我国新生儿遗传代谢病串联质谱切值调查分析

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2020.05.020

摘要/Abstract

摘要：

目的调查中国新生儿遗传代谢病串联质谱16项指标的切值,为切值的设置提供参考。方法收集141家开展新生儿遗传代谢病串联质谱4项氨基酸和12项酰基肉碱切值的相关信息,包括实验室名称、指标切值、切值来源、方法学原理、仪器、试剂盒校准品及是否修改过切值。分析不同方法学原理和切值来源对16项指标切值的影响。结果 141家临床实验室中,70.18%的实验室切值来源于试剂厂家说明书,约16%切值为实验室确定,约14%切值源于文献报道,49.12%~53.51%的实验室修改过切值;不同检测方法切值差异显著（P<0.05）;衍生法切值变异系数为25.26%~172.05%,且未修改过的切值离散程度大于修改过的切值;非衍生法切值变异系数为18.15%~200.92%,除瓜氨酸低值外,其他未修改过切值与修改过切值的离散程度一致。结论目前中国筛查新生儿遗传代谢病串联质谱16项指标切值差异较大,实验室应进行定期评估和验证。

关键词: 新生儿遗传代谢病筛查, 切值, 氨基酸, 酰基肉碱

Abstract:

Objective To investigate the cut-off values of 16 indicators for screening neonatal inherited metabolic diseases by tandem mass spectrometry in China,and to provide a reference on setting cut-off values for screening neonatal inherited metabolic diseases. Methods The data related to the cut-off values of 4 amino acids and 12 acylcarnitines from 141 neonatal screening laboratories,including laboratory coding,cut-off value,source of cut-off value,methodological principle,instrument,reagent,calibrator,modifying or not,were collected. The effects of different methods and sources of cut-off values on the 16 cut-off values were analyzed. Results A total of 114 laboratories submitted their data. Totally,70.18% laboratories' cut-off values were from reagent manufacturer's instructions,about 16% laboratories' cut-off values were determined by own laboratory,and about 14% laboratories' cut-off values were from literature reports. The proportion of laboratories with modified cut-off values was 49.12%-53.51%. The cut-off values had statistical significance between derivative method and non-derivative method（P<0.05）. The coefficient of variation of derivative method was distributed in 25.26%-172.05%,and the dispersion degree of unmodified tangent value was greater than that of modified tangent value. The coefficient of variation of non-derivative method was distributed in 18.15%-200.92%,and the unmodified tangent values were consistent with the dispersion degree of modified tangent values except low citrulline values. Conclusions There are differences in the cut-off value of tandem mass spectrometry in screening neonatal inherited metabolic diseases in China,and the cut-off value should be evaluated and validated regularly.

Key words: Neonatal inherited metabolic disease, Cut-off value, Amino acid, Acylcarnitine

中图分类号:

R446.1

何法霖, 林博, 王薇, 钟堃, 袁帅, 杜雨轩, 王治国. 我国新生儿遗传代谢病串联质谱切值调查分析[J]. 检验医学, 2020, 35(5): 487-491.

HE Falin, LIN Bo, WANG Wei, ZHONG Kun, YUAN Shuai, DU Yuxuan, WANG Zhiguo. Investigation on the cut-off values of tandem mass spectrometry for neonatal inherited metabolic diseases in China[J]. Laboratory Medicine, 2020, 35(5): 487-491.

图/表 3

参考文献 7

[1]	封志纯,王艳. 实用遗传代谢病学[M]. 2版. 北京 :人民卫生出版社,2016.
[2]	ZYTKOVICZ T H,FITZGERALD E F,MARSDEN D,et al.Tandem mass spectrometric analysis for amino,organic,and fatty acid disorders in newborn dried blood spots:a two-year summary from the New England Newborn Screening Program[J]. Clin Chem,2001,47(11):1945-1955.
[3]	赵正言,顾学范. 新生儿遗传代谢病筛查[M]. 2版. 北京:人民卫生出版社,2015.
[4]	DIETZEN D J,RINALDO P,WHITLEY R J,et al.National academy of clinical biochemistry,laboratory medicine practice guidelines:follow-up testing for metabolic diseases identified by expanded newborn screening using tandem mass spectrometry[J]. Clin Chem,2009,55(9):1615-1626.
[5]	胡真真,杨建滨,尚世强,等. Region 4 Stork系统在新生儿遗传代谢病串联质谱筛查中的初步应用[J]. 中华检验医学杂志,2018,41(4):300-304.
[6]	李淑红,毛新梅,沈丹,等. 宁夏地区新生儿遗传代谢病串联质谱切值的建立[J]. 中国儿童保健杂志,2018,26(8):878-881.
[7]	FLEICHAM A,THOMPSON J D,GLASS M.Systematic data collection to inform policy decisions:integration of the Region 4 stork(R4s) collaborative newborn screening database to improve MS/MS newborn screening in Washington state[J]. JIMD Rep,2014,13:15-21.

