缺血性心力衰竭患者血清miR-9-5p、miR-185-5p表达与心功能及心室重构的关系

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2024.11.006

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨缺血性心力衰竭（IHF）患者血清miR-9-5p和miR-185-5p表达与心功能和心室重构的关系。方法选取2021年2月—2023年2月南阳市中心医院IHF患者108例（IHF组），参照美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级标准将IHF患者分为Ⅰ~Ⅱ级组（35例）、Ⅲ级组（42例）和Ⅳ级组（31例）。另选取同期南阳市中心医院轻度冠心病缓解期且无心力衰竭的患者50例作为疾病对照组。收集所有研究对象的一般资料和实验室常规生化项目检测结果，并检测血清miR-9-5p、miR-185-5p、B型钠尿肽（BNP）、左室射血分数（LVEF）、左室前后径（LAD）和左室舒张末期内径（LVEDD）。采用Pearson相关分析评估血清miR-9-5p、miR-185-5p与心功能和心室重构的相关性。采用受试者工作特征（ROC）曲线评价血清miR-9-5p、miR-185-5p诊断IHF的效能。结果 IHF组血清miR-9-5p、miR-185-5p相对表达量和BNP、LAD、LVEDD均显著高于疾病对照组（P<0.05），LVEF显著低于疾病对照组（P<0.05）。Ⅰ~Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组血清miR-9-5p、miR-185-5p相对表达量和LAD、LVEDD、BNP均依次升高（P<0.001），LVEF依次降低（P<0.001）。血清miR-9-5p、miR-185-5p水平与LAD、LVEDD、BNP均呈正相关（P<0.05），与LVEF均呈负相关（P<0.05）。miR-9-5p、miR-185-5p均为IHF发生的危险因素[比值比（OR）值分别为2.114、2.224，95%可信区间（CI）分别为1.129~3.958、1.297~3.813，P<0.05]。miR-9-5p、miR-185-5p、LVEF、BNP单项检测诊断IHF的AUC分别为0.806、0.789、0.734、0.751；miR-9-5p+miR-185-5p+LVEF、miR-9-5p+miR-185-5p+BNP和4项指标联合检测的AUC分别为0.879、0.876、0.936。结论 IHF患者血清miR-9-5p、miR-185-5p表达升高，且与心功能损伤程度有关，可能参与了心室重构过程。血清miR-9-5p、miR-185-5p、BNP和LVEF联合检测对IHF有较高的诊断效能。

关键词: miR-9-5p, miR-185-5p, 缺血性心力衰竭, 心功能, 心室重构

Abstract:

Objective To investigate the relationship between the expressions of serum miR-9-5p and miR-185-5p in patients with ischemic heart failure（IHF）and cardiac function and ventricular remodeling. Methods From February 2021 to February 2023，108 patients with IHF who received treatment at Nanyang Central Hospital were enrolled. According to New York Heart Association（NYHA）cardiac function classification，the patients with IHF were classified into grade Ⅰ-Ⅱ group（35 cases），grade Ⅲ group（42 cases） and grade Ⅳ group（31 cases）. In addition，50 patients with mild coronary heart disease in remission period without heart failure were randomly enrolled as control group. The levels of serum miR-9-5p，miR-185-5p，B-type natriuretic peptide（BNP），left ventricular ejection fraction（LVEF），left atrial diameter（LAD）and left ventricular end diastolic diameter（LVEDD）were determined and measured. Pearson correlation analysis was used to evaluate the correlation of serum miR-9-5p，miR-185-5p and cardiac function，ventricular remodeling. Receiver operating characteristic（ROC）curve was used to analyze the diagnostic values of serum miR-9-5p，miR-185-5p for the diagnosis of IHF. Results The miR-9-5p and miR-185-5p relative expressions，LAD，LVEDD and BNP in IHF group were higher than those in control group（P<0.05），and LVEF was lower than that in control group（P<0.05）. The levels of LAD，LVEDD，BNP，miR-9-5p and miR-185-5p relative expressions were increased in grade Ⅰ-Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ groups（P<0.001），and LVEF was decreased（P<0.001）. LAD，LVEDD，BNP and miR-9-5p，miR-185-5p had positive correlation（P<0.05）. LVEF had negative correlation（P<0.05）. The miR-9-5p and miR-185-5p were risk factors for IHF[odds ratios（OR）were 2.114 and 2.224，95% confidence intervals（CI）were 1.129-3.958 and 1.297-3.813，P<0.05]. The areas under curves （AUC） of miR-9-5p，miR-185-5p，LVEF，BNP were 0.806，0.789，0.734 and 0.751，respectively. The AUC of miR-9-5p+miR-185-5p+LVEF，miR-9-5p+miR-185-5p+BNP，miR-9-5p+miR-185-5p+LVEF+BNP were 0.879，0.876，0.936，respectively. Conclusions The expression levels of miR-9-5p and miR-185-5p in serum of patients with IHF are increased，they are related to cardiac dysfunction and may be involved in ventricular remodeling. The combination of serum miR-9-5p，miR-185-5p，LVEF and BNP has high efficacy in the diagnosis of IHF.

