Roles of anti-PLA2R IgG4 antibody and PLA2R IgG4/IgG ratio in primary membranous nephropathy

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2023.12.002

Abstract

Abstract:

Objective To investigate the roles of anti-M-type phospholipase A2 receptor（PLA2R） IgG4 antibody and PLA2R IgG4/IgG ratio in prognostic assessment of primary membranous nephropathy（PMN）. Methods Totally，58 PMN patients from Nanyang First People's Hospital from January 2020 to December 2022 were enrolled. The clinical data，pathological examination data and clinical laboratory determination results of all the patients were collected，and serum levels of anti-PLA2R IgG antibody and anti-PLA2R IgG4 antibody were determined to calculate PLA2R IgG4/IgG ratio. All the patients were followed up for 3-24 months and were classified into remission group and non-remission group based on the efficacy. The correlation between various indicators was evaluated by Pearson/Spearman correlation analysis. The remission rate of PMN patients with different levels of anti-PLA2R IgG4 antibody and PLA2R IgG4/IgG ratio was evaluated by Kaplan-Meier survival curve. Results Among the 58 PMN patients，51（87.93%） cases were PLA2R positive，and 7（12.07%） cases were negative. Serum anti-PLA2R IgG antibody，anti-PLA2R IgG4 antibody and PLA2R IgG4/IgG ratio in PLA2R positive group were higher than those in PLA2R negative group（P）. PLA2R was positively correlated with anti-PLA2R IgG4 antibody and PLA2R IgG4/IgG ratio（r=0.276 and 0.283，P<0.05）. Anti-PLA2R IgG antibody and anti-PLA2R IgG4 antibody were positively correlated with erythrocyte sedimentation rate（ESR）（r=0.283 and 0.382，P<0.05），while anti-PLA2R IgG antibody and anti-PLA2R IgG4 antibody were negatively correlated with high-density lipoprotein cholesterol（HDL-C）（r=-0.379 and -0.425，P<0.05）. Anti-PLA2R IgG4 antibody was positively correlated with anti-PLA2R IgG antibody and PLA2R IgG4/IgG ratio（r=0.817 and 0.714，P<0.001）. After standardized treatment and follow-up for 3-24 months，41 out of 58 PMN patients（70.69%） experienced remission. Urinary protein，anti-PLA2R IgG antibody，anti-PLA2R IgG4 antibody and PLA2R IgG4/IgG ratio in remission group before and 24 h after treatment were lower than those in non-remission group（P<0.05）. After treatment，serum albumin（Alb） level in remission group was higher than that in non-remission group（P<0.001）. Kaplan-Meier survival curve analysis results showed that patients with low anti-PLA2R IgG4 antibody levels and low PLA2R IgG4/IgG ratio had higher remission rates than those with high anti-PLA2R IgG4 antibody levels and high PLA2R IgG4/IgG ratio，respectively. Conclusions Anti-PLA2R IgG4 antibody and PLA2R IgG4/IgG ratio may serve as the indicators for evaluating the efficacy of PMN treatment.

Key words: M-type phospholipase A2 receptor, Antibody, Immunoglobin G, Immunoglobin G4, Primary membranous nephropathy

CLC Number:

R446.1

SUN Lincheng, LI Jianfeng, CHENG Weili, JI Panyun. Roles of anti-PLA2R IgG4 antibody and PLA2R IgG4/IgG ratio in primary membranous nephropathy[J]. Laboratory Medicine, 2023, 38(12): 1115-1120.

