Expressions and roles of lncRNA CRNDE and miR-384 in peripheral blood of patients with acute leukemia

doi:10.3969/j.issn.1673-8640.2023.07.013

Abstract

Abstract:

Objective To determine the relative expression levels of long non-coding RNA（lncRNA）colorectal neoplasia differentially expressed gene（CRNDE）and microRNA-384（miR-384）in peripheral blood of patients with acute leukemia，and to investigate the clinical value. Methods From March 2017 to April 2019，106 patients with acute myeloid leukemia（AML） in the Second Hospital of Hebei North College were enrolled as AML group. Totally，100 healthy subjects were enrolled as control group. The relative expression levels of lncRNA CRNDE and miR-384 in serum of AML group and control group were determined by real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction（PCR）. Pearson correlation was used to analyze the correlation between serum lncRNA CRNDE and miR-384 relative expression levels in AML patients. Kaplan-Meier survival curve was used to analyze the relationship between lncRNA CRNDE，miR-384 and the prognosis of AML patients. Cox regression analysis was used to analyze the risk factors affecting the prognosis of AML patients. Results The relative expression level of serum lncRNA CRNDE in AML group was higher than that in control group（P<0.001），and the relative expression level of miR-384 was lower than that in control group（P<0.001）. They were correlated with white blood cell（WBC）count，platelet（PLT） count，the proportion of bone marrow blasts，the National Comprehensive Cancer Network（NCCN） risk stratification and extramedullary infiltration（P<0.05）. The relative expression levels of serum lncRNA CRNDE and miR-384 in AML patients were negatively correlated（r=-0.635，P<0.001）. The overall survival rate and event-free survival rate of lncRNA CRNDE low expression（<1.72） patients were higher than those of lncRNA CRNDE high expression（≥1.72） patients（χ²=27.316 and 18.056，P<0.001），and the overall survival rate and event-free survival rate of high miR-384 expression（≥0.65）patients were higher than those of low miR-384 expression（<0.65） patients（χ²=8.454，P=0.004；χ²=5.333，P=0.021）. Multivariate Cox regression analysis showed that high expression of lncRNA CRNDE and low expression of miR-384 were risk factors for the poor prognosis of AML patients（P=0.003）. Conclusions The expression level of serum lncRNA CRNDE in AML patients is increased，and the expression level of miR-384 is decreased，both of which are related to the pathological characteristics and prognosis of patients. They may be biomarkers for evaluating the prognosis of patients with AML.

Key words: Long non-coding RNA, Colorectal neoplasia differentially expressed gene, MicroRNA-384, Acute leukemia, Prognosis

CLC Number:

R393

WANG Tengfei, CHEN Shan, AN Hebing, ZHOU Lei. Expressions and roles of lncRNA CRNDE and miR-384 in peripheral blood of patients with acute leukemia[J]. Laboratory Medicine, 2023, 38(7): 686-691.

