抗双链DNA抗体与系统性红斑狼疮临床表型的相关性及4种试剂盒效能比较

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2017.04.016

摘要/Abstract

摘要：

目的对4种常用的抗双链DNA（dsDNA）抗体检测试剂盒进行效能比较,同时对抗dsDNA抗体与系统性红斑狼疮（SLE）15项典型临床表型进行相关性分析,以辅助SLE的临床诊断和病情监测。方法收集SLE患者229例,其他结缔组织病患者112例。整理各病例10项临床表型和5项实验室指标,计算SLE患者的疾病活动指数（SLEDAI）。用4种试剂盒[试剂盒A为间接免疫荧光法（IFA）,试剂盒B、C均为酶联免疫吸附试验（ELISA）,试剂盒D为放射免疫法]检测患者血清抗dsDNA抗体水平,对4种试剂盒的检测效能进行比较,同时对抗dsDNA抗体与各临床表型和实验室指标之间的相关性进行分析。结果 4种试剂盒的检测结果间差异均有统计学意义（P<0.01）。Youden指数最高的是试剂盒C,试剂盒B、D次之,试剂盒A最低;B、C、D 3种定量试剂盒的检测结果与SLE患者的SLEDAI具有相关性（r值分别为0.482、0.512 、0.685,P<0.01）。在10项临床表型和5项实验室指标中,抗核小体抗体升高和补体下降与抗dsDNA抗体呈正相关（P<0.01）;抗核抗体阳性（P<0.05）、狼疮肾炎（P<0.05）、白细胞减少（P<0.05）和颊部红斑（P<0.05）在2种试剂盒的检测结果中显示与抗dsDNA抗体呈正相关;而血小板减少、外周关节炎等8项与抗dsDNA抗体未显示相关性。结论 4种抗dsDNA抗体检测试剂盒检测性能差异较大。试剂盒C适用于疾病的初筛检测,试剂盒D可用于监测病情的活动度。狼疮肾炎、颊部红斑、抗核小体抗体、抗核抗体、补体降低、白细胞减少与抗dsDNA抗体关系密切。

关键词: 抗双链DNA抗体, 系统性红斑狼疮, 临床表型

Abstract:

Objective To compare the performance of 4 commercial determination kits for anti-double-stranded DNA （dsDNA）antibodies,to analyze the correlation of 15 typical systemic lupus erythematosus （SLE）clinical phenotypes with anti-dsDNA antibodies,and to provide a reference for the diagnosis and monitoring of SLE. Methods A total of 229 SLE patients were enrolled,and 112 patients with other connective tissue diseases were enrolled. Their serum samples were collected. There were 10 typical SLE clinical phenotypes and 5 parameters. All SLE patients were evaluated according to SLE disease activity index （SLEDAI）. The levels of anti-dsDNA antibodies were determined by 4 commercial determination kits [kit A using indirect immunofluorescence assay（IFA）,kit B and kit C using enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）and kit D using radioimmunoassay]. The performance of the 4 commercial determination kits was evaluated. The correlation of typical SLE clinical phenotypes and parameters with anti-dsDNA antibodies was analyzed. Results The results of 4 commercial determination kits had statistical significance（P<0.01）. Kit C had the highest Youden's index,its Youden's index was higher than those of kit B and kit D,and that of kit A was the lowest. The results of kit B,C and D had correlations with SLEDAI （r= 0.482,0.512 and 0.685,P<0.01）. For 10 typical SLE clinical phenotypes and 5 parameters,anti-dsDNA antibodies were correlated positively with increasing anti-nucleosome antibody and decreasing complement （P<0.01）. The results of positive anti-nuclear antibodies （P<0.05）,nephropathy （P<0.05）,leukopenia （P<0.05） and malar rash（P<0.05） in 2 kits were positively correlated with anti-dsDNA antibodies. The other 8 typical SLE clinical phenotypes,including thrombocytopenia and peripheral arthritis,showed no correlation with anti-dsDNA antibodies. Conclusions The performance of 4 commercial determination kits is different. Kit C is adapted to screen SLE,and kit D is suitable for monitoring the activity of SLE. Nephropathy,malar rash,anti-nucleosome antibody,anti-nuclear antibody,decreasing complement and leukopenia are correlated with anti-dsDNA antibodies.

Key words: Anti-double-stranded DNA antibodies, Systemic lupus erythematosus, Clinical phenotypes

中图分类号:

R446.62

宋睿, 叶萍, 魏朝晖, 陈晓翔, 王久存. 抗双链DNA抗体与系统性红斑狼疮临床表型的相关性及4种试剂盒效能比较[J]. 检验医学, 2017, 32(4): 316-321.