Figures/Tables 4

References 19

[1]	郑天宇, 黄飚, 周秀梅. PLA2R抗原表位及其抗体在特发性膜性肾病中的研究进展[J]. 中国细胞生物学学报, 2022, 44(6):1211-1218.
[2]	邢会霞, 姜泽丰, 王金慧, 等. 血清PLA2R抗体及IgG对特发性膜性肾病的诊断价值[J]. 江苏医药, 2022, 48(1):36-39.
[3]	张新蔚, 孙爱华. 血清抗磷脂酶A2受体抗体与特发性膜性肾病相关性分析[J]. 中国卫生检验杂志, 2021, 31(1):56-59.
[4]	张雪琴, 姜鸿, 杨淑芬, 等. 血清磷脂酶A2受体抗体预测利妥昔单抗治疗特发性膜性肾病疗效价值的初探[J]. 临床肾脏病杂志, 2021, 21(3):206-209.
[5]	温玉, 刘嘉伟, 邱友春, 等. 血清PLA2R、IgG4检测对特发性膜性肾病的诊断中的临床价值分析[J]. 临床和实验医学杂志, 2021, 20(16):1712-1716.
[6]	OSTERMANN M, BELLOMO R, BURDMANN E A, et al. Controversies in acute kidney injury:conclusions from a Kidney Disease:Improving Global Outcomes(KDIGO) Conference[J]. Kidney Int, 2020, 98(2):294-309. DOI URL
[7]	ZHANG Q H, WU M, HU Z G, et al. Serum antibody and glomerular antigen of antiphospholipase A2 receptor in Chinese patients with idiopathic membranous nephropathy[J]. Biomed Res Int, 2020, 2020:1693710.
[8]	HUANG B, WANG L, CAO Y N, et al. Improvement of idiopathic membranous nephropathy diagnosis with ultrasensitive quantitative detection of anti-phospholipase A2 receptor[J]. J Allergy Clin Immunol, 2017, 139(6):1988-1990. DOI PMID
[9]	HUANG Y, ZHOU J, ZHOU K, et al. PLA2R-IgG4 antibody as a predictive biomarker of treatment effectiveness and prognostic evaluation in patients with idiopathic membranous nephropathy:a retrospective study[J]. PeerJ, 2022, 10:e14193. DOI URL
[10]	TOMSON C R V, CHEUNG A K, MANN J F E, et al. Management of blood pressure in patients with chronic kidney disease not receiving dialysis:synopsis of the 2021 KDIGO clinical practice guideline[J]. Ann Intern Med, 2021, 174(9):1270-1281. DOI URL
[11]	HUANG B, ZHANG Y, WANG L, et al. Phospholipase A2 receptor antibody IgG4 subclass improves sensitivity and specificity in the diagnosis of idiopathic membranous nephropathy[J]. Kidney Blood Press Res, 2019, 44(4):848-857. DOI URL
[12]	LI T, WU Q, YANG X, et al. Establishment and application of an immunoassay for the simultaneous detection of IgG and its subtype IgG4 autoantibodies against M-type phospholipase A2 receptor[J]. Clin Biochem, 2021, 96:49-55. DOI PMID
[13]	饶青青, 项琼, 刘荣济, 等. 膜性肾病靶抗原研究进展[J]. 中国中西医结合肾病杂志, 2022, 23(5):462-464.
[14]	杜园园, 姜雪, 王文荣, 等. IgG4水平在磷脂酶A2受体相关膜性肾病病情活动及疗效判断中的临床意义[J]. 中国医学科学院学报, 2022, 44(4):579-584. DOI
[15]	申嫒文, 林鹭, 郁胜强. IgG4升高的肾病:IgG4相关性肾病与特发性膜性肾病的研究进展[J]. 中国全科医学, 2016, 19(36):4537-4540.
[16]	SUN Y, LAN P, FENG J, et al. Analysis of glomerular PLA2R efficacy in evaluating the prognosis of idiopathic membranous nephropathy in the background of different serum anti-PLA2R levels[J]. Ren Fail, 2022, 44(1):731-740. DOI PMID
[17]	SU T, WANG H, WANG S, et al. Clinicopathological patterns and predictors of the functional restoration of immunoglobulin G4-related kidney disease:a Chinese single-center cohort study[J]. Front Med(Lausanne), 2021, 8:736098.
[18]	LARSEN C P, BEGGS M L, WALKER P D, et al. Histopathologic effect of APOL1 risk alleles in PLA2R-associated membranous glomerulopathy[J]. Am J Kidney Dis, 2014, 64(1):161-163. DOI PMID
[19]	FERTADO J D, RUOTOLO G, NICHOLLS S J, et al. Pharmacological inhibition of CETP(cholesteryl ester transfer protein) increases HDL(high-density lipoprotein) that contains ApoC3 and other HDL subspecies associated with higher risk of coronary heart disease[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2022, 42(2):227-237. DOI URL

