Roles of serum miR-10a and miR-16 in predicting major adverse cardiovascular events in elderly patients with CHF who have preserved ejection fraction or mildly reduced ejection fraction

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2026.01.002

Abstract

Abstract:

Objective To investigate the roles of miR-10a and miR-16 expressions in the occurrence of major adverse cardiovascular events（MACE）in elderly patients with chronic heart failure（CHF）. Methods A total of 158 elderly CHF patients from Ruijin Rehabilitation Hospital from January 2021 to January 2023 were enrolled，including 98 patients with heart failure with mildly reduced ejection fraction（HFmrEF）and 60 patients with heart failure with preserved ejection fraction（HFpEF）. The clinical data at admission were collected，and relevant laboratory indicators and serum relative expression levels of miR-10a and miR-16 were determined. All the patients were followed up for 1 year，and they were classified into MACE group and non-MACE group according to whether MACE occurred. Spearman correlation analysis or Pearson correlation analysis was used to evaluate the correlation between various indicators. Multivariate Logistic regression analysis was used to evaluate the influencing factors of MACE in elderly CHF patients. Receiver operating characteristic（ROC）curve was used to evaluate the efficacy of various indicators in judging the occurrence of MACE in elderly CHF patients. Results The relative expression levels of serum miR-10a and miR-16 and the level of cTnI，as well as the proportion of NYHA class Ⅲ-Ⅳ，in MACE group were higher than those in non-MACE group（P<0.05），and the LVEF level was lower than that in non-MACE group（P<0.05）. There was no statistical significance in the other indicators between the 2 groups（P>0.05）. The relative expression levels of serum miR-10a and miR-16 were positively correlated with NYHA classification（r values were 0.516 and 0.504，respectively），cTnI（r values were 0.528 and 0.529，respectively），and they were negatively correlated with LVEF（r values were -0.510 and -0.525，respectively，P<0.05）. Elevated expressions of miR-10a and miR-16 were independent risk factors for MACE in elderly CHF patients [odds ratios（OR）were 2.849 and 2.916，95% confidence intervals（CI）were 1.534-5.293 and 1.420-5.987，P<0.01]. The areas under curves（AUC）of single determinations of serum miR-10a，miR-16，cTnI，LVEF and combined determination of miR-10a and miR-16 for judging the occurrence of MACE in elderly CHF patients were 0.843，0.808，0.845，0.866 and 0.921，respectively. Conclusions The upregulation of serum miR-10a and miR-16 expressions is related to the occurrence of MACE in elderly CHF patients，and they may be used as assessment indicators for the prognosis risk of elderly CHF patients.

Key words: MicroRNA-10a, MicroRNA-16, Chronic heart failure, Elderly, Major adverse cardiovascular event

CLC Number:

R446.7

CHEN Ling, QIAN Fangmin, WANG Yangui. Roles of serum miR-10a and miR-16 in predicting major adverse cardiovascular events in elderly patients with CHF who have preserved ejection fraction or mildly reduced ejection fraction[J]. Laboratory Medicine, 2026, 41(1): 8-13.