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图/表 6

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组别	例数			抗核小体抗体								抗核抗体										狼疮肾炎
组别	例数			阳性			阴性					阳性					阴性					阳性					阴性
SLE组	229			114（49.8）			115（50.2）					214（93.4）					5（6.6）					92（40.2）					137（59.8）
其他结缔组织病组	112			4（3.6）			108（96.4）					51（45.5）					61（54.5）					3（2.7）					109（97.3）
χ²值				68.95								99.70										50.77
P值				<0.01								<0.01										<0.01
组别	例数			补体低							白细胞减少										血小板减少
组别	例数			阳性			阴性				阳性					阴性					阳性					阴性
SLE组	229			130（56.8）			99（43.2）				35（15.3）					194（84.7）					31（13.5）					198（86.5）
其他结缔组织病组	112			7（6.3）			105（93.7）				7（6.3）					105（93.7）					7（6.3）					105（93.7）
χ²值				79.87							5.68										4.03
P值				<0.01							0.02										0.04
组别	例数			外周关节炎						颊部红斑										口鼻黏膜溃疡
组别	例数			阳性			阴性			阳性			阴性							阳性					阴性
SLE组	229			54（23.6）			175（76.4）			76（33.2）			153（66.8）							19（8.3）					210（91.7）
其他结缔组织病组	112			54（48.2）			58（51.8）			40（35.7）			72（64.3）							10（8.9）					102（91.1）
χ²值				21.09						0.21										0.04
P值				<0.01						0.64										0.84
组别		例数			脱发					盘状红斑									胸膜炎
组别		例数			阳性			阴性		阳性				阴性					阳性					阴性
SLE组		229			27（11.8）			202（88.2）		0（0.0）				229（100.0）					12（5.2）					217（94.8）
其他结缔组织病组		112			3（2.7）			109（97.3）		0（0.0）				112（100.0）					0（0.0）					112（100.0）
χ²值					6.69														4.64
P值					0.01														0.03
组别			例数			狼疮脑病				发热								胸膜炎
组别			例数			阳性			阴性	阳性					阴性			阳性					阴性
SLE组			229			6（2.6）			223（97.4）	32（14.0）					197（86.0）			3（1.3）					226（98.7）
其他结缔组织病组			112			0（0.0）			112（100.0）	16（14.3）					96（85.7）			0（0.0）					112（100.0）
χ²值						1.66				0.01								0.36
P值						0.20				0.94								0.55

组别	例数			抗核小体抗体								抗核抗体										狼疮肾炎
组别	例数			阳性			阴性					阳性					阴性					阳性					阴性
SLE组	229			114（49.8）			115（50.2）					214（93.4）					5（6.6）					92（40.2）					137（59.8）
其他结缔组织病组	112			4（3.6）			108（96.4）					51（45.5）					61（54.5）					3（2.7）					109（97.3）
χ²值				68.95								99.70										50.77
P值				<0.01								<0.01										<0.01
组别	例数			补体低							白细胞减少										血小板减少
组别	例数			阳性			阴性				阳性					阴性					阳性					阴性
SLE组	229			130（56.8）			99（43.2）				35（15.3）					194（84.7）					31（13.5）					198（86.5）
其他结缔组织病组	112			7（6.3）			105（93.7）				7（6.3）					105（93.7）					7（6.3）					105（93.7）
χ²值				79.87							5.68										4.03
P值				<0.01							0.02										0.04
组别	例数			外周关节炎						颊部红斑										口鼻黏膜溃疡
组别	例数			阳性			阴性			阳性			阴性							阳性					阴性
SLE组	229			54（23.6）			175（76.4）			76（33.2）			153（66.8）							19（8.3）					210（91.7）
其他结缔组织病组	112			54（48.2）			58（51.8）			40（35.7）			72（64.3）							10（8.9）					102（91.1）
χ²值				21.09						0.21										0.04
P值				<0.01						0.64										0.84
组别		例数			脱发					盘状红斑									胸膜炎
组别		例数			阳性			阴性		阳性				阴性					阳性					阴性
SLE组		229			27（11.8）			202（88.2）		0（0.0）				229（100.0）					12（5.2）					217（94.8）
其他结缔组织病组		112			3（2.7）			109（97.3）		0（0.0）				112（100.0）					0（0.0）					112（100.0）
χ²值					6.69														4.64
P值					0.01														0.03
组别			例数			狼疮脑病				发热								胸膜炎
组别			例数			阳性			阴性	阳性					阴性			阳性					阴性
SLE组			229			6（2.6）			223（97.4）	32（14.0）					197（86.0）			3（1.3）					226（98.7）
其他结缔组织病组			112			0（0.0）			112（100.0）	16（14.3）					96（85.7）			0（0.0）					112（100.0）
χ²值						1.66				0.01								0.36
P值						0.20				0.94								0.55

试剂盒	方法	抗原	参考值
A	IFA	绿蝇短膜虫动基体	<1∶10
B	ELISA	结合核小体dsDNA	<100 IU/mL
C	ELISA	免疫亲和吸附纯化的人dsDNA	<77 IU/mL
D	放射免疫法	重组质粒dsDNA	<10 IU/mL

试剂盒	方法	抗原	参考值
A	IFA	绿蝇短膜虫动基体	<1∶10
B	ELISA	结合核小体dsDNA	<100 IU/mL
C	ELISA	免疫亲和吸附纯化的人dsDNA	<77 IU/mL
D	放射免疫法	重组质粒dsDNA	<10 IU/mL

组别	例数	试剂盒A	试剂盒B	试剂盒C	试剂盒D
SLE组	229	61（26.6）	94（41.0）	167（72.9）	134（58.5）
活动期组	131	53（40.5）	72（55.0）	114（87.0）	112（85.5）
非活动期组	98	8（8.2）	22（22.4）	53（54.1）	22（22.4）
其他结缔组织病组	112	0（0.0）	2（1.8）	2（1.8）	4（3.6）