Clinical role of STIP1 and AFP-L3 combined determination in diagnosing HCC

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2025.04.003

Abstract

Abstract:

Objective To investigate the clinical roles of stress-induced phosphoprotein 1（STIP1） and alpha-fetoprotein-heterogeneity（AFP-L3） in the diagnosis of hepatocellular carcinoma（HCC）.Methods From Beijing Youan Hospital of Capital Medical University，between August 2023 and June 2024，88 HCC patients（HCC group），34 hepatitis B patients（hepatitis B group），33 liver cirrhosis patients（liver cirrhosis group） and 26 healthy subjects（healthy control group） were enrolled. An additional validation cohort was established in October 2024，consisting of 17 HCC patients and 33 non-HCC patients（including 15 hepatitis B cases，11 liver cirrhosis cases and 7 healthy subjects）. Serum levels of STIP1，alpha-fetoprotein（AFP），AFP-L3 percentage，alanine aminotransferase（ALT），aspartate aminotransferase（AST），total bilirubin（TB），direct bilirubin（DBil），total protein（TP），albumin（Alb），gamma-glutamyltransferase（GGT） and hepatitis B surface antigen（HBsAg） were determined. Spearman correlation analysis was used to evaluate the relationship between STIP1 and AFP-L3 percentage，receiver operating characteristic（ROC） curve was used to assess the diagnostic performance of single and combined determinations for HCC，and Logistic regression analysis was used to identify independent risk factors for HCC.Results The HCC group demonstrated elevated levels of ALT，AST，GGT，STIP1，AFP and AFP-L3 percentage compared to hepatitis B，liver cirrhosis and healthy control groups（P<0.001）. Age，STIP1 and AFP-L3 percentage were independent risk factors for HCC [odds ratios（OR） were 1.111，1.015 and 1.036，95% confidence intervals（CI） were 1.052-1.173，1.008-1.021 and 1.000-1.073，respectively，P<0.05]. A positive correlation was observed between STIP1 and AFP-L3 percentage（r=0.493，P<0.001）. The areas under curves（AUC） of STIP1，AFP-L3 percentage single and combined determinations in HCC diagnosis were 0.870，0.760 and 0.897，respectively. In the validation cohort，the combined determination model demonstrated superior diagnostic performance with the accuracy of 94.00%，the sensitivity of 88.23% and the specificity of 96.97%.Conclusions STIP1 and AFP-L3 percentage show associations with HCC. The combined determination enhances the diagnostic performance for HCC，suggesting their potential as valuable biomarkers in HCC diagnosis.

Key words: Stress-induced phosphoprotein 1, Alpha-fetoprotein-heterogeneity, Hepatocellular carcinoma

CLC Number:

R446.1

SUN Haiqing, LIU Ning, LOU Jinli, YU Yanhua. Clinical role of STIP1 and AFP-L3 combined determination in diagnosing HCC[J]. Laboratory Medicine, 2025, 40(4): 324-330.

