检验医学 ›› 2025, Vol. 40 ›› Issue (12): 1216-1221.DOI: 10.3969/j.issn.1673-8640.2025.12.013
尹庆霞1, 王茜平2, 盛婷1, 雷琴1
收稿日期:2024-07-09
修回日期:2025-02-06
出版日期:2025-12-30
发布日期:2025-12-26
作者简介:尹庆霞，女，1980年生，主管技师，主要从事临床微生物检验工作。
Received:2024-07-09
Revised:2025-02-06
Online:2025-12-30
Published:2025-12-26
摘要：
目的 分析不同尿白蛋白排泄率（UAER）糖尿病肾病（DN）患者肠道微生物群结构特征。 方法 收集2022年2月—2024年2月江油市九〇三医院150例DN患者、50例原发性IgA肾病患者（IgA肾病组）、50名体检健康者（对照组）粪便样本。基于UAER将150例DN患者分为正常白蛋白尿组（UAER<20 μg·min-1）、微量白蛋白尿组（UAER为20~200 μg·min-1）、临床白蛋白尿组（UAER>200 μg·min-1），每组50例。采用高通量测序（NGS）平台检测粪便样本16S rRNA，比较各组肠道微生物群物种差异。采用多因素Logistic回归分析评估菌群结构特征对DN严重程度的影响。 结果 临床白蛋白尿组Chao指数、Ace指数、Shannon指数、估算肾小球滤过率（eGFR）低于其他4组，Simpson指数、病程高于其他4组，差异有统计学意义（P<0.05）。5个组肠道微生物群β多样性差异有统计学意义（P<0.05）。DN患者肠球菌属、梭菌属、粪杆菌属含量增多，拟杆菌属、乳酸杆菌、双歧杆菌属含量减少。Chao指数、Ace指数和Shannon指数是DN严重程度的保护因素，是eGFR的危险因素；Simpson指数是DN严重程度的独立危险因素。 结论 不同疾病严重程度DN患者肠道微生物群结构差异和eGFR水平显著相关。DN患者存在肠道微生物群构成失调。
中图分类号:
尹庆霞, 王茜平, 盛婷, 雷琴. 不同尿白蛋白排泄率糖尿病肾病患者肠道微生物群结构特征[J]. 检验医学, 2025, 40(12): 1216-1221.
| 组别 | 年龄/岁 | 性别 | 体重指数/（kg·m-2） | 病程/年 | 吸烟史 | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 男/[例（%）] | 女/[例（%）] | 有/[例（%）] | 无/[例（%）] | |||||||
| 对照组 | 53.46±6.07 | 25（50.00） | 25（50.00） | 24.23±2.20 | 24（48.00） | 26（52.00） | ||||
| IgA肾病组 | 54.31±5.47 | 26（52.00） | 24（48.00） | 24.33±2.19 | 6.76±2.52 | 22（44.00） | 28（56.00） | |||
| 正常白蛋白尿组 | 53.66±6.14 | 26（52.00） | 24（48.00） | 23.33±2.35 | 5.72±2.33△ | 27（54.00） | 23（46.00） | |||
| 微量白蛋白尿组 | 53.31±5.38 | 25（50.00） | 25（50.00） | 23.98±2.37 | 9.68±4.64*△ | 25（50.00） | 25（50.00） | |||
| 临床白蛋白尿组 | 54.08±5.75 | 25（50.00） | 25（50.00） | 23.64±2.18 | 15.92±6.83*#△ | 26（52.00） | 24（48.00） | |||
| 统计值 | 0.266 | 0.096 | 1.396 | 52.564 | 1.184 | |||||
| P值 | 0.900 | 0.999 | 0.152 | <0.001 | 0.881 | |||||
| 组别 | 饮酒史 | 高血压史 | 高血脂史 | |||||||
| 有/[例（%）] | 无/[例（%）] | 有/[例（%）] | 无/[例（%）] | 有/[例（%）] | 无/[例（%）] | |||||
| 对照组 | 22（44.00） | 28（56.00） | 24（48.00） | 26（52.00） | 23（46.00） | 27（54.00） | ||||
| IgA肾病组 | 23（46.00） | 27（54.00） | 21（42.00） | 29（58.00） | 21（42.00） | 29（58.00） | ||||
| 正常白蛋白尿组 | 24（48.00） | 26（52.00） | 26（52.00） | 24（48.00） | 25（50.00） | 25（50.00） | ||||
