单核细胞LOX-1、CX3CR1表达与冠状动脉近段/中段狭窄的关系

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2017.011.019

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨外周血单核细胞血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1（LOX-1）、CX3C趋化因子受体1（CX3CR1）表达与冠状动脉近段/中段狭窄的关系。方法选取行冠状动脉造影术的患者58例,根据冠状动脉造影结果分为近段/中段狭窄组（至少1支主要冠状动脉血管近段或中段狭窄≥50%,简称狭窄组;47例）和病变不明显组（冠状动脉血管狭窄<50%,11例）。以26名志愿者作为对照组。记录3个组的一般资料及实验室指标,采用流式细胞术测定外周血单核细胞LOX-1、CX3CR1荧光表达强度,以Gensini积分系统来评估冠状动脉病变严重程度,比较单支病变、2支病变及多支（3支及以上）病变患者单核细胞LOX-1、CX3CR1的荧光表达强度。分析单核细胞LOX-1、CX3CR1荧光表达强度与各项指标及Gensini积分之间的相关性,采用多因素逐步Logistic回归分析及受试者工作特征（ROC）曲线评价冠状动脉近段/中段狭窄性疾病的影响因素及其诊断价值。结果狭窄组外周血单核细胞LOX-1、CX3CR1荧光表达强度明显高于病变不明显组及对照组（P<0.01）。狭窄组中单支病变、2支病变、多支病变之间外周血单核细胞LOX-1、CX3CR1荧光表达强度差异均无统计学意义（P>0.05）。狭窄组外周血单核细胞LOX-1、CX3CR1荧光表达强度与左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVDD）、Gensini积分均无相关性（P>0.05）。多因素逐步Logistic回归分析及ROC曲线分析显示,CX3CR1是冠状动脉近段/中段狭窄的影响因素[比值比（OR）=1.771,95%可信区间（CI）1.200~2.616],且具有一定的诊断效力（ROC曲线下面积为0.733）。结论单核细胞LOX-1、CX3CR1高表达可能参与了冠状动脉近段/中段狭窄的病变过程,但与其狭窄程度无关。单核细胞CX3CR1高表达是冠状动脉近段/中段狭窄的影响因素,且对疾病诊断有一定的效力。

关键词: 血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1, CX3C趋化因子受体1, 单核细胞, 表达, 狭窄, 冠状动脉近段/中段

Abstract:

Objective To investigate the correlation of the expressions of lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1（LOX-1） and CX3C chemokine receptor 1（CX3CR1） from monocytes and proximal/middle coronary artery stenosis. Methods A total of 58 patients undergoing coronary angiography were enrolled. According to the results of coronary angiography,47 patients with at least one of main proximal or middle coronary artery stenosis ≥50% were as stenosis group,and 11 patients <50% were as non-stenosis group. Totally,26 volunteers were enrolled as control group. General information and parameters of the 3 groups were recorded. LOX-1 and CX3CR1 fluorescence intensities from monocytes in peripheral blood were determined by flow cytometry,and the severity of coronary artery lesion was evaluated by Gensini score. The expression levels of LOX-1 and CX3CR1 of single-branch lesion,double-branch lesion and multiple-branch lesion（3-branch or more） were compared. The correlation of the fluorescence intensities of LOX-1 and CX3CR1 from monocytes and Gensini score was analyzed. Multiple Logistic regression analysis and receiver operating characteristic（ROC） curve analysis were performed. Results The fluorescence intensities of LOX-1 and CX3CR1 from monocytes in peripheral blood in stenosis group were higher than those in non-stenosis group and control group（P<0.01）. There was no statistical significance in the fluorescence intensities of LOX-1 and CX3CR1 from monocytes in peripheral blood among single-branch lesion,double-branch lesion and multiple-branch lesion（P>0.05）. There was no correlation of the fluorescence intensities of LOX-1 and CX3CR1 from monocytes in peripheral blood with left ventricular ejection fraction（LVEF）,left ventricular end diastolic dimension（LVDD） and Gensini score in stenosis group（P>0.05）. Multiple Logistic regression analysis and ROC curve analysis showed that CX3CR1 was a factor of proximal/middle coronary artery stenosis with diagnosis efficiency [odds ratio（OR）=1.771,95% confidence interval（CI） 1.200-2.616]. The area under ROC curve was 0.733. Conclusions LOX-1 and CX3CR1 from monocytes may be involved in the process of proximal/middle coronary artery stenosis,without the correlation with stenosis degree. The high expression of CX3CR1 is a factor of proximal/middle coronary artery stenosis with diagnosis efficiency.

