Relationship between serum homocysteine，cystatin C levels and cognitive impairment in patients with herpes simplex encephalitis

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2024.04.014

Abstract

Abstract:

Objective To investigate the relationship between serum homocysteine（Hcy），cystatin C（Cys C） levels and cognitive impairment in patients with herpes simplex encephalitis（HSE）. Methods Totally，106 HSE patients in Zhuji Hospital of Traditional Chinese Medicine from April 2018 to May 2022 were enrolled and classified into cognitive normal group and cognitive impairment group according to Montreal cognitive assessment（MoCA） scores. The general data were collected，and blood lipids，fasting blood glucose，serum creatinine（SCr），uric acid（UA），high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP），Hcy，Cys C levels and cerebrospinal fluid pressure，cerebrospinal fluid protein level，cerebrospinal fluid white blood cell count were determined. LASSO regression analysis and 10-time cross-validation method were used to obtain a subset of predictors of HSE patients with cognitive impairment，and multi-variate Logistic regression analysis was used to evaluate the risk factors of cognitive impairment in HSE patients. Smooth curve fitting was used to analyze the relationship between serum Hcy and CysC levels and cognitive impairment. A nomogram prediction model was constructed for evaluating the occurrence of cognitive impairment in HSE patients. The efficiency was evaluated. Results There was statistical significance in age，years of education，the National Institute of Health Stroke Scale（NIHSS） score，hs-CRP，Hcy，MoCA score，CysC and cerebrospinal fluid pressure between cognitive impairment group and cognitive normal group（P<0.05）. Totally，7 predictors（years of education，NIHSS score at admission，Hcy，hs-CRP，MoCA score，Cys C and cerebrospinal fluid pressure） were selected by LASSO regression analysis. Multi-variate Logistic regression analysis showed that hs-CRP，Hcy，CysC and cerebrospinal fluid pressure were independent risk factors for cognitive impairment in HSE patients（P<0.05），and MoCA score was an independent protective factor for cognitive impairment in HSE patients（P<0.05）. The smooth curve fitting results showed that Hcy and CysC were linearly positively correlated with cognitive impairment. Threshold analysis results showed that when Hcy ≥14.35 μmol·L^-1 was increased by 1 μmol·L^-1，the risk of cognitive impairment in HSE patients increased by 20%[odds ratio（OR）=0.80，95% confidence interval（CI） 0.68-0.94，P<0.05]. When Cys C≥1.72 mg·L^-1，the probability of cognitive impairment in HSE patients increased by 8% for every 0.2 mg·L^-1 increase in Cys C level（OR=0.92，95%CI 0.88-0.98，P<0.05）. The nomogram prediction model based on independent influencing factors had high differentiation，accuracy and clinical applicability. Conclusions Serum Hcy and Cys C levels are related to cognitive impairment in HSE patients. The nomogram prediction model based on cerebrospinal fluid pressure，Hcy，Cys C，MoCA score and hs-CRP was helpful to predict the occurrence of cognitive impairment in HSE patients.

Key words: Homocysteine, Cystatin C, Cognitive impairment, Herpes simplex encephalitis

CLC Number:

R446.1

YU Jiahui, ZHOU Lin, GUO Gang, ZHOU Jianmei. Relationship between serum homocysteine，cystatin C levels and cognitive impairment in patients with herpes simplex encephalitis[J]. Laboratory Medicine, 2024, 39(4): 393-399.