Figures/Tables 5

References 21

[1]	ZHONG F, YAO F, CHENG Y, et al. M6A-related lncRNAs predict prognosis and indicate immune microenvironment in acute myeloid leukemia[J]. Sci Rep, 2022, 12(1):1759. DOI PMID
[2]	OLIVA E N, RONNEBAUM S M, ZAIDI O, et al. A systematic literature review of disease burden and clinical efficacy for patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia[J]. Am J Blood Res, 2021, 11(4):325-360.
[3]	YANG L R, LIN Z Y, HAO Q G, et al. The prognosis biomarkers based on m6A-related lncRNAs for myeloid leukemia patients[J]. Cancer Cell Int, 2022, 22(1):10. DOI
[4]	SINGH V K, THAKRAL D, GUPTA R. Regulatory noncoding RNAs:potential biomarkers and therapeutic targets in acute myeloid leukemia[J]. Am J Blood Res, 2021, 11(5):504-519.
[5]	LIU C, ZHONG L, SHEN C, et al. CRNDE enhances the expression of MCM5 and proliferation in acute myeloid leukemia KG-1a cells by sponging miR-136-5p[J]. Sci Rep, 2021, 11(1):16755. DOI PMID
[6]	MA X, JIN W, ZHAO C, et al. CRNDE:a valuable long noncoding RNA for diagnosis and therapy of solid and hematological malignancies[J]. Mol Ther Nucleic Acids, 2022, 28:190-201. DOI URL
[7]	NEAGA A, BAGACEAN C, TEMPESCUL A, et al. MicroRNAs associated with a good prognosis of acute myeloid leukemia and their effect on macrophage polarization[J]. Front Immunol, 2021, 11:582915. DOI URL
[8]	中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组. 成人急性髓系白血病(非急性早幼粒细胞白血病)中国诊疗指南(2017年版)[J]. 中华血液学杂志, 2017, 38(3):177-182.
[9]	王卫东, 王绮昀, 艾丽丝, 等. 急性髓系白血病发生机制研究进展[J]. 中国细胞生物学学报, 2021, 43(7):1523-1535.
[10]	KANG Y, ZHANG S, CAO W, et al. Knockdown of lncRNA CRNDE suppresses proliferation and P-glycoprotein-mediated multidrug resistance in acute myelocytic leukemia through the Wnt/β-catenin pathway[J]. Biosci Rep, 2020, 40(6):BSR20193450. DOI URL
[11]	LI J J, ZHU J F, ZHANG F, et al. Upregulation of lncRNA CCAT2 predicts poor prognosis in patients with acute myeloid leukemia and is correlated with leukemic cell proliferation[J]. Int J Clin Exp Pathol, 2018, 11(12):5658-5666.
[12]	LI J J, CHEN X F, WANG M, et al. Long non-coding RNA UCA1 promotes autophagy by targeting miR-96-5p in acute myeloid leukaemia[J]. Clin Exp Pharmacol Physiol, 2020, 47(5):877-885. DOI URL
[13]	DAVID A, ZOCCHI S, TALBOT A, et al. The long non-coding RNA CRNDE regulates growth of multiple myeloma cells via an effect on IL6 signalling[J]. Leukemia, 2021, 35(6):1710-1721. DOI
[14]	TAN Y, CHEN L, LI S, et al. MiR-384 inhibits malignant biological behavior such as proliferation and invasion of osteosarcoma by regulating IGFBP3[J]. Technol Cancer Res Treat, 2020, 19:1533033820909125.
[15]	MA Q, HUAI B, LIU Y, et al. Circular RNA circ_0020123 promotes non-small cell lung cancer progression through miR-384/TRIM44 axis[J]. Cancer Manag Res, 2021, 13:75-87. DOI PMID
[16]	马铭. 食管癌细胞中circ_0006168/miR-384/RBBP7调控关系及影响细胞增殖的初步研究[D]. 汕头: 汕头大学, 2021.
[17]	SUN H, HE L, MA L, et al. LncRNA CRNDE promotes cell proliferation,invasion and migration by competitively binding miR-384 in papillary thyroid cancer[J]. Oncotarget, 2017, 8(66):110552-110565. DOI URL
[18]	WANG G, PAN J, ZHANG L, et al. Long non-coding RNA CRNDE sponges miR-384 to promote proliferation and metastasis of pancreatic cancer cells through upregulating IRS1[J]. Cell Prolif, 2017, 50(6):e12389. DOI URL
[19]	孙献涛, 练延帮, 白杨, 等. LncRNA CRNDE靶向miR-384影响结直肠癌细胞放射敏感性的研究[J]. 中华放射医学与防护杂志, 2019, 39(12):893-898.
[20]	MA X, ZHANG W, ZHAO M, et al. Oncogenic role of lncRNA CRNDE in acute promyelocytic leukemia and NPM1-mutant acute myeloid leukemia[J]. Cell Death Discov, 2020, 6(1):121. DOI PMID
[21]	WANG W, WU F, MA P, et al. LncRNA CRNDE promotes the progression of b-cell precursor acute lymphoblastic leukemia by targeting the miR-345-5p/CREB axis[J]. Mol Cells, 2020, 43(8):718-727.

病理特征	例数	lncRNA CRNDE				miR-384
病理特征	例数	低表达（51例）	高表达（55例）	χ²值	P值	低表达（50例）	高表达（56例）	χ²值	P值
性别
男	60	32（53.33 ）	28（46.67）	1.509	0.219	29（48.33）	31（51.67）	0.075	0.784
女	46	19（41.30）	27（58.70）	1.509	0.219	21（45.65）	25（54.35）	0.075	0.784
年龄
<60岁	50	22（44.00）	28（56.00）	0.641	0.423	27（54.00）	23（46.00）	1.772	0.183
≥60岁	56	29（51.79）	27（48.21）	0.641	0.423	23（41.07）	33（58.93）	1.772	0.183
脾肿大
是	52	28（53.85）	24（46.15）	1.344	0.246	23（44.23）	29（55.77）	0.354	0.552
否	54	23（42.59）	31（57.41）	1.344	0.246	27（50.00）	27（50.00）	0.354	0.552
WBC计数
<10×10⁹/L	52	31（59.62）	21（40.38）	5.409	0.020	17（32.69）	35（67.31）	8.585	0.003
≥10×10⁹/L	54	20（37.04）	34（62.96）	5.409	0.020	33（61.11）	21（38.89）	8.585	0.003
Hb
<60 g/L	59	29（49.15）	30（50.85）	0.058	0.810	25（42.37）	34（57.63）	1.229	0.268
≥60 g/L	47	22（46.81）	25（53.19）	0.058	0.810	25（53.19）	22（46.81）	1.229	0.268
PLT计数
<50×10⁹/L	43	14（32.56）	29（67.44）	7.012	0.008	26（60.47）	17（39.53）	5.132	0.023
≥50×10⁹/L	63	37（58.73）	26（41.27）	7.012	0.008	24（36.51）	39（63.49）	5.132	0.023
骨髓原始细胞比例
<50%	49	30（61.22）	19（38.78）	6.275	0.012	18（36.73）	31（63.27）	3.982	0.046
≥50%	57	21（36.84）	36（63.16）	6.275	0.012	32（56.14）	25（43.86）	3.982	0.046
NCCN危险分层
高风险	42	14（33.33）	28（66.67）	6.087	0.014	25（59.52）	17（40.48）	4.260	0.039
中低风险	64	37（57.81）	27（42.19）	6.087	0.014	25（39.06）	39（60.94）	4.260	0.039
髓外浸润
是	39	13（33.33）	26（66.67）	5.399	0.020	28（71.79）	11（28.21）	15.014	<0.001
否	67	38（56.72）	29（43.28）	5.399	0.020	22（32.84）	45（67.16）	15.014	<0.001

