中国成人型Krabbe病的临床表型与分子遗传学特征

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2025.02.004

摘要/Abstract

摘要：

目的对中国成人型Krabbe病（KD）的临床表型和分子遗传学特征进行文献回顾，以提高临床诊断能力。方法选取2020年1月—2024年11月四川大学华西医院成年遗传性脑白质病（GLES）疑似患者89例，对所有患者行全外显子组基因检测，对筛选出的5例成人型KD患者的临床资料进行回顾性分析。检索既往报道的中国成人型KD相关文献，对成人型KD的临床表型和分子遗传学特征进行总结和分析。结果 5例KD患者中有1例临床表现为精神障碍、智力下降，以精神障碍为临床首发症状。在5例KD患者中发现2个未被报道的突变c.1164_1165del和c.581G>T，其中c.1164_1165del评级为可能致病，携带c.581G>T突变的患者以精神障碍为首发症状。共检索到15篇文献，涉及27例成人型KD患者。32例成人型KD患者主要临床表现为行走困难和步态障碍（80.0%）、周围神经损伤（60.0%）、痉挛性瘫痪（40.0%）；神经系统检查常见下肢肌力降低、肌张力增高、反射亢进和病理征阳性；肌电图主要表现为运动神经和感觉神经传导异常；影像学检查大多表现为T2高信号，常见于脑白质和皮质脊髓束区域。遗传学分析发现29种GALC变异，最常见的变异是c.1901T>C，其次为c.136G>T。结论中国成人型KD以c.1901T>C突变最为常见，临床症状常表现为行走困难和步态障碍、周围神经损伤。不同变异位点和基因型的KD患者临床表现多样，具有脑白质病变影像学改变的癫痫发作、精神障碍、智力下降的病因不明患者应考虑KD，通过基因检测可明确诊断。

关键词: 半乳糖脑苷脂酶, Krabbe病, 临床表型, 分子遗传学特征

Abstract:

Objective To review the literatures on the clinical phenotype and molecular genetic characteristics of adult Krabbe disease（KD） in China，so as to improve the ability of clinical diagnosis. Methods From January 2020 to November 2024，89 patients with suspected genetic leukoencephalopathy（GLES） in West China Hospital of Sichuan University were screened for whole-exome sequencing，5 patients with adult KD were enrolled，and their clinical data were analyzed retrospectively. By retrieving literatures，the clinical phenotype and molecular genetic characteristics of adult KD in China were summarized and analyzed. Results One of the 5 cases presented with mental disorder and mental decline. Mental disorder was the first clinical symptom. Two unreported mutations，c.1164_1165del and c.581G>T，were identified in the 5 cases，and c.1164_1165del may be likely pathogenic，while mental disorder was the first clinical symptom in patients with c.581G>T. A total of 15 literatures were searched for 27 adult KD patients. A total of 32 Chinese patients with adult KD were reviewed. The main clinical symptoms were walking difficulty and gait disturbance（80.0%），peripheral nerve damage（60.0%） and spastic paralysis（40.0%）. The common findings of nervous system examination were decreased muscle strength，hypertonia，hyperreflexia and positive pathological signs of lower limbs. Electromyography showed abnormal conduction of motor and sensory nerves. Most of the imaging examinations showed T2 hyperintensity，which was common in the white matter and corticospinal tract area. Genetic analysis revealed 29 GALC mutations，the most common one was c.1901T>C，the second one was c.136G>T. Conclusions The c.1901T>C is the most common mutation of adult KD in Chinese. The clinical symptoms are often characterized by walking difficulty and gait disturbance and peripheral nerve damage. The clinical symptoms of KD patients with different mutation sites and genotypes are diverse. KD should be considered in patients with seizure，mental disorder，mental decline and unknown etiology who have neuroimaging changes of white matter lesions. Genetic testing can confirm the diagnosis.