Key words: MiR-9-5p, MiR-185-5p, Ischemic heart failure, Cardiac function, Ventricular remodeling

中图分类号:

R446.7

刘儒, 张菲斐, 王昱, 李新. 缺血性心力衰竭患者血清miR-9-5p、miR-185-5p表达与心功能及心室重构的关系[J]. 检验医学, 2024, 39(11): 1060-1065.

LIU Ru, ZHANG Feifei, WANG Yu, LI Xin. Relationship between serum miR-9-5p，miR-185-5p expressions and cardiac function and ventricular remodeling in patients with ischemic heart failure[J]. Laboratory Medicine, 2024, 39(11): 1060-1065.

图/表 7

参考文献 20

[1]	高银凤, 柳达. 缺血性心力衰竭患者沉默信息调节因子2和神经生长因子及激肽释放酶1与预后的相关性[J]. 中华老年心脑血管病杂志, 2022, 24(7):681-684.
[2]	WANG H, SEGERSVÄRD H, SIREN J, et al. Tankyrase inhibition attenuates cardiac dilatation and dysfunction in ischemic heart failure[J]. Int J Mol Sci, 2022, 23(17):10059.
[3]	杨刚, 黄晶, 熊波. 超声心动图评估沙库巴曲缬沙坦对心力衰竭患者心脏重构的危险:Meta分析[J]. 中国介入影像与治疗学, 2020, 17(8):468-473.
[4]	CLERICO A, ZANINOTTO M, PASSINO C, et al. New issues on measurement of B-type natriuretic peptides[J]. Clin Chem Lab Med, 2017, 56(1):32-39. DOI PMID
[5]	陈文举, 周勇, 徐佳佳, 等. 血清外泌体miR-23b-3p和miR-4429诊断HCC的价值[J]. 检验医学, 2023, 38(7):624-628. DOI
[6]	ZHENG Y, ZHANG Y, ZHANG X, et al. Novel lncRNA-miRNA-mRNA competing endogenous RNA triple networks associated programmed cell death in heart failure[J]. Front Cardiovasc Med, 2021,8:747449.
[7]	XIAO Y, ZHANG Y, CHEN Y, et al. Inhibition of microRNA-9-5p protects against cardiac remodeling following myocardial infarction in mice[J]. Hum Gene Ther, 2019, 30(3):286-301. DOI PMID
[8]	LI C C, QIU X T, SUN Q, et al. Endogenous reduction of miR-185 accelerates cardiac function recovery in mice following myocardial infarction via targeting of cathepsin K[J]. J Cell Mol Med, 2019, 23(2):1164-1173.
[9]	中华医学会心血管病学分会, 中华心血管病杂志编辑委员会. 中国心力衰竭诊断和治疗指南2014[J]. 中华心血管病杂志, 2014, 42(2):98-122.
[10]	BREDY C, MINISTERI M, KEMPNY A, et al. New York Heart Association (NYHA)classification in adults with congenital heart disease:relation to objective measures of exercise and outcome[J]. Eur Heart J Qual Care Clin Outcomes, 2018, 4(1):51-58.
[11]	王心悦, 邢宇, 李赛, 等. 微小RNA-133a在缺血性心力衰竭患者血清中的表达及意义[J]. 中国综合临床, 2020, 36(3):197-201.
[12]	张帆. 冠状动脉粥样硬化性心脏病慢性心力衰竭患者血清miR-30a表达水平与心功能和心肌重构的相关性[J]. 广东医学, 2021, 42(11):1389-1392.
[13]	唐亮, 王其海, 朱坤. 血清脂质运载蛋白-2,网膜素-1水平与慢性心力衰竭患者心室重构及预后的相关性分析[J]. 浙江医学, 2022, 44(18):1941-1946.
[14]	孙丽丽, 智永超, 杨雪, 等. 缺血性心力衰竭患者血清miR-133a表达与心功能及心室重构的关系[J]. 中国循证心血管医学杂志, 2021, 13(10):1182-1185.
[15]	尹娅, 潘沅, 周宏伟, 等. BNP和NT-proBNP在新生儿心血管疾病中的应用进展[J]. 检验医学, 2023, 38(6):518-523. DOI
[16]	CAO Z, JIA Y, ZHU B. BNP and NT-proBNP as diagnostic biomarkers for cardiac dysfunction in both clinical and forensic medicine[J]. Int J Mol Sci, 2019, 20(8):1820.
[17]	梁卫章, 石建平, 柴丽娜, 等. 血清组织蛋白酶K、解聚蛋白样金属蛋白酶-7与慢性心力衰竭患者心室重构和预后的关系[J]. 检验医学, 2023, 38(10):919-925. DOI
[18]	GHOLIPOUR A, SHAKERIAN F, ZAHEDMEHR A, et al. Downregulation of Talin-1 is associated with the increased expression of miR-182-5p and miR-9-5p in coronary artery disease[J]. J Clin Lab Anal, 2022, 36(4):e24252.
[19]	CAI X, LI B, WANG Y, et al. CircJARID2 regulates hypoxia-induced injury in H9c2 cells by affecting miR-9-5p-mediated BNIP3[J]. J Cardiovasc Pharmacol, 2021, 78(1):e77-e85.
[20]	SUN J, ZHU Y M, LIU Q, et al. LncRNA ROR modulates myocardial ischemia-reperfusion injury mediated by the miR-185-5p/CDK6 axis[J]. Lab Invest, 2022, 102(5):505-514. DOI PMID

