Laboratory Medicine ›› 2023, Vol. 38 ›› Issue (7): 607-623.DOI: 10.3969/j.issn.1673-8640.2023.07.001
Clinical Laboratory Society of Chinese Association for Rehabilitation Medicine , Molecular Diagnostics Society of Shanghai Medical Association , Tumor Immunology Branch of Shanghai Society for Immunology , Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine of Shanghai University of Traditional Chinese Medicine , Shanghai Center for Clinical Laboratory, Clinical Laboratory Society of Chinese Association of Integrative Medicine , Clinical Laboratory Society of Shanghai Anticancer Association , Tumor Markers Society of Shanghai Anticancer Association
Received:2023-06-26
Revised:2023-07-12
Online:2023-07-30
Published:2023-09-18
CLC Number:
Clinical Laboratory Society of Chinese Association for Rehabilitation Medicine , Molecular Diagnostics Society of Shanghai Medical Association , Tumor Immunology Branch of Shanghai Society for Immunology , Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine of Shanghai University of Traditional Chinese Medicine , Shanghai Center for Clinical Laboratory, Clinical Laboratory Society of Chinese Association of Integrative Medicine , Clinical Laboratory Society of Shanghai Anticancer Association , Tumor Markers Society of Shanghai Anticancer Association . Expert consensus on the clinical application of AFP，AFP-L3% and DCP using GALAD and GALAD-like models in hepatocellular carcinoma[J]. Laboratory Medicine, 2023, 38(7): 607-623.
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URL: https://www.shjyyx.com/EN/10.3969/j.issn.1673-8640.2023.07.001
| 编号 | 指南/共识名称 | 相关描述 | 发布组织/机构 | 发布时间 |
|---|---|---|---|---|
| 1 | 《亚太临床实践指南：乙肝的管理（2015）》[ | 肝癌筛查：超声检查，AFP、DCP、AFP-L3%单独或联合检测，用于HCC的监测 | 亚太肝病学会 | 2016年 |
| 2 | 《多学科甲胎蛋白异质体临床应用专家共识》[ | 1）AFP-L3%检测适用于CLD、肝纤维化、肝硬化等高危人群和肝癌患者病程、疗效等的动态监测； 2）对于低水平AFP人群，AFP-L3%可辅助预测、诊断PHC； 3）AFP-L3%有助于良性、恶性肝病的鉴别诊断； 4）AFP-L3%可作为独立标志物监测PHC的预后和复发 | 上海市医学会分子诊断专科分会 | 2017年 |
| 3 | 《亚太临床实践指南：肝细胞癌的管理（2017）》[ | 1）AFP不推荐用于小肝癌的确诊； 2）HCC患者血清DCP异常升高，是HCC的特异性标志物，在HCC早期诊断中，DCP优于AFP； 3）DCP、AFP-L3%常用于HCC诊断，单独或联合检测是早期检测HCC有效且经济的策略 | 亚太肝病学会 | 2017年 |