Key words: Galactosylceramidase, Krabbe disease, Clinical phenotype, Molecular genetic characteristic

中图分类号:

R446.5

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图/表 3

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患者编号	性别		发病年龄/岁	主要临床表现		神经系统体格检查
患者编号	性别		发病年龄/岁	主要临床表现		下肢肌力降低	下肢肌张力增高	上肢腱反射^①	下肢腱反射^①	病理征	踝阵挛	其他
1	男		50	进行性痉挛性截瘫，双下肢无力、行走困难、步态障碍，周围神经损伤		+	-	++	+++	Babinski征（+）^②		跟膝胫试验（+）闭目难立征（+）
2	女		48	行走困难、步态障碍，周围神经损伤			+	++++	++++	Hoffman征（+）^②
3	女		19	双下肢无力、行走困难、步态障碍，周围神经损伤		+	+			Hoffman征（+）^② Chaddock征（+）^② Babinski征（+）^②
4	男		33	周围神经损伤（腓骨肌萎缩）
5	女		16	精神障碍、智力下降						-
6^[11]	女		37	行走困难、步态障碍，周围神经损伤		+	-	0	++++	Babinski征（+）^②	-
7^[12]	男		25	进行性痉挛性截瘫，行走困难、步态障碍，周围神经损伤		-	+	++	++++	Babinski征（+）^② Hoffman征（+）^②	+
8^[16]	女		58	进行性痉挛性截瘫，行走困难、步态障碍，周围神经损伤		+	+		++++	Hoffman征（+）^② Chaddock征（+）^②
9^[4]	女		36	行走困难、步态障碍，足部畸形		+	+	+++	++++	+	+
10^[4]	女		26	行走困难，步态障碍，足部畸形		+	+	+++	++++	+	-
11^③[4]	男		35	行走困难，步态障碍，周围神经损伤		+	+	+++	++++	+	+
12^[4]	男		70	行走困难，步态障碍，周围神经损伤		+	-	++	++++	+	+
13^[4]	男		41	行走困难，步态障碍，周围神经损伤		-	+	++	++++	+	+	视神经检查（+）
14^[4]	男		20	行走困难，步态障碍，周围神经损伤，足部畸形		-	-	+++	++++	+	-
15^[19]	女		29	行走困难，步态障碍，周围神经损伤		+	-	+++	+++	Hoffmann征（+）^② Babinski征（+）^②	+	髌阵挛（+）
16^[22]	女		31	行走困难，步态障碍，周围神经损伤		+	+	+++	++++	+
17^[10]	女		29	行走困难、步态障碍，周围神经损伤		+			+	Babinski征（+）^②
18^③[13]	男		40	双下肢无力，行走困难、步态障碍，足部畸形		+	+	++	++++	Babinski征（+） Chaddock征（+）
19^[15]	女		23	进行性痉挛性截瘫，双下肢无力、行走困难、步态障碍，周围神经损伤、共济失调，智力下降，视力缺损		+	+		++++		+	指鼻试验（+）^② 跟膝胫试验（+）^②
20^[15]	女		21	进行性痉挛性偏瘫，双下肢无力、行走困难、步态障碍，周围神经损伤、视力缺损		+	+
21^[14]	男		27	进行性痉挛性截瘫，双下肢无力、行走困难、步态障碍，周围神经损伤		+			++++	Babinski征（+）^②		T2以下深感觉障碍
22^[14]	男		30	进行性痉挛性瘫痪，双下肢无力、行走困难、步态障碍，构音障碍		+		0	0	Babinski征（+）^②
23^[9]	男		20
24^[9]	男		43
25^[9]	男		46	进行性痉挛性截瘫，双下肢无力、行走困难、步态障碍，共济失调					++++	Babinski征（+）^② Chaddock征（+）^②
26^[17]	女		37	双下肢无力，行走困难、步态障碍				+++	+++	Hoffmann征（+）^② Babinski征（+）^②		踝外翻^②
27^[18]	女		22	四肢无力、行走困难，共济失调、癫痫发作，构音障碍、足部畸形		+	-	++++	++++	+		指鼻试验（+）
28^[20]	男		30	痉挛性截瘫
29^[20]	女		16	痉挛性截瘫
30^[20]	男		45	痉挛性偏瘫、共济失调
31^[20]	女		38	左上肢无力、周围神经损伤