基因名称	上游引物（5'~3'）	下游引物（5'~3'）
miR-9-5p	GGGTCTTTGGTTATCTAGC	TGCGTGTCGTGGAGTC
miR-185-5p	GGTGGAGAGAAAGGCAGT	TGCGTGTCGTGGAGTC
U6	GCTTCGGCAGCACATATACTAAAAT	CGCTTCACGAATTTGCGTGTCAT

基因名称	上游引物（5'~3'）	下游引物（5'~3'）
miR-9-5p	GGGTCTTTGGTTATCTAGC	TGCGTGTCGTGGAGTC
miR-185-5p	GGTGGAGAGAAAGGCAGT	TGCGTGTCGTGGAGTC
U6	GCTTCGGCAGCACATATACTAAAAT	CGCTTCACGAATTTGCGTGTCAT

组别	例数	性别		年龄/岁	BMI/ （kg·m-2）	饮酒史/ [例（%）]	吸烟史/ [例（%）]
组别	例数	男/[例（%）]	女/[例（%）]	年龄/岁	BMI/ （kg·m-2）	饮酒史/ [例（%）]	吸烟史/ [例（%）]
IHF组	108	56（51.85）	52（48.15）	62.47±11.22	28.89±5.01	35（32.41）	33（30.56）
疾病对照组	50	29（58.00）	21（42.00）	61.27±11.24	27.34±4.37	10（20.00）	9（18.00）
统计值			0.520	0.625	1.881	2.583	2.761
P 值			0.471	0.533	0.062	0.108	0.097
组别	基础疾病史				TG/（mmol·L-1）		TC/（mmol·L-1）
组别	高脂血症史/[例（%）]	高血压史/[例（%）]	糖尿病史/[例（%）]		TG/（mmol·L-1）		TC/（mmol·L-1）
IHF组	20（18.52）	39（36.11）	32（29.63）		2.06±0.31		4.58±0.92
疾病对照组	5（10.00）	9（18.00）	8（16.00）		1.96±0.28		4.52±0.83
统计值	2.921	5.439	3.358		1.943		0.393
P 值	0.404	0.142	0.067		0.054		0.695
组别	HDL-C/（mmol·L-1）	LDL-C/（mmol·L-1）	Cr/（μmol·L-1）		尿素氮/（mmol·L-1）		AST/（U·L-1）
IHF组	1.25±0.34	3.60±0.93	72.56±16.69		6.46±0.56		128.63±25.81
疾病对照组	1.34±0.30	3.42±0.83	72.64±15.68		6.62±0.42		123.68±25.67
统计值	1.604	1.170	0.029		1.798		1.123
P 值	0.111	0.244	0.977		0.074		0.263
组别	ALT/（U·L-1）	LVEF/%	LAD/mm		LVEDD/mm		BNP/（pg·mL-1）
IHF组	133.45±36.11	35.92±8.21	52.76±6.73		59.64±4.77		0.46±0.11
疾病对照组	128.31±36.59	56.90±6.19	42.75±5.84		48.82±3.58		0.17±0.05
统计值	0.829	16.068	9.054		14.276		17.787
P 值	0.409	<0.001	<0.001		<0.001		<0.001