| 4 | 《EASL临床实践指南：肝细胞癌的管理（2018）》[ | AFP、DCP、AFP-L3%等是已经广泛应用或正在应用的HCC早期诊断血清学检测指标 | EASL | 2018年 |
| 5 | 《NCCN肝胆癌诊疗指南（2020.V1版）》[ | AFP和DCP联合使用，在以HCV①为对照的肝癌的早期筛查中优于单独使用任何一种生物标志物。 | NCCN | 2020年 |
| 6 | 《肝细胞癌癌前病变的诊断和治疗多学科专家共识（2020 版）》[ | 1）AFP-L3%是肝癌细胞特有的，其比例会随癌变程度的加重而升高，因此也可作为PHC的检测指标； 2）DCP作为肝癌肿瘤标志物已进入临床应用阶段 | 中华医学会肝病学分会肝癌学组 | 2020年 |
| 7 | 《中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肝癌诊疗指南2020》[ | 约有30%的肝癌患者AFP水平正常，应检测AFP-L3，还可联合检测 α-L- 岩藻苷酶、DCP和微小RNA等 | 中国临床肿瘤学会 | 2020年 |
| 8 | 《肝胆肿瘤分子诊断临床应用专家共识》[ | AFP、AFP-L3%、DCP可作为临床筛查、诊断HCC的标志物，结合患者影像学表现 | 欧美同学会医师协会肝胆分会 | 2020年 |
| 9 | 《原发性肝癌诊疗规范（2019年版）》[ | 血清AFP-L3、DCP也可作为肝癌早期诊断标志物，特别是对于血清AFP阴性人群 | 国家卫生健康委员会 | 2020年 |
| 10 | 《肝细胞癌生物标志物检测及应用专家共识》[ | 1）目前，AFP、AFP-L3%、DCP是临床上常用于检测和辅助诊断HCC 的血清学标志物； 2）对于HCC 高危患者，尤其AFP 阴性患者，建议联合检测AFP、AFP-L3%和DCP，同时结合肝脏超声检查结果，以进一步提高HCC早期筛查检出率； 3）对于AFP水平轻度升高者，除动态监测AFP水平变化外，建议联合检测AFP-L3%、DCP，结合肝脏炎症状况，以提高HCC鉴别诊断准确率 | 中华医学会检验医学分会 | 2020年 |
| 11 | 《原发性肝癌的分层筛查与监测指南（2020年版）》[ | 血清 AFP 联合 AFP-L3%和DCP检测，可提高早期肝癌的检出率 | 中华预防医学会肝胆胰疾病预防与控制专业委员会 | 2021年 |
| 12 | 《原发性肝癌二级预防共识（2021年版）》[ | 1）AFP仍为筛查早期HCC的首选血清学指标，与DCP和AFP-L3%联合检测，可提高早期HCC的诊断率； 2）血清AFP阴性或轻度升高者，在动态观察的基础上联合检测DCP和AFP-L3%等，可以提高HCC早期诊断率 | 中华医学会肝病学分会 | 2021年 |
| 13 | 《2021日本肝病学会（JSH）共识建议：肝细胞癌的管理（更新版）》[ | 1）极高危人群：建议间隔3~4个月检测AFP、DCP、AFP-L3%等肿瘤标志物，并进行影像学检查； 2）高危人群：建议间隔6个月检测AFP、DCP、AFP-L3%等肿瘤标志物，并进行超声检查 | JSH | 2021年 |
| 14 | 《病毒性肝炎健康管理专家共识（2021年）》[ | DCP、AFP、AFP-L3%是诊断HCC的重要指标，三者可互为补充 | 中华医学会健康管理学分会 | 2021年 |
| 15 | 《血液标志物用于临床肝细胞癌早期筛查的专家共识》[ | 对于AFP升高或不升高者，均可联合检测AFP-L3%和DCP，以提高早期HCC检出率 | 中华预防医学会感染性疾病防控分会 | 2021年 |
| 16 | 《原发性肝癌诊疗指南（2022 年版）》[ | 1）血清 AFP 是诊断肝癌和疗效监测常用且重要的指标； 2）对于血清 AFP 阴性人群，可以借助 DCP、微小RNA、AFP-L3%检测和类 GALAD 模型进行早期诊断 | 国家卫生健康委员会 | 2022年 |
| 17 | 《中国人群肝癌筛查指南（2022，北京）》[ | 1）AFP-L3是AFP岩藻糖基化的变异体，主要出现在肝癌患者体内，AFP-L3/AFP比值可进一步排除其他造成AFP上调因素的影响； 2）DCP可有效鉴别血清 AFP 阴性的早期肝癌，可作为 AFP 的补充检测指标； 3）JSH已将DCP和AFP-L3%与AFP并列为HCC高危人群的常规早筛标志物 | 国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 | 2022年 |
