子宫内膜癌组织miR-433的表达及其与化疗敏感性的关系

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2023.04.007

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨子宫内膜癌患者癌组织中微小RNA-433（miR-433）相对表达量与化疗敏感性的关系。方法选取2019年5月—2020年7月于南阳市中心医院确诊的子宫内膜癌患者98例，收集所有患者的临床资料，根据化疗4个周期后疗效是否敏感将所有患者分为化疗敏感组（79例）和化疗不敏感组（19例）。收集化疗结束后手术切除的癌组织和癌旁组织（距肿瘤边缘3 cm）。采用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测癌组织和癌旁组织miR-433相对表达量。采用多因素Logistic回归分析评估影响子宫内膜癌化疗敏感性的因素。结果子宫内膜癌患者癌组织miR-433相对表达量显著低于癌旁组织（P<0.05）。国际妇产科联合会（FIGO）分期Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴转移、组织低分化的子宫内膜癌患者miR-433相对表达量分别低于FIGO分期Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴转移、组织中/高分化的子宫内膜癌患者（P<0.05）。化疗不敏感组癌组织miR-433相对表达量显著低于化疗敏感组（P<0.05）。肿瘤直径、FIGO分期、淋巴转移、组织分化程度与子宫内膜癌化疗敏感性有关（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，FIGO分期和miR-433相对表达量是影响子宫内膜癌化疗敏感性的危险因素[比值比（OR）值分别为2.716、0.847，95%可信区间（CI）分别为1.420~5.196、0.766~0.936]。结论 miR-433在子宫内膜癌组织中呈低表达，与化疗敏感性有关。

关键词: 微小RNA-433, 子宫内膜癌, 化疗敏感性

Abstract:

Objective To investigate the expression level of microRNA-433（miR-433） in patients with endometrial cancer and its relationship with chemotherapy sensitivity. Methods From May 2019 to July 2020，98 endometrial cancer patients in Nanyang Central Hospital were enrolled as endometrial cancer group. The clinical data were collected. According to the determination of sensitivity after 4 cycles of chemotherapy，the patients with endometrial cancer were classified into sensitive group（79 cases） and insensitive group（19 cases）. Tumor tissues and paracancer tissues （3 cm from the edge of tumors）removed after chemotherapy were collected. Real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction（RT-qPCR） was used to determine the expression level of miR-433. Multiple Logistic regression analysis was used to analyze the factors affecting the chemotherapy sensitivity of endometrial cancer. Results Compared with adjacent tissue，the expression level of miR-433 in endometrial cancer tissue was lower（P<0.05）. The expression level of miR-433 in patients with the International Federation of Gynecology and Obstetrics（FIGO） stage Ⅲ-Ⅳ，lymph metastasis and low differentiated endometrial cancer was lower than that in patients with FIGO stage Ⅰ-Ⅱ，non-lymph metastasis and medium/high differentiated endometrial cancer（P<0.05）. Compared with sensitive group，the expression level of miR-433 in insensitive group was decreased（P<0.05）. Tumor diameter，FIGO stage，lymph metastasis and the degree of tissue differentiation were related to chemotherapy sensitivity（P<0.05）. Multiple Logistic regression analysis showed that FIGO stage and miR-433 relative expression level were risk factors affecting the chemotherapy sensitivity of endometrial cancer [odds ratios（OR） were 2.716 and 0.847，95% confidence intervals（CI） were 1.420-5.196 and 0.766-0.936，respectively]. Conclusions MiR-433 is low-expressed in endometrial cancer tissues，which is a factor affecting chemotherapy sensitivity.

