血清HA、HAS2在骨肿瘤辅助诊断及疗效监测中的价值

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2021.02.008

检验医学 ›› 2021, Vol. 36 ›› Issue (2): 162-166.DOI: 10.3969/j.issn.1673-8640.2021.02.008

血清HA、HAS2在骨肿瘤辅助诊断及疗效监测中的价值

盛雨梦¹, 许静², 刘鷖雯¹, 何怡青¹, 刘华², 黄宜², 胡嘉捷¹, 崔练¹, 高锋², 杨翠霞¹()

1.上海交通大学附属第六人民医院中心实验室,上海 200233
2.上海交通大学附属第六人民医院检验科,上海 200233

收稿日期:2020-09-11 出版日期:2021-02-28 发布日期:2021-02-28
通讯作者: 杨翠霞，E-mail：dr.steven@163.com。
作者简介:盛雨梦，女，1996年生，硕士，主要从事透明质酸促进肿瘤进展的研究；许静，女，1979年生，学士，主管技师，主要从事临床检验工作。盛雨梦与许静对本研究具有同等贡献,并列为第一作者。
基金资助:
国家自然科学基金项目（81672843）;国家自然科学基金项目（81974445）;国家自然科学基金项目（81702852）;上海交通大学医学院高峰高原计划（20171924）

Clinical value of combined detection of serum HA and HAS2 in diagnosis and therapeutic monitoring of bone tumors

SHENG Yumeng¹, XU Jing², LIU Yiwen¹, HE Yiqing¹, LIU Hua², HUANG Yi², HU Jiajie¹, CUI Lian¹, GAO Feng², YANG Cuixia¹()

1. Central Laboratory Shanghai Jiaotong University Afiliated Sixth People's Hospital,Shanghai 200233,China
2. Department of Clinical Laboratory,Shanghai Jiaotong University Affiliated Sixth People's Hospital,Shanghai 200233,China

Received:2020-09-11 Online:2021-02-28 Published:2021-02-28
Contact: YANG Cuixia，E-mail：dr.steven@163.com

摘要/Abstract

摘要：

目的探究血清透明质酸（HA）及透明质酸合成酶（HAS）2在骨肿瘤辅助诊断中的应用价值。方法检测35例骨肿瘤患者（骨肿瘤组）手术前、后以及40例骨感染性炎症患者（骨感染性炎症组）、60名体检健康者（正常对照组）的血清HA、HAS2水平和血清HAS2 mRNA相对表达量,采用受试者工作特征（ROC）曲线评估各项指标诊断骨肿瘤的效能。结果骨肿瘤组术前、术后血清HA、HAS2水平及HAS2 mRNA相对表达量均明显高于正常对照组（P<0.05）,骨肿瘤组术前、术后血清HAS2水平和HAS2 mRNA相对表达量均明显高于骨感染性炎症组（P<0.05）,而骨肿瘤组术前、术后血清HA水平与骨感染性炎症组比较差异均无统计学意义（P>0.05）。骨肿瘤组术后血清HA、HAS2水平及HAS2 mRNA相对表达量均低于术前（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示,以正常对照组为对照,HA、HAS2及HAS2 mRNA单项检测及三者联合检测诊断骨肿瘤的曲线下面积（AUC）分别为0.888、0.651、0.747、0.956;以骨感染性炎症组为对照,HA、HAS2及HAS2 mRNA单项检测及三者联合检测诊断骨肿瘤的AUC分别为0.485、0.782、0.630、0.798。结论血清HA、HAS2及HAS2 mRNA在骨肿瘤的辅助诊断及疗效监测中有一定价值。

关键词: 透明质酸, 透明质酸合成酶2, 骨肿瘤

Abstract:

Objective To investigate the application of serum hyaluronan（HA） and hyaluronan synthetase 2（HAS2） in bone tumor. Methods A total of 35 patients with bone tumor,40 patients with bone infection and 60 healthy subjects were enrolled. The expression levels of HA,HAS2 and HAS2 mRNA were determined. Receiver operating characteristic（ROC）curve was used to analyze the diagnostic efficiency of each marker. Results The expression levels of HA,HAS2 and HAS2 mRNA in patients with bone tumor before and after surgery were significantly higher than those in healthy subjects（P<0.05）. The expression levels of HAS2 and HAS2 mRNA in patients with bone tumor before and after surgery were significantly higher than those in patients with bone infection（P<0.05）,but there was no significant difference in serum HA level between them（P>0.05）. After bone tumors were removed,the expression levels of HA,HAS2 and HAS2 mRNA were significantly reduced（P<0.05）. ROC curve analysis showed that the area under the curve（AUC） of HA,Has2 and Has2 mRNA single detection and combined detection were 0.888,0.651,0.747 and 0.956,respectively,when healthy subjects were taken as control;and the AUC were 0.485,0.782,0.630 and 0.798,respectively,when bone infection group was taken as control. Conclusions The combined determination of HA ,HAS2 and HAS2 mRNA plays a role in the auxiliary diagnosis and therapeutic monitoring of bone tumor.