| 微量白蛋白尿组 | 27（54.00） | 23（46.00） | 22（44.00） | 28（56.00） | 22（44.00） | 28（56.00） | ||||
| 临床白蛋白尿组 | 25（50.00） | 25（50.00） | 27（54.00） | 23（46.00） | 26（52.00） | 24（48.00） | ||||
| 统计值 | 1.185 | 2.083 | 1.382 | |||||||
| P值 | 0.881 | 0.720 | 0.847 | |||||||
| 组别 | 肺结核史 | 心脏病史 | 脑卒中史 | |||||||
| 有/[例（%）] | 无/[例（%）] | 有/[例（%）] | 无/[例（%）] | 有/[例（%）] | 无/[例（%）] | |||||
| 对照组 | 25（50.00） | 25（50.00） | 29（58.00） | 21（42.00） | 22（44.00） | 28（56.00） | ||||
| IgA肾病组 | 22（44.00） | 28（56.00） | 23（46.00） | 27（54.00） | 22（44.00） | 28（56.00） | ||||
| 正常白蛋白尿组 | 28（56.00） | 22（44.00） | 27（54.00） | 23（46.00） | 24（48.00） | 26（52.00） | ||||
| 微量白蛋白尿组 | 23（46.00） | 27（54.00） | 23（46.00） | 27（54.00） | 27（54.00） | 23（46.00） | ||||
| 临床白蛋白尿组 | 24（48.00） | 26（52.00） | 24（48.00） | 26（52.00） | 23（46.00） | 27（54.00） | ||||
| 统计值 | 1.697 | 2.304 | 1.380 | |||||||
| P值 | 0.791 | 0.680 | 0.848 | |||||||
表1 5个组一般资料比较
| 组别 | 年龄/岁 | 性别 | 体重指数/（kg·m-2） | 病程/年 | 吸烟史 | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 男/[例（%）] | 女/[例（%）] | 有/[例（%）] | 无/[例（%）] | |||||||
| 对照组 | 53.46±6.07 | 25（50.00） | 25（50.00） | 24.23±2.20 | 24（48.00） | 26（52.00） | ||||
| IgA肾病组 | 54.31±5.47 | 26（52.00） | 24（48.00） | 24.33±2.19 | 6.76±2.52 | 22（44.00） | 28（56.00） | |||
| 正常白蛋白尿组 | 53.66±6.14 | 26（52.00） | 24（48.00） | 23.33±2.35 | 5.72±2.33△ | 27（54.00） | 23（46.00） | |||
| 微量白蛋白尿组 | 53.31±5.38 | 25（50.00） | 25（50.00） | 23.98±2.37 | 9.68±4.64*△ | 25（50.00） | 25（50.00） | |||
| 临床白蛋白尿组 | 54.08±5.75 | 25（50.00） | 25（50.00） | 23.64±2.18 | 15.92±6.83*#△ | 26（52.00） | 24（48.00） | |||
| 统计值 | 0.266 | 0.096 | 1.396 | 52.564 | 1.184 | |||||
| P值 | 0.900 | 0.999 | 0.152 | <0.001 | 0.881 | |||||
| 组别 | 饮酒史 | 高血压史 | 高血脂史 | |||||||
| 有/[例（%）] | 无/[例（%）] | 有/[例（%）] | 无/[例（%）] | 有/[例（%）] | 无/[例（%）] | |||||
| 对照组 | 22（44.00） | 28（56.00） | 24（48.00） | 26（52.00） | 23（46.00） | 27（54.00） | ||||
| IgA肾病组 | 23（46.00） | 27（54.00） | 21（42.00） | 29（58.00） | 21（42.00） | 29（58.00） | ||||
| 正常白蛋白尿组 | 24（48.00） | 26（52.00） | 26（52.00） | 24（48.00） | 25（50.00） | 25（50.00） | ||||
| 微量白蛋白尿组 | 27（54.00） | 23（46.00） | 22（44.00） | 28（56.00） | 22（44.00） | 28（56.00） | ||||