32^[21]	女		29	进行性痉挛性截瘫，双下肢无力、行走困难、步态障碍，共济失调		+		+++	+++	Hoffman征（+）^② Babinski征（+）^② Romberg征（+）^②	+	指鼻试验（+）^② 跟膝胫试验（+）^②
患者编号		影像学表现		肌电图	外显子	变异位点	基因型	变异类型	氨基酸变化	ACMG分类	近亲结婚	GALC[nmol·mg^-1· 17 h^-1]
1		双侧脑室周围白质及双侧皮质脊髓束走行区对称T2WI、T2 FLAIR高信号^④		-	exon 1	c.129C>G	杂合突变	无义突变	p.Tyr43Ter	致病/可能致病	否
1		双侧脑室周围白质及双侧皮质脊髓束走行区对称T2WI、T2 FLAIR高信号^④		-	exon 16	c.1901T>C	杂合突变	错义突变	p.Leu634Ser	致病/可能致病	否
2		双侧中央前后回少许T2WI、T2 FLAIR高信号^⑤		+	exon 11	c.1164_1165del	杂合突变	移码突变	p.Ser388fs		否
2		双侧中央前后回少许T2WI、T2 FLAIR高信号^⑤		+	exon 16	c.1901T>C	杂合突变	错义突变	p.Leu634Ser	致病/可能致病	否
3		双侧侧脑室旁、右侧中央后回及左侧额叶白质区T2WI、T2 FLAIR高信号^⑤		+	exon 17	c.2041G>A	纯合突变	错义突变	p.Val681Met	致病/可能致病/意义不明	否
4					exon 1	c.136G>T	纯合突变	错义突变	p.Asp46Tyr	致病	否
5		双侧侧脑室旁、右侧中央后回及左侧额叶白质区T2WI、T2 FLAIR高信号^⑤			exon 1	c.136G>T	杂合突变	错义突变	p.Asp46Tyr	致病	否
5		双侧侧脑室旁、右侧中央后回及左侧额叶白质区T2WI、T2 FLAIR高信号^⑤			exon 5	c.581G>T	杂合突变	错义突变	p.Gly194Val		否
6^[11]		双侧锥体束T2WI高信号^⑤		+	exon 1	c.136G>T	杂合突变	错义突变	p.Asp46Tyr	致病	否
					exon 15	c.1685T>C	杂合突变	错义突变	Ile562Thr	良性
					exon 17	c.1921A>G	纯合突变	错义突变	Thr641Ala	良性
7^[12]		双侧额叶中央前回皮质萎缩，沿锥体束走行区T2WI高信号^⑤		-	exon 6	c.658C>T	-	无义突变	p.Arg220Ter	致病/可能致病	否	1.9
7^[12]		双侧额叶中央前回皮质萎缩，沿锥体束走行区T2WI高信号^⑤		-	exon 15/exon 16	c.1901T>C	-	错义突变	p.Leu634Ser	致病/可能致病	否	1.9
8^[16]		双侧额叶、侧脑室旁、基底节区、颞叶海马及脑干T2 FLAIR高信号^⑤；胸髓内线状长T2信号^⑥		-	exon 13	c.1418G>A	杂合突变	错义突变	p.Arg473His	意义不明	否	4.2
9^[4]					exon 16	c.1901T>C	纯合突变	错义突变	p.Leu634Ser	致病/可能致病	否
10^[4]		+			exon 16	c.1901T>C	杂合突变	错义突变	p.Leu634Ser	致病/可能致病	否	7.31
10^[4]		+			exon 8	c.908C>T	杂合突变	错义突变	p.Ser303Phe	致病/可能致病	否	7.31
11^③[4]					exon 16	c.1901T>C	杂合突变	错义突变	p.Leu634Ser	致病/可能致病	否	6.36
11^③[4]					exon 5	c.461C>A	杂合突变	错义突变	p.Pro154His	致病/可能致病	否	6.36
12^[4]		+			exon 16	c.1901T>C	纯合突变	错义突变	p.Leu634Ser	致病/可能致病	否
13^[4]		双侧侧脑室旁、丘脑、半卵圆中心及顶枕区对称性T2 FLAIR高信号，累及双侧锥体束，双侧脑萎缩合并小脑萎缩^⑤		+	exon 16	c.1901T>C	杂合突变	错义突变	p.Leu634Ser	致病/可能致病	否	2.54
13^[4]		双侧侧脑室旁、丘脑、半卵圆中心及顶枕区对称性T2 FLAIR高信号，累及双侧锥体束，双侧脑萎缩合并小脑萎缩^⑤		+	exon 1	c.50_51insTT	杂合突变	移码突变	p.Met17fs	-