Key words: Lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1, CX3C chemokine receptor 1, Monocyte, Expression, Stenosis, Proximal/middle coronary artery

中图分类号:

R446.1

刘军锋, 敬锐, 刘雅宁, 霍茜瑜, 刘志礼, 贾克刚, 李永姝, 韩雪晶, 林文华, 刘运德. 单核细胞LOX-1、CX3CR1表达与冠状动脉近段/中段狭窄的关系[J]. 检验医学, 2017, 32(11): 1024-1030.

LIU Junfeng, JING Rui, LIU Yaning, HUO Qianyu, LIU Zhili, JIA Kegang, LI Yongshu, HAN Xuejing, LIN Wenhua, LIU Yunde. Correlation of the expressions of LOX-1 and CX3CR1 from monocytes and proximal/middle coronary artery stenosis[J]. Laboratory Medicine, 2017, 32(11): 1024-1030.

图/表 5

参考文献 22

[1]	李如意,齐晓勇,张建青,等. 急性冠脉综合征患者氧化低密度脂蛋白凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1的水平变化[J]. 中国急救医学,2007,27(12):1070-1072.
[2]	BESLI F,GULLULU S,SAG S,et al.The relationship between serum lectin-like oxidized LDL receptor-1 levels and systolic heart failure[J]. Acta Cardiol,2016,71(2):185-190.
[3]	魏静静,孙雷,张树辉,等. 血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1和白细胞介素1β在人粥样硬化冠状动脉中的表达及与动脉粥样硬化进展的关系[J]. 中国动脉硬化杂志,2011,19(11):901-905.
[4]	潘爽. CX3CR1在外周血单个核细胞上的表达与冠状动脉粥样硬化相关性的研究[D]. 长春:吉林大学,2006.
[5]	BALIN M,CELIK A,KOBAT M A.Circulating soluble lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1 levels are associated with proximal/middle segment of the LAD lesions in patients with stable coronary artery disease[J]. Clin Res Cardiol,2012,101(4):247-253.
[6]	李宁,李海涛,葛庆峰,等. 256层螺旋CT冠脉成像诊断冠脉狭窄病变的临床价值[J]. 天津医药,2014,56(1):24-26.
[7]	吴震,宋伟,方颖. 多层螺旋CT冠脉成像评估冠脉狭窄病变的临床价值[J]. 中国CT和MRI杂志,2016,14(6):25-27.
[8]	刘军锋,李旭,贾克刚,等. LOX-1和CX3CR1与冠状动脉狭窄性疾病关系及其预后价值的探讨[J]. 中华检验医学杂志,2014,37(1):66-71.
[9]	GENSINI G G.A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease[J]. Am J Cardiol,1983,51(3):606.
[10]	彭旭,张智博. 趋化因子Fractalkine受体CX3CR1基因多态性与动脉粥样硬化[J]. 中国动脉硬化杂志,2007,15(12):958-960.
[11]	全智华. 人SR-PSOX/CXCL16基因转染和沉默及其对动脉粥样硬化相关功能的影响[D]. 衡阳:南华大学,2007.
[12]	李小洲,朱波,王新敏,等. 外周血中血凝素样氧化低密度脂蛋白受体蛋白表达与冠心病相关性研究[J]. 检验医学,2008,23(5):450-453.
[13]	徐索文,刘培庆. 凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1作为动脉硬化性心血管疾病新干预靶点的研究进展[J]. 中国药理学与毒理学杂志,2011,25(4):402-406.
[14]	孟兆丽,相宏宇,谢秋宏. sLOX-1: 一个极具研究潜力的心血管疾病诊断生物标志物[J]. 中国动脉硬化杂志,2015,23(10): 1061-1065.
[15]	王建刚,梁中书,杨侃,等. IL-10对急性冠脉综合征患者外周血单核细胞LOX-1表达的影响[J]. 中南大学学报(医学版),2008,33(2):169-173.
[16]	李如意,党懿,许玉芳,等. NF-κB对冠心病患者外周血单核细胞LOX-1mRNA和蛋白表达的影响[J]. 疑难病杂志,2012,11(1):15-17.
[17]	肖宏凯,金莉子,谢桂庭,等. CX3CR1基因多态性与冠心病的相关性[J]. 中国动脉硬化杂志,2010,18(12):993-995.
[18]	KUMAR A H,MARTIN K,TURNER E C,et al.Role of CX3CR1 receptor in monocyte/macrophage driven neovascularization[J]. PLoS One,2013,8(2):e57230.
[19]	孙健,李淑梅,郑柳颖,等. FKN影响动脉粥样硬化信号传导机制及G-蛋白在其中作用的研究[J]. 中国老年学杂志,2007,27(6):534-535.
[20]	FONOVI U P,JEVNIKAR Z,KOS J.Cathepsin S generates soluble CX3CL1(fractalkine) in vascular smooth muscle cells[J]. Biol Chem,2013,394(10): 1349-1352.
[21]	李永姝,张宝欢,贾克刚,等. CX3CL1和CX3CR1与动脉粥样硬化性心脏病损伤机制的研究现状[J]. 检验医学,2016,31(11):1002-1010.
[22]	XUEYAO Y,SAIFEI Z,DAN Y,et al.Circulating fractalkine levels predict the development of the metabolic syndrome[J]. Int J Endocrinol,2014,2014:715148.