Figures/Tables 8

References 19

[1]	ARMANGUE T, SPATOLA M, VLAGEA A, et al. Frequency,symptoms,risk factors,and outcomes of autoimmune encephalitis after herpes simplex encephalitis:a prospective observational study and retrospective analysis[J]. Lancet Neurol, 2018, 17(9):760-772. DOI URL
[2]	ALSWEED A, ALSUHIBANI M, CASANOVA J L, et al. Approach to recurrent herpes simplex encephalitis in children[J]. Int J Pediatr Adolesc Med, 2018, 5(2):35-38. DOI URL
[3]	GARG M, KULLKARNI S, UDWADIA HEGDE A. Herpes simplex encephalitis with thalamic,brainstem and cerebellar involvement[J]. Neuroradiol J, 2018, 31(2):190-192.
[4]	COSTA R, FONTES J, MENDES T, et al. Kluver-bucy syndrome:a rare complication of herpes simplex encephalitis[J]. Eur J Case Rep Intern Med, 2021, 8(7):002725.
[5]	SNYDER A, GRUBER-BALDINI A L, RAINER VON COELLN F, et al. Comparison of mini-mental state examination and montreal cognitive assessment ratings across levels of Parkinson's disease severity[J]. J Parkinsons Dis, 2021, 11(4):1995-2003.
[6]	RALLIDIS L S, KOSMAS N, RALLIDI T, et al. Homocysteine is an independent predictor of long-term cardiac mortality in patients with stable coronary artery disease in the era of statins[J]. Coron Artery Dis, 2020, 31(2):152-156. DOI PMID
[7]	LI Y T, LIU C H, WANG P H. Serum cystatin C or cystatin C-based glomerular filtration rate may be a better choice in estimating renal function in women with preeclampsia[J]. Taiwan J Obstet Gynecol, 2021, 60(5):801-802. DOI URL
[8]	SHU Y, CHANG Y, WU H, et al. Serum cystatin C and anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis[J]. Acta Neurol Scand, 2018, 137(5):515-522. DOI PMID
[9]	吕传真, 周良辅. 实用神经病学[M]. 4版. 上海: 上海科学技术出版社, 2014.
[10]	FAROKHI-SISAKHT F, FARHOUDI M, SADIGH-ETEGHAD S, et al. Cognitive rehabilitation improves ischemic stroke-induced cognitive impairment:role of growth factors[J]. J Stroke Cerebrovasc Dis, 2019, 28(10):104299. DOI URL
[11]	郑志友, 李兴照, 谢雅革. 糖尿病心肌病患者HbA_1c、NT-proBNP、Hcy、SOD和TC水平的变化及其临床意义[J]. 检验医学, 2023, 38(3):282-286. DOI
[12]	LAURIOLA M, D'ONOFRIO G, CICCONE F, et al. Relationship of homocysteine plasma levels with mild cognitive impairment,Alzheimer's disease,vascular dementia,psychobehavioral,and functional complications[J]. J Alzheimers Dis, 2021, 82(1):235-248. DOI URL
[13]	LI R, WENG H, PAN Y, et al. Relationship between homocysteine levels and post-stroke cognitive impairment in female and male population:from a prospective multicenter study[J]. J Transl Int Med, 2021, 9(4):264-272. DOI URL
[14]	杨洋, 拱忠影, 姚扬, 等. 帕金森病患者血清25-羟维生素D、同型半胱氨酸水平与认知功能障碍的关系[J]. 临床神经病学杂志, 2020, 33(6):407-410.
[15]	张春丽, 张颖, 李璐, 等. 脑小血管病患者血清CTRP1和同型半胱氨酸水平对血管性轻度认知障碍预测价值的研究[J]. 现代检验医学杂志, 2022, 37(1):182-185.
[16]	刘璇, 雷晶, 马建华, 等. 血清胱抑素C、血脂与帕金森病合并认知障碍的相关研究[J]. 神经损伤与功能重建, 2021, 16(4):237-239.
[17]	包璐, 邵祥忠, 秦延昆, 等. 脑梗死患者血清VILIP-1、胱抑素C和SSA表达情况与其认知障碍的相关性及发生认知障碍的logistics分析[J]. 中国急救复苏与灾害医学杂志, 2021, 16(3):253-256.
[18]	YAN X, CHEN H, SHANG X L. Association between serum cystatin C level and post-stroke cognitive impairment in patients with acute mild ischemic stroke[J]. Brain Behav, 2022, 12(3):e2519. DOI PMID
[19]	赵静, 李永勤, 李艳, 等. HIV/AIDS合并机会性感染患者IP-10、SAA、hs-CRP、PCT、CD4⁺ T细胞计数检测的意义[J]. 检验医学, 2023, 38(8):725-729. DOI

