胸腔积液γ-干扰素释放试验对结核性胸腔积液诊断价值的Meta分析

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2018.02.010

摘要/Abstract

摘要：

目的评价胸腔积液γ-干扰素释放试验（IGRA）对结核性胸腔积液的诊断价值。方法使用计算机检索PubMed、EMbase、Medline、The Cochrane Library（2015年第6期）、中国知网、万方数据和维普网,全面收集胸腔积液IGRA诊断结核性胸腔积液的相关研究,检索时限均为建库至2016年7月1日。由2位评价员独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的方法学,采用Meta-Disc 1.4软件进行Meta分析。计算合并敏感性、合并特异性、合并阳性似然比、合并阴性似然比、合并诊断优势比,绘制汇总受试者工作特征（SROC）曲线并计算曲线下面积（AUC）。结果最终纳入27项研究,共涉及胸腔积液患者2 072例。胸腔积液IGRA诊断结核性胸腔积液的合并敏感性、合并特异性、合并阳性似然比、合并阴性似然比、合并诊断优势比、AUC分别为0.85[95%可信区间（CI）0.83~0.87）]、0.85（95%CI 0.83~0.88）、5.37（95%CI 3.38~8.53）、0.16（95%CI 0.09~0.26）、41.31（95%CI 17.48~97.61）、0.930 0。结论胸腔积液IGRA对结核性胸腔积液具有较高的诊断价值。

关键词: γ-干扰素释放试验;, 结核, 胸腔积液, Meta分析

Abstract:

Objective To evaluate the role of pleural effusion interferon-gamma release assay（IGRA） for the diagnosis of tuberculous pleural effusion. Methods Databases included PubMed,EMbase,Medline,the Cochrane Library（Issue 6,2015）,CNKI,WanFang Data and VIP,and related literature was searched from inception to July 1st,2016. Two reviewers screened literature according to the inclusion and exclusion criteria,extracted related data and assessed. Meta-Disc 1.4 software was used to perform Meta analysis. Pooled sensitivity,pooled specificity,pooled positive likelihood ratio,pooled negative likelihood ratio,pooled diagnostic odds ratio and area under curve（AUC） of summary receiver operating characteristic（SROC）curve was used to assess the diagnosis efficiency. Results A total of 27 studies involving 2 072 patients with pleural effusion were included. The pooled sensitivity,pooled specificity,pooled positive likelihood ratio,pooled negative likelihood ratio,pooled diagnostic odds ratio and the AUC of SROC curve were 0.85 [95% confidence interval（CI）0.83-0.87],0.85（95% CI 0.83-0.88）,5.37（95% CI 3.38-8.53）,0.16（95% CI 0.09-0.26） and 41.31（95% CI 17.48-97.61） and 0.930 0,respectively. Conclusions Pleural effusion IGRA plays a role for the diagnosis of tuberculous pleural effusion.

Key words: Interferon-gamma release assay, Tuberculosis, Pleural effusion, Meta analysis

中图分类号:

R446.61

李慧敏, 马清光, 李洪英. 胸腔积液γ-干扰素释放试验对结核性胸腔积液诊断价值的Meta分析[J]. 检验医学, 2018, 33(2): 139-146.

LI Huimin, MA Qingguang, LI Hongying. Role of pleural effusion interferon-gamma release assay for the diagnosis of tuberculous pleural effusion： a Meta analysis[J]. Laboratory Medicine, 2018, 33(2): 139-146.