14^[4]		双侧侧脑室旁、丘脑、半卵圆中心及顶枕区对称性T2 FLAIR高信号，累及双侧锥体束，脑沟加深、脑回变窄，小脑萎缩^⑤			exon 16	c.1901T>C	杂合突变	错义突变	p.Leu634Ser	致病/可能致病		10.25
14^[4]		双侧侧脑室旁、丘脑、半卵圆中心及顶枕区对称性T2 FLAIR高信号，累及双侧锥体束，脑沟加深、脑回变窄，小脑萎缩^⑤			exon 10	c.1130delT	杂合突变	无义突变	p.Leu337Ter
15^[19]		对称性的中央前回和后回，皮质脊髓束走形区T2 FLAIR高信号^⑤		+	exon 16	c.1901T>C	杂合突变	错义突变	p.Leu634Ser	致病/可能致病	否	2.76
15^[19]		对称性的中央前回和后回，皮质脊髓束走形区T2 FLAIR高信号^⑤		+	Intron 8	c.908 + 5G>A	杂合突变	内含子突变
16^[22]		双侧皮质脊髓束对称性T2WI高信号，无强化；双侧中央前回皮质萎缩；双侧脑室三角区及后角旁脑白质病，胼胝体压部有受累及萎缩^④		-	exon 5	c.461C>A	杂合突变	错义突变	p.Pro154His	致病/可能致病	否	3.15
16^[22]				-	exon 16	c.1901T>C	杂合突变	错义突变	p.Leu634Ser	致病/可能致病
17^[10]		双侧侧脑室旁、半卵圆中心及枕区对称性T2WI高信号^⑤		+	intron 16	c.1911+1_1911+ 5delGTAAG	杂合突变	剪接突变		致病/可能致病	否	0.06
17^[10]		双侧侧脑室旁、半卵圆中心及枕区对称性T2WI高信号^⑤		+	exon 17	c.2041G>A	杂合突变	错义突变	p.Val681Met	致病/可能致病/意义不明	否	0.06
18^③[13]		双侧侧脑室旁、半卵圆中心及枕区对称性T2 FLAIR高信号^⑤		+	exon 16	c.1901T>C	杂合突变	错义突变	p.Leu634Ser	致病/可能致病	否	1.50
18^③[13]		双侧侧脑室旁、半卵圆中心及枕区对称性T2 FLAIR高信号^⑤		+	exon 9	c.1005C>G	杂合突变	无义突变	p.Tyr335Ter		否	1.50
19^[15]		双侧锥体束及顶枕区T2WI、T2 FLAIR高信号^⑤		+	exon 16	c.1901T>C	杂合突变	错义突变	p.Leu634Ser	致病/可能致病	否	0.10
19^[15]		双侧锥体束及顶枕区T2WI、T2 FLAIR高信号^⑤		+	exon 7	c.749T>C	杂合突变	错义突变	p.Ile250Thr	致病/可能致病	否	0.10
20^[15]		双侧锥体束及顶枕区T2WI、T2 FLAIR高信号病，右侧更明显^⑤		-	exon 16	c.1901T>C	杂合突变	错义突变	p.Leu634Ser	致病/可能致病	否
20^[15]		双侧锥体束及顶枕区T2WI、T2 FLAIR高信号病，右侧更明显^⑤		-	exon 3	c.283_284del	杂合突变	移码突变	p.Leu95fs	致病	否
21^[14]		沿双侧皮质脊髓束走行区T2 FLAIR高信号^⑤；胸髓T2高信号^⑥		+	exon 16	c.1899delG	杂合突变	移码突变	p.Thr633fs		否	1.04
21^[14]		沿双侧皮质脊髓束走行区T2 FLAIR高信号^⑤；胸髓T2高信号^⑥		+	exon 14	c.1586C>T	杂合突变	错义突变	p.Thr529Met	致病/可能致病	否	1.04
22^[14]		沿双侧皮质脊髓束走行区及放射冠、胼胝体不对称性T2WI、T2 FLAIR高信号^⑤；C1~C5处T2WI高信号^⑥		+	exon 5	c.461C>A	杂合突变	错义突变	p.Pro154His	致病/可能致病	否
22^[14]		沿双侧皮质脊髓束走行区及放射冠、胼胝体不对称性T2WI、T2 FLAIR高信号^⑤；C1~C5处T2WI高信号^⑥		+	exon 10	c.1065G>C	杂合突变	错义突变	p.Trp355Cys		否
23^[9]		皮质脊髓束T2WI高强度^⑤			exon 16	c.1901T>C		错义突变	p.Leu634Ser	致病/可能致病
23^[9]		皮质脊髓束T2WI高强度^⑤			exon 16	c.1901delT		无义突变	p.Leu634Ter	致病/可能致病
24^[9]		皮质脊髓束T2WI高强度^⑤			exon 16	c.1901T>C		错义突变	p.Leu634Ser	致病/可能致病
24^[9]		皮质脊髓束T2WI高强度^⑤			exon 8	c.868C>T		错义突变	p.Arg290Cys	致病/可能致病
