hemorrhage group（P<0.05），and FM in thrombosis group was higher than that in non-thrombosis group（P<0.05）. Maximum APTT，TEG R_CK，TEG R_CKH and TEG ?R were risk factors for hemorrhage（P<0.05），and the corrected hazard ratios（HR） were 1.010，1.029，1.216 and 1.018，respectively. FM was a risk factors of thrombosis（P<0.05） and HR was 1.008 after correction. The areas under curves of maximum APTT，TEG R_CK，TEG R_CKH and TEG ?R for predicting ECMO hemorrhage were 0.831，0.800，0.763 and 0.744，respectively，and the area under curve（AUC）of combined determination was 0.869. The area under curve of FM predicted thrombosis was 0.868. Conclusions Maximum APTT，TEG R_CK，TEG R_CKH and TEG ?R can be used to predict ECMO hemorrhage，and the combined determination has optimal predictive value. FM can predict ECMO thrombosis.

Key words: Activated partial thromboplastin time, Thromboelastogram, Fibrin monomer, Hemorrhage, Thrombosis, Extracorporeal membrane oxygenation

中图分类号:

R446.11

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图/表 8

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组别	例数	年龄/岁	男性/[例（%）]	脓毒症/[例（%）]	休克/[例（%）]	心搏骤停/[例（%）]	外伤/[例（%）]
出血组	16	53（38，69）	11（69.8）	8（50.0）	11（68.8）	3（18.8）	0（0.0）
无出血组	10	50（33，61）	7（70.0）	1（10.0）	7（70.0）	5（50.0）	2（20.0）
P值		0.493	0.648	0.045	0.947	0.100	0.068
组别	基础疾病
组别	高血压/[例（%）]		糖尿病/[例（%）]	脑卒中/[例（%）]	冠心病/[例（%）]	ECMO持续时间/d
出血组	7（43.8）		4（25.0）	6（37.5）	3（18.8）	10（7，13）
无出血组	4（40.0）		2（20.0）	3（30.0）	3（30.0）	6（4，7）
P值	0.588		0.580	0.701	0.420	0.013
组别	ECMO模式			ECMO适应证
组别	静脉-静脉/ [例（%）]		静脉-动脉/ [例（%）]	静脉-动脉-静脉/ [例（%）]	呼吸衰竭/ [例（%）]	心力衰竭/ [例（%）]	心力衰竭+呼吸衰竭/[例（%）]
出血组	5（31.3）		9（56.3）	2（12.5）	5（31.3）	9（56.2）	2（12.5）
无出血组	0（0.0）		7（70.0）	3（30.0）	0（0.0）	9（90.0）	1（10.0）
P值	0.066		0.391	0.274	0.066	0.081	0.677

组别	例数	年龄/岁	男性/[例（%）]	脓毒症/[例（%）]	休克/[例（%）]	心搏骤停/[例（%）]	外伤/[例（%）]
出血组	16	53（38，69）	11（69.8）	8（50.0）	11（68.8）	3（18.8）	0（0.0）
无出血组	10	50（33，61）	7（70.0）	1（10.0）	7（70.0）	5（50.0）	2（20.0）
P值		0.493	0.648	0.045	0.947	0.100	0.068
组别	基础疾病
组别	高血压/[例（%）]		糖尿病/[例（%）]	脑卒中/[例（%）]	冠心病/[例（%）]	ECMO持续时间/d
出血组	7（43.8）		4（25.0）	6（37.5）	3（18.8）	10（7，13）
无出血组	4（40.0）		2（20.0）	3（30.0）	3（30.0）	6（4，7）
P值	0.588		0.580	0.701	0.420	0.013
组别	ECMO模式			ECMO适应证
组别	静脉-静脉/ [例（%）]		静脉-动脉/ [例（%）]	静脉-动脉-静脉/ [例（%）]	呼吸衰竭/ [例（%）]	心力衰竭/ [例（%）]	心力衰竭+呼吸衰竭/[例（%）]
出血组	5（31.3）		9（56.3）	2（12.5）	5（31.3）	9（56.2）	2（12.5）
无出血组	0（0.0）		7（70.0）	3（30.0）	0（0.0）	9（90.0）	1（10.0）
P值	0.066		0.391	0.274	0.066	0.081	0.677