Figures/Tables 8

References 20

[1]	国家癌症中心,国家肿瘤质控中心肝癌质控专家委员会. 中国肝癌规范诊疗质量控制指标(2022版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2022, 44(7):600-608.
[2]	CHOWDHURY M M H, SALAZAR C J J, NURUNNABI M. Recent advances in bionanomaterials for liver cancer diagnosis and treatment[J]. Biomater Sci, 2021, 9(14):4821-4842.
[3]	汪玲, 张青, 芮火飞, 等. AFP、AFP-L3%与IGF-1联合检测在原发性肝癌诊断中的价值[J]. 标记免疫分析与临床, 2023, 30(6):982-986.
[4]	杨术生, 方欢英. 联合血清AFP-L3%和DCP在AFP低水平HCC诊断中的作用[J]. 检验医学与临床, 2022, 19(1):51-54.
[5]	SUN H, LIU N, LOU J. Diagnostic value of serum STIP1 in HCC and AFP-negative HCC[J]. Lab Med, 2024, 55(6):700-707.
[6]	中华人民共和国国家卫生健康委员会医政医管局. 原发性肝癌诊疗指南(2022年版)[J]. 中华肝脏病杂志, 2022, 30(4):367-388.
[7]	中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)[J]. 中华肝脏病杂志, 2022, 30(12):1309-1331.
[8]	陈晶, 贾继东. 肝硬化的诊断及治疗进展[J]. 中华肝脏病杂志, 2009, 17(4):241-243.
[9]	余小龙, 罗晓莉, 金善丰, 等. 血清PIVKA-Ⅱ、AFP、AFP-L3%联合检测在原发性肝癌诊断中的应用价值[J]. 中国现代药物应用, 2023, 17(10):63-66.
[10]	卫明珠, 潘继文, 罗锐, 等. 凝血4项和肿瘤标志物对乙型肝炎相关肝癌的辅助诊断价值[J]. 检验医学, 2023, 38(9):901-904. DOI
[11]	CHEN Z, XU L, SU T, et al. Autocrine STIP1 signaling promotes tumor growth and is associated with disease outcome in hepatocellular carcinoma[J]. Biochem Biophys Res Commun, 2017, 493(1):365-372.
[12]	LUO X, LIU Y, MA S, et al. STIP1 is over-expressed in hepatocellular carcinoma and promotes the growth and migration of cancer cells[J]. Gene, 2018, 662:110-117. DOI PMID
[13]	KRAFFT U, TSCHIRDEWAHN S, HESS J, et al. STIP1 tissue expression is associated with survival in chemotherapy-treated bladder cancer patients[J]. Pathol Oncol Res, 2020, 26(2):1243-1249. DOI PMID
[14]	陈燕波, 周奕彬, 张卓敏. 血清STIP1、sPD-L1水平与肝癌TACE术后患者预后的关系[J]. 国际检验医学杂志, 2021, 42(14):1743-1747.
[15]	CHAO A, LIAO M J, CHEN S H, et al. JAK2-mediated phosphorylation of stress-induced phosphoprotein-1(STIP1)in human cells[J]. Int J Mol Sci, 2022, 23(5):2420.
[16]	丁鹏鹏, 田雅茹, 林芳, 等. AFP、AFP-L3、AFP-L3%和IL-6在乙肝肝硬化人群中诊断肝癌的价值[J]. 医学研究杂志, 2017, 46(11):24-27.
[17]	FORCE M, PARK G, CHALIKONDA D, et al. Alpha-fetoprotein(AFP)and AFP-L3 is most useful in detection of recurrence of hepatocellular carcinoma in patients after tumor ablation and with low AFP level[J]. Viruses, 2022, 14(4):775.
[18]	YUAN J J, XU Y D, LI H, et al. Magnetic resonance imaging and serum AFP-L3 and GP-73 in the diagnosis of primary liver cancer[J]. J Oncol, 2022, 2022:1192368.
[19]	MA X L, TANG W G, YANG M J, et al. Serum STIP1,a novel indicator for microvascular invasion,predicts outcomes and treatment response in hepatocellular carcinoma[J]. Front Oncol, 2020, 10:511.
[20]	WEGELE H, WANDINGER S K, SCHMID A B, et al. Substrate transfer from the chaperone Hsp70 to Hsp90[J]. J Mol Biol, 2006, 356(3):802-811. PMID