25^[9]		双侧锥体束走行区T2WI高信号^⑤			exon 6	c.599C>A		无义突变	p.Ser200Ter	致病/可能致病	否	1.00
25^[9]		双侧锥体束走行区T2WI高信号^⑤			exon 16	c.1901T>C		错义突变	p.Leu634Ser	致病/可能致病	否	1.00
26^[17]		沿双侧视辐射走行区T2WI、T2 FLAIR高信号^⑤			exon 14	c.1658g >A	杂合突变	错义突变	p.Gly553Glu		否	0.70
26^[17]		沿双侧视辐射走行区T2WI、T2 FLAIR高信号^⑤			exon 16	c.1901T>C	杂合突变	错义突变	p.Leu634Ser	致病/可能致病	否	0.70
27^[18]		T2WI、T2 FLAIR示右侧枕叶皮质带征，全脑萎缩，脑室扩大^⑤		+	exon 16	c.1901T>C	纯合突变	错义突变	p.Leu634Ser	致病/可能致病		3.30
28^[20]					exon 16	c.1901T>C	杂合突变	错义突变	p.Leu634Ser	致病/可能致病		1.00
28^[20]					exon 7	c.658C>T	杂合突变	无义突变	p.Arg220Ter	致病/可能致病		1.00
29^[20]					exon 7	c.655delC	杂合突变	移码突变	p.Gln219Sfs
29^[20]					exon 16	c.1901T>C	杂合突变	错义突变	p.Leu634Ser	致病/可能致病
30^[20]		双侧皮质脊髓束走行区T2WI高信号^⑤			exon 16	c.1861C>T	杂合突变	错义突变	p.Arg621Cys	意义不明		2.60
30^[20]		双侧皮质脊髓束走行区T2WI高信号^⑤			exon 1	c.175G>A	杂合突变	错义突变	p.Gly59Ser	可能致病		2.60
31^[20]					exon 1	c.136G>T	杂合突变	错义突变	p.Asp46Tyr	致病
32^[21]		双侧皮质脊髓束、冠状辐射和侧脑室后角T2WI、T2 FLAIR高信号；左侧顶叶萎缩^⑤		+	exon 16	c.1901T>C	杂合突变	错义突变	p.Leu634Ser	致病/可能致病	否	2.76
32^[21]		双侧皮质脊髓束、冠状辐射和侧脑室后角T2WI、T2 FLAIR高信号；左侧顶叶萎缩^⑤		+	Intron 8	c.908+5G>A	杂合突变	内含子突变			否	2.76

患者编号	性别		发病年龄/岁	主要临床表现		神经系统体格检查
患者编号	性别		发病年龄/岁	主要临床表现		下肢肌力降低	下肢肌张力增高	上肢腱反射^①	下肢腱反射^①	病理征	踝阵挛	其他
1	男		50	进行性痉挛性截瘫，双下肢无力、行走困难、步态障碍，周围神经损伤		+	-	++	+++	Babinski征（+）^②		跟膝胫试验（+）闭目难立征（+）
2	女		48	行走困难、步态障碍，周围神经损伤			+	++++	++++	Hoffman征（+）^②
3	女		19	双下肢无力、行走困难、步态障碍，周围神经损伤		+	+			Hoffman征（+）^② Chaddock征（+）^② Babinski征（+）^②
4	男		33	周围神经损伤（腓骨肌萎缩）
5	女		16	精神障碍、智力下降						-
6^[11]	女		37	行走困难、步态障碍，周围神经损伤		+	-	0	++++	Babinski征（+）^②	-
7^[12]	男		25	进行性痉挛性截瘫，行走困难、步态障碍，周围神经损伤		-	+	++	++++	Babinski征（+）^② Hoffman征（+）^②	+
8^[16]	女		58	进行性痉挛性截瘫，行走困难、步态障碍，周围神经损伤		+	+		++++	Hoffman征（+）^② Chaddock征（+）^②
9^[4]	女		36	行走困难、步态障碍，足部畸形		+	+	+++	++++	+	+
10^[4]	女		26	行走困难，步态障碍，足部畸形		+	+	+++	++++	+	-
11^③[4]	男		35	行走困难，步态障碍，周围神经损伤		+	+	+++	++++	+	+
12^[4]	男		70	行走困难，步态障碍，周围神经损伤		+	-	++	++++	+	+
13^[4]	男		41	行走困难，步态障碍，周围神经损伤		-	+	++	++++	+	+	视神经检查（+）
14^[4]	男		20	行走困难，步态障碍，周围神经损伤，足部畸形		-	-	+++	++++	+	-