| 18 | 《原发性肝癌三级预防共识（2022年版）》[ | 1）根治性治疗前高水平血清AFP和/或AFP-L3%、DCP是HCC复发的危险因素； 2）可采用血清AFP和/或AFP-L3%、DCP联合腹部超声，或多参数磁共振成像、动态增强电子计算机断层扫描常规监测HCC肝内复发； 3）常规监测过程中发现可疑结节或伴有血清AFP>20 ng/mL和/或AFP-L3%>10%、DCP>40 mAU/mL时，应启动HCC复发加强监测流程 | 中华医学会肝病学分会 | 2022年 |
| 19 | 《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》[ | 1）AFP、AFP-L3%是诊断HCC的重要指标； 2）DCP是诊断HCC的另一个重要指标，可与AFP互为补充 | 中华医学会肝病学分会 | 2023年 |
| 编号 | 指南/共识名称 | 相关描述 | 发布组织/机构 | 发布时间 |
|---|---|---|---|---|
| 1 | 《亚太临床实践指南：乙肝的管理（2015）》[ | 肝癌筛查：超声检查，AFP、DCP、AFP-L3%单独或联合检测，用于HCC的监测 | 亚太肝病学会 | 2016年 |
| 2 | 《多学科甲胎蛋白异质体临床应用专家共识》[ | 1）AFP-L3%检测适用于CLD、肝纤维化、肝硬化等高危人群和肝癌患者病程、疗效等的动态监测； 2）对于低水平AFP人群，AFP-L3%可辅助预测、诊断PHC； 3）AFP-L3%有助于良性、恶性肝病的鉴别诊断； 4）AFP-L3%可作为独立标志物监测PHC的预后和复发 | 上海市医学会分子诊断专科分会 | 2017年 |
| 3 | 《亚太临床实践指南：肝细胞癌的管理（2017）》[ | 1）AFP不推荐用于小肝癌的确诊； 2）HCC患者血清DCP异常升高，是HCC的特异性标志物，在HCC早期诊断中，DCP优于AFP； 3）DCP、AFP-L3%常用于HCC诊断，单独或联合检测是早期检测HCC有效且经济的策略 | 亚太肝病学会 | 2017年 |
| 4 | 《EASL临床实践指南：肝细胞癌的管理（2018）》[ | AFP、DCP、AFP-L3%等是已经广泛应用或正在应用的HCC早期诊断血清学检测指标 | EASL | 2018年 |
| 5 | 《NCCN肝胆癌诊疗指南（2020.V1版）》[ | AFP和DCP联合使用，在以HCV①为对照的肝癌的早期筛查中优于单独使用任何一种生物标志物。 | NCCN | 2020年 |
| 6 | 《肝细胞癌癌前病变的诊断和治疗多学科专家共识（2020 版）》[ | 1）AFP-L3%是肝癌细胞特有的，其比例会随癌变程度的加重而升高，因此也可作为PHC的检测指标； 2）DCP作为肝癌肿瘤标志物已进入临床应用阶段 | 中华医学会肝病学分会肝癌学组 | 2020年 |
| 7 | 《中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肝癌诊疗指南2020》[ | 约有30%的肝癌患者AFP水平正常，应检测AFP-L3，还可联合检测 α-L- 岩藻苷酶、DCP和微小RNA等 | 中国临床肿瘤学会 | 2020年 |
| 8 | 《肝胆肿瘤分子诊断临床应用专家共识》[ | AFP、AFP-L3%、DCP可作为临床筛查、诊断HCC的标志物，结合患者影像学表现 | 欧美同学会医师协会肝胆分会 | 2020年 |
| 9 | 《原发性肝癌诊疗规范（2019年版）》[ | 血清AFP-L3、DCP也可作为肝癌早期诊断标志物，特别是对于血清AFP阴性人群 | 国家卫生健康委员会 | 2020年 |
| 10 | 《肝细胞癌生物标志物检测及应用专家共识》[ | 1）目前，AFP、AFP-L3%、DCP是临床上常用于检测和辅助诊断HCC 的血清学标志物； 2）对于HCC 高危患者，尤其AFP 阴性患者，建议联合检测AFP、AFP-L3%和DCP，同时结合肝脏超声检查结果，以进一步提高HCC早期筛查检出率； 3）对于AFP水平轻度升高者，除动态监测AFP水平变化外，建议联合检测AFP-L3%、DCP，结合肝脏炎症状况，以提高HCC鉴别诊断准确率 | 中华医学会检验医学分会 | 2020年 |
| 11 | 《原发性肝癌的分层筛查与监测指南（2020年版）》[ | 血清 AFP 联合 AFP-L3%和DCP检测，可提高早期肝癌的检出率 | 中华预防医学会肝胆胰疾病预防与控制专业委员会 | 2021年 |
| 12 | 《原发性肝癌二级预防共识（2021年版）》[ | 1）AFP仍为筛查早期HCC的首选血清学指标，与DCP和AFP-L3%联合检测，可提高早期HCC的诊断率； 2）血清AFP阴性或轻度升高者，在动态观察的基础上联合检测DCP和AFP-L3%等，可以提高HCC早期诊断率 | 中华医学会肝病学分会 | 2021年 |
