PRKAR1A基因突变导致肢端发育不全1型4例分析

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2021.02.006

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨4例由PRKAR1A基因突变导致的肢端发育不全1型患儿的临床表现和实验室检测结果。方法收集4例肢端发育不全1型患儿的临床资料和实验室检测结果,同时进行全外显子高通量测序,以临床表型为主要突变过滤依据,采用Sanger测序验证突变来源,根据《遗传变异分类标准与指南》进行变异致病性分类。结果 4例肢端发育不全1型患儿的主要临床表现为身材矮小（-3s~-6s）、低体质量（-2s~-4s）、短指、特殊面容及多激素抵抗等,但不同患儿的临床表现有一定差异,部分患儿存在生长激素部分缺乏。4例患儿均检出PRKAR1A基因突变,其中3例患儿为同一突变c.1102C>T/p.Arg368*,1例患儿为c.1118A>G/p.Tyr373Cys,均为致病性变异。结论检出PRKAR1A基因的2个新发突变,由此导致的肢端发育不全1型患儿的临床表现存在异质性。

关键词: PRKAR1A基因, 肢端发育不全1型, 全外显子高通量测序

Abstract:

Objective To study 4 cases of acrodysostosis 1 caused by PRKAR1A gene mutation based on their clinical manifestations and laboratory parameters. Methods Clinical data and laboratory testing results of 4 cases of acrodysostosis 1 were collected,and whole exome high-throughput sequencing was performed. Phenotype-driven variant filters were performed to identify candidate variants,and Sanger sequencing was used to verify the parental origin of the variants. The pathogenicity of genetic variation was classified according to Standards and Guidelines for the Interpretation of Sequence Variants. Results The main clinical manifestations of the 4 cases were short stature（-3s - -6s）,low weight（-2s - -4s）,brachydactyly,dysmorphic facial features and multi-hormone resistance. Different clinical manifestations were observed among individuals,and some patients had partial growth hormone deficiency. Pathogenic mutations in PRKAR1A were detected in the 4 cases. Of them,3 cases had the mutation c.1102C>T/p.Arg368*,and the one had the mutation c.1118A>G/p.Tyr373Cys. Conclusion Totally,2 new mutations in PRKAR1A have been detected,and there is heterogeneity in the clinical manifestations of patients with acrodysostosis 1.

Key words: PRKAR1A gene, Acrodysostosis type 1, Whole exome high-throughput sequencing

中图分类号:

Q754

谌飞, 覃再隆, 陈少科, 范歆, 李川, 易赏, 沈亦平, 罗静思. PRKAR1A基因突变导致肢端发育不全1型4例分析[J]. 检验医学, 2021, 36(2): 147-152.

CHEN Fei, QIN Zailong, CHEN Shaoke, FAN Xin, LI Chuan, YI Shang, SHEN Yiping, LUO Jingsi. Analysis of 4 cases of acrodysostosis type 1 caused by PRKAR1A gene mutation[J]. Laboratory Medicine, 2021, 36(2): 147-152.

图/表 7

参考文献 14

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病例编号	性别	就诊年龄	突变位点	出生情况	身高/cm		体质量/kg		头围/cm
1	男	11岁7个月	c.1102C>T（p.Arg368*）	足月顺产	114.0（-6s）		19.5（-4s）
2	女	1岁3个月	c.1102C>T（p.Arg368*）	足月顺产	70.0（-3s）		8.0（-2s）		46（正常）
3	女	4岁1个月	c.1102C>T（p.Arg368*）	足月顺产	91.0（-4s）		10.9（-3s）		45（-3s）
4	男	12岁11个月	c.1118A>G（p.Tyr373Cys）	足月顺产	128.2（-3s）		25.1（-3s）
病例编号	面部畸形					牙齿		短指畸形		智力发育
1	前额突,面中部发育不良,球状鼻							手指粗短,食指中指不能合拢		成绩差,但日常生活未见异常
2	前额突,鼻梁塌,面中部发育不良,耳位低,深凹眼,内眦赘皮,眼距稍宽,人中长且平					下颌前突		手指粗短,呈剪刀手		智力接近同龄儿
3	前额突,鼻梁塌,面中部发育不良,球状鼻,眼距宽,深凹眼,内眦赘皮,对视,人中长且平,上唇薄,小下颚					下颌前突		手指粗短,脚趾正常		智力正常
4	面中部发育不良,眼距宽,长人中					左上前牙腭侧多生牙;龋齿		手指短而弯曲,脚趾中趾畸形		智力正常