| 临床白蛋白尿组 | 25（50.00） | 25（50.00） | 27（54.00） | 23（46.00） | 26（52.00） | 24（48.00） | ||||
| 统计值 | 1.185 | 2.083 | 1.382 | |||||||
| P值 | 0.881 | 0.720 | 0.847 | |||||||
| 组别 | 肺结核史 | 心脏病史 | 脑卒中史 | |||||||
| 有/[例（%）] | 无/[例（%）] | 有/[例（%）] | 无/[例（%）] | 有/[例（%）] | 无/[例（%）] | |||||
| 对照组 | 25（50.00） | 25（50.00） | 29（58.00） | 21（42.00） | 22（44.00） | 28（56.00） | ||||
| IgA肾病组 | 22（44.00） | 28（56.00） | 23（46.00） | 27（54.00） | 22（44.00） | 28（56.00） | ||||
| 正常白蛋白尿组 | 28（56.00） | 22（44.00） | 27（54.00） | 23（46.00） | 24（48.00） | 26（52.00） | ||||
| 微量白蛋白尿组 | 23（46.00） | 27（54.00） | 23（46.00） | 27（54.00） | 27（54.00） | 23（46.00） | ||||
| 临床白蛋白尿组 | 24（48.00） | 26（52.00） | 24（48.00） | 26（52.00） | 23（46.00） | 27（54.00） | ||||
| 统计值 | 1.697 | 2.304 | 1.380 | |||||||
| P值 | 0.791 | 0.680 | 0.848 | |||||||
| 组别 | Chao指数 | Ace指数 | Shannon指数 | Simpson指数 |
|---|---|---|---|---|
| 对照组 | 87.46±15.07 | 86.23±19.20 | 1.58±0.15 | 0.22±0.05 |
| IgA肾病组 | 71.21±11.64* | 74.21±13.54* | 1.49±0.13* | 0.26±0.05* |
| 正常白蛋白尿组 | 75.66±12.14* | 76.33±15.35* | 1.51±0.13* | 0.25±0.05* |
| 微量白蛋白尿组 | 64.31±10.38*#▲ | 68.98±12.37*#▲ | 1.44±0.14*# | 0.28±0.06*# |
| 临床白蛋白尿组 | 54.08±8.75*#△▲ | 53.64±8.18*#△▲ | 1.29±0.13*#△▲ | 0.35±0.08*#△▲ |
| F值 | 56.056 | 35.499 | 31.708 | 33.857 |
| P值 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 |
表2 5个组肠道微生物群α多样性比较
| 组别 | Chao指数 | Ace指数 | Shannon指数 | Simpson指数 |
|---|---|---|---|---|
| 对照组 | 87.46±15.07 | 86.23±19.20 | 1.58±0.15 | 0.22±0.05 |
| IgA肾病组 | 71.21±11.64* | 74.21±13.54* | 1.49±0.13* | 0.26±0.05* |
| 正常白蛋白尿组 | 75.66±12.14* | 76.33±15.35* | 1.51±0.13* | 0.25±0.05* |
| 微量白蛋白尿组 | 64.31±10.38*#▲ | 68.98±12.37*#▲ | 1.44±0.14*# | 0.28±0.06*# |
| 临床白蛋白尿组 | 54.08±8.75*#△▲ | 53.64±8.18*#△▲ | 1.29±0.13*#△▲ | 0.35±0.08*#△▲ |
| F值 | 56.056 | 35.499 | 31.708 | 33.857 |
| P值 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 |
图1 5个组肠道微生物群β多样性比较 注：对照组；正常白蛋白尿组；微量白蛋白尿组；临床白蛋白尿组；IgA肾病组。
图2 5个组肠道微生物群LDA值分布 注：对照组；正常白蛋白尿组；IgA肾病组；微量白蛋白尿组；临床白蛋白尿组。
| 变量 | DN严重程度 | ||
|---|---|---|---|
| 回归 系数 | OR值（95%CI①） | P值 | |
| 模型1 | |||
| Chao指数 | -0.483 | 0.617（0.383~0.751） | 0.035 |