组别	例数	年龄/岁		性别		高血压史/%			肾小管间质积分/分			膜性肾病分期				尿RBC计数/ （个/μL）
组别	例数	年龄/岁		男/例	女/例	高血压史/%			肾小管间质积分/分			Ⅰ~Ⅱ期/例			Ⅲ~Ⅳ期/例	尿RBC计数/ （个/μL）
PLA2R阴性组	7	66（39，76）		5	2	4（57.14）			3（2，5）			5			2	18.4（16.2，400.7）
PLA2R阳性组	51	55（42，64）		30	21	33（64.71）			3（2，5）			38			13	57.7（26.0，104.9）
统计值		0.417		0.409		0.152			0.514			0.384				0.625
P值		0.303		0.523		0.696			0.406			0.775				0.163
组别	24 h尿蛋白/（g/24 h）		C3/（mg/L）					IgG/（g/L）			Alb/ （g/L）		SCr/ （μmol/L）		eGFR/（mL/min?1.73 m²）	BUN/ （mmol/L）
PLA2R阴性组	5.84±1.81		1 037.75±276.13					7.2（4.3，12.8）			21.29±4.57		68.66±18.02		97.18±19.73	5.2（4.6，8.7）
PLA2R阳性组	5.45±2.59		879.25±263.38					5.9（4.5，8.5）			20.52±6.33		80.16±24.84		89.82±25.27	4.7（3.5，6.1）
统计值	0.384		1.485					0.344			0.310		1.179		0.738	0.262
P值	0.702		0.143					0.237			0.758		0.243		0.463	0.284
组别	UA/ （μmol/L）		TG/ （mmol/L）				TC/ （mmol/L）			LDL-C/ （mmol/L）				HDL-C/ （mmol/L）		WBC计数/（×10⁹/L）
PLA2R阴性组	353.41±94.54		2.4（1.9，2.5）				7.0（5.0，8.3）			3.9（2.7，5.0）				1.41±0.49		6.8（5.4，9.4）
PLA2R阳性组	344.43±86.56		2.3（1.4，3.3）				6.7（5.6，8.3）			3.5（2.8，4.7）				1.37±0.41		6.3（5.5，7.7）
统计值	0.255		0.218				0.475			0.450				0.348		0.527
P值	0.800		0.844				0.643			0.773				0.814		0.977
组别	Hb/（g/L）		PLT计数/（×10⁹/L）				ESR/ （mm/h）			抗PLA2R IgG抗体/（ng/mL）					抗PLA2R IgG4抗体/ （ng/mL）	PLA2R IgG4/ IgG
PLA2R阴性组	137 （109，149）		200.93±34.29				50 （25，71）			659.9 （266.2，2 757.7）					9.0 （6.1，1 840.4）	0.026 （0.009，0.637）
PLA2R阳性组	122 （114，135）		223.69±69.53				45 （28，90）			2 399.8 （604.3，7 453.6）					1 016.2 （112.1，4 250.0）	0.435 （0.050，0.726）
统计值	0.651		0.847				0.411			16.657					20.703	11.835
P值	0.719		0.400				0.971			<0.001					<0.001	<0.001