图/表 8

参考文献 32

[1]	刘珍琼,段永和,张齐龙,等. T-SPOT.TB技术检测胸腔积液在结核性胸膜炎诊断中的应用[J]. 实验与检验医学,2013,31(4):306-308.
[2]	王美芳,顾翔月. T-SPOT.TB实验在结核性胸腔积液中的诊断价值[J]. 中华全科医学,2014,12(8):1356-1357.
[3]	刘琳,胡克. 胸腔积液结核感染T细胞斑点试验在结核性胸腔积液中的诊断价值[J]. 医学综述,2015,21(2):324-326.
[4]	曹秀丽,王兰. 胸腔积液结核感染T细胞斑点实验检测对结核性胸膜炎的辅助诊断价值[J]. 中国煤炭工业医学杂志,2015,19(7):1094-1097.
[5]	刘倩颖,王心静,林明贵. 结核感染T细胞斑点试验在结核性胸腔积液诊断中的意义[J]. 解放军医药杂志,2014,26(8):89-91.
[6]	刘涛. T-SPOT.TB技术在结核性胸膜炎诊断中的意义[J]. 国际检验医学杂志,2015,36(9):1283-1284.
[7]	朱敏,李英,马希涛. 结核杆菌感染T细胞斑点试验和腺苷脱氨酶检测对结核性胸膜炎诊断价值探讨[J]. 河南医学高等专科学校学报,2015,28(5):575-578.
[8]	庄妍,赖雁平. 结核T 细胞斑点试验在结核性胸膜炎中的价值[J]. 天津医科大学学报,2015,21(4):335-338.
[9]	石慧,崔丽英. 结核感染T细胞斑点试验诊断结核性胸膜炎的应用价值[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版),2015,8(2):51-54.
[10]	曹奇峰,杨卫琴,瞿美君. 外周血联合胸腔积液应用T SPOT-TB 检测对于诊断结核性胸膜炎的临床研究[J]. 现代实用医学,2015,27(12):1588-1590.
[11]	AGGARWAL A N,AGARWAL R,GUPTA D,et al.Interferon gamma release assays for diagnosis of pleural tuberculosis:a systematic review and meta-analysis[J]. J Clin Microbiol,2015,53(8):2451-2459.
[12]	ZHOU Q,CHEN Y Q,QIN S M,et al.Diagnostic accuracy of T-cell interferon-γ release assays in tuberculous pleurisy:a meta-analysis[J]. Respirology,2011,16(3):473-480.
[13]	邬兰,张永,曾献涛. QUADAS-2在诊断准确性研究的质量评价工具中的应用[J]. 湖北医药学院学报,2013,32(3):201-208.
[14]	ZHANG L,ZHANG Y,SHI X,et al.Utility of T-cell interferon-γ release assays for diagnosing tuberculous serositis:a prospective study in Beijing,China[J]. PLoS One,2014,9(1):e85030.
[15]	LIAO M,YANG Q,ZHANG J,et al.Gamma interferon immunospot assay of pleural effusion mononuclear cells for diagnosis of tuberculous pleurisy[J]. Clin Vaccine Immunol,2014,21(3):347-353.
[16]	LIU F,GAO M,ZHANG X,et al.Interferon-gamma release assay performance of pleural fluid and peripheral blood in pleural tuberculosis[J]. PLoS One,2013,8(12):e83857.
[17]	ADILISTYA T,ASTRAWINATA D A,NASIR U Z.Use of pleural fluid interferon-gamma enzyme-linked immunospot assay in the diagnosis of pleural tuberculosis[J]. Acta Med Indones,2016,48(1):41-47.
[18]	刘菲,张霞,杜凤娇,等. γ-干扰素释放试验检测胸腔积液对诊断结核性胸膜炎的初步探讨[J]. 中华结核和呼吸杂志,2014,37(5):323-327.
[19]	KENG L T,SHU C C,CHEN J Y,et al.Evaluating pleural ADA,ADA2,IFN-γ and IGRA for diagnosing tuberculous pleurisy[J]. J Infect,2013,67(4):294-302.
