血清胸苷激酶1在甲状腺乳头状癌患者术后监测中的价值

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2024.02.010

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨血清胸苷激酶1（TK1）在甲状腺乳头状癌（PTC）患者术后监测中的价值。方法选取2020年7月—2021年3月陕西省人民医院PTC患者178例，根据治疗方式分为次全切组（53例，行甲状腺次全切术）、全切组（125例，行甲状腺全切术62例、行甲状腺全切术+¹³¹I治疗63例）。根据患者术后12个月的恢复情况将178例PTC患者分为疗效满意（ER）组（153例）和疗效不满意（NER）组（25例）。收集所有患者的临床资料，监测患者术前和术后1、3、6、12个月血清TK1、甲状腺球蛋白（Tg）水平。采用受试者工作特征（ROC）曲线评价血清TK1、Tg水平判断PTC患者预后不良的效能。采用二元Logistic回归分析评估PTC患者预后不良的危险因素。结果 ER组与NER组之间年龄、肿瘤多灶性、肿瘤最大直径、T分期、N分期、转移淋巴结数差异均有统计学意义（P<0.05），性别、被膜侵犯情况、治疗方式2个组之间差异均无统计学意义（P>0.05）。NER组术后各时间节点血清TK1水平均高于ER组（P<0.05）。次全切组和全切组NER患者术后6、12个月血清TK1水平均高于ER患者（P<0.05）。全切组NER患者术前和术后各时间点血清Tg水平均高于ER患者（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，术后12个月血清TK1水平判断次全切PTC患者预后不良的效能最高[曲线下面积（AUC）为0.940]，其次为术后6个月血清TK1水平（AUC为0.835）；术后12个月TK1和Tg联合检测判断全切PTC患者预后不良的AUC最高（0.964），其次为术后6个月TK1和Tg联合检测（AUC为0.943）。二元Logistic回归分析结果显示，T分期、术前Tg≥62.08 IU·L^-1是PTC患者预后不良的危险因素[比值比（OR）值分别为5.060、2.908，95%可信区间（CI）分别为2.593~9.875、1.004~8.421，P<0.05]。结论动态监测血清TK1有助于评估PTC患者次全切术后疗效，联合检测血清TK1、Tg水平有助于行全切术患者的预后评估。

关键词: 胸苷激酶, 甲状腺球蛋白, 甲状腺乳头状癌, 预后

Abstract:

Objective To investigate the application role of serum thymidine kinase 1（TK1） in postoperative monitoring of thyroid papillary carcinoma（PTC） patients. Methods A total of 178 patients with PTC in Shaanxi Provincial People's Hospital from July 2020 to March 2021 were enrolled，which included 53 cases in subtotal thyroidectomy group，62 cases in total thyroidectomy group and 63 cases in total thyroidectomy + ¹³¹I treatment group. According to the treatment efficiency after 12 months，the patients were classified into excellent response（ER） group（153 cases） and non-excellent response（NER）group（25 cases）. The clinical data of patients were collected，and the levels of TK1 and thyroglobulin（Tg） were monitored before operation and after 1，3，6 and 12 months of operation. Receiver operating characteristic（ROC） curve was applied to evaluate the efficacy of TK1 and Tg at different times in predicting poor prognosis of PTC. The risk factors affecting the poor prognosis of PTC were analyzed by binary Logistic regression analysis. Results Between ER and NER groups，there was statistical significance for age，multifocality，maximum tumor diameter，T stage，N stage and the number of metastatic lymph nodes（P<0.05），and there was no statistical significance in sex，capsular invasion and treatment（P>0.05）. Serum TK1 level in NER group was higher than that in ER group at all time points after operation（P<0.05）. Serum TK1 levels in NER patients in subtotal thyroidectomy group and total thyroidectomy group were higher than those in ER patients at 6 months and 12 months after operation（P<0.05）. The serum Tg level of NER patients in total thyroidectomy group was higher than that in ER patients at all time points before and after operation（P<0.05）. ROC curve analysis showed that serum TK1 level at 12 months after operation had the highest efficacy in determining poor prognosis in patients with subtotal thyroidectomy，and the area under curve（AUC） was 0.940，followed by serum TK1 level at 6 months after operation（AUC was 0.835）. TK1 and Tg combined determination had the highest AUC（0.964） at 12 months after operation，followed by TK1 and Tg combined determination at 6 months after operation（AUC was 0.943）. Binary Logistic regression analysis showed that T stage and preoperative Tg≥62.08 IU·L^-1were risk factors for poor prognosis in PTC patients [odds ratios（OR） were 5.060 and 2.908，95% confidence intervals（CI） were 2.593-9.875 and 1.004-8.421，respectively，P<0.05]. Conclusions Dynamic monitoring of TK1 can accurately evaluate the disease progression of patients undergoing subtotal thyroidectomy，the combined determination of TK1 and Tg levels can evaluate the prognosis of patients with total thyroidectomy.