15^[19]	女		29	行走困难，步态障碍，周围神经损伤		+	-	+++	+++	Hoffmann征（+）^② Babinski征（+）^②	+	髌阵挛（+）
16^[22]	女		31	行走困难，步态障碍，周围神经损伤		+	+	+++	++++	+
17^[10]	女		29	行走困难、步态障碍，周围神经损伤		+			+	Babinski征（+）^②
18^③[13]	男		40	双下肢无力，行走困难、步态障碍，足部畸形		+	+	++	++++	Babinski征（+） Chaddock征（+）
19^[15]	女		23	进行性痉挛性截瘫，双下肢无力、行走困难、步态障碍，周围神经损伤、共济失调，智力下降，视力缺损		+	+		++++		+	指鼻试验（+）^② 跟膝胫试验（+）^②
20^[15]	女		21	进行性痉挛性偏瘫，双下肢无力、行走困难、步态障碍，周围神经损伤、视力缺损		+	+
21^[14]	男		27	进行性痉挛性截瘫，双下肢无力、行走困难、步态障碍，周围神经损伤		+			++++	Babinski征（+）^②		T2以下深感觉障碍
22^[14]	男		30	进行性痉挛性瘫痪，双下肢无力、行走困难、步态障碍，构音障碍		+		0	0	Babinski征（+）^②
23^[9]	男		20
24^[9]	男		43
25^[9]	男		46	进行性痉挛性截瘫，双下肢无力、行走困难、步态障碍，共济失调					++++	Babinski征（+）^② Chaddock征（+）^②
26^[17]	女		37	双下肢无力，行走困难、步态障碍				+++	+++	Hoffmann征（+）^② Babinski征（+）^②		踝外翻^②
27^[18]	女		22	四肢无力、行走困难，共济失调、癫痫发作，构音障碍、足部畸形		+	-	++++	++++	+		指鼻试验（+）
28^[20]	男		30	痉挛性截瘫
29^[20]	女		16	痉挛性截瘫
30^[20]	男		45	痉挛性偏瘫、共济失调
31^[20]	女		38	左上肢无力、周围神经损伤
32^[21]	女		29	进行性痉挛性截瘫，双下肢无力、行走困难、步态障碍，共济失调		+		+++	+++	Hoffman征（+）^② Babinski征（+）^② Romberg征（+）^②	+	指鼻试验（+）^② 跟膝胫试验（+）^②
患者编号		影像学表现		肌电图	外显子	变异位点	基因型	变异类型	氨基酸变化	ACMG分类	近亲结婚	GALC[nmol·mg^-1· 17 h^-1]
1		双侧脑室周围白质及双侧皮质脊髓束走行区对称T2WI、T2 FLAIR高信号^④		-	exon 1	c.129C>G	杂合突变	无义突变	p.Tyr43Ter	致病/可能致病	否
1		双侧脑室周围白质及双侧皮质脊髓束走行区对称T2WI、T2 FLAIR高信号^④		-	exon 16	c.1901T>C	杂合突变	错义突变	p.Leu634Ser	致病/可能致病	否
2		双侧中央前后回少许T2WI、T2 FLAIR高信号^⑤		+	exon 11	c.1164_1165del	杂合突变	移码突变	p.Ser388fs		否
2		双侧中央前后回少许T2WI、T2 FLAIR高信号^⑤		+	exon 16	c.1901T>C	杂合突变	错义突变	p.Leu634Ser	致病/可能致病	否
3		双侧侧脑室旁、右侧中央后回及左侧额叶白质区T2WI、T2 FLAIR高信号^⑤		+	exon 17	c.2041G>A	纯合突变	错义突变	p.Val681Met	致病/可能致病/意义不明	否
4					exon 1	c.136G>T	纯合突变	错义突变	p.Asp46Tyr	致病	否
5		双侧侧脑室旁、右侧中央后回及左侧额叶白质区T2WI、T2 FLAIR高信号^⑤			exon 1	c.136G>T	杂合突变	错义突变	p.Asp46Tyr	致病	否
5		双侧侧脑室旁、右侧中央后回及左侧额叶白质区T2WI、T2 FLAIR高信号^⑤			exon 5	c.581G>T	杂合突变	错义突变	p.Gly194Val		否
6^[11]		双侧锥体束T2WI高信号^⑤		+	exon 1	c.136G>T	杂合突变	错义突变	p.Asp46Tyr	致病	否
					exon 15	c.1685T>C	杂合突变	错义突变	Ile562Thr	良性
					exon 17	c.1921A>G	纯合突变	错义突变	Thr641Ala	良性
7^[12]		双侧额叶中央前回皮质萎缩，沿锥体束走行区T2WI高信号^⑤		-	exon 6	c.658C>T	-	无义突变	p.Arg220Ter	致病/可能致病	否	1.9