[20]	ELDIN E N,OMAR A,KHAIRY M,et al.Diagnostic value of ex vivo pleural fluid interferon-gamma versus adapted whole-blood quantiferon-TB gold in tube assays in tuberculous pleural effusion[J]. Ann Thorac Med,2012,7(4):220-225.
[21]	KANG J Y,RHEE C K,KANG N H,et al.Clinical utility of two interferon-gamma release assays on pleural fluid for the diagnosis of tuberculous pleurisy[J]. Tuberc Respir Dis(Seoul),2012,73(3):143-150.
[22]	LOSI M,BOSSINK A,CODECASA L,et al.Use of a T-cell interferon-gamma release assay for the diagnosis of tuberculous pleurisy[J]. Eur Respir J,2007,30(6):1173-1179.
[23]	ATES G,YILDIZ T,ORTAKOYLU M G,et al.Adapted T cell interferon-gamma release assay for the diagnosis of pleural tuberculosis[J]. Respiration,2011,82(4):351-357.
[24]	LOSI M,BOCCHINO M,MATARESE A,et al.Role of the quantiferon-TB test in ruling out pleural tuberculosis:a multi-centre study[J]. Int J Immunopathol Pharmacol,2011,24(1):159-165.
[25]	DHEDA K,VAN ZYL-SMIT R N,SECHI L A,et al. Utility of quantitative T-cell responses versus unstimulated interferon-gamma for the diagnosis of pleural tuberculosis[J]. Eur Respir J,2009,34(5):1118-1126.
[26]	LEE L N,CHOU C H,WANG J Y,et al.Enzyme-linked immunospot assay for interferon-gamma in the diagnosis of tuberculous pleurisy[J]. Clin Microbiol Infect,2009,5(2):173-179.
[27]	BABA K,SØRNES S,HOOSEN A A,et al. Evaluation of immune responses in HIV infected patients with pleural tuberculosis by the QuantiFERON TB-Gold interferon-gamma assay[J]. BMC Infect Dis,2008,8:35.
[28]	CHEGOU N N,WALZL G,BOLLIGER C T,et al.Evaluation of adapted whole-blood interferon-gamma release assays for the diagnosis of pleural tuberculosis[J]. Respiration,2008,76(2):131-138.
[29]	ARIGA H,KAWABE Y,NAGAI H,et al.Diagnosis of active tuberculous serositis by antigen-specific interferon-gamma response of cavity fluid cells[J]. Clin Infect Dis,2007,45(12):1559-1567.
[30]	WILKINSON K A,WILKINSON R J,PATHAN A,et al.Ex vivo characterization of early secretory antigenic target 6-specific T cells at sites of active disease in pleural tuberculosis[J]. Clin Infect Dis,2005,40(1):184-187.
[31]	高孟秋. γ-干扰素释放试验检测结果的临床意义解读[J]. 中华结合和呼吸杂志,2014,37(10):742-743.
[32]	LI Z Z,QIN W Z,LI L,et al.Accuracy of enzyme-linked immunospot assay for diagnosis of pleural tuberculosis:a meta-analysis[J]. Genet Mol Res,2015,14(3):11672-11680.

