血清Trx2、P-tau与脑小血管病患者核磁总负荷评分和认知功能的相关性

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2024.01.001

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨脑小血管病患者血清硫氧还蛋白2（Trx2）、磷酸化tau蛋白（P-tau）与核磁总负荷评分和认知功能的相关性。方法选取2019年7月—2020年7月沧州市中心医院脑小血管病患者94例，根据是否存在认知功能障碍分为认知障碍组（38例）和无认知障碍组（56例）；根据核磁总负荷评分分为轻度负荷组（67例）和中重度负荷组（27例）。收集所有患者的一般资料和实验室检测结果，并检测血清Trx2、P-tau水平。采用多因素Logistic回归分析评估脑小血管病患者核磁总负荷和认知功能的影响因素。采用Pearson相关分析评估各项指标与核磁总负荷和认知功能的相关性。结果认知障碍组和无认知障碍组性别、年龄、饮酒史、吸烟史和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、尿酸（UA）、核磁总负荷评分、Trx2、P-tau水平差异均有统计学意义（P<0.05），其他指标差异均无统计学意义（P>0.05）。轻度负荷组与中重度负荷组之间性别、年龄、高血压史和HDL-C、UA、Trx2、P-tau水平差异均有统计学意义（P<0.05），其他指标差异均无统计学意义（P>0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，血清Trx2[比值比（OR）值=2.751，95%可信区间（CI）为1.123~6.738]、血清P-tau（OR=2.651，95%CI为1.180~5.956）是脑小血管病患者认知功能障碍的独立危险因素（P<0.05）。Pearson相关分析结果显示，脑小血管病患者血清Trx2、P-tau与核磁总负荷评分和CMMSE评分均呈正相关（P<0.05）。结论血清Trx2、P-tau与脑小血管病患者核磁总负荷和认知功能密切相关，检测血清Trx2、P-tau水平有助于评估脑小血管病的严重程度和患者认知功能。

关键词: 硫氧还蛋白2, 磷酸化tau蛋白, 核磁总负荷评分, 认知功能, 脑小血管病

Abstract:

Objective To investigate the correlation between serum thioredoxin 2（Trx2），phosphorylated tau（P-tau） and total magnetic resonance imaging（MRI） load score and cognitive function in patients with cerebral small vessel disease. Methods Totally，94 patients with cerebral small vessel disease in Cangzhou Central Hospital from July 2019 to July 2020 were enrolled. According to whether they had cognitive function impairment，the patients were classified into cognitive impairment group（38 cases） and non-cognitive impairment group（56 cases）. According to the total MRI load score，the patients were classified into mild load group（67 cases） and moderate to severe load group（27 cases）. The general data and clinical laboratory determination results were collected. Serum Trx2 and P-tau were determined，and the factors for total MRI load and cognitive function in patients with cerebral small vessel disease was analyzed by multivariant Logistic regression analysis. Pearson correlation analysis was used to evaluate the correlation between each indicator and total MRI load and cognitive function. Results There was statistical significance in sex，age，drinking history，smoking history，high-density lipoprotein cholesterol（HDL-C），uric acid（UA），total MRI load score，Trx2 and P-tau levels between cognitive impairment group and non-cognitive impairment group（P<0.05），and there was no statistical significance in the other indicators（P>0.05）. There was statistical significance in sex，age，hypertension history，HDL-C，UA，Trx2 and P-tau levels between mild load group and moderate to severe load group（P<0.05），and there was no statistical significance in the other indicators（P>0.05）. Serum Trx2 [odds ratio（OR）=2.751，95% confidence interval（CI） 1.123-6.738] and serum P-tau（OR=2.651，95%CI 1.180-5.956） were independent risk factors for cognitive function impairment in patients with cerebral small vessel disease（P<0.05）. Serum Trx2 and P-tau were positively correlated with total MRI load score and CMMSE score in patients with cerebral small vessel disease（P<0.05）. Conclusions Serum Trx2 and P-tau are related to total MRI load and cognitive function in patients with cerebral small vessel disease，which can be used to evaluate the severity and cognitive function of cerebral small vessel disease.