组别	例数	年龄/岁		性别		高血压史/%			肾小管间质积分/分			膜性肾病分期				尿RBC计数/ （个/μL）
组别	例数	年龄/岁		男/例	女/例	高血压史/%			肾小管间质积分/分			Ⅰ~Ⅱ期/例			Ⅲ~Ⅳ期/例	尿RBC计数/ （个/μL）
PLA2R阴性组	7	66（39，76）		5	2	4（57.14）			3（2，5）			5			2	18.4（16.2，400.7）
PLA2R阳性组	51	55（42，64）		30	21	33（64.71）			3（2，5）			38			13	57.7（26.0，104.9）
统计值		0.417		0.409		0.152			0.514			0.384				0.625
P值		0.303		0.523		0.696			0.406			0.775				0.163
组别	24 h尿蛋白/（g/24 h）		C3/（mg/L）					IgG/（g/L）			Alb/ （g/L）		SCr/ （μmol/L）		eGFR/（mL/min?1.73 m²）	BUN/ （mmol/L）
PLA2R阴性组	5.84±1.81		1 037.75±276.13					7.2（4.3，12.8）			21.29±4.57		68.66±18.02		97.18±19.73	5.2（4.6，8.7）
PLA2R阳性组	5.45±2.59		879.25±263.38					5.9（4.5，8.5）			20.52±6.33		80.16±24.84		89.82±25.27	4.7（3.5，6.1）
统计值	0.384		1.485					0.344			0.310		1.179		0.738	0.262
P值	0.702		0.143					0.237			0.758		0.243		0.463	0.284
组别	UA/ （μmol/L）		TG/ （mmol/L）				TC/ （mmol/L）			LDL-C/ （mmol/L）				HDL-C/ （mmol/L）		WBC计数/（×10⁹/L）
PLA2R阴性组	353.41±94.54		2.4（1.9，2.5）				7.0（5.0，8.3）			3.9（2.7，5.0）				1.41±0.49		6.8（5.4，9.4）
PLA2R阳性组	344.43±86.56		2.3（1.4，3.3）				6.7（5.6，8.3）			3.5（2.8，4.7）				1.37±0.41		6.3（5.5，7.7）
统计值	0.255		0.218				0.475			0.450				0.348		0.527
P值	0.800		0.844				0.643			0.773				0.814		0.977
组别	Hb/（g/L）		PLT计数/（×10⁹/L）				ESR/ （mm/h）			抗PLA2R IgG抗体/（ng/mL）					抗PLA2R IgG4抗体/ （ng/mL）	PLA2R IgG4/ IgG
PLA2R阴性组	137 （109，149）		200.93±34.29				50 （25，71）			659.9 （266.2，2 757.7）					9.0 （6.1，1 840.4）	0.026 （0.009，0.637）
PLA2R阳性组	122 （114，135）		223.69±69.53				45 （28，90）			2 399.8 （604.3，7 453.6）					1 016.2 （112.1，4 250.0）	0.435 （0.050，0.726）
统计值	0.651		0.847				0.411			16.657					20.703	11.835
P值	0.719		0.400				0.971			<0.001					<0.001	<0.001

项目	PLA2R		抗PLA2R IgG抗体		抗PLA2R IgG4抗体		PLA2R IgG4/IgG比值
项目	r值	P值	r值	P值	r值	P值	r值	P值
PLA2R			0.216	0.112	0.276	0.041	0.283	0.017
尿RBC计数	0.193	0.159	0.128	0.382	0.099	0.503	-0.079	0.593
24 h尿蛋白	-0.031	0.812	0.129	0.393	0.059	0.700	-0.079	0.593
C3	-0.174	0.216	-0.057	0.718	-0.101	0.465	-0.093	0.522
IgG	-0.161	0.235	0.099	0.504	0.031	0.810	0.021	0.913
Alb	-0.035	0.813	-0.227	0.106	-0.162	0.223	0.044	0.768
SCr	0.153	0.265	0.087	0.532	0.153	0.281	-0.031	0.814
eGFR	-0.131	0.332	-0.149	0.306	-0.181	0.178	-0.015	0.946
BUN	-0.154	0.283	-0.014	0.944	-0.024	0.879	-0.099	0.522
Glu	-0.131	0.348	0.151	0.273	0.201	0.137	0.212	0.116
UA	0.045	0.770	-0.119	0.403	-0.065	0.679	0.036	0.844
TG	0.039	0.844	0.177	0.218	0.249	0.087	0.105	0.473
TC	0.072	0.636	-0.021	0.903	-0.042	0.752	-0.123	0.373
LDL-C	0.046	0.762	-0.206	0.142	-0.216	0.123	-0.135	0.348
HDL-C	-0.095	0.536	-0.379	0.017	-0.425	<0.001	-0.268	0.063
WBC计数	-0.013	0.974	-0.223	0.109	-0.253	0.068	-0.229	0.102
Hb	-0.055	0.713	-0.139	0.344	-0.105	0.474	0.027	0.917
PLT计数	0.128	0.373	-0.089	0.561	-0.096	0.516	-0.079	0.639
ESR	-0.019	0.968	0.283	0.041	0.382	<0.001	0.237	0.104
抗PLA2R IgG抗体	0.217	0.114
抗PLA2R IgG4抗体	0.239	0.043	0.817	<0.001
PLA2R IgG4/IgG比值	0.317	0.022	0.135	0.337	0.714	<0.001