组别	例数	ALT/（IU·L^-1）	AST/（IU·L^-1）	TB/（μmol·L^-1）
正常对照组	26	13.00（10.00，19.75）	17.50（15.75，21.25）	12.95（9.58，18.58）
乙型肝炎组	34	19.00（14.75，31.00）^**	21.00（19.00，33.75）^**	16.30（11.50，18.78）
肝硬化组	33	21.00（12.50，29.00）^*	27.00（19.50，44.00）^***	25.60（17.15，42.20）^***###
HCC组	88	35.00（24.25，50.75）^***###△△	49.50（36.00，80.50）^***###△△	23.75（13.80，38.40）^***###
统计值		47.833	75.532	28.065
P值		<0.001	<0.001	<0.001
组别	DBil/（μmol·L^-1）	TP/（g·L^-1）	Alb/（g·L^-1）	GGT/（U·L^-1）
正常对照组	5.35（3.75，7.15）	75.70（74.03，78.60）	48.70（46.78，50.20）	11.50（8.75，16.75）
乙型肝炎组	5.60（4.00，7.63）	72.05（70.25，73.53）^***	44.95（43.15，46.55）^***	23.00（15.25，45.88）^***
肝硬化组	14.30（7.40，23.00）^***###	62.60（56.10，69.20）^***###	32.10（28.75，38.75）^***###	31.00（15.00，50.50）^***
HCC组	10.50（6.53，20.33）^***###	63.60（57.60，67.58）^***###	34.15（31.00，37.90）^***###	75.00（34.25，146.00）^***###△△
统计值	43.578	78.468	105.935	74.903
P值	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001
组别	STIP1/（ng·mL^-1）	lgAFP^①	AFP-L3百分比/%	HBsAg阳性数/例
正常对照组	17.07（10.69，25.82）	0.19（0.19，0.19）	0.50（0.50，0.50）	0
乙型肝炎组	18.68（8.86，34.14）	0.33（0.18，0.67）^**	0.50（0.50，5.03）^**	34^***
肝硬化组	52.67（30.27，79.00）^***###	0.62（0.30，1.01）^***#	2.80（0.50，7.50）^***	19^***##
HCC组	247.57（60.60，320.25）^***###△△	1.83（0.59，3.70）^***###△△	13.90（0.50，64.68）^***###△△	69^***△
统计值	85.965	65.382	50.741	63.916
P值	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

组别	例数	ALT/（IU·L^-1）	AST/（IU·L^-1）	TB/（μmol·L^-1）
正常对照组	26	13.00（10.00，19.75）	17.50（15.75，21.25）	12.95（9.58，18.58）
乙型肝炎组	34	19.00（14.75，31.00）^**	21.00（19.00，33.75）^**	16.30（11.50，18.78）
肝硬化组	33	21.00（12.50，29.00）^*	27.00（19.50，44.00）^***	25.60（17.15，42.20）^***###
HCC组	88	35.00（24.25，50.75）^***###△△	49.50（36.00，80.50）^***###△△	23.75（13.80，38.40）^***###
统计值		47.833	75.532	28.065
P值		<0.001	<0.001	<0.001
组别	DBil/（μmol·L^-1）	TP/（g·L^-1）	Alb/（g·L^-1）	GGT/（U·L^-1）
正常对照组	5.35（3.75，7.15）	75.70（74.03，78.60）	48.70（46.78，50.20）	11.50（8.75，16.75）
乙型肝炎组	5.60（4.00，7.63）	72.05（70.25，73.53）^***	44.95（43.15，46.55）^***	23.00（15.25，45.88）^***
肝硬化组	14.30（7.40，23.00）^***###	62.60（56.10，69.20）^***###	32.10（28.75，38.75）^***###	31.00（15.00，50.50）^***
HCC组	10.50（6.53，20.33）^***###	63.60（57.60，67.58）^***###	34.15（31.00，37.90）^***###	75.00（34.25，146.00）^***###△△
统计值	43.578	78.468	105.935	74.903
P值	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001
组别	STIP1/（ng·mL^-1）	lgAFP^①	AFP-L3百分比/%	HBsAg阳性数/例
正常对照组	17.07（10.69，25.82）	0.19（0.19，0.19）	0.50（0.50，0.50）	0
乙型肝炎组	18.68（8.86，34.14）	0.33（0.18，0.67）^**	0.50（0.50，5.03）^**	34^***
肝硬化组	52.67（30.27，79.00）^***###	0.62（0.30，1.01）^***#	2.80（0.50，7.50）^***	19^***##
HCC组	247.57（60.60，320.25）^***###△△	1.83（0.59，3.70）^***###△△	13.90（0.50，64.68）^***###△△	69^***△
统计值	85.965	65.382	50.741	63.916
P值	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