| 13 | 《2021日本肝病学会（JSH）共识建议：肝细胞癌的管理（更新版）》[ | 1）极高危人群：建议间隔3~4个月检测AFP、DCP、AFP-L3%等肿瘤标志物，并进行影像学检查； 2）高危人群：建议间隔6个月检测AFP、DCP、AFP-L3%等肿瘤标志物，并进行超声检查 | JSH | 2021年 |
| 14 | 《病毒性肝炎健康管理专家共识（2021年）》[ | DCP、AFP、AFP-L3%是诊断HCC的重要指标，三者可互为补充 | 中华医学会健康管理学分会 | 2021年 |
| 15 | 《血液标志物用于临床肝细胞癌早期筛查的专家共识》[ | 对于AFP升高或不升高者，均可联合检测AFP-L3%和DCP，以提高早期HCC检出率 | 中华预防医学会感染性疾病防控分会 | 2021年 |
| 16 | 《原发性肝癌诊疗指南（2022 年版）》[ | 1）血清 AFP 是诊断肝癌和疗效监测常用且重要的指标； 2）对于血清 AFP 阴性人群，可以借助 DCP、微小RNA、AFP-L3%检测和类 GALAD 模型进行早期诊断 | 国家卫生健康委员会 | 2022年 |
| 17 | 《中国人群肝癌筛查指南（2022，北京）》[ | 1）AFP-L3是AFP岩藻糖基化的变异体，主要出现在肝癌患者体内，AFP-L3/AFP比值可进一步排除其他造成AFP上调因素的影响； 2）DCP可有效鉴别血清 AFP 阴性的早期肝癌，可作为 AFP 的补充检测指标； 3）JSH已将DCP和AFP-L3%与AFP并列为HCC高危人群的常规早筛标志物 | 国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 | 2022年 |
| 18 | 《原发性肝癌三级预防共识（2022年版）》[ | 1）根治性治疗前高水平血清AFP和/或AFP-L3%、DCP是HCC复发的危险因素； 2）可采用血清AFP和/或AFP-L3%、DCP联合腹部超声，或多参数磁共振成像、动态增强电子计算机断层扫描常规监测HCC肝内复发； 3）常规监测过程中发现可疑结节或伴有血清AFP>20 ng/mL和/或AFP-L3%>10%、DCP>40 mAU/mL时，应启动HCC复发加强监测流程 | 中华医学会肝病学分会 | 2022年 |
| 19 | 《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》[ | 1）AFP、AFP-L3%是诊断HCC的重要指标； 2）DCP是诊断HCC的另一个重要指标，可与AFP互为补充 | 中华医学会肝病学分会 | 2023年 |
| 编号 | 纳入人群 | 区域分布 | AUC（95%CI） | 临界值 | 敏感性①/ % | 特异性①/ % | 参考文献 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| HCC | 非HCC | |||||||
| 1 | 合计394例。其中酒精性肝病相关HCC 108例、HCV感染相关HCC 43例、HBV感染相关HCC 30例、HBV+HCV感染相关HCC 2例、NASH相关HCC 29例、其他病因HCC 182例 | 合计439例。其中酒精性肝病相关CLD 70例、HCV感染相关CLD 74例、HBV感染相关CLD 58例、HBV+HCV感染相关CLD 6例、NASH相关CLD 93例、其他病因CLD 138例 | 英国队列，合计833例，包括伯明翰670例、纽卡斯尔163例 | 所有分期HCC人 群为0.966 2，早期HCC为0.955 3 | -0.63 | 93.00 | 89.00 | [ |
| -0.63 | 86.00 | |||||||
| 2 | 合计2 430例。其中HCV感染相关HCC 1 179例、HBV感染相关HCC 493例、酒精性肝病相关HCC 652例、其他病因HCC 106例 | 合计4 404例。其中HCV感染相关CLD 1 682例、HBV感染相关CLD 1 066例、酒精性肝病相关CLD1 283例、其他病因CLD 52例、胆管癌/胰腺癌患者229例、健康体检者92名 | 国际多中心队列，合计6 834例，包括日本4 476例、德国1 278例、英国833例、中国247例 | 英国队列：0.97（0.96~0.98）， | -0.63 | 91.60 | 89.70 | [ |
| 早期HCC 0.93（0.90~0.96）； | -0.63 | 80.20 | 89.70 | |||||
| 日本队列：0.93（0.92~0.94）， | -1.95 | 81.40 | 89.10 | |||||
| 早期HCC 0.91（0.90~0.92）， | -1.95 | 82.10 | 81.60 | |||||
