骨肉瘤组织PBX1表达及其对患者预后的影响

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2023.10.004

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨骨肉瘤组织中前B淋巴细胞白血病转录因子（PBX1）基因和蛋白表达与患者临床病理参数的相关性及其对预后的影响。方法选取2013年1月—2016年1月焦作市第二人民医院骨肉瘤患者85例，检测其骨肉瘤组织及正常骨组织（距肿瘤边缘>5 cm）中PBX1蛋白和mRNA的表达。收集所有患者的临床资料。从患者术后第1天开始随访，随访时间为5年。采用Kaplan-Meier生存曲线分析骨肉瘤患者的生存情况。采用Cox比例风险回归分析评估影响骨肉瘤患者预后的危险因素。结果骨肉瘤组织PBX1蛋白阳性率和mRNA相对表达量均显著高于正常骨组织（P<0.001）。Enneking分期ⅡB~Ⅲ期和发生远隔转移的骨肉瘤患者肿瘤组织PBX1蛋白阳性率和mRNA相对表达量分别高于Enneking分期Ⅰ~ⅡA期和无远隔转移的骨肉瘤患者（P<0.05）。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示，PBX1蛋白阳性患者生存时间和5年生存率均低于PBX1蛋白阴性患者（P<0.001）。Cox比例风险回归分析结果显示，Enneking分期ⅡB~Ⅲ期、发生远隔转移和PBX1蛋白阳性是影响骨肉瘤患者生存期的危险因素[风险比（HR）值分别为2.861、2.244、2.361，95%可信区间（CI）分别为1.204~6.799、1.047~4.814、1.258~5.265]。结论骨肉瘤组织PBX1蛋白阳性率和mRNA表达量显著升高，且与Enneking分期和远隔转移有关，或可作为骨肉瘤患者早期诊疗和预后评估潜在的生物标志物。

关键词: 前B淋巴细胞白血病转录因子, 骨肉瘤, Enneking分期, 远隔转移

Abstract:

Objective To investigate the correlation of the expressions of pre-B-cell leukemia transcription factor 1（PBX1） gene and protein in osteosarcoma tissues with clinicopathologic parameters of patients and its influence on prognosis. Methods A total of 85 patients with osteosarcoma from the Second People's Hospital of Jiaozuo City from January 2013 to January 2016 were enrolled. The expressions of PBX1 protein and mRNA in osteosarcoma tissues and normal bone tissues（>5 cm from tumor edges） were determined，and the clinical data of patients were collected. The patients were followed up on the first day after surgery and were followed up for 5 years. Kaplan-Meier survival curve was used to analyze the survival status of patients with osteosarcoma. Cox proportional hazard regression model was used to analyze the influencing factors for prognosis in patients with osteosarcoma. Results The positive rate of PBX1 protein and the relative expression of mRNA in osteosarcoma tissues were higher than those in normal bone tissues（P<0.001）. The positive rate of PBX1 protein and the mRNA relative expression in tumor tissues of patients with Enneking stage ⅡB-Ⅲ and osteosarcoma with distant metastasis were higher than those in Enneking stage Ⅰ-ⅡA and osteosarcoma without distant metastasis（P<0.05）. Kaplan-Meier survival curve analysis showed that the mean survival time and 5-year survival rate of patients with PBX1 protein positive were lower than those of patients with PBX1 protein negative（P<0.001）. The results of Cox proportional hazard regression model showed that Enneking stage ⅡB-Ⅲ，distant metastasis and PBX1 protein positive were risk factors affecting the survival of patients with osteosarcoma [hazard ratios（HR） were 2.861，2.244 and 2.361，95% confidence intervals（CI） were 1.204-6.799，1.047-4.814 and 1.258-5.265，respectively]. Conclusions The protein positive rate and mRNA expression of PBX1 in osteosarcoma tissues are increased，and they are related to Enneking stage and distant metastasis，which may be used as potential biomarkers for early diagnosis and prognosis evaluation of patients with osteosarcoma.