Key words: Thymidine kinase 1, Thyroglobulin, Papillary thyroid carcinoma, Prognosis

中图分类号:

Q555

宋晓龙, 秦晋铝, 杨茹, 魏龙, 周建平. 血清胸苷激酶1在甲状腺乳头状癌患者术后监测中的价值[J]. 检验医学, 2024, 39(2): 155-160.

SONG Xiaolong, QIN Jinlü, YANG Ru, WEI Long, ZHOU Jianping. Application of serum TK1 in postoperative monitoring of thyroid papillary carcinoma patients[J]. Laboratory Medicine, 2024, 39(2): 155-160.

图/表 10

参考文献 20

[1]	ZHANG Q, WANG Z, MENG X, et al. Predictors for central lymph node metastases in cN0 papillary thyroid microcarcinoma(mPTC):a retrospect analysis of 1 304 cases[J]. Asian J Surg, 2019, 42(4):571-576. DOI URL
[2]	王晓庆, 魏玮, 魏玺, 等. 甲状腺乳头状癌的超声表现及其与颈部中央区淋巴结转移的关系[J]. 中华肿瘤杂志, 2018, 40(3):196-200.
[3]	VAISMAN F, CARVALHO D P, VAISMAN M. A new appraisal of iodine refractory thyroid cancer[J]. Endocr Relat Cancer, 2015, 22(6):R301-R310. DOI URL
[4]	张勇, 董晓平, 魏耀宁, 等. 血清脂氧素A4和细胞质胸苷激酶1水平与食管鳞癌恶性生物学行为的相关性[J]. 中华实用诊断与治疗杂志, 2021, 35(7):692-695.
[5]	武鸿文, 梅艳, 王乔, 等. 血清MIP-1α、S-TK1对于甲状腺癌术后放射性¹³¹I治疗效果评估的临床价值[J]. 中国癌症杂志, 2021, 31(11):1088-1095.
[6]	HAUGEN B R, ALEXANDER E K, BIBLE K C, et al. 2015 American Thyroid Association management guidelines for adult patients with thyroid nodules and differentiated thyroid cancer:the American Thyroid Association Guidelines Task Force on Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer[J]. Thyroid, 2016, 26(1):1-133. DOI URL
[7]	中华医学会核医学分会. ¹³¹I治疗分化型甲状腺癌指南(2021版)[J]. 中华核医学与分子影像杂志, 2021, 40(4):218-241.
[8]	SUN D, ZHENG X, HE X, et al. Prognostic value and dynamics of antithyroglobulin antibodies for differentiated thyroid carcinoma[J]. Biomark Med, 2020, 14(18):1683-1692. DOI PMID
[9]	孙丹阳, 孟召伟, 谭建, 等. 年龄及甲状腺球蛋白抗体阳性水平对分化型甲状腺癌预后的影响[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2021, 37(12):1068-1074.
[10]	卢承慧, 李娇, 刘新峰, 等. 首次¹³¹I治疗后淋巴结显影伴治疗前刺激性Tg阴性的分化型甲状腺癌的治疗反应及影响因素分析[J]. 中华核医学与分子影像杂志, 2020, 40(1):21-26.
[11]	中华人民共和国国家卫生健康委员会医政医管局. 甲状腺癌诊疗指南(2022年版)[J]. 中国实用外科杂志, 2022, 42(12):1343-1357.
[12]	ITO Y, MIYAUCHI A, ODA H, et al. Appropriateness of the revised Japanese guidelines' risk classification for the prognosis of papillary thyroid carcinoma:a retrospective analysisof 5 845 papillary thyroid carcinoma patients[J]. Endoc J, 2019, 66(2):127-134. DOI URL
[13]	RYU Y J, KANG S J, CHO J S, et al. Identifying risk factors of lateral lymph node recurrence in clinically node-negative papillary thyroid cancer[J]. Medicine(Baltimore), 2018, 97(51):e13435.
[14]	KEEGAN T H, RIES L A, BARR R D, et al. Comparison of cancer survival trends in the United States of adolescents and young adults with those in children and older adults[J]. Cancer, 2016, 122(7):1009-1016. DOI PMID
[15]	CHOI W R, ROH J L, GONG G, et al. Multifocality of papillary thyroid carcinoma as a risk factor for disease recurrence[J]. Oral Oncol, 2019, 94:106-110. DOI PMID
[16]	张晓英. 宫颈癌患者新辅助化疗前后TK1、ID-1水平变化与疗效的关系[J]. 检验医学, 2020, 35(2):108-111. DOI
[17]	陈胜武, 刘言, 冯长生, 等. 胸苷激酶1和生存素在甲状腺癌及腺瘤组织的表达及其临床意义[J]. 中华实验外科杂志, 2019, 36(2):301-303.
[18]	PEIRIS A N, MEDLOCK D, GAVIN M. Thyroglobulin for monitoring for thyroid cancer recurrence[J]. JAMA, 2019, 321(12):1228. DOI PMID
[19]	中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会(CSCO)分化型甲状腺癌诊疗指南2021[J]. 肿瘤预防与治疗, 2021, 34(12):1164-1200.
[20]	YANG X, LIANG J, LI T J, et al. Postoperative stimulated thyroglobulin level and recurrence risk stratification in differentiated thyroid cancer[J]. Chin Med J(Engl), 2015, 128(8):1058-1064.