Key words: Thioredoxin 2, Phosphorylated tau, Total magnetic resonance imaging load score, Cognitive function, Cerebral small vessel disease

中图分类号:

R446.1

段朋仓, 董瑞芳, 刘小满, 曹阳, 王若曦. 血清Trx2、P-tau与脑小血管病患者核磁总负荷评分和认知功能的相关性[J]. 检验医学, 2024, 39(1): 1-6.

DUAN Pengcang, DONG Ruifang, LIU Xiaoman, CAO Yang, WANG Ruoxi. Correlation between serum Trx2，P-tau and total magnetic resonance imaging load score and cognitive function in patients with cerebral small vessel disease[J]. Laboratory Medicine, 2024, 39(1): 1-6.

图/表 3

参考文献 22

[1]	纪怡璠, 滕振杰, 李向雨, 等. 脑小血管病患者核磁总负荷与同型半胱氨酸的相关性[J]. 中华行为医学与脑科学杂志, 2020, 29(3):233-238.
[2]	JI Y, LI X, TENG Z, et al. Homocysteine is associated with the development of cerebral small vessel disease:retrospective analyses from neuroimaging and cognitive outcomes[J]. J Stroke Cerebrovasc Dis, 2020, 29(12):105393. DOI URL
[3]	LEEUWIS A E, HOOGHIEMSTRA A M, BRON E E, et al. Cerebral blood flow and cognitive functioning in patients with disorders along the heart-brain axis:cerebral blood flow and the heart-brain axis[J]. Alzheimers Dement(N Y), 2020, 6(1):e12034.
[4]	BRANDHOFE A, STRATMANN C, SCHÜRE J R, et al. T2 relaxation time of the normal-appearing white matter is related to the cognitive status in cerebral small vessel disease[J]. J Cereb Blood Flow Metab, 2021, 41(7):1767-1777. DOI URL
[5]	QIN Y, ZHU W, LIU C, et al. Functional brain connectome and its relation to mild cognitive impairment in cerebral small vessel disease patients with thalamus lacunes:a cross-sectional study[J]. Medicine(Baltimore), 2019, 98(40):e17127.
[6]	王学颖, 王洪权, 赵伟丽. 脑小血管病患者认知功能障碍与血尿酸、同型半胱氨酸水平相关性研究[J]. 神经损伤与功能重建, 2019, 14(7):360-361.
[7]	WONG F C C, YATAWARA C, LOW A, et al. Cerebral small vessel disease influences hippocampal subfield atrophy in mild cognitive impairment[J]. Transl Stroke Res, 2021, 12(2):284-292. DOI
[8]	梁军华, 贾建平. 血管性痴呆、血管性认知障碍国际分类、诊断标准概述及2011年中国血管性认知障碍分类诊断标准解读[C]. 北京:第四届全国痴呆与认知障碍学术研讨会及高级讲授班论文汇编, 2015.
[9]	倪俊, 徐运. 脑小血管病转化医学研究中国专家共识[J]. 中国卒中杂志, 2018, 13(8):853-870.
[10]	王征宇, 张明园. 中文版简易智能状态检查(MMSE)的应用[J]. 上海精神医学, 1989, 7(3):108-111.
[11]	LIANG Y, CHEN Y K, LIU Y L, et al. Cerebral small vessel disease burden is associated with accelerated poststroke cognitive decline:a 1-year follow-up study[J]. J Geriatr Psychiatry Neurol, 2019, 32(6):336-343. DOI URL
[12]	王雅楠, 姚琳, 毛文静, 等. 脑小血管病患者氧化应激标志物,磁共振总负担与血管性认知障碍的相关性[J]. 中华行为医学与脑科学杂志, 2020, 29(10):898-903.
[13]	ZHANG J, LIU N, YANG C. Effects of rosuvastatin in combination with nimodipine in patients with mild cognitive impairment caused by cerebral small vessel disease[J]. Panminerva Med, 2019, 61(4):439-443. DOI PMID
[14]	ZHONG X, YAN X, LIANG H, et al. Evaluation of eight-style Tai chi on cognitive function in patients with cognitive impairment of cerebral small vessel disease:study protocol for a randomised controlled trial[J]. BMJ Open, 2021, 11(2):e042177. DOI URL
[15]	王雅楠, 牛雪芬, 范少凯, 等. 缺血性脑小血管病患者凝血标志物及同型半胱氨酸与血管性认知障碍的相关性[J]. 中华老年心脑血管病杂志, 2020, 22(3):281-284.
[16]	ZHANG X, LIU X, XIA R, et al. Chinese herbal medicine for vascular cognitive impairment in cerebral small vessel disease:a protocol for systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials[J]. Medicine(Baltimore), 2020, 99(40):e22455.
[17]	WANG Y, YANG Y, WANG T, et al. Correlation between white matter hyperintensities related gray matter volume and cognition in cerebral small vessel disease[J]. J Stroke Cerebrovasc Dis, 2020, 29(12):105275. DOI URL
[18]	赵留庄, 杨智越, 王丽娟. 脑小血管病致认知功能障碍的相关危险因素研究[J]. 中国临床医生杂志, 2019, 47(5):564-567.
[19]	ZHAO W, ZHU X Q, LIU H, et al. Effects of left heart function changes on cerebral small vessel diseases and its cognitive impairment[J]. Natl Med J China, 2019, 99(13):971-976.
[20]	TURON M, ABRAIRA L, CAZORLA S, et al. Vascular risk factors as independent predictors of neurocognitive impairments in patients with late-onset epilepsy who have small-vessel disease[J]. Epilepsy Behav, 2020, 104(Pt B):106443.
[21]	ZHU S, WEI X, YANG X, et al. Plasma lipoprotein-associated phospholipase A2 and superoxide dismutase are independent predicators of cognitive impairment in cerebral small vessel disease patients:diagnosis and assessment[J]. Aging Dis, 2019, 10(4):834-846. DOI URL
[22]	王结群, 吴毅泰, 王星, 等. 脑小血管病总负荷与记忆力下降老年患者认知功能,脑萎缩及脑灌注的相关性[J]. 中国卒中杂志, 2020, 15(12):1276-1280. DOI