| Ace指数 | -0.372 | 0.689（0.254~0.727） | 0.012 |
| Shannon指数 | -0.486 | 0.615（0.326~0.688） | 0.034 |
| Simpson指数 | 0.527 | 1.694（1.156~3.278） | 0.022 |
| eGFR | -0.387 | 0.679（0.324~0.789） | 0.025 |
| 模型2 | |||
| Chao指数 | -0.475 | 0.622（0.474~0.742） | 0.024 |
| Ace指数 | -0.364 | 0.695（0.153~0.726） | 0.010 |
| Shannon指数 | -0.471 | 0.624（0.334~0.671） | 0.032 |
| Simpson指数 | 0.513 | 1.670（1.109~3.176） | 0.017 |
| eGFR | -0.379 | 0.685（0.234~0.875） | 0.021 |
| 模型3 | |||
| Chao指数 | -0.472 | 0.624（0.434~0.775） | 0.024 |
| Ace指数 | -0.354 | 0.702（0.257~0.824） | 0.010 |
| Shannon指数 | -0.468 | 0.626（0.424~0.745） | 0.032 |
| Simpson指数 | 0.507 | 1.660（1.114~3.164） | 0.017 |
| eGFR | -0.413 | 0.662（0.012~0.678） | 0.007 |
| 模型4 | |||
| Chao指数 | -0.469 | 0.626（0.539~0.748） | 0.012 |
| Ace指数 | -0.357 | 0.700（0.147~0.814） | 0.006 |
| Shannon指数 | -0.462 | 0.630（0.308~0.797） | 0.019 |
| Simpson指数 | 0.506 | 1.659（1.115~3.252） | 0.013 |
| eGFR | -0.407 | 0.666（0.217~0.789） | 0.008 |
表3 肠道微生物群结构特征、eGFR水平对DN严重程度的影响
| 变量 | DN严重程度 | ||
|---|---|---|---|
| 回归 系数 | OR值（95%CI①） | P值 | |
| 模型1 | |||
| Chao指数 | -0.483 | 0.617（0.383~0.751） | 0.035 |
| Ace指数 | -0.372 | 0.689（0.254~0.727） | 0.012 |
| Shannon指数 | -0.486 | 0.615（0.326~0.688） | 0.034 |
| Simpson指数 | 0.527 | 1.694（1.156~3.278） | 0.022 |
| eGFR | -0.387 | 0.679（0.324~0.789） | 0.025 |
| 模型2 | |||
| Chao指数 | -0.475 | 0.622（0.474~0.742） | 0.024 |
| Ace指数 | -0.364 | 0.695（0.153~0.726） | 0.010 |
| Shannon指数 | -0.471 | 0.624（0.334~0.671） | 0.032 |
| Simpson指数 | 0.513 | 1.670（1.109~3.176） | 0.017 |
| eGFR | -0.379 | 0.685（0.234~0.875） | 0.021 |
| 模型3 | |||
| Chao指数 | -0.472 | 0.624（0.434~0.775） | 0.024 |
| Ace指数 | -0.354 | 0.702（0.257~0.824） | 0.010 |
| Shannon指数 | -0.468 | 0.626（0.424~0.745） | 0.032 |
| Simpson指数 | 0.507 | 1.660（1.114~3.164） | 0.017 |
| eGFR | -0.413 | 0.662（0.012~0.678） | 0.007 |
| 模型4 | |||
| Chao指数 | -0.469 | 0.626（0.539~0.748） | 0.012 |
| Ace指数 | -0.357 | 0.700（0.147~0.814） | 0.006 |
| Shannon指数 | -0.462 | 0.630（0.308~0.797） | 0.019 |
| Simpson指数 | 0.506 | 1.659（1.115~3.252） | 0.013 |
| eGFR | -0.407 | 0.666（0.217~0.789） | 0.008 |