组别	例数	性别		年龄（岁）		肿瘤多灶性/ [例（%）]	肿瘤最大直径
组别	例数	男/ [例（%）]	女/ [例（%）]	<55岁/ [例（%）]	≥55岁/ [例（%）]	肿瘤多灶性/ [例（%）]	≤10 mm/ [例（%）]	>10 mm/ [例（%）]
ER组	153	26（17.0）	127（83.0）	125（81.7）	28（18.3）	61（40.0）	83（54.2）	70（45.8）
NER组	25	7（28.0）	18（72.0）	11（44.0）	14（56.0）^*	17（68.0）^*	6（24.0）	19（76.0）^*
组别	T 分期				N 分期
组别	T1期/[例（%）]	T2期/[例（%）]	T3期/[例（%）]	N0期/[例（%）]	N1a期/[例（%）]	N1b期/[例（%）]
ER组	115（75.2）		27（17.6）	11（7.2）	53（34.6）		57（37.3）	43（28.1）
NER组	1（4.0）		6（24.0）	18（72.0）^*	0（0.0）		12（48.0）	13（52.0）^*
组别	转移淋巴结数				治疗方式			被膜侵犯/ [例（%）]
组别	< 3个/ [例（%）]	3~5个/ [例（%）]	>5个/ [例（%）]	次全切/ [例（%）]	全切/ [例（%）]	全切+¹³¹I/ [例（%）]		被膜侵犯/ [例（%）]
ER组	87（56.9）		31（20.3）	35（22.9）	45（29.4）	51（33.3）	57（37.3）	91（59.5）
NER组	5（20.0）		10（40.0）	10（40.0）^*	8（32.0）	11（44.0）	6（24.0）	17（68.0）