组别	例数		年龄/岁				性别							BMI/ （kg·m^-2）				受教育年限/年				高血压史/ [例（%）]
组别	例数		年龄/岁				男性/[例（%）]			女性/[例（%）]				BMI/ （kg·m^-2）				受教育年限/年				高血压史/ [例（%）]
认知正常组	61		36.21±4.03				32（52.46）			29（47.54）				24.16±3.55				10.77±2.89				30（49.18）
认知障碍组	45		38.79±3.71				26（57.78）			19（42.22）				23.51±4.02				9.01±2.47				27（60.00）
统计值			1.038				0.039							1.138				3.151				2.482
P值			0.074				0.845							0.259				0.002				0.117
组别	糖尿病史/ [例（%）]			冠心病史/ [例（%）]				高脂血症/ [例（%）]					吸烟史/ [例（%）]		饮酒史/ [例（%）]				入院时NIHSS评分/分			TC/（mmol·L^-1）
认知正常组	14（22.95）			22（36.07）				13（21.31）					30（49.18）		21（34.43）				4.37±1.16			4.28±0.75
认知障碍组	12（26.67）			15（33.33）				13（28.89）					27（60.00）		16（35.56）				5.92±1.64			4.30±0.93
统计值	1.608			2.107				1.259					1.191		0.478				5.420			0.122
P值	0.206			0.147				0.239					0.177		0.489				<0.001			0.903
组别	TG/（mmol·L^-1）				LDL-C/（mmol·L^-1）						HDL-C/（mmol·L^-1）					hs-CRP/（mg·L^-1）				SCr/（μmol·L^-1）		Hcy/（μmol·L^-1）
认知正常组	1.57±0.46				2.76±0.52						1.14±0.41					3.78±0.81				108.69±23.48		14.58±3.46
认知障碍组	1.59±0.51				2.87±0.61						1.25±0.33					4.20±0.56				110.25±26.13		15.62±2.89
统计值	0.247				1.183						1.645					2.868				0.378		2.105
P值	0.805				0.238						0.102					0.005				0.706		0.038
组别		UA/（μmol·L^-1）				Cys C/ （mg·L^-1）			MoCA评分/分			脑脊液压力/mmH₂O					脑脊液蛋白/（g·L^-1）				脑脊液白细胞计数/（×10⁶/L）
认知正常组		335.61±106.52				1.19±0.30			25.31±1.89			179.50±63.68					0.63±0.38				72.17±54.77
认知障碍组		337.18±110.89				1.68±0.49			20.33±2.01			206.03±50.85					0.55±0.36				92.12±45.77
统计值		0.289				6.040			12.456			2.239					1.001				1.887
P值		0.776				<0.001			<0.001			0.030					0.323				0.065