病理特征	例数	lncRNA CRNDE				miR-384
病理特征	例数	低表达（51例）	高表达（55例）	χ²值	P值	低表达（50例）	高表达（56例）	χ²值	P值
性别
男	60	32（53.33 ）	28（46.67）	1.509	0.219	29（48.33）	31（51.67）	0.075	0.784
女	46	19（41.30）	27（58.70）	1.509	0.219	21（45.65）	25（54.35）	0.075	0.784
年龄
<60岁	50	22（44.00）	28（56.00）	0.641	0.423	27（54.00）	23（46.00）	1.772	0.183
≥60岁	56	29（51.79）	27（48.21）	0.641	0.423	23（41.07）	33（58.93）	1.772	0.183
脾肿大
是	52	28（53.85）	24（46.15）	1.344	0.246	23（44.23）	29（55.77）	0.354	0.552
否	54	23（42.59）	31（57.41）	1.344	0.246	27（50.00）	27（50.00）	0.354	0.552
WBC计数
<10×10⁹/L	52	31（59.62）	21（40.38）	5.409	0.020	17（32.69）	35（67.31）	8.585	0.003
≥10×10⁹/L	54	20（37.04）	34（62.96）	5.409	0.020	33（61.11）	21（38.89）	8.585	0.003
Hb
<60 g/L	59	29（49.15）	30（50.85）	0.058	0.810	25（42.37）	34（57.63）	1.229	0.268
≥60 g/L	47	22（46.81）	25（53.19）	0.058	0.810	25（53.19）	22（46.81）	1.229	0.268
PLT计数
<50×10⁹/L	43	14（32.56）	29（67.44）	7.012	0.008	26（60.47）	17（39.53）	5.132	0.023
≥50×10⁹/L	63	37（58.73）	26（41.27）	7.012	0.008	24（36.51）	39（63.49）	5.132	0.023
骨髓原始细胞比例
<50%	49	30（61.22）	19（38.78）	6.275	0.012	18（36.73）	31（63.27）	3.982	0.046
≥50%	57	21（36.84）	36（63.16）	6.275	0.012	32（56.14）	25（43.86）	3.982	0.046
NCCN危险分层
高风险	42	14（33.33）	28（66.67）	6.087	0.014	25（59.52）	17（40.48）	4.260	0.039
中低风险	64	37（57.81）	27（42.19）	6.087	0.014	25（39.06）	39（60.94）	4.260	0.039
髓外浸润
是	39	13（33.33）	26（66.67）	5.399	0.020	28（71.79）	11（28.21）	15.014	<0.001
否	67	38（56.72）	29（43.28）	5.399	0.020	22（32.84）	45（67.16）	15.014	<0.001

变量	单因素分析		多因素分析
变量	风险比（95%可信区间）	P值	风险比（95%可信区间）	P值
WBC计数	1.498（1.086~2.066）	0.014	1.625（1.066~2.477）	0.024
PLT计数	1.521（1.120~2.065）	0.007	1.405（0.970~2.035）	0.072
骨髓原始细胞	1.398（1.006~1.943）	0.046	1.306（0.934~1.826）	0.118
NCCN危险分层	1.504（1.080~2.095）	0.016	1.569（1.064~2.313）	0.023
髓外浸润	1.684（1.190~2.382）	0.003	1.306（0.945~1.805）	0.106
lncRNA CRNDE	1.804（1.288~2.527）	0.001	1.721（1.200~2.468）	0.003
miR-384	1.629（1.212~2.190）	0.001	1.593（1.166~2.176）	0.003

变量	单因素分析		多因素分析
变量	风险比（95%可信区间）	P值	风险比（95%可信区间）	P值
WBC计数	1.498（1.086~2.066）	0.014	1.625（1.066~2.477）	0.024
PLT计数	1.521（1.120~2.065）	0.007	1.405（0.970~2.035）	0.072
骨髓原始细胞	1.398（1.006~1.943）	0.046	1.306（0.934~1.826）	0.118
NCCN危险分层	1.504（1.080~2.095）	0.016	1.569（1.064~2.313）	0.023
髓外浸润	1.684（1.190~2.382）	0.003	1.306（0.945~1.805）	0.106
lncRNA CRNDE	1.804（1.288~2.527）	0.001	1.721（1.200~2.468）	0.003
miR-384	1.629（1.212~2.190）	0.001	1.593（1.166~2.176）	0.003