7^[12]		双侧额叶中央前回皮质萎缩，沿锥体束走行区T2WI高信号^⑤		-	exon 15/exon 16	c.1901T>C	-	错义突变	p.Leu634Ser	致病/可能致病	否	1.9
8^[16]		双侧额叶、侧脑室旁、基底节区、颞叶海马及脑干T2 FLAIR高信号^⑤；胸髓内线状长T2信号^⑥		-	exon 13	c.1418G>A	杂合突变	错义突变	p.Arg473His	意义不明	否	4.2
9^[4]					exon 16	c.1901T>C	纯合突变	错义突变	p.Leu634Ser	致病/可能致病	否
10^[4]		+			exon 16	c.1901T>C	杂合突变	错义突变	p.Leu634Ser	致病/可能致病	否	7.31
10^[4]		+			exon 8	c.908C>T	杂合突变	错义突变	p.Ser303Phe	致病/可能致病	否	7.31
11^③[4]					exon 16	c.1901T>C	杂合突变	错义突变	p.Leu634Ser	致病/可能致病	否	6.36
11^③[4]					exon 5	c.461C>A	杂合突变	错义突变	p.Pro154His	致病/可能致病	否	6.36
12^[4]		+			exon 16	c.1901T>C	纯合突变	错义突变	p.Leu634Ser	致病/可能致病	否
13^[4]		双侧侧脑室旁、丘脑、半卵圆中心及顶枕区对称性T2 FLAIR高信号，累及双侧锥体束，双侧脑萎缩合并小脑萎缩^⑤		+	exon 16	c.1901T>C	杂合突变	错义突变	p.Leu634Ser	致病/可能致病	否	2.54
13^[4]		双侧侧脑室旁、丘脑、半卵圆中心及顶枕区对称性T2 FLAIR高信号，累及双侧锥体束，双侧脑萎缩合并小脑萎缩^⑤		+	exon 1	c.50_51insTT	杂合突变	移码突变	p.Met17fs	-
14^[4]		双侧侧脑室旁、丘脑、半卵圆中心及顶枕区对称性T2 FLAIR高信号，累及双侧锥体束，脑沟加深、脑回变窄，小脑萎缩^⑤			exon 16	c.1901T>C	杂合突变	错义突变	p.Leu634Ser	致病/可能致病		10.25
14^[4]		双侧侧脑室旁、丘脑、半卵圆中心及顶枕区对称性T2 FLAIR高信号，累及双侧锥体束，脑沟加深、脑回变窄，小脑萎缩^⑤			exon 10	c.1130delT	杂合突变	无义突变	p.Leu337Ter
15^[19]		对称性的中央前回和后回，皮质脊髓束走形区T2 FLAIR高信号^⑤		+	exon 16	c.1901T>C	杂合突变	错义突变	p.Leu634Ser	致病/可能致病	否	2.76
15^[19]		对称性的中央前回和后回，皮质脊髓束走形区T2 FLAIR高信号^⑤		+	Intron 8	c.908 + 5G>A	杂合突变	内含子突变
16^[22]		双侧皮质脊髓束对称性T2WI高信号，无强化；双侧中央前回皮质萎缩；双侧脑室三角区及后角旁脑白质病，胼胝体压部有受累及萎缩^④		-	exon 5	c.461C>A	杂合突变	错义突变	p.Pro154His	致病/可能致病	否	3.15
16^[22]				-	exon 16	c.1901T>C	杂合突变	错义突变	p.Leu634Ser	致病/可能致病
17^[10]		双侧侧脑室旁、半卵圆中心及枕区对称性T2WI高信号^⑤		+	intron 16	c.1911+1_1911+ 5delGTAAG	杂合突变	剪接突变		致病/可能致病	否	0.06
17^[10]		双侧侧脑室旁、半卵圆中心及枕区对称性T2WI高信号^⑤		+	exon 17	c.2041G>A	杂合突变	错义突变	p.Val681Met	致病/可能致病/意义不明	否	0.06
18^③[13]		双侧侧脑室旁、半卵圆中心及枕区对称性T2 FLAIR高信号^⑤		+	exon 16	c.1901T>C	杂合突变	错义突变	p.Leu634Ser	致病/可能致病	否	1.50
18^③[13]		双侧侧脑室旁、半卵圆中心及枕区对称性T2 FLAIR高信号^⑤		+	exon 9	c.1005C>G	杂合突变	无义突变	p.Tyr335Ter		否	1.50
19^[15]		双侧锥体束及顶枕区T2WI、T2 FLAIR高信号^⑤		+	exon 16	c.1901T>C	杂合突变	错义突变	p.Leu634Ser	致病/可能致病	否	0.10
19^[15]		双侧锥体束及顶枕区T2WI、T2 FLAIR高信号^⑤		+	exon 7	c.749T>C	杂合突变	错义突变	p.Ile250Thr	致病/可能致病	否	0.10