| 项目 | Chao指数 | Ace指数 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| OR①（95%CI） | P值 | OR②（95%CI） | P值 | OR①（95%CI） | P值 | OR②（95%CI） | P值 | ||
| 正常白蛋白尿 | 0.536（0.492~0.748） | 0.004 | 0.527（0.486~0.733） | 0.002 | 0.687（0.589~0.796） | 0.015 | 0.673（0.577~0.781） | 0.008 | |
| 微量白蛋白尿 | 0.628（0.514~0.755） | 0.013 | 0.616（0.502~0.747） | 0.008 | 0.724（0.623~0.815） | 0.021 | 0.715（0.610~0.802） | 0.017 | |
| 临床白蛋白尿 | 0.704（0.626~0.854） | 0.028 | 0.687（0.619~0.839） | 0.016 | 0.786（0.679~0.868） | 0.036 | 0.777（0.664~0.851） | 0.025 | |
| 项目 | Shannon指数 | Simpson指数 | |||||||
| OR①（95%CI） | P值 | OR②（95%CI） | P值 | OR①（95%CI） | P值 | OR②（95%CI） | P值 | ||
| 正常白蛋白尿 | 0.617（0.539~0.782） | 0.008 | 0.602（0.5228~0.773） | 0.006 | 1.287（1.116~1.545） | 0.037 | 1.255（1.164~1.408） | 0.028 | |
| 微量白蛋白尿 | 0.653（0.572~0.761） | 0.016 | 0.641（0.568~0.746） | 0.013 | 1.139（1.048~1.377） | 0.026 | 1.126（1.105~1.341） | 0.019 | |
| 临床白蛋白尿 | 0.758（0.645~0.857） | 0.032 | 0.745（0.636~0.848） | 0.025 | 1.025（1.013~1.282） | 0.014 | 1.011（1.004~1.176） | 0.004 | |
表4 不同DN严重程度与肠道微生物群结构特征相关性分析
| 项目 | Chao指数 | Ace指数 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| OR①（95%CI） | P值 | OR②（95%CI） | P值 | OR①（95%CI） | P值 | OR②（95%CI） | P值 | ||
| 正常白蛋白尿 | 0.536（0.492~0.748） | 0.004 | 0.527（0.486~0.733） | 0.002 | 0.687（0.589~0.796） | 0.015 | 0.673（0.577~0.781） | 0.008 | |
| 微量白蛋白尿 | 0.628（0.514~0.755） | 0.013 | 0.616（0.502~0.747） | 0.008 | 0.724（0.623~0.815） | 0.021 | 0.715（0.610~0.802） | 0.017 | |
| 临床白蛋白尿 | 0.704（0.626~0.854） | 0.028 | 0.687（0.619~0.839） | 0.016 | 0.786（0.679~0.868） | 0.036 | 0.777（0.664~0.851） | 0.025 | |
| 项目 | Shannon指数 | Simpson指数 | |||||||
| OR①（95%CI） | P值 | OR②（95%CI） | P值 | OR①（95%CI） | P值 | OR②（95%CI） | P值 | ||
| 正常白蛋白尿 | 0.617（0.539~0.782） | 0.008 | 0.602（0.5228~0.773） | 0.006 | 1.287（1.116~1.545） | 0.037 | 1.255（1.164~1.408） | 0.028 | |
| 微量白蛋白尿 | 0.653（0.572~0.761） | 0.016 | 0.641（0.568~0.746） | 0.013 | 1.139（1.048~1.377） | 0.026 | 1.126（1.105~1.341） | 0.019 | |
| 临床白蛋白尿 | 0.758（0.645~0.857） | 0.032 | 0.745（0.636~0.848） | 0.025 | 1.025（1.013~1.282） | 0.014 | 1.011（1.004~1.176） | 0.004 | |