Figures/Tables 4

References 18

[1]	YANG Y F, HOO J X, TAN J Y, et al. Multicomponent integrated care for patients with chronic heart failure:systematic review and meta-analysis[J]. ESC Heart Fail, 2023, 10(2):791-807.
[2]	FILIPPINI F B, RIBEIRO H B, BOCCHI E, et al. Percutaneous strategies in structural heart diseases:focus on chronic heart failure[J]. Arq Bras Cardiol, 2023, 120(11):e20220496. DOI URL
[3]	SHINN K, MURTHY V L. Financial hardship and major adverse cardiovascular events:the role of advanced cardiac imaging[J]. J Nucl Cardiol, 2023, 30(4):1540-1542. DOI URL
[4]	XIAO Y C, WANG W, GAO Y, et al. The peripheral circulating exosomal microRNAs related to central inflammation in chronic heart failure[J]. J Cardiovasc Transl Res, 2022, 15(3):500-513. DOI
[5]	ZHANG L, CAI S, CAO S, et al. Diazoxide protects against myocardial ischemia/reperfusion injury by moderating ERS via regulation of the miR-10a/IRE1 pathway[J]. Oxid Med Cell Longev, 2020, 2020:4957238.
[6]	杨慧洁, 刘定远, 黄久浪, 等. 新生儿败血症并发心肌损害患儿血清miR-16、CF-6、Copeptin水平变化意义[J]. 国际检验医学杂志, 2023, 44(20):2503-2507.
[7]	MCDONAGH T A, METRA M, ADAMO M, et al. 2021 ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure[J]. Eur Heart J, 2021, 42(36):3599-3726. DOI PMID
[8]	AL-SADAWI M, SAAD M, AYYADURAI P, et al. Biomarkers in acute heart failure syndromes:an update[J]. Curr Cardiol Rev, 2022, 18(3):e090921196330. DOI URL
[9]	GÜRGÖZE M T, VAN VARK L C, BAART S J, et al. Multimarker analysis of serially measured GDF-15,NT-proBNP,ST2,GAL-3,cTnI,creatinine,and prognosis in acute heart failure[J]. Circ Heart Fail, 2023, 16(1):e009526.
[10]	VILELLA-FIGUEROLA A, GALLINAT A, ESCATE R, et al. Systems biology in chronic heart failure-identification of potential miRNA regulators[J]. Int J Mol Sci, 2022, 23(23):15226. DOI URL
[11]	KALAMPOGIAS A, OIKONOMOU E, SIASOS G, et al. Differential expression of microRNAs in acute and chronic heart failure[J]. Curr Med Chem, 2022, 29(30):5130-5138. DOI URL
[12]	XU D, LI W, ZHANG T, et al. MiR-10a overexpression aggravates renal ischemia-reperfusion injury associated with decreased PIK3CA expression[J]. BMC Nephrol, 2020, 21(1):248. DOI PMID
[13]	NAPOLI C, BENINCASA G, DONATELLI F, et al. Precision medicine in distinct heart failure phenotypes:focus on clinical epigenetics[J]. Am Heart J, 2020,224:113-128.
[14]	杨栩鹏, 崔晓征, 邹鹏, 等. 扩张型心肌病患者miR-210、miR-10a水平与心肌纤维化的关系研究[J]. 中国分子心脏病学杂志, 2023, 23(5):5663-5668.
[15]	CHALIKIOPOULOU C, BIZJAN B J, LEVENTOPOULOS G, et al. Multiomics analysis coupled with text mining identify novel biomarker candidates for recurrent cardiovascular events[J]. OMICS, 2020, 24(4):205-215. DOI PMID
[16]	赖震宇, 赵展庆, 余秉昌, 等. 微小RNA-16对急性心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡和炎症反应的影响及其机制研究[J]. 中国循环杂志, 2022, 37(10):1048-1057.
[17]	TORO R, PÉREZ-SERRA A, MANGAS A, et al. MiR-16-5p suppression protects human cardiomyocytes against endoplasmic reticulum and oxidative stress-induced injury[J]. Int J Mol Sci, 2022, 23(3):1036. DOI URL
[18]	WANG Y, ZHANG Y. LncRNA CAIF suppresses LPS-induced inflammation and apoptosis of cardiomyocytes through regulating miR-16 demethylation[J]. Immun Inflamm Dis, 2021, 9(4):1468-1478. DOI URL