Key words: MicroRNA-433, Endometrial cancer, Chemotherapy sensitivity

中图分类号:

R446.1

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图/表 6

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基因名称	上游引物（5'~3'）	下游引物（5'~3'）
miR-433	CGCAGGAGTGGCTGTGCG	CGCGATACCTGTCCAGCAGTG
U6	GCCATGGCAGTACTCTCGTGC	TGCAGTCACAGCTGTCCGCTG

基因名称	上游引物（5'~3'）	下游引物（5'~3'）
miR-433	CGCAGGAGTGGCTGTGCG	CGCGATACCTGTCCAGCAGTG
U6	GCCATGGCAGTACTCTCGTGC	TGCAGTCACAGCTGTCCGCTG

临床病理特征	例数	miR-433相对表达量
年龄
<60岁	57	0.67±0.18
≥60岁	41	0.69±0.17
t值		0.555
P值		0.580
绝经
是	60	0.68±0.16
否	38	0.67±0.17
t值		0.294
P值		0.769
肿瘤直径
<5 cm	44	0.70±0.21
≥5 cm	54	0.66±0.18
t值		1.015
P值		0.313
肌层浸润
<1/2	46	0.69±0.18
≥1/2	52	0.67±0.19
t值		0.533
P值		0.595
FIGO分期
Ⅰ~Ⅱ	49	0.73±0.14
Ⅲ~Ⅳ	49	0.63±0.15
t值		3.412
P值		0.001
病理类型
浆液性腺癌	52	0.70±0.17
子宫内膜样腺癌	46	0.65±0.16
t值		1.494
P值		0.139
淋巴转移
有	53	0.62±0.14
无	45	0.75±0.21
t值		3.653
P值		0.000
组织分化程度
中/高分化	42	0.76±0.19
低分化	56	0.62±0.15
t值		4.076
P值		0.000

临床病理特征	例数	miR-433相对表达量
年龄
<60岁	57	0.67±0.18
≥60岁	41	0.69±0.17
t值		0.555
P值		0.580
绝经
是	60	0.68±0.16
否	38	0.67±0.17
t值		0.294
P值		0.769
肿瘤直径
<5 cm	44	0.70±0.21
≥5 cm	54	0.66±0.18
t值		1.015
P值		0.313
肌层浸润
<1/2	46	0.69±0.18
≥1/2	52	0.67±0.19
t值		0.533
P值		0.595
FIGO分期
Ⅰ~Ⅱ	49	0.73±0.14
Ⅲ~Ⅳ	49	0.63±0.15
t值		3.412
P值		0.001
病理类型
浆液性腺癌	52	0.70±0.17
子宫内膜样腺癌	46	0.65±0.16
t值		1.494
P值		0.139
淋巴转移
有	53	0.62±0.14
无	45	0.75±0.21
t值		3.653
P值		0.000
组织分化程度
中/高分化	42	0.76±0.19
低分化	56	0.62±0.15
t值		4.076
P值		0.000

组别	例数	年龄				绝经			肿瘤直径		肌层浸润
组别	例数	<60岁/ [例（%）]		≥60岁/ [例（%）]		否/ [例（%）]	是/ [例（%）]		<5.0 cm/ [例（%）]	≥5.0 cm/[例（%）]	<1/2/ [例（%）]		≥1/2/ [例（%）]
化疗敏感组	79	47（82.46）		32（78.05）		30（78.94）	49（81.67）		41（93.18）	38（70.37）	37（80.43）		42（80.77）
化疗不敏感组	19	10（17.54）		9（21.95）		8（21.05）	11（18.33）		3（6.82）	16（29.63）	9（19.57）		10（19.23）
χ²值		0.296				0.110			8.072		0.002
P值		0.586				0.740			0.004		0.967
组别	FIGO分期				病理类型					淋巴转移		组织分化程度
组别	Ⅰ~Ⅱ期/ [例（%）]		Ⅲ~Ⅳ期/ [例（%）]		浆液性腺癌/[例（%）]			子宫内膜样腺癌/[例（%）]		无/ [例（%）]	有/ [例（%）]	中或高分化/ [例（%）]		低分化/ [例（%）]
化疗敏感组	45（91.84）		34（69.39）		43（82.69）			36（78.26）		42（93.33）	37（69.81）	39（92.86）		40（71.43）
化疗不敏感组	4（8.16）		15（30.61）		9（17.31）			10（21.74）		3（6.67）	16（30.19）	3（7.14）		16（28.57）
χ²值	7.900				0.307					8.616		7.051
P值	0.005				0.580					0.003		0.008