循环浆细胞传统形态学检测对多发性骨髓瘤初诊患者预后的临床意义

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2025.01.003

摘要/Abstract

摘要：

目的总结出现外周血循环浆细胞（cPC）的初诊多发性骨髓瘤（MM）患者临床特征，分析cPC对初诊MM患者预后的影响，为此类患者的个体化诊疗提供依据。方法回顾性分析2016年1月—2020年6月复旦大学附属中山医院184例初诊MM患者的临床资料和实验室检测数据。采用传统形态学方法对所有患者行外周血涂片镜检，将cPC≥0.5%的患者纳入cPC阳性组，cPC=0%的患者纳入cPC阴性组。比较2个组之间临床特征、实验室指标、总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的差异。采用Cox比例风险回归分析评价cPC在初诊MM患者预后中的价值。结果 184例初诊MM患者中，cPC阳性27例（14.7%），cPC阴性157例（85.3%）。2个组年龄、血红蛋白、血小板计数、白蛋白、乳酸脱氢酶、β₂-微球蛋白、血肌酐、骨髓浆细胞比例、高危遗传学异常发生率、国际分期体系（ISS）分期Ⅲ级差异均有统计学意义（P<0.05）。cPC阴性组和cPC阳性组的中位OS分别为未达到和58.7个月，中位PFS分别为未达到和47.2个月。cPC阳性组的OS和PFS均明显缩短（P<0.001）。Cox比例风险回归分析结果显示，cPC≥0.5%是初诊MM患者OS[风险比（HR）值为13.439，95%可信区间（CI）为3.051~59.203，P=0.001]和PFS（HR=2.320，95%CI为1.252~4.296，P=0.007）缩短的独立危险因素。结论采用传统形态学技术检出初诊MM患者cPC与其不良预后和侵袭性生物学特征（包括高肿瘤负荷、较高的高危遗传学异常发生率、较差的临床分期）有关。cPC≥0.5%是初诊MM患者OS和PFS缩短的独立危险因素。

关键词: 循环浆细胞, 多发性骨髓瘤, 形态学, 预后

Abstract:

Objective To analyze the clinical characteristics of patients with newly diagnosed multiple myeloma （MM），to investigate the influence of circulating plasma cells （cPC） on the prognosis of these patients，and to provide a reference for personalized diagnosis and treatment. Methods The clinical data and laboratory parameters of 184 newly diagnosed MM patients from January 2016 to July 2020 in Zhongshan Hospital of Fudan University were analyzed retrospectively. Peripheral blood smears of 184 newly diagnosed MM patients were reviewed by conventional morphology，the patients with cPC≥0.5% were enrolled in cPC positive group，and the patients with cPC=0% were enrolled in cPC negative group. The clinical data and laboratory parameters of the 2 groups were compared. Overall survival （OS） and progression free survival（PFS）of the 2 groups were compared. Cox regression analysis was performed to analyze the effect of cPC on the prognosis of newly diagnosed MM patients. Results Among the 184 newly diagnosed MM patients，27（14.7%） cases were in cPC positive group，and 157（85.3%） cases were in cPC negative group. There was statistical significance in the age，hemoglobin，platelet count，albumin，lactic dehydrogenase，β₂-microglobulin，creatinine，percentage of bone marrow plasma cells，high-risk cytogenetic abnormality and the International Staging System（ISS）stage Ⅲ（P<0.05）. The median OS of cPC negative group and cPC positive group were not arrived and 58.7 months，and the median PFS of the 2 groups were not arrived and 47.2 months. The cPC positive group had a shorter OS and PFS than those of cPC negative group（P<0.001）. Cox regression analysis showed cPC≥0.5% was an independent poor prognostic factor for shorten OS[hazard ratio（HR）=13.439，95% confidence interval（CI） 3.051-59.203，P=0.001] and PFS（HR=2.320，95%CI 1.252-4.296，P=0.007） in newly diagnosed MM patients. Conclusions Among the newly diagnosed MM patients，cPC determined by conventional morphology is associated with poor prognosis and aggressive biological characteristics（such as high tumor burden，high incidence of high-risk cytogenetic abnormality，poor clinical stage and so on），and cPC≥0.5% is an adverse independent predictor of shorten OS and PFS.

Key words: Circulating plasma cell, Multiple myeloma, Morphology, Prognosis

中图分类号:

R446.11

张岚, 朱建锋, 潘柏申, 陈朴, 王蓓丽, 郭玮. 循环浆细胞传统形态学检测对多发性骨髓瘤初诊患者预后的临床意义[J]. 检验医学, 2025, 40(1): 15-19.