| HCV相关HCC 0.92（0.91~0.93）， | -1.95 | 88.80 | 75.30 | |||||
| HBV相关HCC 0.93（0.92~0.95）； | -1.95 | 79.60 | 92.10 | |||||
| 德国队列：0.94（0.93~0.96）， | -0.68 | 88.40 | 88.20 | |||||
| HCV相关HCC 0.93（0.90~0.97）， | -0.68 | 83.60 | 86.50 | |||||
| HBV相关HCC 0.94（0.91~0.98）， | -0.68 | 78.10 | 94.00 | |||||
| 3 | 合计5 919例 | 合计1 745例。其中良性肝病1 745例 | 中国（上海）单中心队列，合计7 664例 | 0.960（0.955~0.964） | -0.33 | 91.90 | 86.80 | [ |
| 4 | 合计602例。其中HBV感染相关HCC 513例、其他病因HCC 89例 | 合计923例。其中CLD 468例、健康对照367名、ICC 88例 | 中国多中心队列，合计1 525例，其中福建295例、云南127例、上海1 103例 | 所有分期HCC 0.903（0.884~0.920）， | -1.82 | 75.99 （71.80~ 79.90） | 87.98（85.20~ 90.40） | [ |
| 早期（BCLC 0~A期）HCC为0.869（0.845~0.891） | -3.20 | 84.62 （79.00~ 89.20） | 73.34（69.80~ 76.70） | |||||
| 5 | 合计292例。其中HCV感染相关HCC 124例、NAFLD相关HCC 51例、酒精相关HCC 65例、HBV感染相关HCC 38例、其他病因HCC 14例 | 合计649例。其中HCV感染相关CLD 233例、NAFLD② 154例、酒精相关CLD 128例、HBV感染相关CLD 88例、其他病因CLD 46例 | 国际多中心队列，合计941例，其中美国 598例、欧洲+亚洲343例 | 0.92（0.90~0.95） | -1.18 | 85.00 （79.00~ 90.00） | 87.00 （82.00~ 91.00） | [ |
| 6 | 合计344例。其中酒精相关HCC 38例、HBV感染相关HCC 57例、HCV感染相关HCC 170例、NASH相关HCC 30例、病毒/酒精性肝病相关HCC 41例、其他病因HCC 8例 | 合计592例。其中酒精性肝病相关CLD 85例、HBV感染相关CLD 50例、HCV感染相关CLD 273例、NASH 49例、病毒/酒精性肝病相关CLD 101例、其他病因CLD 34例 | 美国多中心队列，合计936例，其中梅奥诊所291例、NCI EDRN③队列645例 | 梅奥诊所队列：0.95（0.93~0.97）， | -0.76 | 91.00 （84.00~ 96.00） | 85.00 （79.00~ 90.00） | [ |
| HCV相关HCC 0.95（0.90~1.00）， | -0.53 | 94.00 （83.00~ 99.00） | 85.00 （68.00~ 95.00） | |||||
| NASH相关HCC 0.89（0.81~0.97）， | -0.85 | 87.00 （69.00~ 96.00） | 84.00 （70.00~ 93.00） | |||||
| BCLC 0~A期HCC 0.92（0.88~0.96）； | -1.18 | 92.00 （82.00~ 97.00） | 79.00 （73.00~ 85.00） | |||||
| NCI EDRN 队列：0.88（0.85~0.91）， | -0.17 | 76.00 （70.00~ 82.00） | 86.00 （82.00~ 89.00） | |||||
| HBV相关HCC 0.94（0.88~0.99） | -1.25 | 83.00 （69.00~ 92.00） | 100.00 （85.00~ 100.00） | |||||
| HCV相关HCC 0.89（0.86~0.92） | -0.17 | 79.00 （70.00~ 85.00） | 85.00 （80.00~ 89.00） | |||||
| 7 | 合计152例，均为NASH相关HCC | 合计594例，均为NASH/NAFLD | 国际多中心队列，合计746例，其中德国357例、日本389例 | 所有分期HCC 0.96（0.94~0.98）； | -1.334 | 91.20 | 90.91 | [ |
| 符合米兰标准HCC 0.91（0.84~0.97）； | -1.334 | 84.00 | 90.91 | |||||
