19例染色体22q11.2区域拷贝数异常胎儿遗传学分析及其母体妊娠结局

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2026.02.002

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨22号染色体长臂1区1带第2亚带（22q11.2）微缺失和微重复与临床表型之间的关系，为临床遗传咨询提供依据。方法选取2015年1月—2023年5月连云港市妇幼保健院采用染色体微阵列分析（CMA）技术检出22q11.2微缺失、微重复的孕妇19例，对其临床表型、妊娠结局和致病基因进行分析。对19例孕妇的活产儿进行随访。结果 19例孕妇中，22q11.2微缺失8例、微重复11例，涉及的主要致病基因为TBX1和CRKL。8例22q11.2微缺失孕妇中，有5例胎儿心脏发育异常；11例22q11.2微重复孕妇胎儿均未发现心脏相关异常。8例检出22q11.2微缺失的孕妇中，有5例终止妊娠，2例自然流产，1例顺利分娩（活产儿随访结束时为6月龄，表型未见明显异常）。11例检出22q11.2微重复的孕妇中，4例终止妊娠，7例顺利分娩（1例男性活产儿随访结束时为4岁，囟门闭合较晚；其他6例活产儿随访结束时表型均未见明显异常）。结论与22q11.2微重复相比，22q11.2微缺失患者会表现出更广泛的临床表型，并与先天性心脏缺陷（CHD）关联更强。

关键词: 22q11.2微缺失, 22q11.21微重复, 遗传学分析, 染色体微阵列分析, 妊娠结局

Abstract:

Objective To investigate the relationship between 22q11.2 microdeletions and microduplications and clinical phenotypes，and to provide a reference for clinical genetic counseling. Methods From January 2015 to May 2023，19 patients diagnosed with 22q11.2 microdeletions and microduplications by chromosomal microarray analysis（CMA） at Lianyungang Maternal and Child Health Care Hospital were enrolled. The clinical phenotypes，pregnancy follow-up outcomes and pathogenic genes of these patients were analyzed. The follow-up for live-born newborns of 19 pregnant women was conducted. Results Among the 19 pregnant women，8 cases had 22q11.2 microdeletions，and 11 cases had microduplications. The main pathogenic genes involved were TBX1 and CRKL. Among the 8 pregnant women with 22q11.2 microdeletions，5 fetuses had abnormal heart development. Among the 11 pregnant women with 22q11.2 microduplications，no heart-related abnormalities were found. Among the 8 pregnant women with 22q11.2 microdeletions，5 cases terminated the pregnancy，2 cases had spontaneous abortions，and 1 case had a birth（at the time of the follow-up，the newborn was 6 months old，and no obvious abnormalities were observed in the phenotype）. Among the 11 pregnant women with 22q11.2 microduplications，4 cases terminated the pregnancy，and 7 cases had births（a 4-year-old boy with delayed fontanel closure，the phenotypes of the other 6 cases were not significantly abnormal at the time of the follow-up）. Conclusions Compared with microduplications，microdeletions show a wider range of clinical phenotypes and a stronger association with congenital heart defects（CHD）.

Key words: 22Q11.2 microdeletion, 22Q11.2 microduplication, Genetic analysis, Chromosome microarray, Pregnancy outcome

中图分类号:

R446.1

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图/表 4

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编号	穿刺孕周/周	22q11.2缺失区域	大小/Mb	关键致病基因	变异判读结果	遗传方式	胎儿超声异常	其他产前诊断指征	胎儿心脏畸形
P1	19⁺²	22q11.2（18，916，842-21，800，471）x1	2.88	TBX1、CRKL	P		心轴增大；心脏发育异常	不良孕产史	是
P2	19⁺³	22q11.2（18，648，855-21，800，471）x1	3.15	TBX1、CRKL	P		胎儿多发CPC；唇裂（考虑合并腭裂）		否
P3	27⁺²	22q11.2（18，648，855-21，800，471）x1	3.15	TBX1、CRKL	P		VSD；升主动脉内径狭窄；主动脉弓未明确显示		是
P4	20⁺⁶	22q11.2（18，648，855-20，312，661）x1	1.66	TBX1、CRKL	P			NIPT^①提示22q11.2微缺失；	否
P5	18⁺⁶	22q11.2（18，919，477-20，312，661）x1	1.39	TBX1、CRKL	P			DS^②高风险	否
P6	25⁺⁴	22q11.2（18，648，855-21，800，471）x1	3.15	TBX1、CRKL	P	母源	右位主动脉弓，左锁骨下动脉迷走；先天性血管环；三尖瓣微量反流；小脑髓池增宽；母体腹内段脐静脉稍增宽（内径为10.2 mm）	不良孕产史	是
P7	23	22q11.2（21，059，669-21，464，764）x1	0.41	CRKL	LP		VSD；肺动脉主干内径不成比例		是
P8	20⁺⁴	22q11.2（21，059，669_21，800，471）x1	0.74	CRKL	LP		主肺动脉和升主动脉内径比例稍失调；三尖瓣微量反流；双侧CPC；右肾积水；透明隔腔隐见且内径偏窄	高龄	是