ZHANG Lan, ZHU Jianfeng, PAN Baishen, CHEN Pu, WANG Beili, GUO Wei. Prognostic value of circulating plasma cells determined by morphology in newly diagnosed multiple myeloma[J]. Laboratory Medicine, 2025, 40(1): 15-19.

图/表 5

参考文献 16

[1]	WANG S, XU L, FENG J, et al. Prevalence and incidence of multiple myeloma in urban area in China:a national population-based analysis[J]. Front Oncol, 2020, 9:1513.
[2]	RAJKUMAR S V. Multiple myeloma:2022 update on diagnosis,risk stratification,and management[J]. Am J Hematol,2022, 97(8):1086-1107.
[3]	BEZDEKOVA R, PENKA M, HÁJEK R, et al. Circulating plasma cells in monoclonal gammopathies[J]. Klin Onkol, 2017, 30(2):29-34.
[4]	GONSALVES W I, RAJKUMAR S V, GUPTA V, et al. Quantification of clonal circulating plasma cells in newly diagnosed multiple myeloma:implications for redefining high-risk myeloma[J]. Leukemia, 2014, 28(10):2060-2065.
[5]	AN G, QIN X, ACHARYA C, et al. Multiple myeloma patients with low proportion of circulating plasma cells had similar survival with primary plasma cell leukemia patients[J]. Ann Hematol, 2015, 94(2):257-264. DOI PMID
[6]	GRANELL M, CALVO X, GARCIA-GUIÑÓN A, et al. Prognostic impact of circulating plasma cells in patients with multiple myeloma:implications for plasma cell leukemia definition[J]. Haematologica, 2017, 102(6):1099-1104.
[7]	RAJKUMAR S V, DIMOPOULOS M A, PALUMBO A, et al. International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma[J]. Lancet Oncol, 2014, 15(12):e538-48.
[8]	SONNEVELD P, AVET-LOISEAU H, LONIAL S, et al. Treatment of multiple myeloma with high-risk cytogenetics:a consensus of the International Myeloma Working Group[J]. Blood, 2016, 127(24):2955-2962.
[9]	KLIMIENĖ I, RADZEVIČIUS M, MATUZEVIČIENĖ R, et al. Adhesion molecule immunophenotype of bone marrow multiple myeloma plasma cells impacts the presence of malignant circulating plasma cells in peripheral blood[J]. Int J Lab Hematol, 2021, 43(3):403-408. DOI PMID
[10]	VAN DE DONK N W C J. How we manage newly diagnosed multiple myeloma with circulating tumor cells[J]. J Clin Oncol, 2023, 41(7):1342-1349.
[11]	TOUZEAU C, PELLAT-DECEUNYNCK C, GASTINNE T, et al. Reactive plasmacytoses can mimick plasma cell leukemia:therapeutical implications[J]. Leuk Lymphoma, 2007, 48(1):207-208.
[12]	TERPOS E, PAPANOTA A M, PAPADIMITRIOU K, et al. Next generation flow cytometry provides a standardized,highly sensitive and informative method for the analysis of circulating plasma cells in newly diagnosed multiple myeloma:a single center study in 182 patients[J]. Blood, 2019, 134(Suppl 1):4338.
[13]	BAE M H, PARK C J, KIM B H, et al. Increased circulating plasma cells detected by flow cytometry predicts poor prognosis in patients with plasma cell myeloma[J]. Cytometry B Clin Cytom, 2018, 94(3):493-499.
[14]	NOWAKOWSKI G S, WITZIG T E, DINGLI D, et al. Circulating plasma cells detected by flow cytometry as a predictor of survival in 302 patients with newly diagnosed multiple myeloma[J]. Blood, 2005, 106(7):2276-2279. DOI PMID
[15]	SANOJA-FLORES L, FLORES-MONTERO J, PUIG N, et al. Blood monitoring of circulating tumor plasma cells by next generation flow in multiple myeloma after therapy[J]. Blood, 2019, 134(24):2218-2222.
[16]	HAN W, JIN Y, XU M, et al. Prognostic value of circulating clonal plasma cells in newly diagnosed multiple myeloma[J]. Hematology, 2021, 26(1):510-517. DOI PMID