Key words: Hyaluronan, Hyaluronan synthetase 2, Bone tumor

中图分类号:

R446.1

盛雨梦, 许静, 刘鷖雯, 何怡青, 刘华, 黄宜, 胡嘉捷, 崔练, 高锋, 杨翠霞. 血清HA、HAS2在骨肿瘤辅助诊断及疗效监测中的价值[J]. 检验医学, 2021, 36(2): 162-166.

SHENG Yumeng, XU Jing, LIU Yiwen, HE Yiqing, LIU Hua, HUANG Yi, HU Jiajie, CUI Lian, GAO Feng, YANG Cuixia. Clinical value of combined detection of serum HA and HAS2 in diagnosis and therapeutic monitoring of bone tumors[J]. Laboratory Medicine, 2021, 36(2): 162-166.

图/表 6

参考文献 13

[1]	BROWN H K,TELLEZ-GABRIEL M,HEYMANN D.Cancer stem cells in osteosarcoma[J]. Cancer Lett,2017,386:189-195.
[2]	KAROUSOU E,MISRA S,GHATAK S,et al.Roles and targeting of the HAS/hyaluronan/CD44 molecular system in cancer[J] .Matrix Biol,2017,59:3-22.
[3]	PORSCH H,BERNERT B,MEHI M,et al.Efficient TGFβ-induced epithelial-mesenchymal transition depends on hyaluronan synthase HAS2[J]. Oncogene,2013,32(37):4355-4365.
[4]	BERDIAKI A,DATSIS G A,NIKITOVIC D,et al.Parathyroid hormone(PTH) peptides through the regulation of hyaluronan metabolism affect osteosarcoma cell migration[J]. IUBMB Life,2010,62(5):377-386.
[5]	KHANNA C,FAN T M,GORLICK R,et al.Toward a drug development path that targets metastatic progression in osteosarcoma[J]. Clin Cancer Res,2014,20(16):4200-4209.
[6]	YOTSUKURA S,MAMITSUKA H.Evaluation of serum-based cancer biomarkers:a brief review from a clinical and computational viewpoint[J]. Crit Rev Oncol Hematol,2015,93(2):103-115.
[7]	殷杏,周琳,臧淑月,等. 血清透明质酸在膀胱癌诊断中的作用[J]. 检验医学,2016,31(5):435-436.
[8]	张波克,黄宜,刘鷖雯,等. 血浆HA与外周血M2型单核细胞/M1型单核细胞比值联合检测在乳腺癌中的临床应用价值[J]. 检验医学,2019,34(2):116-121.
[9]	HIRAGA T,ITO S,NAKAMURA H.Cancer stem-like cell marker CD44 promotes bone metastases by enhancing tumorigenicity,cell motility,and hyaluronan production[J]. Cancer Res,2013,73(13):4112-4122.
[10]	IBBERSON C B,PARLET C P,KWIECINSKI J,et al.Hyaluronan modulation impacts staphylococcus aureus biofilm infection[J]. Infect Immun,2016,84(6):1917-1929.
[11]	RECKLIES A D,WHITE C,MELCHING L,et al.Differential regulation and expression of hyaluronan synthases in human articular chondrocytes,synovial cells and osteosarcoma cells[J]. Biochem J,2001,354(Pt 1):17-24.
[12]	NISHIDA Y,KNUDSON W,KNUDSON C B,et al.Antisense inhibition of hyaluronan synthase-2 in human osteosarcoma cells inhibits hyaluronan retention and tumorigenicity[J]. Exp Cell Res,2005,307(1):194-203.
[13]	DONG Z,SUN X,XU J,et al.Serum membrane type 1-matrix metalloproteinase(MT1-MMP) mRNA protected by exosomes as a potential biomarker for gastric cancer[J]. Med Sci Monit,2019,25:7770-7783.

基因	序列（5'~3'）	产物长度/bp
HAS2	F：TCGCAACACGTAACGCAAT	77
	R：ACTTCTCTTTTTCCACCCCATTT
β-actin	F：CCCGAGCTGATTGACTACGG	131
	R：GCAGTTCCAACGATGTCTTCG

基因	序列（5'~3'）	产物长度/bp
HAS2	F：TCGCAACACGTAACGCAAT	77
	R：ACTTCTCTTTTTCCACCCCATTT
β-actin	F：CCCGAGCTGATTGACTACGG	131
	R：GCAGTTCCAACGATGTCTTCG

组别	例数	HA/（ng/mL）	HAS2/（pg/mL）
骨肿瘤组
术前	35	56.03±17.52^*	110.11±79.78^*#
术后	35	50.67±12.46^*Δ	99.04±61.97*^#Δ
骨感染性炎症组	40	60.08±22.91^*	59.78±36.60
正常对照组	60	36.70±6.78^#	65.16±33.04^#

组别	例数	HA/（ng/mL）	HAS2/（pg/mL）
骨肿瘤组
术前	35	56.03±17.52^*	110.11±79.78^*#
术后	35	50.67±12.46^*Δ	99.04±61.97*^#Δ
骨感染性炎症组	40	60.08±22.91^*	59.78±36.60
正常对照组	60	36.70±6.78^#	65.16±33.04^#