| 项目 | Chao指数 | Ace指数 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| OR①（95%CI） | P值 | OR②（95%CI） | P值 | OR①（95%CI） | P值 | OR②（95%CI） | P值 | ||
| 低eGFR | 1.256（1.164~2.648） | 0.018 | 1.795（1.633~2.794） | 0.019 | 1.283（1.117~1.546） | 0.023 | 1.507（1.046~1.645） | 0.001 | |
| 中eGFR | 1.124（1.105~2.641） | 0.029 | 1.531（1.141~2.357） | 0.027 | 1.109（1.044~1.964） | 0.012 | 1.505（1.083~2.631） | 0.005 | |
| 高eGFR | 1.211（1.114~1.965） | 0.013 | 1.635（1.313~2.443） | 0.015 | 1.524（1.017~2.678） | 0.008 | 1.336（1.011~2.364） | 0.012 | |
| 项目 | Shannon指数 | Simpson指数 | |||||||
| OR①（95%CI） | P值 | OR②（95%CI） | P值 | OR①（95%CI） | P值 | OR②（95%CI） | P值 | ||
| 低eGFR | 1.523（1.321~1.652） | 0.015 | 1.815（1.421~1.921） | 0.011 | 0.616（0.532~0.786） | 0.006 | 0.612（0.5224~0.776） | 0.007 | |
| 中eGFR | 1.529（1.391~1.715） | 0.014 | 1.625（1.183~1.925） | 0.011 | 0.651（0.571~0.861） | 0.013 | 0.611（0.468~0.756） | 0.017 | |
| 高eGFR | 1.537（1.175~2.431） | 0.012 | 1.563（1.101~1.882） | 0.015 | 0.658（0.145~0.752） | 0.031 | 0.735（0.536~0.835） | 0.021 | |
表5 不同eGFR水平与肠道微生物群结构特征相关性分析
| 项目 | Chao指数 | Ace指数 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| OR①（95%CI） | P值 | OR②（95%CI） | P值 | OR①（95%CI） | P值 | OR②（95%CI） | P值 | ||
| 低eGFR | 1.256（1.164~2.648） | 0.018 | 1.795（1.633~2.794） | 0.019 | 1.283（1.117~1.546） | 0.023 | 1.507（1.046~1.645） | 0.001 | |
| 中eGFR | 1.124（1.105~2.641） | 0.029 | 1.531（1.141~2.357） | 0.027 | 1.109（1.044~1.964） | 0.012 | 1.505（1.083~2.631） | 0.005 | |
| 高eGFR | 1.211（1.114~1.965） | 0.013 | 1.635（1.313~2.443） | 0.015 | 1.524（1.017~2.678） | 0.008 | 1.336（1.011~2.364） | 0.012 | |
| 项目 | Shannon指数 | Simpson指数 | |||||||
| OR①（95%CI） | P值 | OR②（95%CI） | P值 | OR①（95%CI） | P值 | OR②（95%CI） | P值 | ||
| 低eGFR | 1.523（1.321~1.652） | 0.015 | 1.815（1.421~1.921） | 0.011 | 0.616（0.532~0.786） | 0.006 | 0.612（0.5224~0.776） | 0.007 | |
| 中eGFR | 1.529（1.391~1.715） | 0.014 | 1.625（1.183~1.925） | 0.011 | 0.651（0.571~0.861） | 0.013 | 0.611（0.468~0.756） | 0.017 | |
| 高eGFR | 1.537（1.175~2.431） | 0.012 | 1.563（1.101~1.882） | 0.015 | 0.658（0.145~0.752） | 0.031 | 0.735（0.536~0.835） | 0.021 | |
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