指标	实验室数	百分比/%
瓜氨酸	58	50.88
苯丙氨酸	61	53.51
酪氨酸	58	50.88
亮氨酸	58	50.88
游离肉碱	56	49.12
丙酰肉碱	59	51.75
丁酰肉碱	60	52.63
异戊酰肉碱	60	52.63
戊二酰肉碱	61	53.51
3-羟基-异戊酰肉碱	59	51.75
辛酰肉碱	60	52.63
癸酰肉碱	60	52.63
十四烷酰希酰肉碱	60	52.63
棕榈酰肉碱	63	55.26
3-羟基-十六碳酰肉碱	60	52.63
十八碳酰肉碱	60	52.63

指标	实验室数	百分比/%
瓜氨酸	58	50.88
苯丙氨酸	61	53.51
酪氨酸	58	50.88
亮氨酸	58	50.88
游离肉碱	56	49.12
丙酰肉碱	59	51.75
丁酰肉碱	60	52.63
异戊酰肉碱	60	52.63
戊二酰肉碱	61	53.51
3-羟基-异戊酰肉碱	59	51.75
辛酰肉碱	60	52.63
癸酰肉碱	60	52.63
十四烷酰希酰肉碱	60	52.63
棕榈酰肉碱	63	55.26
3-羟基-十六碳酰肉碱	60	52.63
十八碳酰肉碱	60	52.63

指标	衍生法				非衍生法				P值
指标	P₂₅	P₅₀	P₇₅	变异系数/%	P₂₅	P₅₀	P₇₅	变异系数/%	P值
瓜氨酸低值	4.00	5.00	5.50	125.48	5.50	6.00	7.50	104.58	<0.05
瓜氨酸高值	31.50	40.00	40.00	32.93	30.00	38.00	41.00	60.53	<0.05
苯丙氨酸	119.00	120.00	120.00	25.26	100.00	101.00	116.00	18.26	<0.05
酪氨酸	200.00	200.00	250.00	34.14	253.00	268.90	309.00	22.47	<0.05
亮氨酸	250.00	255.00	300.00	26.08	270.00	295.00	330.00	33.18	<0.05
游离肉碱低值	8.60	10.00	11.00	142.14	9.00	9.50	10.00	97.62	<0.05
游离肉碱高值	60.00	80.00	80.00	38.25	50.00	53.70	57.50	27.56	<0.05
丙酰肉碱	5.00	5.00	5.00	35.19	4.00	4.20	4.70	20.73	<0.05
丁酰肉碱	0.53	0.60	0.62	41.57	0.45	0.50	0.50	26.38	<0.05
异戊酰肉碱	0.42	0.50	0.52	56.34	0.40	0.42	0.50	27.09	<0.05
戊二酰肉碱	0.20	0.20	0.30	99.51	0.20	0.27	0.30	47.74	<0.05
辛酰肉碱	0.20	0.24	0.34	79.22	0.15	0.18	0.24	60.32	<0.05
癸酰肉碱	0.25	0.30	0.50	85.03	0.22	0.25	0.30	49.45	<0.05
十四烷酰希酰肉碱	0.35	0.40	0.40	112.44	0.22	0.25	0.30	137.24	<0.05
棕榈酰肉碱	5.00	5.85	6.08	47.21	5.70	6.00	6.31	19.26	<0.05
十八碳酰肉碱	1.85	2.00	2.00	34.48	1.77	1.85	1.92	18.15	<0.05
3-羟基-异戊酰肉碱	0.60	0.60	0.61	51.29	0.40	0.45	0.57	30.90	<0.05
3-羟基-十六碳酰肉碱	0.09	0.10	0.10	172.05	0.05	0.06	0.06	200.92	<0.05