组别	例数			性别		年龄/岁		M蛋白分型
组别	例数			男/例	女/例	年龄/岁		IgG/ [例（%）]		IgA/ [例（%）]		IgD或IgM/[例（%）]			轻链型/ [例（%）]				非分泌型/ [例（%）]
cPC阳性组	27			17	10	67±8		20（74.1）		4（14.8）		0（0）			2（7.4）				1（3.7）
cPC阴性组	157			102	55	63±9		87（55.4）		40（25.5）		5（3.2）			15（9.6）				10（6.4）
统计值				0.041		-2.196		3.112
P值				0.840		0.029		0.078
组别			血红蛋白/ （g·L^-1）			白细胞计数/ （×10⁹·L^-1）				血小板计数/ （×10⁹·L^-1）		红细胞沉降率/ （mm·h^-1）		白蛋白/ （g·L^-1）			乳酸脱氢酶/ （U·L^-1）
cPC阳性组			87±24			5.68（4.18~8.58）				137（105~174）		31±20		34±7			193（158~234）
cPC阴性组			105±28			5.08（4.04~6.54）				188（142~230）		21±21		38±7			167（142~201）
统计值			3.201			-0.904				-3.016		1.697		2.713			-2.429
P值			0.002			0.366				0.003		0.103		0.007			0.015
组别		β₂-微球蛋白/ （mg·L^-1）						血肌酐/ （mmol·L^-1）		血清钙/ （mmol·L^-1）		骨髓浆细胞比例/%		高危细胞遗传学异常/ [例（%）]				髓外浸润/ [例（%）]
cPC阳性组		7.88（5.01~15.00）						123（84~242）		2.33（2.08~2.74）		34.5（16.0~57.5）		24（88.9）				5（18.5）
cPC阴性组		3.51（2.63~5.41）						78（67~103）		2.26（2.17~2.36）		13.5（6.0~31.8）		67（51.5）				21（77.8）
统计值		-4.692						-3.771		-1.080		-3.834		12.800				0.502
P值		0.001						0.001		0.280		0.001		0.001				0.479
组别					溶骨病变						DS分期					ISS分期
组别					无/ [例（%）]		1~3处/ [例（%）]		>3处/ [例（%）]		Ⅰ+Ⅱ级/ [例（%）]		Ⅲ级/ [例（%）]			Ⅰ+Ⅱ级/ [例（%）]				Ⅲ级/ [例（%）]
cPC阳性组					3（11.1）		0（0）		24（88.9）		11（40.7）		16（59.3）			6（22.2）				21（77.8）
cPC阴性组					44（28.0）		13（8.3）		100（63.7）		52（33.1）		105（66.9）			112（71.3）				45（28.7）
统计值					7.091						0.594					24.160
P值					0.069						0.441					0.001

组别	例数			性别		年龄/岁		M蛋白分型
组别	例数			男/例	女/例	年龄/岁		IgG/ [例（%）]		IgA/ [例（%）]		IgD或IgM/[例（%）]			轻链型/ [例（%）]				非分泌型/ [例（%）]
cPC阳性组	27			17	10	67±8		20（74.1）		4（14.8）		0（0）			2（7.4）				1（3.7）
cPC阴性组	157			102	55	63±9		87（55.4）		40（25.5）		5（3.2）			15（9.6）				10（6.4）
统计值				0.041		-2.196		3.112
P值				0.840		0.029		0.078
组别			血红蛋白/ （g·L^-1）			白细胞计数/ （×10⁹·L^-1）				血小板计数/ （×10⁹·L^-1）		红细胞沉降率/ （mm·h^-1）		白蛋白/ （g·L^-1）			乳酸脱氢酶/ （U·L^-1）
cPC阳性组			87±24			5.68（4.18~8.58）				137（105~174）		31±20		34±7			193（158~234）
cPC阴性组			105±28			5.08（4.04~6.54）				188（142~230）		21±21		38±7			167（142~201）
统计值			3.201			-0.904				-3.016		1.697		2.713			-2.429
P值			0.002			0.366				0.003		0.103		0.007			0.015
组别		β₂-微球蛋白/ （mg·L^-1）						血肌酐/ （mmol·L^-1）		血清钙/ （mmol·L^-1）		骨髓浆细胞比例/%		高危细胞遗传学异常/ [例（%）]				髓外浸润/ [例（%）]
cPC阳性组		7.88（5.01~15.00）						123（84~242）		2.33（2.08~2.74）		34.5（16.0~57.5）		24（88.9）				5（18.5）
cPC阴性组		3.51（2.63~5.41）						78（67~103）		2.26（2.17~2.36）		13.5（6.0~31.8）		67（51.5）				21（77.8）
统计值		-4.692						-3.771		-1.080		-3.834		12.800				0.502
P值		0.001						0.001		0.280		0.001		0.001				0.479
组别					溶骨病变						DS分期					ISS分期
组别					无/ [例（%）]		1~3处/ [例（%）]		>3处/ [例（%）]		Ⅰ+Ⅱ级/ [例（%）]		Ⅲ级/ [例（%）]			Ⅰ+Ⅱ级/ [例（%）]				Ⅲ级/ [例（%）]
cPC阳性组					3（11.1）		0（0）		24（88.9）		11（40.7）		16（59.3）			6（22.2）				21（77.8）
cPC阴性组					44（28.0）		13（8.3）		100（63.7）		52（33.1）		105（66.9）			112（71.3）				45（28.7）
统计值					7.091						0.594					24.160
P值					0.069						0.441					0.001