组别	例数	性别		年龄/岁	吸烟史/ [例（%）]	饮酒史/ [例（%）]	既往合并症
组别	例数	男/例	女/例	年龄/岁	吸烟史/ [例（%）]	饮酒史/ [例（%）]	高脂血症/ [例（%）]	高血压/ [例（%）]	糖尿病/ [例（%）]	心绞痛/ [例（%）]
无MACE组	116	69	47	70.14±7.42	64（55.17）	15（12.93）	14（12.07）	60（51.72）	17（14.66）	25（21.55）
MACE组	42	28	14	70.10±7.05	25（59.52）	7（16.67）	5（11.90）	24（57.14）	7（16.67）	12（28.57）
统计值		0.671		0.030	0.237	0.359	0.001	0.364	0.097	0.847
P值		0.413		0.976	0.626	0.549	0.978	0.547	0.756	0.357
组别	药物治疗情况
组别	他汀类药物/ [例（%）]		阿司匹林/ [例（%）]	氯吡格雷/ [例（%）]	β受体阻滞剂/ [例（%）]	RAS抑制剂/ [例（%）]	ACEI/ARB/ [例（%）]	ARNI/ [例（%）]	SGLT2 抑制剂/ [例（%）]
无MACE组	97（83.62）			105（90.52）	95（81.90）	109（93.97）	97（83.62）	105（90.52）	98（84.48）	97（83.62）
MACE组	35（83.33）			39（92.86）	37（88.10）	38（90.48）	36（85.71）	37（88.10）	34（80.95）	37（88.10）
统计值	0.002			0.209	0.862	0.580	0.101	0.199	0.280	0.479
P值	0.966			0.648	0.353	0.446	0.750	0.656	0.597	0.489
组别	心率/ （次·min-1）			体重指数/ （kg·m-2）	NYHA分级Ⅲ~ Ⅳ级/[例（%）]	TC/ （mmol·L^-1）		TG/（mmol·L^-1）	LDL-C/ （mmol·L^-1）	HDL-C/ （mmol·L^-1）
无MACE组	78.45±10.12			22.94±2.78	41（35.34）	4.78±1.15		1.76±0.42	2.56±0.61	1.02±0.23
MACE组	79.98±10.54			22.90±2.95	25（59.52）	4.80±1.22		1.79±0.38	2.60±0.54	0.98±0.24
统计值	0.830			0.079	7.412	0.095		0.406	0.375	0.955
P值	0.408			0.937	0.006	0.924		0.685	0.708	0.341
组别	WBC计数/ （×109L^-1）			CRP/ （mg·L^-1）	LVEF/%	CK-MB/ （U·L^-1）	cTnI/ （ng·L^-1）	NT-proBNP/ （ng·L^-1）	miR-10a	miR-16
无MACE组	9.89±2.13			22.75±5.38	50.04±4.12	196.45±28.76	32.75±4.18	2 054.97±502.91	1.02±0.22	1.02±0.24
MACE组	10.20±1.86			23.10±6.14	45.30±3.19	204.15±30.81	37.04±4.86	2 209.58±516.72	1.41±0.26	1.39±0.25
统计值	0.835			0.348	6.754	1.459	5.453	1.695	9.368	8.467
P值	0.405			0.729	<0.001	0.147	<0.001	0.092	<0.001	<0.001