组别	例数	性别（男/女）	年龄（岁）	BMI（kg/m²）	Glu（mmol/L）	PLT（×10⁹/L）
狭窄组	47	31/16	62.13±8.56	26.35±3.74	5.50（4.90~6.80）^*	217.00±61.27
病变不明显组	11	9/2	60.55±8.66	28.37±4.60	5.90（5.10~6.40）^**	222.45±51.71
对照组	26	15/11	57.46±12.22	24.82±5.29	5.10（4.80~5.50）	250.89±56.74
P值		0.37	0.16	0.08	0.01	0.07
组别	MPV（fL）		PCT（%）	PDW（fL）	P-LCR（%）	TC（mmol/L）
狭窄组	10.45（10.00~11.25）		0.23±0.06	12.40（11.30~13.88）	29.35（24.58~35.53）	3.80（3.30~4.70）^**#
病变不明显组	10.30（9.80~11.20）		0.23±0.05	11.90（10.90~13.90）	26.80（23.20~35.40）	3.00（2.50~3.50）^**
对照组	9.95（9.40~10.85）		0.26±0.05	11.50（10.45~12.93）	24.35（19.25~31.83）	4.75（4.05~5.20）
P值	0.09		0.25	0.09	0.08	<0.001
组别	TG（mmol/L）		HDL-C（mmol/L）	LDL-C（mmol/L）	LVEF（%）	LVDD（mm）
狭窄组	1.38（1.01~1.91）		1.04（0.89~1.15）^**	2.25（1.84~2.89）^**#	61（59~64）	47.60±4.53
病变不明显组	0.92（0.82~1.37）		1.01（0.91~1.12）^**	1.53（1.19~2.05）^**	65（60~68）	47.45±3.11
对照组	0.87（0.65~1.32）		1.30（1.11~1.54）	2.91（2.42~3.22）
P值	0.06		<0.001	<0.001	0.12	0.92
组别	LDH（U/L）		CK（U/L）	CK-MB（U/L）	m-AST（U/L）	Fib（g/L）
狭窄组	170（141~183）		57（43~99）	12（9~15）	3（3~4）	2.32（2.13~2.74）
病变不明显组	170（154~186）		86（64~95）	12（11~15）	4（4~5）	2.29（2.19~3.05）
对照组
P值	0.45		0.13	0.66	0.13	0.90