指标	衍生法				非衍生法				P值
指标	P₂₅	P₅₀	P₇₅	变异系数/%	P₂₅	P₅₀	P₇₅	变异系数/%	P值
瓜氨酸低值	4.00	5.00	5.50	125.48	5.50	6.00	7.50	104.58	<0.05
瓜氨酸高值	31.50	40.00	40.00	32.93	30.00	38.00	41.00	60.53	<0.05
苯丙氨酸	119.00	120.00	120.00	25.26	100.00	101.00	116.00	18.26	<0.05
酪氨酸	200.00	200.00	250.00	34.14	253.00	268.90	309.00	22.47	<0.05
亮氨酸	250.00	255.00	300.00	26.08	270.00	295.00	330.00	33.18	<0.05
游离肉碱低值	8.60	10.00	11.00	142.14	9.00	9.50	10.00	97.62	<0.05
游离肉碱高值	60.00	80.00	80.00	38.25	50.00	53.70	57.50	27.56	<0.05
丙酰肉碱	5.00	5.00	5.00	35.19	4.00	4.20	4.70	20.73	<0.05
丁酰肉碱	0.53	0.60	0.62	41.57	0.45	0.50	0.50	26.38	<0.05
异戊酰肉碱	0.42	0.50	0.52	56.34	0.40	0.42	0.50	27.09	<0.05
戊二酰肉碱	0.20	0.20	0.30	99.51	0.20	0.27	0.30	47.74	<0.05
辛酰肉碱	0.20	0.24	0.34	79.22	0.15	0.18	0.24	60.32	<0.05
癸酰肉碱	0.25	0.30	0.50	85.03	0.22	0.25	0.30	49.45	<0.05
十四烷酰希酰肉碱	0.35	0.40	0.40	112.44	0.22	0.25	0.30	137.24	<0.05
棕榈酰肉碱	5.00	5.85	6.08	47.21	5.70	6.00	6.31	19.26	<0.05
十八碳酰肉碱	1.85	2.00	2.00	34.48	1.77	1.85	1.92	18.15	<0.05
3-羟基-异戊酰肉碱	0.60	0.60	0.61	51.29	0.40	0.45	0.57	30.90	<0.05
3-羟基-十六碳酰肉碱	0.09	0.10	0.10	172.05	0.05	0.06	0.06	200.92	<0.05

[1]	徐润灏, 邹琛, 曹芸, 陈风, 刘怡菁, 张舒林, 张洁. 早期非小细胞肺癌患者血清氨基酸检测的临床意义[J]. 检验医学, 2022, 37(12): 1157-1163.
[2]	高鹏, 覃诗琪, 唐美芳. “新筛”干血斑在耳聋基因检测中的应用[J]. 检验医学, 2020, 35(3): 264-269.
[3]	王燕敏, 田国力, 纪伟. 串联质谱技术在X- 连锁肾上腺脑白质营养不良病筛查中的应用价值[J]. 检验医学, 2019, 34(12): 1059-1065.
[4]	白钰, 张莉, 马晓丽, 孔彬, 李新霞, 李新宇. RP-HPLC-荧光法测定大鼠海马组织中5种氨基酸类神经递质[J]. 检验医学, 2014, 29(1): 69-72.
[5]	田国力;龚振华;王燕敏. 非衍生化串联质谱法检测酰基肉碱方法的应用[J]. 检验医学, 2011, 26(09): 598-601.
[6]	萧晨路;韩立中;孙景勇;倪语星. 鲍曼不动杆菌及铜绿假单胞菌体外抗菌活性的分析及培养基的影响[J]. 检验医学, 2011, 26(09): 582-585.
[7]	黄晓;康学军;蒙艳斌. 改良丹酰氯柱前衍生高效液相色谱法测定氨基酸类神经递质[J]. 检验医学, 2009, 24(02): 157-158.
[8]	宣柳;沈佐君;何晓东;伊茂礼;金鑫;鲁明;傅先明. 高效毛细管电泳测定海马组织和脑脊液中氨基酸类神经递质[J]. 检验医学, 2007, 22(03): 324-328.
[9]	黄晓;康学军;肖静;杨鹏;李涛. 高效液相色谱法快速测定氨基酸类神经递质[J]. 检验医学, 2006, 21(03): 215-218.
[10]	王跃国;王惠民;王忠慧;宋红伟. 高效毛细管电泳分离氨基酸部分影响因素的探讨[J]. 检验医学, 2005, 20(06): 515-517.
[11]	王锦;沈霖霖;曹银祥;钱源;朱大年. 高效液相色谱-荧光检测法快速测定脊髓和脑内氨基酸[J]. 检验医学, 2005, 20(05): 424-427.
[12]	韩连书;高晓岚;叶军;邱文娟;顾学范. 串联质谱检测干血滤纸片氨基酸方法的建立[J]. 检验医学, 2005, 20(03): 220-223.
[13]	沈佐君;孙自敏;吴琳. 上柱前样品萃取与浓缩技术在毛细管电泳法测定微量氨基酸中的应用[J]. 检验医学, 2002, 17(04): 216-218.
[14]	陈永亮；姚弘；林永财；陈振胜. 原发性肺癌患者血清氨基酸测定及临床意义[J]. 检验医学, 1998, 13(4): 199-199.
[15]	丁敏；曾成鸣；康格非. 柱前衍生高效液相色谱法分析脑脊液氨基酸[J]. 检验医学, 1995, 10(1): 24-25.