组别	例数	性别		年龄/岁	吸烟史/ [例（%）]	饮酒史/ [例（%）]	既往合并症
组别	例数	男/例	女/例	年龄/岁	吸烟史/ [例（%）]	饮酒史/ [例（%）]	高脂血症/ [例（%）]	高血压/ [例（%）]	糖尿病/ [例（%）]	心绞痛/ [例（%）]
无MACE组	116	69	47	70.14±7.42	64（55.17）	15（12.93）	14（12.07）	60（51.72）	17（14.66）	25（21.55）
MACE组	42	28	14	70.10±7.05	25（59.52）	7（16.67）	5（11.90）	24（57.14）	7（16.67）	12（28.57）
统计值		0.671		0.030	0.237	0.359	0.001	0.364	0.097	0.847
P值		0.413		0.976	0.626	0.549	0.978	0.547	0.756	0.357
组别	药物治疗情况
组别	他汀类药物/ [例（%）]		阿司匹林/ [例（%）]	氯吡格雷/ [例（%）]	β受体阻滞剂/ [例（%）]	RAS抑制剂/ [例（%）]	ACEI/ARB/ [例（%）]	ARNI/ [例（%）]	SGLT2 抑制剂/ [例（%）]
无MACE组	97（83.62）			105（90.52）	95（81.90）	109（93.97）	97（83.62）	105（90.52）	98（84.48）	97（83.62）
MACE组	35（83.33）			39（92.86）	37（88.10）	38（90.48）	36（85.71）	37（88.10）	34（80.95）	37（88.10）
统计值	0.002			0.209	0.862	0.580	0.101	0.199	0.280	0.479
P值	0.966			0.648	0.353	0.446	0.750	0.656	0.597	0.489
组别	心率/ （次·min-1）			体重指数/ （kg·m-2）	NYHA分级Ⅲ~ Ⅳ级/[例（%）]	TC/ （mmol·L^-1）		TG/（mmol·L^-1）	LDL-C/ （mmol·L^-1）	HDL-C/ （mmol·L^-1）
无MACE组	78.45±10.12			22.94±2.78	41（35.34）	4.78±1.15		1.76±0.42	2.56±0.61	1.02±0.23
MACE组	79.98±10.54			22.90±2.95	25（59.52）	4.80±1.22		1.79±0.38	2.60±0.54	0.98±0.24
统计值	0.830			0.079	7.412	0.095		0.406	0.375	0.955
P值	0.408			0.937	0.006	0.924		0.685	0.708	0.341
组别	WBC计数/ （×109L^-1）			CRP/ （mg·L^-1）	LVEF/%	CK-MB/ （U·L^-1）	cTnI/ （ng·L^-1）	NT-proBNP/ （ng·L^-1）	miR-10a	miR-16
无MACE组	9.89±2.13			22.75±5.38	50.04±4.12	196.45±28.76	32.75±4.18	2 054.97±502.91	1.02±0.22	1.02±0.24
MACE组	10.20±1.86			23.10±6.14	45.30±3.19	204.15±30.81	37.04±4.86	2 209.58±516.72	1.41±0.26	1.39±0.25
统计值	0.835			0.348	6.754	1.459	5.453	1.695	9.368	8.467
P值	0.405			0.729	<0.001	0.147	<0.001	0.092	<0.001	<0.001

因素	β值	标准误	Wald值	P值	OR值（95%CI）
miR-10a	1.047	0.316	10.977	0.001	2.849（1.534~5.293）
miR-16	1.070	0.367	8.504	0.004	2.916（1.420~5.987）
NYHA分级	0.123	0.229	0.289	0.591	1.131（0.722~1.772）
cTnI	0.186	0.159	1.376	0.241	1.205（0.882~1.646）
LVEF	0.088	0.137	0.413	0.521	1.092（0.835~1.428）

因素	β值	标准误	Wald值	P值	OR值（95%CI）
miR-10a	1.047	0.316	10.977	0.001	2.849（1.534~5.293）
miR-16	1.070	0.367	8.504	0.004	2.916（1.420~5.987）
NYHA分级	0.123	0.229	0.289	0.591	1.131（0.722~1.772）
cTnI	0.186	0.159	1.376	0.241	1.205（0.882~1.646）
LVEF	0.088	0.137	0.413	0.521	1.092（0.835~1.428）

项目	AUC（95%CI）	最佳临界值	敏感性/%	特异性/%	Youden指数
miR-10a	0.843（0.772~0.914）	1.23	73.86	85.31	0.592
miR-16	0.808（0.732~0.884）	1.15	73.82	77.64	0.515
miR-10a+miR-16	0.921（0.873~0.958）	0.924	88.13	89.70	0.778
cTnI	0.845（0.762~0.928）	34.26 ng·L^-1	77.42	82.54	0.600
LVEF	0.866（0.797~0.934）	48.12%	70.49	90.35	0.608