组别	例数	性别		年龄/岁	BMI/ （kg·m^-2）	糖尿病史/[例（%）]	高血压史/[例（%）]	冠心病史/[例（%）]	饮酒史/ [例（%）]
组别	例数	男/例	女/例	年龄/岁	BMI/ （kg·m^-2）	糖尿病史/[例（%）]	高血压史/[例（%）]	冠心病史/[例（%）]	饮酒史/ [例（%）]
认知障碍组	38	27	11	65.82±3.34	25.12±2.34	10（26.32）	27（71.05）	8（21.05）	12（31.58）
无认知障碍组	56	26	30	64.23±3.21	25.14±2.31	16（28.57）	32（57.14）	11（19.65）	6（10.71）
统计值		5.582		2.319	0.041	0.058	11.364	0.064	6.366
P值		0.018		0.023	0.967	0.81	0.001	0.8	0.012
组别	吸烟史/ [例（%）]		TC/ （mmol·L^-1）	TG/ （mmol·L^-1）	LDL-C/ （mmol·L^-1）	HDL-C/ （mmol·L^-1）		HbA_1c/%	UA/ （μmol·L^-1）
认知障碍组	7（18.42）		4.39±1.24	2.18±0.53	3.31±0.64	1.14±0.32		5.41±1.36	217.34±15.26
无认知障碍组	3（5.36）		3.77±1.22	2.05±0.43	3.24±0.58	1.32±0.35		5.26±1.34	296.53±24.47
统计值	5.663		2.402	1.308	0.551	2.532		0.529	17.73
P值	0.017		0.018	0.194	0.583	0.013		0.598	<0.001
组别	Trx2/ （pg·mL^-1）		P-tau/（pg·mL^-1）	核磁总负荷评分
组别	Trx2/ （pg·mL^-1）		P-tau/（pg·mL^-1）	0分/[例（%）]	1分/[例（%）]	2分/[例（%）]		3分/[例（%）]	4分/[例（%）]
认知障碍组	514.62±135.48		80.13±16.54	7（18.42）	13（34.21）	3（7.89）		8（21.05）	7（18.42）
无认知障碍组	421.56±104.32		59.36±12.47	20（35.71）	27（48.21）	3（5.36）		4（7.14）	2（3.57）
统计值	3.757		6.936	12.323
P值	<0.001		<0.001	0.015