20^[15]		双侧锥体束及顶枕区T2WI、T2 FLAIR高信号病，右侧更明显^⑤		-	exon 16	c.1901T>C	杂合突变	错义突变	p.Leu634Ser	致病/可能致病	否
20^[15]		双侧锥体束及顶枕区T2WI、T2 FLAIR高信号病，右侧更明显^⑤		-	exon 3	c.283_284del	杂合突变	移码突变	p.Leu95fs	致病	否
21^[14]		沿双侧皮质脊髓束走行区T2 FLAIR高信号^⑤；胸髓T2高信号^⑥		+	exon 16	c.1899delG	杂合突变	移码突变	p.Thr633fs		否	1.04
21^[14]		沿双侧皮质脊髓束走行区T2 FLAIR高信号^⑤；胸髓T2高信号^⑥		+	exon 14	c.1586C>T	杂合突变	错义突变	p.Thr529Met	致病/可能致病	否	1.04
22^[14]		沿双侧皮质脊髓束走行区及放射冠、胼胝体不对称性T2WI、T2 FLAIR高信号^⑤；C1~C5处T2WI高信号^⑥		+	exon 5	c.461C>A	杂合突变	错义突变	p.Pro154His	致病/可能致病	否
22^[14]		沿双侧皮质脊髓束走行区及放射冠、胼胝体不对称性T2WI、T2 FLAIR高信号^⑤；C1~C5处T2WI高信号^⑥		+	exon 10	c.1065G>C	杂合突变	错义突变	p.Trp355Cys		否
23^[9]		皮质脊髓束T2WI高强度^⑤			exon 16	c.1901T>C		错义突变	p.Leu634Ser	致病/可能致病
23^[9]		皮质脊髓束T2WI高强度^⑤			exon 16	c.1901delT		无义突变	p.Leu634Ter	致病/可能致病
24^[9]		皮质脊髓束T2WI高强度^⑤			exon 16	c.1901T>C		错义突变	p.Leu634Ser	致病/可能致病
24^[9]		皮质脊髓束T2WI高强度^⑤			exon 8	c.868C>T		错义突变	p.Arg290Cys	致病/可能致病
25^[9]		双侧锥体束走行区T2WI高信号^⑤			exon 6	c.599C>A		无义突变	p.Ser200Ter	致病/可能致病	否	1.00
25^[9]		双侧锥体束走行区T2WI高信号^⑤			exon 16	c.1901T>C		错义突变	p.Leu634Ser	致病/可能致病	否	1.00
26^[17]		沿双侧视辐射走行区T2WI、T2 FLAIR高信号^⑤			exon 14	c.1658g >A	杂合突变	错义突变	p.Gly553Glu		否	0.70
26^[17]		沿双侧视辐射走行区T2WI、T2 FLAIR高信号^⑤			exon 16	c.1901T>C	杂合突变	错义突变	p.Leu634Ser	致病/可能致病	否	0.70
27^[18]		T2WI、T2 FLAIR示右侧枕叶皮质带征，全脑萎缩，脑室扩大^⑤		+	exon 16	c.1901T>C	纯合突变	错义突变	p.Leu634Ser	致病/可能致病		3.30
28^[20]					exon 16	c.1901T>C	杂合突变	错义突变	p.Leu634Ser	致病/可能致病		1.00
28^[20]					exon 7	c.658C>T	杂合突变	无义突变	p.Arg220Ter	致病/可能致病		1.00
29^[20]					exon 7	c.655delC	杂合突变	移码突变	p.Gln219Sfs
29^[20]					exon 16	c.1901T>C	杂合突变	错义突变	p.Leu634Ser	致病/可能致病
30^[20]		双侧皮质脊髓束走行区T2WI高信号^⑤			exon 16	c.1861C>T	杂合突变	错义突变	p.Arg621Cys	意义不明		2.60
30^[20]		双侧皮质脊髓束走行区T2WI高信号^⑤			exon 1	c.175G>A	杂合突变	错义突变	p.Gly59Ser	可能致病		2.60
31^[20]					exon 1	c.136G>T	杂合突变	错义突变	p.Asp46Tyr	致病
32^[21]		双侧皮质脊髓束、冠状辐射和侧脑室后角T2WI、T2 FLAIR高信号；左侧顶叶萎缩^⑤		+	exon 16	c.1901T>C	杂合突变	错义突变	p.Leu634Ser	致病/可能致病	否	2.76
32^[21]		双侧皮质脊髓束、冠状辐射和侧脑室后角T2WI、T2 FLAIR高信号；左侧顶叶萎缩^⑤		+	Intron 8	c.908+5G>A	杂合突变	内含子突变			否	2.76