病例编号	性别	就诊年龄	突变位点	出生情况	身高/cm		体质量/kg		头围/cm
1	男	11岁7个月	c.1102C>T（p.Arg368*）	足月顺产	114.0（-6s）		19.5（-4s）
2	女	1岁3个月	c.1102C>T（p.Arg368*）	足月顺产	70.0（-3s）		8.0（-2s）		46（正常）
3	女	4岁1个月	c.1102C>T（p.Arg368*）	足月顺产	91.0（-4s）		10.9（-3s）		45（-3s）
4	男	12岁11个月	c.1118A>G（p.Tyr373Cys）	足月顺产	128.2（-3s）		25.1（-3s）
病例编号	面部畸形					牙齿		短指畸形		智力发育
1	前额突,面中部发育不良,球状鼻							手指粗短,食指中指不能合拢		成绩差,但日常生活未见异常
2	前额突,鼻梁塌,面中部发育不良,耳位低,深凹眼,内眦赘皮,眼距稍宽,人中长且平					下颌前突		手指粗短,呈剪刀手		智力接近同龄儿
3	前额突,鼻梁塌,面中部发育不良,球状鼻,眼距宽,深凹眼,内眦赘皮,对视,人中长且平,上唇薄,小下颚					下颌前突		手指粗短,脚趾正常		智力正常
4	面中部发育不良,眼距宽,长人中					左上前牙腭侧多生牙;龋齿		手指短而弯曲,脚趾中趾畸形		智力正常

病例编号	GH/（ng/mL）								HbA_1c/%	FINS/（pmol/L）	IGF-1/（ng/mL）		IGFBP-3/（μg/mL）
病例编号	0 min		30 min	60 min		90 min		120 min	HbA_1c/%	FINS/（pmol/L）	IGF-1/（ng/mL）		IGFBP-3/（μg/mL）
1	0.31		1.5	7.56		11.08		8.19	5.8	71.8
2
3	1.78		6.35	6.61		4.46		2.54			113		2.57
4	2.62		2.9	5.3		4.7		1.48		50.2
病例编号		FSH/（IU/L）			LH/ （IU/L）		TSH/（mIU/L）		FT₃/ （pmol/L）	FT₄/ （pmol/L）	T₃/ （nmol/L）	T₄/ （nmol/L）		Pb/ （μg/L）	Ca/ （nmol/L）	ALP/ （U/L）
1		2.71			0.16		10.73		5.71	16.69				36		159
2		2.57			<0.1		10.06		6.63	23.15					2.56	37
3							14.1		5.73		1.91	86.75		34	2.43	139
4		11.4			4.99		5.9		5.63	14.27				29	1.86	187

病例编号	GH/（ng/mL）								HbA_1c/%	FINS/（pmol/L）	IGF-1/（ng/mL）		IGFBP-3/（μg/mL）
病例编号	0 min		30 min	60 min		90 min		120 min	HbA_1c/%	FINS/（pmol/L）	IGF-1/（ng/mL）		IGFBP-3/（μg/mL）
1	0.31		1.5	7.56		11.08		8.19	5.8	71.8
2
3	1.78		6.35	6.61		4.46		2.54			113		2.57
4	2.62		2.9	5.3		4.7		1.48		50.2
病例编号		FSH/（IU/L）			LH/ （IU/L）		TSH/（mIU/L）		FT₃/ （pmol/L）	FT₄/ （pmol/L）	T₃/ （nmol/L）	T₄/ （nmol/L）		Pb/ （μg/L）	Ca/ （nmol/L）	ALP/ （U/L）
1		2.71			0.16		10.73		5.71	16.69				36		159
2		2.57			<0.1		10.06		6.63	23.15					2.56	37
3							14.1		5.73		1.91	86.75		34	2.43	139
4		11.4			4.99		5.9		5.63	14.27				29	1.86	187