组别	例数	性别		年龄/岁	BMI/ （kg·m^-2）	糖尿病史/[例（%）]	高血压史/[例（%）]	冠心病史/[例（%）]	饮酒史/ [例（%）]
组别	例数	男/例	女/例	年龄/岁	BMI/ （kg·m^-2）	糖尿病史/[例（%）]	高血压史/[例（%）]	冠心病史/[例（%）]	饮酒史/ [例（%）]
认知障碍组	38	27	11	65.82±3.34	25.12±2.34	10（26.32）	27（71.05）	8（21.05）	12（31.58）
无认知障碍组	56	26	30	64.23±3.21	25.14±2.31	16（28.57）	32（57.14）	11（19.65）	6（10.71）
统计值		5.582		2.319	0.041	0.058	11.364	0.064	6.366
P值		0.018		0.023	0.967	0.81	0.001	0.8	0.012
组别	吸烟史/ [例（%）]		TC/ （mmol·L^-1）	TG/ （mmol·L^-1）	LDL-C/ （mmol·L^-1）	HDL-C/ （mmol·L^-1）		HbA_1c/%	UA/ （μmol·L^-1）
认知障碍组	7（18.42）		4.39±1.24	2.18±0.53	3.31±0.64	1.14±0.32		5.41±1.36	217.34±15.26
无认知障碍组	3（5.36）		3.77±1.22	2.05±0.43	3.24±0.58	1.32±0.35		5.26±1.34	296.53±24.47
统计值	5.663		2.402	1.308	0.551	2.532		0.529	17.73
P值	0.017		0.018	0.194	0.583	0.013		0.598	<0.001
组别	Trx2/ （pg·mL^-1）		P-tau/（pg·mL^-1）	核磁总负荷评分
组别	Trx2/ （pg·mL^-1）		P-tau/（pg·mL^-1）	0分/[例（%）]	1分/[例（%）]	2分/[例（%）]		3分/[例（%）]	4分/[例（%）]
认知障碍组	514.62±135.48		80.13±16.54	7（18.42）	13（34.21）	3（7.89）		8（21.05）	7（18.42）
无认知障碍组	421.56±104.32		59.36±12.47	20（35.71）	27（48.21）	3（5.36）		4（7.14）	2（3.57）
统计值	3.757		6.936	12.323
P值	<0.001		<0.001	0.015

组别	例数	性别		年龄/岁	BMI/ （kg·m^-2）	糖尿病史/ [例（%）]	高血压史/ [例（%）]
组别	例数	男/例	女/例	年龄/岁	BMI/ （kg·m^-2）	糖尿病史/ [例（%）]	高血压史/ [例（%）]
轻度负荷组	67	23	44	65.48±3.23	25.16±1.34	9（13.43）	15（22.39）
中重度负荷组	27	17	10	62.24±3.21	25.11±1.30	6（22.22）	13（48.15）
统计值		6.455		4.408	0.16	1.109	6.106
P值		0.011		<0.001	0.869	0.292	0.013
组别	冠心病史/ [例（%）]	饮酒史/ [例（%）]	吸烟史/ [例（%）]		TC/ （mmol·L^-1）	TG/ （mmol·L^-1）	LDL-C/ （mmol·L^-1）
组别	冠心病史/ [例（%）]	饮酒史/ [例（%）]	吸烟史/ [例（%）]		TC/ （mmol·L^-1）	TG/ （mmol·L^-1）	LDL-C/ （mmol·L^-1）
轻度负荷组	6（8.96）	20（29.85）	13（16.40）		4.26±1.15	2.09±0.34	2.28±0.56
中重度负荷组	3（11.11）	11（40.74）	8（29.63		4.03±1.12	2.01±0.31	2.25±0.53
统计值	0.103	1.033	1.16		0.884	1.058	0.239
P值	0.748	0.31	0.281		0.379	0.293	0.812
组别	HDL-C/	HbA_1c/%		UA/		Trx2/	P-tau/
组别	（mmol·L^-1）	HbA_1c/%		（μmol·L^-1）		（pg·mL^-1）	（pg·mL^-1）
轻度负荷组	1.12±0.35	5.37±1.24		213.47±14.26		411.58±101.36	57.45±10.32
中重度负荷组	1.29±0.38	5.31±1.20		276.42±15.73		508.73±126.42	78.59±11.34
统计值	2.079	0.214		18.798		3.909	8.734
P值	0.04	0.831		<0.001		<0.001	0