组别	例数	年龄/岁	男性/[例（%）]	脓毒症/[例（%）]	休克/[例（%）]	心搏骤停/[例（%）]	外伤/[例（%）]
血栓组	5	55（40，65）	4（80.0）	1（20.0）	4（80.0）	1（20.0）	0（0.0）
无血栓组	21	50（35，63）	14（66.7）	8（38.1）	14（66.7）	7（33.3）	2（9.5）
P值		0.845	0.502	0.420	0.569	0.569	0.481
组别	基础疾病
组别	高血压/[例（%）]		糖尿病/[例（%）]	脑卒中/[例（%）]	冠心病/[例（%）]	ECMO持续时间/d
血栓组	3（60.0）		1（20.0）	2（40.0）	3（60.0）	7（4，11）
无血栓组	8（38.1）		5（23.8）	7（33.3）	3（14.3）	8（6，12）
P值	0.346		0.678	0.782	0.062	0.309
组别	ECMO模式			ECMO适应证
组别	静脉-静脉/ [例（%）]		静脉-动脉/ [例（%）]	静脉-动脉-静脉/ [例（%）]	呼吸衰竭/ [例（%）]	心力衰竭/ [例（%）]	心力衰竭+呼吸衰竭/[例（%）]
血栓组	0（0.0）		3（60.0）	2（40.0）	0（0.0）	4（80.0）	1（20.0）
无血栓组	5（23.8）		13（61.9）	3（14.3）	5（23.8）	14（66.7）	2（9.5）
P值	0.309		0.657	0.236	0.309	0.502	0.488

组别	例数	年龄/岁	男性/[例（%）]	脓毒症/[例（%）]	休克/[例（%）]	心搏骤停/[例（%）]	外伤/[例（%）]
血栓组	5	55（40，65）	4（80.0）	1（20.0）	4（80.0）	1（20.0）	0（0.0）
无血栓组	21	50（35，63）	14（66.7）	8（38.1）	14（66.7）	7（33.3）	2（9.5）
P值		0.845	0.502	0.420	0.569	0.569	0.481
组别	基础疾病
组别	高血压/[例（%）]		糖尿病/[例（%）]	脑卒中/[例（%）]	冠心病/[例（%）]	ECMO持续时间/d
血栓组	3（60.0）		1（20.0）	2（40.0）	3（60.0）	7（4，11）
无血栓组	8（38.1）		5（23.8）	7（33.3）	3（14.3）	8（6，12）
P值	0.346		0.678	0.782	0.062	0.309
组别	ECMO模式			ECMO适应证
组别	静脉-静脉/ [例（%）]		静脉-动脉/ [例（%）]	静脉-动脉-静脉/ [例（%）]	呼吸衰竭/ [例（%）]	心力衰竭/ [例（%）]	心力衰竭+呼吸衰竭/[例（%）]
血栓组	0（0.0）		3（60.0）	2（40.0）	0（0.0）	4（80.0）	1（20.0）
无血栓组	5（23.8）		13（61.9）	3（14.3）	5（23.8）	14（66.7）	2（9.5）
P值	0.309		0.657	0.236	0.309	0.502	0.488

组别	PT/s	最大APTT/s	平均APTT/s	TT/s	Fib/（g·L^-1）
出血组	16.9（15.3，18.9）	82.5（66.2，167.8）	68.7（57.2，106.1）	26.2（17.1，43.1）	3.5（2.2，6.1）
无出血组	16.3（14.7，17.6）	55.0（42.1，71.5）	50.7（39.9，61.9）	18.6（15.8，28.6）	3.3（3.0，4.1）
统计值	63.0	27.0	28.0	59.0	77.0
P值	0.370	0.005	0.006	0.268	0.875
组别	DD/（mg·L^-1）	AT/%	FM/（ug·mL^-1）	PLT/（×10⁹·L^-1）	TEG R_CK/min
出血组	3.5（1.2，19.8）	64（47，76）	60（4，149）	85（45，178）	22.1（10.4，57.3）
无出血组	12.3（7.2，25.3）	55（37，86）	106（29，164）	60（44，75）	10.0（5.9，15.2）
统计值	53.0	77.5	45.0	58.0	32.0
P值	0.155	0.895	0.333	0.246	0.011
组别	TEG R_CKH/min	TEG ?R/min	TEG MA/mm	TEG α角/°	TEG K/min
出血组	11.2（8.1，15.6）	8.2（1.3，37.0）	46.8（5.8，60.8）	45.4（26.2，54.6）	3.8（2.8，7.0）
无出血组	8.0（6.1，9.1）	1.7（0.2，5.9）	57.3（47.5，63.5）	58.5（35.4，61.8）	3.2（2.2，6.5）
统计值	40.0	41.0	48.0	44.0	58.5
P值	0.035	0.040	0.092	0.058	0.257