项目	AUC（95%可信区间）	最佳临界值	敏感性/%	特异性/%	阴性预测值/%	阳性预测值/%	Youden 指数
HA	0.888（0.811~0.965）	42.10 ng/mL	85.7	80.0	84.8	81.0	0.657
HAS2	0.651（0.637~0.878）	112.61 pg/mL	40.0	91.4	60.3	82.3	0.314
HAS2 mRNA	0.747（0.630~0.863）	2.42	48.6	94.2	64.7	89.3	0.429
联合检测模型	0.956（0.916~0.996）	-0.82	85.7	91.4	86.5	90.9	0.771

血清HA、HAS2在骨肿瘤辅助诊断及疗效监测中的价值

Clinical value of combined detection of serum HA and HAS2 in diagnosis and therapeutic monitoring of bone tumors

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项目	AUC（95%可信区间）	最佳临界值	敏感性/%	特异性/%	阴性预测值/%	阳性预测值/%	Youden 指数
HA	0.485（0.347~0.624）	65.45 ng/mL	25.7	85.7	53.4	94.7	0.143
HAS2	0.782（0.675~0.891）	48.80 pg/mL	43.4	96.7	63.1	92.9	0.514
HAS2 mRNA	0.630（0.500~0.761）	2.92	40.0	82.8	58.0	69.9	0.229
联合检测模型	0.798（0.695~0.900）	-0.35	80.0	68.5	77.4	71.7	0.486

[1]	张国良, 刘鷖雯, 何怡青, 许静, 杨翠霞, 高锋, 刘华. 乳腺癌患者血清HAS2、CD44水平变化及其临床意义[J]. 检验医学, 2023, 38(5): 424-429.
[2]	张国良, 刘鷖雯, 何怡青, 许静, 杨翠霞, 高锋, 刘华. 血清HYAL1、HA在结直肠癌辅助诊断和疗效监测中的价值[J]. 检验医学, 2023, 38(4): 313-319.
[3]	刘沁青, 许静, 刘华, 刘鷖雯, 何怡青, 杜艳, 张国良, 高锋, 杨翠霞. 甲状腺结节细针穿刺洗脱液透明质酸水平在鉴别诊断甲状腺乳头状癌中的价值[J]. 检验医学, 2023, 38(4): 320-324.
[4]	俞晓春, 胡旭姣, 章家青, 国蕾蕾. HA、Ⅳ-C、APRI及Fib-4对乙型肝炎后肝纤维化的诊断效果[J]. 检验医学, 2019, 34(6): 539-542.
[5]	张波克, 黄宜, 刘鷖雯, 何怡青, 杨翠霞, 杜艳, 张国良, 高锋. 血浆HA与外周血M2型单核细胞/M1型单核细胞比值联合检测在乳腺癌中的临床应用价值[J]. 检验医学, 2019, 34(2): 116-121.
[6]	殷杏, 周琳, 臧淑月, 史虹, 叶伟民. 血清透明质酸在膀胱癌诊断中的作用[J]. 检验医学, 2016, 31(5): 435-436.
[7]	马晓萍，高晓勤，杨燕平，杨喆. 人精子顶体内顶体蛋白酶和透明质酸酶对男性生育力的影响[J]. 检验医学, 2014, 29(3): 258-261.
[8]	马晓萍, 高晓勤, 杨燕平, 杨喆. 不育患者精浆中性α-1, 4-糖苷酶活性与精液参数及精子透明质酸酶活性的关系[J]. 检验医学, 2014, 29(1): 53-56.
[9]	莫薇;刘鹥雯;何怡青;高锋. 相对分子质量透明质酸在脐静脉内皮细胞增殖及连接蛋白Ezrin磷酸化表达中的作用研究[J]. 检验医学, 2009, 24(05): 328-332.
[10]	朱岚;黄飚;张珏;裴豪;刘海燕. 血清透明质酸时间分辨荧光免疫分析法的反应条件优化及其临床应用[J]. 检验医学, 2009, 24(02): 124-126.
[11]	王颖智;杨翠霞;刘鷖雯;何怡青;杨思;崔练;高锋. 实时荧光定量PCR检测CD44和RHAMM在胃肠肿瘤中的表达研究[J]. 检验医学, 2008, 23(04): 338-343.
[12]	陶蕾;吕元明;高锋. 人LYVE-1的基因克隆及其在毕赤甲醇酵母细胞中的表达鉴定[J]. 检验医学, 2007, 22(04): 385-389.
[13]	杨麦贵;杨阳;郝晓柯;张竹映;郑善銮;樊爱琳;程晓东;周铁成;池巍. 男性不育者精液中一氧化氮和顶体酶、透明质酸酶、酸性磷酸酶的变化[J]. 检验医学, 2005, 20(05): 431-433.
[14]	孙廷禄;刘华;高锋. 透明质酸ELISA试剂盒的评估及初步应用[J]. 检验医学, 2003, 18(05): 271-271.
[15]	叶飞;段宝祥;张贞胜;张丰富;耿其吉. 扩张型心肌病患者心肌纤维化指标的观察[J]. 检验医学, 2002, 17(02): 77-78.