组别	例数	性别		年龄/岁	BMI/ （kg·m-2）	饮酒史/ [例（%）]	吸烟史/ [例（%）]
组别	例数	男/[例（%）]	女/[例（%）]	年龄/岁	BMI/ （kg·m-2）	饮酒史/ [例（%）]	吸烟史/ [例（%）]
IHF组	108	56（51.85）	52（48.15）	62.47±11.22	28.89±5.01	35（32.41）	33（30.56）
疾病对照组	50	29（58.00）	21（42.00）	61.27±11.24	27.34±4.37	10（20.00）	9（18.00）
统计值			0.520	0.625	1.881	2.583	2.761
P 值			0.471	0.533	0.062	0.108	0.097
组别	基础疾病史				TG/（mmol·L-1）		TC/（mmol·L-1）
组别	高脂血症史/[例（%）]	高血压史/[例（%）]	糖尿病史/[例（%）]		TG/（mmol·L-1）		TC/（mmol·L-1）
IHF组	20（18.52）	39（36.11）	32（29.63）		2.06±0.31		4.58±0.92
疾病对照组	5（10.00）	9（18.00）	8（16.00）		1.96±0.28		4.52±0.83
统计值	2.921	5.439	3.358		1.943		0.393
P 值	0.404	0.142	0.067		0.054		0.695
组别	HDL-C/（mmol·L-1）	LDL-C/（mmol·L-1）	Cr/（μmol·L-1）		尿素氮/（mmol·L-1）		AST/（U·L-1）
IHF组	1.25±0.34	3.60±0.93	72.56±16.69		6.46±0.56		128.63±25.81
疾病对照组	1.34±0.30	3.42±0.83	72.64±15.68		6.62±0.42		123.68±25.67
统计值	1.604	1.170	0.029		1.798		1.123
P 值	0.111	0.244	0.977		0.074		0.263
组别	ALT/（U·L-1）	LVEF/%	LAD/mm		LVEDD/mm		BNP/（pg·mL-1）
IHF组	133.45±36.11	35.92±8.21	52.76±6.73		59.64±4.77		0.46±0.11
疾病对照组	128.31±36.59	56.90±6.19	42.75±5.84		48.82±3.58		0.17±0.05
统计值	0.829	16.068	9.054		14.276		17.787
P 值	0.409	<0.001	<0.001		<0.001		<0.001

组别	例数	LVEF/%	LAD/mm	LVEDD/mm	BNP/（pg·mL-1）	miR-9-5p	miR-185-5p
Ⅰ~Ⅱ级组	35	52.55±5.79	34.51±3.35	54.91±4.10	0.34±0.11	1.12±0.18	1.16±0.15
Ⅲ级组	42	46.08±5.46*	39.72±3.05*	60.09±4.22*	0.46±0.14*	1.43±0.21*	1.44±0.17*
Ⅳ级组	31	40.13±5.29*#	45.74±3.13*#	64.38±3.96*#	0.58±0.12*#	1.86±0.22*#	1.65±0.18*#
F值		47.754	102.992	44.084	30.227	108.792	72.066
P值		<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001