组别	例数	性别		年龄/岁	BMI/ （kg·m^-2）	糖尿病史/ [例（%）]	高血压史/ [例（%）]
组别	例数	男/例	女/例	年龄/岁	BMI/ （kg·m^-2）	糖尿病史/ [例（%）]	高血压史/ [例（%）]
轻度负荷组	67	23	44	65.48±3.23	25.16±1.34	9（13.43）	15（22.39）
中重度负荷组	27	17	10	62.24±3.21	25.11±1.30	6（22.22）	13（48.15）
统计值		6.455		4.408	0.16	1.109	6.106
P值		0.011		<0.001	0.869	0.292	0.013
组别	冠心病史/ [例（%）]	饮酒史/ [例（%）]	吸烟史/ [例（%）]		TC/ （mmol·L^-1）	TG/ （mmol·L^-1）	LDL-C/ （mmol·L^-1）
组别	冠心病史/ [例（%）]	饮酒史/ [例（%）]	吸烟史/ [例（%）]		TC/ （mmol·L^-1）	TG/ （mmol·L^-1）	LDL-C/ （mmol·L^-1）
轻度负荷组	6（8.96）	20（29.85）	13（16.40）		4.26±1.15	2.09±0.34	2.28±0.56
中重度负荷组	3（11.11）	11（40.74）	8（29.63		4.03±1.12	2.01±0.31	2.25±0.53
统计值	0.103	1.033	1.16		0.884	1.058	0.239
P值	0.748	0.31	0.281		0.379	0.293	0.812
组别	HDL-C/	HbA_1c/%		UA/		Trx2/	P-tau/
组别	（mmol·L^-1）	HbA_1c/%		（μmol·L^-1）		（pg·mL^-1）	（pg·mL^-1）
轻度负荷组	1.12±0.35	5.37±1.24		213.47±14.26		411.58±101.36	57.45±10.32
中重度负荷组	1.29±0.38	5.31±1.20		276.42±15.73		508.73±126.42	78.59±11.34
统计值	2.079	0.214		18.798		3.909	8.734
P值	0.04	0.831		<0.001		<0.001	0

因素	赋值	β值	标准误	Wald值	P值	OR值（95%CI）
年龄	1为≥65岁，0为<岁65	1.024	0.539	3.609	0.057	2.784（0.968~8.008）
性别	1为男性，0为女性	0.739	0.418	3.126	0.077	2.094（0.923~4.751）
高血压	1为是，0为否	0.568	0.352	2.604	0.107	1.765（0.885~3.518）
HDL-C^①	1为≥1.55 mmol·L^-1，0为<1.55 mmol·L^-1	1.132	0.624	3.291	0.070	3.102（0.974~7.993）
Trx2	1为≥430 pg·mL^-1，0为<430 pg·mL^-1	1.012	0.457	1.904	0.027	2.751（1.123~6.738）
P-tau	1为≥65 ng·mL^-1，0为<65 ng·mL^-1	0.975	0.413	5.573	0.015	2.651（1.180~5.956）
核磁总负荷评分	1为2~4分，0为0~1分	0.667	0.426	2.912	0.083	1.815（0.891~3.146）