所纳入的研究	发表年	来源	年龄		性别		方法	TP	FN或I	TN	FP
			结核组	非结核组	结核组（男性,女性）	非结核组（男性,女性）
			（岁）	（岁）	结核组（男性,女性）	非结核组（男性,女性）
刘珍琼等^[1]	2013	中国大陆	18~70	19~73	18,14	17,9	T-SPOT.TB	30	2	25	1
王美芳等^[2]	2014	中国大陆	54.5±9.1	61.7±10.3	23,13	13,9	T-SPOT.TB	34	2	21	1
刘琳等^[3]	2015	中国大陆	31±6	31±6	35,21	35,21	T-SPOT.TB	31	1	20	4
曹秀丽等^[4]	2015	中国大陆	56.5±0.8	56.7±0.8	31,11	23,7	T-SPOT.TB	39	3	27	3
刘倩颖等^[5]	2014	中国大陆	49.0±9.1	48.6±10.2	31,27	23,19	T-SPOT.TB	53	5	39	3
刘涛^[6]	2015	中国大陆	50.0±9.4	54.2±12.6	29,13	27,15	T-SPOT.TB	40	2	38	4
朱敏等^[7]	2015	中国大陆	42.1±17.3	45.8±15.6	26,12	20,14	T-SPOT.TB	36	2	31	3
庄妍等^[8]	2015	中国大陆	47±15	48±18	18,14	19,12	T-SPOT.TB	30	2	28	3
石慧等^[9]	2015	中国大陆	55（16~86）	65（30~89）	20,16	13,11	T-SPOT.TB	36	0	17	7
曹奇峰等^[10]	2015	中国大陆	64（21~85）	68（28~98）	20,16	21,17	T-SPOT.TB	31	5	36	2
ZHANG等^[14]	2014	中国大陆	54（34~69）	未知	未知	未知	T-SPOT.TB	68	6	81	12
LIAO等^[15]	2014	中国大陆	34.1±13.9	未知	82,199	未知	T-SPOT.TB	269	12	51	0
LIU等^[16]	2013	中国大陆	39（25~59）	57（47~67）	18,37	18,25	T-SPOT.TB	52	3	39	2
ADILISTYA等^[17]	2016	印度尼西亚	44.9±16.5	51.1±18.4	18,21	7,2	T-SPOT.TB	39	0	8	1
LIU等^[18]	2014	中国大陆	39±19	57±15	41,18	29,23	T-SPOT.TB	54	5	47	5
KENG等^[19]	2013	中国台湾	63.9±19.1	63.7±15.4	23,8	38,19	T-SPOT.TB	12	2（17）	21	17
ELDIN等^[20]	2012	埃及	48.0±14.7	48.0±14.7	26,12	26,12	QFT-GIT	12	8	15	3
KANG等^[21]	2012	韩国	39.9±16.0	63.3±17.5	15,6	6,9	T-SPOT.TB	15	0（6）	3	8
KANG等^[21]	2012	韩国	39.9±16.0	63.3±17.5	15,6	6,9	QFT-G	4	0（17）	7	6
LOSI等^[22]	2007	意大利,德国,荷兰	32.0±16.0	71.5±15.0	10,8	22,8	T-SPOT.TB	19	1	16	5
^ATES等[23]	2011	土耳其	32.9±20.7	53.3±19.4	47,25	47,25	QFT-GIT	21	4（8）	23	3
所纳入的研究	发表年	来源	年龄		性别		方法	TP	FN或I	TN	FP
			结核组	非结核组	结核组（男性,女性）	非结核组（男性,女性）
			（岁）	（岁）	结核组（男性,女性）	非结核组（男性,女性）
LOSI等^[24]	2011	意大利	34（27~52）	71（44~80）	13,7	15,6	QFT-GIT	15	3	16	14
DHEDA等^[25]	2009	南非	37.0±14.4	55.3±15.7	23,25	9,10	QFT-GIT	22	19（1）	12	3
DHEDA等^[25]	2009	南非	37.0±14.4	55.3±15.7	23,25	9,10	T-SPOT.TB	34	6（4）	9	6
LEE等^[26]	2009	中国台湾	60.5	65.5	15,4	12,9	T-SPOT.TB	18	1	18	3
BABA等^[27]	2008	挪威	39（20~70）	39（20~70）	22,12	22,12	QFT-GIT	12	1（14）	3	0
CHEGOU等^[28]	2008	南非	35.0±13.0	未知	18,12	17,15	QFT-GIT	13	10	13	2
ARIGA等^[29]	2007	日本	60.5±22.0	72.1±10.8	24,4	40,7	QFT	27	1	46	1
WILKINSON等^[30]	2005	英国	32.0±2.8	65.0±5.0	4,6	3,5	T-SPOT.TB	10	0	7	1