参数	单因素分析			多因素分析
参数	HR	95%CI	P值	HR	95%CI	P值
年龄≥60岁	1.587	0.505~4.994	0.430
β₂-微球蛋白≥3.5 mg·L^-1	3.502	0.985~12.447	0.053	0.895	0.138~5.791	0.908
白蛋白<35 g·L^-1	2.247	0.797~6.330	0.126
血红蛋白≤100 g·L^-1	2.028	0.721~5.706	0.180
血肌酐≥177 mmol·L^-1	4.520	1.608~12.703	0.004	1.798	0.495~6.534	0.373
血清钙≥2.65 mmol·L^-1	8.278	2.825~24.261	0.000	3.471	0.988~12.188	0.052
乳酸脱氢酶≥245 U·L^-1	3.867	1.216~12.295	0.022	3.802	1.001~14.445	0.050
高危遗传学异常	5.276	1.187~23.450	0.029	1.695	0.321~8.959	0.535
髓外病灶	1.832	0.514~6.522	0.350
溶骨病变>3处	3.835	0.864~17.013	0.077	1.961	0.387~9.947	0.416
DS分期Ⅲ级	0.595	0.216~1.643	0.317
ISS分期Ⅲ级	3.851	1.316~11.274	0.014	0.534	0.101~2.816	0.459
cPC≥0.5%	26.787	8.212~87.378	0.000	13.439	3.051~59.203	0.001

参数	单因素分析			多因素分析
参数	HR	95%CI	P值	HR	95%CI	P值
年龄≥60岁	1.587	0.505~4.994	0.430
β₂-微球蛋白≥3.5 mg·L^-1	3.502	0.985~12.447	0.053	0.895	0.138~5.791	0.908
白蛋白<35 g·L^-1	2.247	0.797~6.330	0.126
血红蛋白≤100 g·L^-1	2.028	0.721~5.706	0.180
血肌酐≥177 mmol·L^-1	4.520	1.608~12.703	0.004	1.798	0.495~6.534	0.373
血清钙≥2.65 mmol·L^-1	8.278	2.825~24.261	0.000	3.471	0.988~12.188	0.052
乳酸脱氢酶≥245 U·L^-1	3.867	1.216~12.295	0.022	3.802	1.001~14.445	0.050
高危遗传学异常	5.276	1.187~23.450	0.029	1.695	0.321~8.959	0.535
髓外病灶	1.832	0.514~6.522	0.350
溶骨病变>3处	3.835	0.864~17.013	0.077	1.961	0.387~9.947	0.416
DS分期Ⅲ级	0.595	0.216~1.643	0.317
ISS分期Ⅲ级	3.851	1.316~11.274	0.014	0.534	0.101~2.816	0.459
cPC≥0.5%	26.787	8.212~87.378	0.000	13.439	3.051~59.203	0.001

参数	单因素分析			多因素分析
参数	HR	95%CI	P值	HR	95%CI	P值
年龄≥60岁	1.838	1.128~2.993	0.014	1.529	0.860~2.720	0.148
β₂-微球蛋白≥3.5 mg·L^-1	1.916	1.219~2.993	0.005	1.474	0.757~2.868	0.254
白蛋白<35 g·L^-1	1.420	1.929~3.010	0.106
血红蛋白≤100 g·L^-1	1.703	1.114~2.606	0.014	1.186	0.689~2.040	0.539
血肌酐≥177 mmol·L^-1	1.585	0.916~2.743	0.100
血清钙≥2.65 mmol·L^-1	1.843	0.923~3.680	0.083	1.304	0.590~2.885	0.512
乳酸脱氢酶≥245 U·L^-1	1.523	0.807~2.877	0.194
高危遗传学异常	1.904	1.161~3.124	0.011	1.447	0.858~2.441	0.166
髓外病灶	0.961	0.497~1.861	0.907
溶骨病变>3处	1.117	0.714~1.747	0.628
DS分期Ⅲ级	0.828	0.534~1.283	0.398
ISS分期Ⅲ级	1.796	1.174~2.748	0.007	1.000	0.542~1.845	1.000
cPC≥0.5%	3.728	2.278~6.101	0.000	2.320	1.252~4.296	0.007