编号	穿刺孕周/周	22q11.2缺失区域	大小/Mb	关键致病基因	变异判读结果	遗传方式	胎儿超声异常	其他产前诊断指征	胎儿心脏畸形
P1	19⁺²	22q11.2（18，916，842-21，800，471）x1	2.88	TBX1、CRKL	P		心轴增大；心脏发育异常	不良孕产史	是
P2	19⁺³	22q11.2（18，648，855-21，800，471）x1	3.15	TBX1、CRKL	P		胎儿多发CPC；唇裂（考虑合并腭裂）		否
P3	27⁺²	22q11.2（18，648，855-21，800，471）x1	3.15	TBX1、CRKL	P		VSD；升主动脉内径狭窄；主动脉弓未明确显示		是
P4	20⁺⁶	22q11.2（18，648，855-20，312，661）x1	1.66	TBX1、CRKL	P			NIPT^①提示22q11.2微缺失；	否
P5	18⁺⁶	22q11.2（18，919，477-20，312，661）x1	1.39	TBX1、CRKL	P			DS^②高风险	否
P6	25⁺⁴	22q11.2（18，648，855-21，800，471）x1	3.15	TBX1、CRKL	P	母源	右位主动脉弓，左锁骨下动脉迷走；先天性血管环；三尖瓣微量反流；小脑髓池增宽；母体腹内段脐静脉稍增宽（内径为10.2 mm）	不良孕产史	是
P7	23	22q11.2（21，059，669-21，464，764）x1	0.41	CRKL	LP		VSD；肺动脉主干内径不成比例		是
P8	20⁺⁴	22q11.2（21，059，669_21，800，471）x1	0.74	CRKL	LP		主肺动脉和升主动脉内径比例稍失调；三尖瓣微量反流；双侧CPC；右肾积水；透明隔腔隐见且内径偏窄	高龄	是

编号	穿刺孕周/周	22q11.2重复区域	大小/Mb	关键致病基因	变异判读	遗传方式	胎儿超声异常	其他产前诊断指征	胎儿心脏畸形
P9	20⁺²	22q11.2（20，716，876-21，800，471）x3	1.08	CRKL	LP	母源		不良妊娠史	否
P10	17⁺³	22q11.2（20，754，239-21，461，017）x3	1.50	CRKL	LP	母源		DS高风险；孕妇眼睑下垂	否
P11	19⁺³	22q11.2（18，970，561-21，800，471）x3	2.83	TBX1、CRKL	P	母源		NIPT提示22号染色体部分重复	否
P12	21⁺²	22q11.2（18，648，855-21，464，764）x3	2.82	TBX1、CRKL	P			DS临界风险；NIPT提示22号染色体存在异常	否
P13	22⁺¹	22q11.2（18，648，855-21，804，597）x3	3.15	TBX1、CRKL	P			DS临界风险；染色体异常家族史	否
P14	19⁺³	22q11.2（18，916，960-21，800，471）x3	2.88	TBX1、CRKL	P			DS临界风险；孕妇智力低下	否
P15	18⁺¹	22q11.2（18，648，855-21，800，471）x3	3.15	TBX1、CRKL	P	父源	三尖瓣微量反流；NF增厚（5.0 mm）		否
P16	18⁺⁵	22q11.2（20，312，660-21，915，207）x3	1.6	CRKL	LP			DS高风险；高龄	否
P17	18⁺¹	22q11.2（18，916，842-21，464，764）x3	2.55	TBX1、CRKL	P		VSD，NT增厚（3.0 mm）	高龄	是
P18	18⁺¹	22q11.2（18，984，187-21，459，713）x3	2.48	TBX1、CRKL	P	父源		DS高风险	否
P19	13⁺¹	22q11.2（18，648，855-21，461，017）x3	2.81	TBX1、CRKL	P		NT增厚（2.8 mm）		否

编号	穿刺孕周/周	22q11.2重复区域	大小/Mb	关键致病基因	变异判读	遗传方式	胎儿超声异常	其他产前诊断指征	胎儿心脏畸形
P9	20⁺²	22q11.2（20，716，876-21，800，471）x3	1.08	CRKL	LP	母源		不良妊娠史	否
P10	17⁺³	22q11.2（20，754，239-21，461，017）x3	1.50	CRKL	LP	母源		DS高风险；孕妇眼睑下垂	否
P11	19⁺³	22q11.2（18，970，561-21，800，471）x3	2.83	TBX1、CRKL	P	母源		NIPT提示22号染色体部分重复	否
P12	21⁺²	22q11.2（18，648，855-21，464，764）x3	2.82	TBX1、CRKL	P			DS临界风险；NIPT提示22号染色体存在异常	否
P13	22⁺¹	22q11.2（18，648，855-21，804，597）x3	3.15	TBX1、CRKL	P			DS临界风险；染色体异常家族史	否
P14	19⁺³	22q11.2（18，916，960-21，800，471）x3	2.88	TBX1、CRKL	P			DS临界风险；孕妇智力低下	否
P15	18⁺¹	22q11.2（18，648，855-21，800，471）x3	3.15	TBX1、CRKL	P	父源	三尖瓣微量反流；NF增厚（5.0 mm）		否
P16	18⁺⁵	22q11.2（20，312，660-21，915，207）x3	1.6	CRKL	LP			DS高风险；高龄	否
P17	18⁺¹	22q11.2（18，916，842-21，464，764）x3	2.55	TBX1、CRKL	P		VSD，NT增厚（3.0 mm）	高龄	是
P18	18⁺¹	22q11.2（18，984，187-21，459，713）x3	2.48	TBX1、CRKL	P	父源		DS高风险	否
P19	13⁺¹	22q11.2（18，648，855-21，461，017）x3	2.81	TBX1、CRKL	P		NT增厚（2.8 mm）		否

母体编号	出生时身高/cm	出生时体重/g	性别	年龄	随访结果
P4	50	3 200	男	6个月	未见明显异常
P9	49	3 300	男	6岁	未见明显异常
P10	50	3 550	男	4岁	囟门闭合较晚
P11	48	3 500	女	6岁	未见明显异常
P13	50	3 100	男	5岁	未见明显异常
P14	50	3 000	男	5岁	未见明显异常
P15	51	3 600	男	28个月	未见明显异常
P18	50	3 900	男	7个月	未见明显异常