Key words: Pre-B-cell leukemia transcription factor 1, Osteosarcoma, Enneking staging, Distant metastasis

中图分类号:

R446.1

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图/表 4

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指标	例数	PBX1蛋白阳性/[例（%）]	PBX1 mRNA 相对表达量
性别
男性	49	35（71.43）	2.62±0.23
女性	36	28（77.78）	2.59±0.25
统计值		0.436	0.732
P值		0.509	0.466
年龄
<22岁	47	37（78.72）	2.65±0.25
≥22岁	38	26（68.42）	2.57±0.23
统计值		1.163	1.428
P值		0.281	0.157
肿瘤部位
股骨、胫骨	52	40（76.92）	2.60±0.23
其他部位	33	23（69.70）	2.62±0.25
统计值		0.550	0.367
P值		0.459	0.715
肿瘤大小
≤5 cm	38	27（71.05）	2.56±0.26
>5 cm	47	36（76.60）	2.64±0.22
统计值		0.337	1.512
P值		0.562	0.134
组织学类型
成骨细胞型	41	30（73.17）	2.64±0.22
成纤维细胞型	17	13（76.47）	2.54±0.24
成软骨细胞型	16	12（75.00）	2.59±0.23
混合型	11	8（72.73）	2.62±0.30
统计值		0.086	0.629
P值		0.993	0.598
Enneking分期
Ⅰ~ⅡA期	36	19（52.78）	2.51±0.23
ⅡB~Ⅲ期	49	44（89.80）	2.68±0.22
统计值		14.825	3.314
P值		<0.001	0.001
远隔转移
是	42	36（85.71）	2.69±0.21
否	43	27（62.79）	2.52±0.23
统计值		5.820	3.491
P值		0.016	0.001

指标	例数	PBX1蛋白阳性/[例（%）]	PBX1 mRNA 相对表达量
性别
男性	49	35（71.43）	2.62±0.23
女性	36	28（77.78）	2.59±0.25
统计值		0.436	0.732
P值		0.509	0.466
年龄
<22岁	47	37（78.72）	2.65±0.25
≥22岁	38	26（68.42）	2.57±0.23
统计值		1.163	1.428
P值		0.281	0.157
肿瘤部位
股骨、胫骨	52	40（76.92）	2.60±0.23
其他部位	33	23（69.70）	2.62±0.25
统计值		0.550	0.367
P值		0.459	0.715
肿瘤大小
≤5 cm	38	27（71.05）	2.56±0.26
>5 cm	47	36（76.60）	2.64±0.22
统计值		0.337	1.512
P值		0.562	0.134
组织学类型
成骨细胞型	41	30（73.17）	2.64±0.22
成纤维细胞型	17	13（76.47）	2.54±0.24
成软骨细胞型	16	12（75.00）	2.59±0.23
混合型	11	8（72.73）	2.62±0.30
统计值		0.086	0.629
P值		0.993	0.598
Enneking分期
Ⅰ~ⅡA期	36	19（52.78）	2.51±0.23
ⅡB~Ⅲ期	49	44（89.80）	2.68±0.22
统计值		14.825	3.314
P值		<0.001	0.001
远隔转移
是	42	36（85.71）	2.69±0.21
否	43	27（62.79）	2.52±0.23
统计值		5.820	3.491
P值		0.016	0.001

项目	β值	标准误	Wald值	P值	HR值（95%CI）
性别	0.196	0.284	0.477	0.490	1.217（0.697~2.125）
年龄	0.382	0.278	1.879	0.171	1.465（0.849~2.528）
肿瘤部位	0.393	0.285	1.909	0.167	1.482（0.848~2.589）
组织学类型	-0.115	0.141	0.670	0.413	0.891（0.676~1.174）
肿瘤大小	0.137	0.283	0.235	0.628	1.147（0.659~1.997）
Enneking分期	1.051	0.442	5.669	0.017	2.861（1.204~6.799）
远隔转移	0.808	0.389	4.313	0.038	2.244（1.047~4.814）
PBX1蛋白	0.859	0.409	4.404	0.036	2.361（1.058~5.265）

项目	β值	标准误	Wald值	P值	HR值（95%CI）
性别	0.196	0.284	0.477	0.490	1.217（0.697~2.125）
年龄	0.382	0.278	1.879	0.171	1.465（0.849~2.528）
肿瘤部位	0.393	0.285	1.909	0.167	1.482（0.848~2.589）
组织学类型	-0.115	0.141	0.670	0.413	0.891（0.676~1.174）
肿瘤大小	0.137	0.283	0.235	0.628	1.147（0.659~1.997）
Enneking分期	1.051	0.442	5.669	0.017	2.861（1.204~6.799）
远隔转移	0.808	0.389	4.313	0.038	2.244（1.047~4.814）
PBX1蛋白	0.859	0.409	4.404	0.036	2.361（1.058~5.265）