项目	单因素Logistic回归分析		多因素Logistic回归分析
项目	OR值（95%CI）	P值	OR值（95%CI）	P值
年龄	1.060（1.042~1.091）	<0.001	1.111（1.052~1.173）	<0.001
性别	0.405（0.215~0.762）	0.005	0.337（0.097~1.166）	0.086
ALT	1.021（1.007~1.035）	0.002	1.004（0.994~1.015）	0.430
AST	1.034（1.018~1.05）	<0.001	0.999（0.995~1.003）	0.709
TB	1.007（1.000~1.015）	0.061
DBil	1.009（0.999~1.019）	0.084
TP	0.908（0.871~0.947）	<0.001	1.001（0.913~1.098）	0.980
Alb	0.870（0.829~0.913）	<0.001	1.015（0.923~1.117）	0.754
GGT	1.020（1.012~1.028）	<0.001	1.006（0.998~1.014）	0.129
STIP1	1.014（1.010~1.019）	<0.001	1.015（1.008~1.021）	<0.001
lgAFP	4.940（2.823~8.643）	<0.001	1.923（0.976~3.789）	0.059
AFP-L3百分比	1.052（1.031~1.074）	<0.001	1.036（1.000~1.073）	0.048
HBsAg	0.307（0.160~0.588）	<0.001	2.088（0.596~7.315）	0.250

项目	单因素Logistic回归分析		多因素Logistic回归分析
项目	OR值（95%CI）	P值	OR值（95%CI）	P值
年龄	1.060（1.042~1.091）	<0.001	1.111（1.052~1.173）	<0.001
性别	0.405（0.215~0.762）	0.005	0.337（0.097~1.166）	0.086
ALT	1.021（1.007~1.035）	0.002	1.004（0.994~1.015）	0.430
AST	1.034（1.018~1.05）	<0.001	0.999（0.995~1.003）	0.709
TB	1.007（1.000~1.015）	0.061
DBil	1.009（0.999~1.019）	0.084
TP	0.908（0.871~0.947）	<0.001	1.001（0.913~1.098）	0.980
Alb	0.870（0.829~0.913）	<0.001	1.015（0.923~1.117）	0.754
GGT	1.020（1.012~1.028）	<0.001	1.006（0.998~1.014）	0.129
STIP1	1.014（1.010~1.019）	<0.001	1.015（1.008~1.021）	<0.001
lgAFP	4.940（2.823~8.643）	<0.001	1.923（0.976~3.789）	0.059
AFP-L3百分比	1.052（1.031~1.074）	<0.001	1.036（1.000~1.073）	0.048
HBsAg	0.307（0.160~0.588）	<0.001	2.088（0.596~7.315）	0.250

组别	例数	STIP1/（ng·mL^-1）	AFP-L3百分比/ %
HBsAg
阳性	69	283.37 （123.84，323.80）	18.50 （0.50，69.75）
阴性	19	44.23 （19.93，110.53）	7.80 （0.50，54.90）
Z值		-3.889	-1.093
P值		<0.001	0.275
肿瘤大小
<2 cm	37	255.16 （91.30，322.12）	11.43 （0.50，63.00）
≥2 cm	51	239.98 （56.65，320.73）	14.20 （0.50，65.70）
Z值		-0.740	-0.205
P值		0.460	0.837
肿瘤分期
Ⅰ~Ⅱ期	30	271.25 （81.09，309.80）	7.10 （0.50，46.19）
Ⅲ~Ⅳ期	58	214.84 （56.53，323.53）	18.80 （0.88，69.43）
Z值		-0.097	-1.238
P值		0.923	0.216