| BCLC A期 HCC 0.92（0.86~0.98）； | -1.334 | 86.21 | 90.91 | |||||
| 无肝硬化BCLC A期HCC 0.943（0.859~1.000） | -1.334 | 85.71 | 93.41 | |||||
| 8 | 合计242例。其中HBV感染相关HCC 135例、HCV感染相关HCC 106例、酒精相关HCC 1例 | 合计383例。其中HBV感染相关CLD 149例、HCV感染相关CLD 133例、酒精相关CLD 1例、ICC/HCC-ICC 50例、健康对照50名 | 中国（吉林）单中心队列，合计625例 | 0.891（0.864~0.918） | 0.946 | 81.80 | 79.90 | [ |
| 9 | 合计196例。其中HBV感染相关HCC 52例、HCV感染相关HCC 84例、其他病因HCC 60例 | 合计377例。其中HBV感染相关CLD 130例、HCV感染相关CLD 139例、其他病因CLD 108例 | 德国（杜伊斯堡）单中心队列，合计573例 | 所有病因HCC 0.97（0.96~0.98） | -0.63 | 88.30 | 95.00 | [ |
| HBV相关HCC 0.96（0.93~0.98） | -0.63 | 76.90 | 95.40 | |||||
| HCV相关HCC 0.98（0.96~1.00） | -0.63 | 89.30 | 95.70 | |||||
| 其他病因HCC 0.99（0.97~1.00） | -0.63 | 96.70 | 93.50 | |||||
| 10 | 合计122例。其中酒精相关HCC 41例、HBV感染相关HCC 11例、HCV感染相关HCC 27例、NAFLD相关HCC 26例、其他病因HCC 17例 | 合计145例肝硬化。其中酒精相关肝硬化51例、HBV感染相关肝硬化11例、HCV感染相关肝硬化18例、NAFLD相关肝硬化34例、其他病因肝硬化31例 | 德国（柏林）单中心队列，合计267例 | 训练集 0.902 3（0.858 4~0.946 3）； | -0.814 1 | 82.50 | 83.33 | [ |
| 验证集 0.897 0（0.823 1 ~0.971 0）； | -0.539 6 | 81.08 | 88.10 | |||||
| 全部纳入人群 0.900 0（0.862 0 ~0.938 0） | -0.637 3 | 81.20 | 85.51 | |||||
| 11 | 合计80例。其中HBV感染相关HCC 68例、酒精相关HCC 5例、其他病因HCC 7例 | 合计227例。其中HBV感染相关CLD 40例、HBV感染相关肝硬化67例、脂肪性肝硬化 6例、酒精性肝病相关肝硬化18例、其他病因肝硬化9例、健康对照87名 | 中国（杭州）单中心队列，合计307例 | 0.925（0.890~0.960） | -0.63 | 95.00 | 57.10 | [ |
| 12 | 合计122例④。其中HCC伴肝硬化45例、HBV感染相关HCC 88例、HCV感染相关HCC 3例、脂肪肝相关HCC 1例、其他病因HCC 34例 | 合计125例。其中肝硬化46例、HBV感染相关CLD 72例、HCV感染相关CLD 4例、脂肪性肝病20例、其他病因CLD 26例 | 中国（广州）单中心队列，合计247例 | 0.899（0.833~0.941） | -1.20 | 77.90 （69.80~ 84.40） | 91.20 （84.90~ 95.00） | [ |
| 编号 | 纳入人群 | 区域分布 | AUC（95%CI） | 临界值 | 敏感性①/ % | 特异性①/ % | 参考文献 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| HCC | 非HCC | |||||||
| 1 | 合计394例。其中酒精性肝病相关HCC 108例、HCV感染相关HCC 43例、HBV感染相关HCC 30例、HBV+HCV感染相关HCC 2例、NASH相关HCC 29例、其他病因HCC 182例 | 合计439例。其中酒精性肝病相关CLD 70例、HCV感染相关CLD 74例、HBV感染相关CLD 58例、HBV+HCV感染相关CLD 6例、NASH相关CLD 93例、其他病因CLD 138例 | 英国队列，合计833例，包括伯明翰670例、纽卡斯尔163例 | 所有分期HCC人 群为0.966 2，早期HCC为0.955 3 | -0.63 | 93.00 | 89.00 | [ |
| -0.63 | 86.00 | |||||||