组别	例数	性别		年龄（岁）		肿瘤多灶性/ [例（%）]	肿瘤最大直径
组别	例数	男/ [例（%）]	女/ [例（%）]	<55岁/ [例（%）]	≥55岁/ [例（%）]	肿瘤多灶性/ [例（%）]	≤10 mm/ [例（%）]	>10 mm/ [例（%）]
ER组	153	26（17.0）	127（83.0）	125（81.7）	28（18.3）	61（40.0）	83（54.2）	70（45.8）
NER组	25	7（28.0）	18（72.0）	11（44.0）	14（56.0）^*	17（68.0）^*	6（24.0）	19（76.0）^*
组别	T 分期				N 分期
组别	T1期/[例（%）]	T2期/[例（%）]	T3期/[例（%）]	N0期/[例（%）]	N1a期/[例（%）]	N1b期/[例（%）]
ER组	115（75.2）		27（17.6）	11（7.2）	53（34.6）		57（37.3）	43（28.1）
NER组	1（4.0）		6（24.0）	18（72.0）^*	0（0.0）		12（48.0）	13（52.0）^*
组别	转移淋巴结数				治疗方式			被膜侵犯/ [例（%）]
组别	< 3个/ [例（%）]	3~5个/ [例（%）]	>5个/ [例（%）]	次全切/ [例（%）]	全切/ [例（%）]	全切+¹³¹I/ [例（%）]		被膜侵犯/ [例（%）]
ER组	87（56.9）		31（20.3）	35（22.9）	45（29.4）	51（33.3）	57（37.3）	91（59.5）
NER组	5（20.0）		10（40.0）	10（40.0）^*	8（32.0）	11（44.0）	6（24.0）	17（68.0）

组别	例数	术前/（pmol·L^-1）	术后
组别	例数	术前/（pmol·L^-1）	1个月/（pmol·L^-1）	3个月/（pmol·L^-1）	6个月/（pmol·L^-1）	12个月/（pmol·L^-1）
ER组	153	2.31（2.05~2.69）	1.03（0.69~1.51）	0.69（0.47~0.92）	0.51（0.30~0.67）	0.34（0.21~0.52）
NER组	25	2.38（2.18~2.74）	1.51（1.09~1.85）^*	0.96（0.80~1.07）^*	0.87（0.61~1.01）^*	0.89（0.54~1.04）^*

组别	例数	术前/（pmol·L^-1）	术后
组别	例数	术前/（pmol·L^-1）	1个月/（pmol·L^-1）	3个月/（pmol·L^-1）	6个月/（pmol·L^-1）	12个月/（pmol·L^-1）
ER组	153	2.31（2.05~2.69）	1.03（0.69~1.51）	0.69（0.47~0.92）	0.51（0.30~0.67）	0.34（0.21~0.52）
NER组	25	2.38（2.18~2.74）	1.51（1.09~1.85）^*	0.96（0.80~1.07）^*	0.87（0.61~1.01）^*	0.89（0.54~1.04）^*

组别	例数	术前/（pmol·L^-1）	术后
组别	例数	术前/（pmol·L^-1）	1个月/（pmol·L^-1）	3个月/（pmol·L^-1）	6个月/（pmol·L^-1）	12个月/（pmol·L^-1）
次全切组
ER	45	2.31（2.01~2.49）	1.14（0.73~1.54）	0.69（0.46~0.89）	0.54（0.28~0.65）	0.31（0.25~0.44）
NER	8	2.42（2.23~2.54）	1.56（0.89~2.06）	0.94（0.77~1.02）^*	1.00（0.65~1.03）^*	0.97（0.90~1.22）^*
全切组
ER	108	2.30（2.11~2.81）	1.03（0.69~1.44）	0.69（0.49~0.94）	0.51（0.21~0.67）	0.31（0.18~0.42）
NER	17	2.35（2.08~2.77）	1.51（1.09~1.85）^*	0.96（0.84~1.12）^*	0.77（0.58~0.96）^*	0.78（0.51~0.93）^*