所纳入的研究	发表年	来源	年龄		性别		方法	TP	FN或I	TN	FP
			结核组	非结核组	结核组（男性,女性）	非结核组（男性,女性）
			（岁）	（岁）	结核组（男性,女性）	非结核组（男性,女性）
刘珍琼等^[1]	2013	中国大陆	18~70	19~73	18,14	17,9	T-SPOT.TB	30	2	25	1
王美芳等^[2]	2014	中国大陆	54.5±9.1	61.7±10.3	23,13	13,9	T-SPOT.TB	34	2	21	1
刘琳等^[3]	2015	中国大陆	31±6	31±6	35,21	35,21	T-SPOT.TB	31	1	20	4
曹秀丽等^[4]	2015	中国大陆	56.5±0.8	56.7±0.8	31,11	23,7	T-SPOT.TB	39	3	27	3
刘倩颖等^[5]	2014	中国大陆	49.0±9.1	48.6±10.2	31,27	23,19	T-SPOT.TB	53	5	39	3
刘涛^[6]	2015	中国大陆	50.0±9.4	54.2±12.6	29,13	27,15	T-SPOT.TB	40	2	38	4
朱敏等^[7]	2015	中国大陆	42.1±17.3	45.8±15.6	26,12	20,14	T-SPOT.TB	36	2	31	3
庄妍等^[8]	2015	中国大陆	47±15	48±18	18,14	19,12	T-SPOT.TB	30	2	28	3
石慧等^[9]	2015	中国大陆	55（16~86）	65（30~89）	20,16	13,11	T-SPOT.TB	36	0	17	7
曹奇峰等^[10]	2015	中国大陆	64（21~85）	68（28~98）	20,16	21,17	T-SPOT.TB	31	5	36	2
ZHANG等^[14]	2014	中国大陆	54（34~69）	未知	未知	未知	T-SPOT.TB	68	6	81	12
LIAO等^[15]	2014	中国大陆	34.1±13.9	未知	82,199	未知	T-SPOT.TB	269	12	51	0
LIU等^[16]	2013	中国大陆	39（25~59）	57（47~67）	18,37	18,25	T-SPOT.TB	52	3	39	2
ADILISTYA等^[17]	2016	印度尼西亚	44.9±16.5	51.1±18.4	18,21	7,2	T-SPOT.TB	39	0	8	1
LIU等^[18]	2014	中国大陆	39±19	57±15	41,18	29,23	T-SPOT.TB	54	5	47	5
KENG等^[19]	2013	中国台湾	63.9±19.1	63.7±15.4	23,8	38,19	T-SPOT.TB	12	2（17）	21	17
ELDIN等^[20]	2012	埃及	48.0±14.7	48.0±14.7	26,12	26,12	QFT-GIT	12	8	15	3
KANG等^[21]	2012	韩国	39.9±16.0	63.3±17.5	15,6	6,9	T-SPOT.TB	15	0（6）	3	8
KANG等^[21]	2012	韩国	39.9±16.0	63.3±17.5	15,6	6,9	QFT-G	4	0（17）	7	6
LOSI等^[22]	2007	意大利,德国,荷兰	32.0±16.0	71.5±15.0	10,8	22,8	T-SPOT.TB	19	1	16	5
^ATES等[23]	2011	土耳其	32.9±20.7	53.3±19.4	47,25	47,25	QFT-GIT	21	4（8）	23	3
所纳入的研究	发表年	来源	年龄		性别		方法	TP	FN或I	TN	FP
			结核组	非结核组	结核组（男性,女性）	非结核组（男性,女性）
			（岁）	（岁）	结核组（男性,女性）	非结核组（男性,女性）
LOSI等^[24]	2011	意大利	34（27~52）	71（44~80）	13,7	15,6	QFT-GIT	15	3	16	14
DHEDA等^[25]	2009	南非	37.0±14.4	55.3±15.7	23,25	9,10	QFT-GIT	22	19（1）	12	3
DHEDA等^[25]	2009	南非	37.0±14.4	55.3±15.7	23,25	9,10	T-SPOT.TB	34	6（4）	9	6
LEE等^[26]	2009	中国台湾	60.5	65.5	15,4	12,9	T-SPOT.TB	18	1	18	3
BABA等^[27]	2008	挪威	39（20~70）	39（20~70）	22,12	22,12	QFT-GIT	12	1（14）	3	0
CHEGOU等^[28]	2008	南非	35.0±13.0	未知	18,12	17,15	QFT-GIT	13	10	13	2
ARIGA等^[29]	2007	日本	60.5±22.0	72.1±10.8	24,4	40,7	QFT	27	1	46	1
WILKINSON等^[30]	2005	英国	32.0±2.8	65.0±5.0	4,6	3,5	T-SPOT.TB	10	0	7	1