| 2 | 合计2 430例。其中HCV感染相关HCC 1 179例、HBV感染相关HCC 493例、酒精性肝病相关HCC 652例、其他病因HCC 106例 | 合计4 404例。其中HCV感染相关CLD 1 682例、HBV感染相关CLD 1 066例、酒精性肝病相关CLD1 283例、其他病因CLD 52例、胆管癌/胰腺癌患者229例、健康体检者92名 | 国际多中心队列，合计6 834例，包括日本4 476例、德国1 278例、英国833例、中国247例 | 英国队列：0.97（0.96~0.98）， | -0.63 | 91.60 | 89.70 | [ |
| 早期HCC 0.93（0.90~0.96）； | -0.63 | 80.20 | 89.70 | |||||
| 日本队列：0.93（0.92~0.94）， | -1.95 | 81.40 | 89.10 | |||||
| 早期HCC 0.91（0.90~0.92）， | -1.95 | 82.10 | 81.60 | |||||
| HCV相关HCC 0.92（0.91~0.93）， | -1.95 | 88.80 | 75.30 | |||||
| HBV相关HCC 0.93（0.92~0.95）； | -1.95 | 79.60 | 92.10 | |||||
| 德国队列：0.94（0.93~0.96）， | -0.68 | 88.40 | 88.20 | |||||
| HCV相关HCC 0.93（0.90~0.97）， | -0.68 | 83.60 | 86.50 | |||||
| HBV相关HCC 0.94（0.91~0.98）， | -0.68 | 78.10 | 94.00 | |||||
| 3 | 合计5 919例 | 合计1 745例。其中良性肝病1 745例 | 中国（上海）单中心队列，合计7 664例 | 0.960（0.955~0.964） | -0.33 | 91.90 | 86.80 | [ |
| 4 | 合计602例。其中HBV感染相关HCC 513例、其他病因HCC 89例 | 合计923例。其中CLD 468例、健康对照367名、ICC 88例 | 中国多中心队列，合计1 525例，其中福建295例、云南127例、上海1 103例 | 所有分期HCC 0.903（0.884~0.920）， | -1.82 | 75.99 （71.80~ 79.90） | 87.98（85.20~ 90.40） | [ |
| 早期（BCLC 0~A期）HCC为0.869（0.845~0.891） | -3.20 | 84.62 （79.00~ 89.20） | 73.34（69.80~ 76.70） | |||||
| 5 | 合计292例。其中HCV感染相关HCC 124例、NAFLD相关HCC 51例、酒精相关HCC 65例、HBV感染相关HCC 38例、其他病因HCC 14例 | 合计649例。其中HCV感染相关CLD 233例、NAFLD② 154例、酒精相关CLD 128例、HBV感染相关CLD 88例、其他病因CLD 46例 | 国际多中心队列，合计941例，其中美国 598例、欧洲+亚洲343例 | 0.92（0.90~0.95） | -1.18 | 85.00 （79.00~ 90.00） | 87.00 （82.00~ 91.00） | [ |
| 6 | 合计344例。其中酒精相关HCC 38例、HBV感染相关HCC 57例、HCV感染相关HCC 170例、NASH相关HCC 30例、病毒/酒精性肝病相关HCC 41例、其他病因HCC 8例 | 合计592例。其中酒精性肝病相关CLD 85例、HBV感染相关CLD 50例、HCV感染相关CLD 273例、NASH 49例、病毒/酒精性肝病相关CLD 101例、其他病因CLD 34例 | 美国多中心队列，合计936例，其中梅奥诊所291例、NCI EDRN③队列645例 | 梅奥诊所队列：0.95（0.93~0.97）， | -0.76 | 91.00 （84.00~ 96.00） | 85.00 （79.00~ 90.00） | [ |
| HCV相关HCC 0.95（0.90~1.00）， | -0.53 | 94.00 （83.00~ 99.00） | 85.00 （68.00~ 95.00） | |||||
| NASH相关HCC 0.89（0.81~0.97）， | -0.85 | 87.00 （69.00~ 96.00） | 84.00 （70.00~ 93.00） | |||||
| BCLC 0~A期HCC 0.92（0.88~0.96）； | -1.18 | 92.00 （82.00~ 97.00） | 79.00 （73.00~ 85.00） | |||||