组别	例数		年龄/岁				性别							BMI/ （kg·m^-2）				受教育年限/年				高血压史/ [例（%）]
组别	例数		年龄/岁				男性/[例（%）]			女性/[例（%）]				BMI/ （kg·m^-2）				受教育年限/年				高血压史/ [例（%）]
认知正常组	61		36.21±4.03				32（52.46）			29（47.54）				24.16±3.55				10.77±2.89				30（49.18）
认知障碍组	45		38.79±3.71				26（57.78）			19（42.22）				23.51±4.02				9.01±2.47				27（60.00）
统计值			1.038				0.039							1.138				3.151				2.482
P值			0.074				0.845							0.259				0.002				0.117
组别	糖尿病史/ [例（%）]			冠心病史/ [例（%）]				高脂血症/ [例（%）]					吸烟史/ [例（%）]		饮酒史/ [例（%）]				入院时NIHSS评分/分			TC/（mmol·L^-1）
认知正常组	14（22.95）			22（36.07）				13（21.31）					30（49.18）		21（34.43）				4.37±1.16			4.28±0.75
认知障碍组	12（26.67）			15（33.33）				13（28.89）					27（60.00）		16（35.56）				5.92±1.64			4.30±0.93
统计值	1.608			2.107				1.259					1.191		0.478				5.420			0.122
P值	0.206			0.147				0.239					0.177		0.489				<0.001			0.903
组别	TG/（mmol·L^-1）				LDL-C/（mmol·L^-1）						HDL-C/（mmol·L^-1）					hs-CRP/（mg·L^-1）				SCr/（μmol·L^-1）		Hcy/（μmol·L^-1）
认知正常组	1.57±0.46				2.76±0.52						1.14±0.41					3.78±0.81				108.69±23.48		14.58±3.46
认知障碍组	1.59±0.51				2.87±0.61						1.25±0.33					4.20±0.56				110.25±26.13		15.62±2.89
统计值	0.247				1.183						1.645					2.868				0.378		2.105
P值	0.805				0.238						0.102					0.005				0.706		0.038
组别		UA/（μmol·L^-1）				Cys C/ （mg·L^-1）			MoCA评分/分			脑脊液压力/mmH₂O					脑脊液蛋白/（g·L^-1）				脑脊液白细胞计数/（×10⁶/L）
认知正常组		335.61±106.52				1.19±0.30			25.31±1.89			179.50±63.68					0.63±0.38				72.17±54.77
认知障碍组		337.18±110.89				1.68±0.49			20.33±2.01			206.03±50.85					0.55±0.36				92.12±45.77
统计值		0.289				6.040			12.456			2.239					1.001				1.887
P值		0.776				<0.001			<0.001			0.030					0.323				0.065

项目	赋值	β值	标准误	Wald值	P值	OR值（95%CI）
受教育年限	≥6年=0，<6年=1	-0.428	0.492	0.757	0.054	0.652（0.215~1.003）
入院时NIHSS评分	≤5.13分=0，>5.13分=1	0.788	0.349	5.098	0.076	1.198（0.749~2.517）
Hcy	≤15.26 μmol·L^-1=0，>15.26 μmol·L^-1=1	0.501	0.146	11.775	0.012	1.156（1.024~1.572）
hs-CRP	≤4.45 mg·L^-1=0，>4.45 mg·L^-1=1	0.212	0.297	0.510	0.043	1.236（1.007~1.698）
MoCA评分	≥18.23分=0，<18.23分=1	-0.150	0.179	0.750	0.038	0.661（0.731~1.039）
Cys C	≤1.09 mg·L^-1=0，>1.09 mg·L^-1=1	1.438	0.519	7.680	0.036	4.213（2.986~4.733）
脑脊液压力	≤185.20 mmH₂O =0，>185.20 mmH₂O =1	0.683	0.367	3.463	0.019	1.980（1.742~2.355）

项目	赋值	β值	标准误	Wald值	P值	OR值（95%CI）
受教育年限	≥6年=0，<6年=1	-0.428	0.492	0.757	0.054	0.652（0.215~1.003）
入院时NIHSS评分	≤5.13分=0，>5.13分=1	0.788	0.349	5.098	0.076	1.198（0.749~2.517）
Hcy	≤15.26 μmol·L^-1=0，>15.26 μmol·L^-1=1	0.501	0.146	11.775	0.012	1.156（1.024~1.572）
hs-CRP	≤4.45 mg·L^-1=0，>4.45 mg·L^-1=1	0.212	0.297	0.510	0.043	1.236（1.007~1.698）
MoCA评分	≥18.23分=0，<18.23分=1	-0.150	0.179	0.750	0.038	0.661（0.731~1.039）
Cys C	≤1.09 mg·L^-1=0，>1.09 mg·L^-1=1	1.438	0.519	7.680	0.036	4.213（2.986~4.733）
脑脊液压力	≤185.20 mmH₂O =0，>185.20 mmH₂O =1	0.683	0.367	3.463	0.019	1.980（1.742~2.355）