项目	PLA2R		抗PLA2R IgG抗体		抗PLA2R IgG4抗体		PLA2R IgG4/IgG比值
项目	r值	P值	r值	P值	r值	P值	r值	P值
PLA2R			0.216	0.112	0.276	0.041	0.283	0.017
尿RBC计数	0.193	0.159	0.128	0.382	0.099	0.503	-0.079	0.593
24 h尿蛋白	-0.031	0.812	0.129	0.393	0.059	0.700	-0.079	0.593
C3	-0.174	0.216	-0.057	0.718	-0.101	0.465	-0.093	0.522
IgG	-0.161	0.235	0.099	0.504	0.031	0.810	0.021	0.913
Alb	-0.035	0.813	-0.227	0.106	-0.162	0.223	0.044	0.768
SCr	0.153	0.265	0.087	0.532	0.153	0.281	-0.031	0.814
eGFR	-0.131	0.332	-0.149	0.306	-0.181	0.178	-0.015	0.946
BUN	-0.154	0.283	-0.014	0.944	-0.024	0.879	-0.099	0.522
Glu	-0.131	0.348	0.151	0.273	0.201	0.137	0.212	0.116
UA	0.045	0.770	-0.119	0.403	-0.065	0.679	0.036	0.844
TG	0.039	0.844	0.177	0.218	0.249	0.087	0.105	0.473
TC	0.072	0.636	-0.021	0.903	-0.042	0.752	-0.123	0.373
LDL-C	0.046	0.762	-0.206	0.142	-0.216	0.123	-0.135	0.348
HDL-C	-0.095	0.536	-0.379	0.017	-0.425	<0.001	-0.268	0.063
WBC计数	-0.013	0.974	-0.223	0.109	-0.253	0.068	-0.229	0.102
Hb	-0.055	0.713	-0.139	0.344	-0.105	0.474	0.027	0.917
PLT计数	0.128	0.373	-0.089	0.561	-0.096	0.516	-0.079	0.639
ESR	-0.019	0.968	0.283	0.041	0.382	<0.001	0.237	0.104
抗PLA2R IgG抗体	0.217	0.114
抗PLA2R IgG4抗体	0.239	0.043	0.817	<0.001
PLA2R IgG4/IgG比值	0.317	0.022	0.135	0.337	0.714	<0.001

组别	例数	Alb/ （g/L）	24 h尿蛋白/（g/24 h）	SCr/ （μmol/L）	eGFR/（mL/min?1.73 m²）	抗PLA2R IgG抗体/（ng/mL）	抗PLA2R IgG4抗体/（ng/mL）	PLA2R IgG4/IgG比值
治疗前
未缓解组	17	17.35±6.79	6.89±1.37	86.62±25.33	72.43±23.23	8 005.4 （1 614.5，16 797.5）	4 906.0 （727.0，7 517.4）	0.462 （0.293，0.762）
缓解组	41	20.42±6.56	5.19±2.17	80.38±22.24	83.68±19.73	2 741.4 （375.6，10 440.0）	134.8 （30.7，17 52.9）	0.108 （0.052，0.506）
统计值		1.606	2.984	0.934	1.876	11.844	8.443	8.227
P值		0.144	0.004	0.354	0.066	<0.001	0.001	0.001
治疗后
未缓解组		20.15±4.43	4.8 （3.8，6.1）	77.86±16.72	85.72±25.27	303.1 （166.4，5 263.4）	67.6 （9.1，2 293.5）	0.253 （0.032，0.715）
缓解组		33.25±6.58	0.7 （0.2，1.7）	76.46±20.24	88.49±19.64	410.7 （340.8，665.1）	3.4 （1.0，107.7）	0.007 （0.003，0.132）
统计值		7.513	9.335	0.251	0.449	0.584	6.278	9.124
P值		<0.001	<0.001	0.802	0.655	0.812	0.025	0.001