| NCI EDRN 队列：0.88（0.85~0.91）， | -0.17 | 76.00 （70.00~ 82.00） | 86.00 （82.00~ 89.00） | |||||
| HBV相关HCC 0.94（0.88~0.99） | -1.25 | 83.00 （69.00~ 92.00） | 100.00 （85.00~ 100.00） | |||||
| HCV相关HCC 0.89（0.86~0.92） | -0.17 | 79.00 （70.00~ 85.00） | 85.00 （80.00~ 89.00） | |||||
| 7 | 合计152例，均为NASH相关HCC | 合计594例，均为NASH/NAFLD | 国际多中心队列，合计746例，其中德国357例、日本389例 | 所有分期HCC 0.96（0.94~0.98）； | -1.334 | 91.20 | 90.91 | [ |
| 符合米兰标准HCC 0.91（0.84~0.97）； | -1.334 | 84.00 | 90.91 | |||||
| BCLC A期 HCC 0.92（0.86~0.98）； | -1.334 | 86.21 | 90.91 | |||||
| 无肝硬化BCLC A期HCC 0.943（0.859~1.000） | -1.334 | 85.71 | 93.41 | |||||
| 8 | 合计242例。其中HBV感染相关HCC 135例、HCV感染相关HCC 106例、酒精相关HCC 1例 | 合计383例。其中HBV感染相关CLD 149例、HCV感染相关CLD 133例、酒精相关CLD 1例、ICC/HCC-ICC 50例、健康对照50名 | 中国（吉林）单中心队列，合计625例 | 0.891（0.864~0.918） | 0.946 | 81.80 | 79.90 | [ |
| 9 | 合计196例。其中HBV感染相关HCC 52例、HCV感染相关HCC 84例、其他病因HCC 60例 | 合计377例。其中HBV感染相关CLD 130例、HCV感染相关CLD 139例、其他病因CLD 108例 | 德国（杜伊斯堡）单中心队列，合计573例 | 所有病因HCC 0.97（0.96~0.98） | -0.63 | 88.30 | 95.00 | [ |
| HBV相关HCC 0.96（0.93~0.98） | -0.63 | 76.90 | 95.40 | |||||
| HCV相关HCC 0.98（0.96~1.00） | -0.63 | 89.30 | 95.70 | |||||
| 其他病因HCC 0.99（0.97~1.00） | -0.63 | 96.70 | 93.50 | |||||
| 10 | 合计122例。其中酒精相关HCC 41例、HBV感染相关HCC 11例、HCV感染相关HCC 27例、NAFLD相关HCC 26例、其他病因HCC 17例 | 合计145例肝硬化。其中酒精相关肝硬化51例、HBV感染相关肝硬化11例、HCV感染相关肝硬化18例、NAFLD相关肝硬化34例、其他病因肝硬化31例 | 德国（柏林）单中心队列，合计267例 | 训练集 0.902 3（0.858 4~0.946 3）； | -0.814 1 | 82.50 | 83.33 | [ |
| 验证集 0.897 0（0.823 1 ~0.971 0）； | -0.539 6 | 81.08 | 88.10 | |||||
| 全部纳入人群 0.900 0（0.862 0 ~0.938 0） | -0.637 3 | 81.20 | 85.51 | |||||
| 11 | 合计80例。其中HBV感染相关HCC 68例、酒精相关HCC 5例、其他病因HCC 7例 | 合计227例。其中HBV感染相关CLD 40例、HBV感染相关肝硬化67例、脂肪性肝硬化 6例、酒精性肝病相关肝硬化18例、其他病因肝硬化9例、健康对照87名 | 中国（杭州）单中心队列，合计307例 | 0.925（0.890~0.960） | -0.63 | 95.00 | 57.10 | [ |
| 12 | 合计122例④。其中HCC伴肝硬化45例、HBV感染相关HCC 88例、HCV感染相关HCC 3例、脂肪肝相关HCC 1例、其他病因HCC 34例 | 合计125例。其中肝硬化46例、HBV感染相关CLD 72例、HCV感染相关CLD 4例、脂肪性肝病20例、其他病因CLD 26例 | 中国（广州）单中心队列，合计247例 | 0.899（0.833~0.941） | -1.20 | 77.90 （69.80~ 84.40） | 91.20 （84.90~ 95.00） | [ |
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