组别	例数	性别（男/女）	年龄（岁）	BMI（kg/m²）	Glu（mmol/L）	PLT（×10⁹/L）
狭窄组	47	31/16	62.13±8.56	26.35±3.74	5.50（4.90~6.80）^*	217.00±61.27
病变不明显组	11	9/2	60.55±8.66	28.37±4.60	5.90（5.10~6.40）^**	222.45±51.71
对照组	26	15/11	57.46±12.22	24.82±5.29	5.10（4.80~5.50）	250.89±56.74
P值		0.37	0.16	0.08	0.01	0.07
组别	MPV（fL）		PCT（%）	PDW（fL）	P-LCR（%）	TC（mmol/L）
狭窄组	10.45（10.00~11.25）		0.23±0.06	12.40（11.30~13.88）	29.35（24.58~35.53）	3.80（3.30~4.70）^**#
病变不明显组	10.30（9.80~11.20）		0.23±0.05	11.90（10.90~13.90）	26.80（23.20~35.40）	3.00（2.50~3.50）^**
对照组	9.95（9.40~10.85）		0.26±0.05	11.50（10.45~12.93）	24.35（19.25~31.83）	4.75（4.05~5.20）
P值	0.09		0.25	0.09	0.08	<0.001
组别	TG（mmol/L）		HDL-C（mmol/L）	LDL-C（mmol/L）	LVEF（%）	LVDD（mm）
狭窄组	1.38（1.01~1.91）		1.04（0.89~1.15）^**	2.25（1.84~2.89）^**#	61（59~64）	47.60±4.53
病变不明显组	0.92（0.82~1.37）		1.01（0.91~1.12）^**	1.53（1.19~2.05）^**	65（60~68）	47.45±3.11
对照组	0.87（0.65~1.32）		1.30（1.11~1.54）	2.91（2.42~3.22）
P值	0.06		<0.001	<0.001	0.12	0.92
组别	LDH（U/L）		CK（U/L）	CK-MB（U/L）	m-AST（U/L）	Fib（g/L）
狭窄组	170（141~183）		57（43~99）	12（9~15）	3（3~4）	2.32（2.13~2.74）
病变不明显组	170（154~186）		86（64~95）	12（11~15）	4（4~5）	2.29（2.19~3.05）
对照组
P值	0.45		0.13	0.66	0.13	0.90

项目	例数	LOX-1	CX3CR1
单支病变	16	1.36（0.65~2.64）	5.42（3.66~6.43）
双支病变	18	1.51（1.14~5.98）	4.16（2.85~8.02）
多支病变	13	1.96（0.96~2.60）	5.13（1.84~6.25）
H值		0.815	0.931
P值		0.665	0.628

项目	例数	LOX-1	CX3CR1
单支病变	16	1.36（0.65~2.64）	5.42（3.66~6.43）
双支病变	18	1.51（1.14~5.98）	4.16（2.85~8.02）
多支病变	13	1.96（0.96~2.60）	5.13（1.84~6.25）
H值		0.815	0.931
P值		0.665	0.628

项目	Gensini积分	LVDD	LVEF
LOX-1
r值	0.045	-0.089	0.166
P值	0.765	0.553	0.266
CX3CR1
r值	-0.165	0.068	0.077
P值	0.268	0.650	0.605